В ГАМК рецепторы являются классом рецепторов , которые реагируют на нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), главного тормозного соединения в зрелом позвоночным центральную нервную систему . Существуют два класса рецепторов ГАМК: ГАМК и ГАМК Б . Рецепторы ГАМК А представляют собой ионные каналы, управляемые лигандами (также известные как ионотропные рецепторы); тогда как рецепторы GABA B представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , также называемые метаботропными рецепторами .
Ионные каналы, управляемые лигандами
Рецептор ГАМК А
Давно признано, что быстрый ответ нейронов на ГАМК, который стимулируется бикукуллином и пикротоксином , обусловлен прямой активацией анионного канала. [1] [2] [3] [4] [5] Этот канал был впоследствии назван ГАМК А рецептор . [6] Быстро реагирующие рецепторы ГАМК являются членами семейства ионных каналов, управляемых лигандом Cys-петли . [7] [8] [9] Члены этого суперсемейства, которое включает никотиновые рецепторы ацетилхолина, рецепторы GABA A , глициновые и 5-HT 3 рецепторы, обладают характерной петлей, образованной дисульфидной связью между двумя остатками цистеина. [10]
В ионотропных рецепторах ГАМК А связывание молекул ГАМК с их сайтами связывания во внеклеточной части рецептора запускает открытие поры, селективной для хлорид-ионов . [11] Повышенная проводимость хлоридов приводит мембранный потенциал к обратному потенциалу иона Cl¯, который в нейронах составляет около –75 мВ , что препятствует возникновению новых потенциалов действия . Этот механизм отвечает за седативный эффект аллостерических агонистов ГАМК А. Кроме того, активация рецепторов ГАМК приводит к так называемому подавлению шунтирования , которое снижает возбудимость клетки независимо от изменений мембранного потенциала.
Были многочисленные сообщения о возбуждающих рецепторах ГАМК А. Согласно теории возбуждающей ГАМК, это явление связано с повышенной внутриклеточной концентрацией ионов Cl¯ либо во время развития нервной системы [12] [13], либо в определенных популяциях клеток. [14] [15] [16] После этого периода развития хлоридный насос активируется и вставляется в клеточную мембрану, перекачивая ионы Cl - во внеклеточное пространство ткани. Дальнейшие открытия через связывание ГАМК с рецептором затем вызывают ингибирующие ответы. Чрезмерное возбуждение этого рецептора вызывает ремоделирование рецептора и, в конечном итоге, инвагинацию рецептора ГАМК. В результате дальнейшее связывание ГАМК становится ингибированным, и тормозящие постсинаптические потенциалы больше не актуальны.
Однако теория возбуждающей ГАМК была подвергнута сомнению как потенциально являющаяся артефактом экспериментальных условий, при этом большинство данных, полученных в экспериментах на срезах мозга in vitro, восприимчивы к нефизиологической среде, такой как недостаточный энергетический обмен и повреждение нейронов. Споры возникли, когда ряд исследований показал, что ГАМК в срезах головного мозга новорожденных становится ингибирующим, если глюкоза в перфузате дополняется кетоновыми телами, пируватом или лактатом [17] [18], или что возбуждающая ГАМК была артефактом повреждения нейронов. . [19] Последующие исследования создателей и сторонников возбуждающей теории ГАМК поставили под сомнение эти результаты, [20] [21] [22], но истина оставалась неуловимой до тех пор, пока реальные эффекты ГАМК не могли быть достоверно выяснены в неповрежденном живом мозге. С тех пор, используя такие технологии, как электрофизиология / визуализация in-vivo и оптогенетика, два исследования in-vivo сообщили о влиянии ГАМК на неонатальный мозг, и оба показали, что ГАМК действительно в целом ингибирует, с ее активацией в развивающемся мозге грызунов. не приводит к активации сети [23], а вместо этого ведет к снижению активности. [24] [25]
