| Дефицит фруктозобисфосфатазы | |
|---|---|
 | |
| 1,6-бисфосфат фруктозы | |
| Специальность | Эндокринология  |
При дефиците фруктозобисфосфатазы недостаточно фруктозобисфосфатазы для правильного протекания глюконеогенеза . Гликолиз (расщепление глюкозы ) все равно будет работать, поскольку он не использует этот фермент.
История [ править ]
Раннее исследование этого расстройства было проведено группой под руководством Энтони С. Паглиара и Барбары Иллингворт Браун в Медицинском центре Вашингтонского университета на основе случая с девочкой из Ок-Ридж, штат Миссури . [1] [2]
Презентация [ править ]
Без эффективного глюконеогенеза (ГНГ) гипогликемия наступит примерно через 12 часов голодания. Это время, когда запасы гликогена в печени исчерпаны, и организму приходится полагаться на ГНГ. При введении дозы глюкагона (которая обычно повышает уровень глюкозы в крови) ничего не произойдет, поскольку запасы глюкагона истощаются, а ГНГ не работает. (Фактически, у пациента уже был бы высокий уровень глюкагона.)
Нет проблем с метаболизмом глюкозы или галактозы, но фруктоза и глицерин не могут использоваться печенью для поддержания уровня глюкозы в крови. Если давать фруктозу или глицерин, произойдет накопление фосфорилированных трехуглеродных сахаров. Это приводит к истощению фосфатов в клетках, а также в крови. Без фосфата невозможно производство АТФ , и многие клеточные процессы не могут происходить.
Высокий уровень глюкагона способствует высвобождению жирных кислот из жировой ткани , и это в сочетании с глицерином, который не может использоваться в печени, приводит к образованию триацилглицеридов, вызывающих ожирение печени .
Поскольку три молекулы углерода нельзя использовать для производства глюкозы, вместо этого они будут преобразованы в пируват и лактат . Эти кислоты вызывают снижение pH крови ( метаболический ацидоз ). Ацетил-КоА (ацетил-кофермент А) также будет накапливаться, что приведет к образованию кетоновых тел .
Диагноз [ править ]
Диагноз ставится путем измерения FDPase в культивируемых лимфоцитах и подтверждается обнаружением мутации FBP1, кодирующей FDPase. [3]
Лечение [ править ]
Чтобы лечить людей с дефицитом этого фермента, они должны избегать необходимости глюконеогенеза для производства глюкозы. Этого можно добиться, если не голодать в течение длительного времени и есть пищу с высоким содержанием углеводов. Им следует избегать продуктов, содержащих фруктозу (а также сахарозу, которая расщепляется на фруктозу).
Как и в случае со всеми нарушениями метаболизма, связанными с одним геном, всегда есть надежда на генетическую терапию, встраивая здоровую копию гена в существующие клетки печени. [ необходима цитата ]
См. Также [ править ]
- Фруктоза
- Глюконеогенез
- Метаболизм
Ссылки [ править ]
- диМауро, Сальваторе ; Дэррил К. Де Виво (октябрь 1998 г.). «Заболевания углеводного, жирнокислотного и митохондриального обмена» . У Джорджа Дж. Сигеля; и другие. (ред.). Основы нейрохимии: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-1745-8.
- ^ Brockhoff, Дороти (весна 1971). «Ее настоящее - ее здоровье» . Журнал Outlook . 8 (2): 16–18.
- ^ Pagliara, Энтони S .; Карл, Ирэн Э .; Китинг, Джеймс П .; Браун, Барбара I .; Кипнис, Дэвид М. (1 августа 1972 г.). «Дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы в печени: причина лактоацидоза и гипогликемии в младенчестве» . Журнал клинических исследований . 51 (8): 2115–2123. DOI : 10.1172 / JCI107018 . ISSN 0021-9738 .
- ^ Kikawa, Y .; Шин Ю.С.; Инузука, М .; Zammarchi, E .; Маюми, М. (1 февраля 2002 г.). «Диагностика дефицита фруктозо-1,6-бисфосфатазы с использованием фракции культивированных лимфоцитов: безопасная и неинвазивная альтернатива биопсии печени» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (1): 41–46. DOI : 10,1023 / A: 1015129616599 . ISSN 1573-2665 .
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
|