Рецепторы ГАМК влияют на нервную функцию, координируясь с глутаматергическими процессами. [26]
GABA A -ρ рецептор
Подкласс ионотропных ГАМК - рецепторов, нечувствительны к типичным аллостерических модуляторов ГАМК А каналов рецепторов , таких как бензодиазепины и барбитураты , [27] [28] [29] был обозначен ГАМК С рецепторов. [30] [31] Нативные ответы типа рецептора GABA C возникают в биполярных или горизонтальных клетках сетчатки у позвоночных видов. [32] [33] [34] [35]
Рецепторы ГАМК С состоят исключительно из субъединиц ρ (rho), которые связаны с субъединицами рецептора ГАМК А. [36] [37] [38] Хотя термин « рецептор ГАМК С » используется часто, ГАМК С можно рассматривать как вариант в семействе рецепторов ГАМК А. [7] Другие утверждали, что различия между рецепторами GABA С и GABA A достаточно велики, чтобы оправдать сохранение различия между этими двумя подклассами рецепторов GABA. [39] [40] Однако, поскольку рецепторы ГАМК С тесно связаны по последовательности, структуре и функциям с рецепторами ГАМК А, и поскольку другие рецепторы ГАМК А, помимо тех, которые содержат субъединицы ρ, по-видимому, проявляют фармакологию ГАМК С , Номенклатурный комитет IUPHAR рекомендовал больше не использовать термин ГАМК С, и эти рецепторы ρ следует обозначить как подсемейство ρ рецепторов ГАМК А (ГАМК A -ρ). [41]
G-белковые рецепторы
Рецептор ГАМК В
Медленный ответ на ГАМК опосредуется ГАМК B рецепторов , [42] первоначально определен на основании фармакологических свойств. [43]
В исследованиях, посвященных контролю высвобождения нейромедиаторов, было отмечено, что рецептор ГАМК отвечает за модуляцию вызванного высвобождения в различных препаратах изолированной ткани. Эта способность ГАМК ингибировать высвобождение нейротрансмиттера из этих препаратов не блокировалась бикукуллином, не имитировалась изогувацином и не зависела от Cl¯, все из которых характерны для рецептора ГАМК- А . Самым поразительным открытием стало открытие того, что баклофен (β-парахлорфенил ГАМК), клинически применяемый миорелаксант [44] [45] , стереоселективно имитировал действие ГАМК.
Более поздние исследования связывания лигандов предоставили прямые доказательства сайтов связывания баклофена на мембранах центральных нейронов. [46] Клонирование кДНК подтвердило, что рецептор ГАМК В принадлежит к семейству рецепторов, связанных с G-белком . [47] Дополнительная информация о рецепторах ГАМК В была рассмотрена в другом месте. [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55]
Полиморфизм гена рецептора ГАМК
Два отдельных гена на двух хромосомах контролируют синтез ГАМК - гены глутаматдекарбоксилазы и альфа-кетоглутаратдекарбоксилазы - хотя для объяснения этого полигенного явления было проведено не так много исследований. [56] Гены рецепторов ГАМК были изучены более глубоко, и многие выдвинули гипотезы о вредных эффектах полиморфизма в этих генах рецепторов. Наиболее распространенные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), встречающиеся в генах рецепторов ГАМК rho 1, 2 и 3 (GABBR1, GABBR2 и GABBR3), были недавно исследованы в литературе в дополнение к потенциальным эффектам этих полиморфизмов. Однако некоторые исследования показали, что есть доказательства того, что эти полиморфизмы, вызванные вариациями одной пары оснований, могут быть вредными.
Было обнаружено, что минорный аллель однонуклеотидного полиморфизма GABBR1, известный как rs1186902, в значительной степени связан с более поздним возрастом начала мигрени [57], но для других SNP не было обнаружено различий между генетическими и аллельными вариациями в контроле. по сравнению с участниками мигрени. Аналогичным образом, в исследовании, посвященном изучению SNP в rho 1, 2 и 3 и их роли в эссенциальном треморе, расстройстве нервной системы, было обнаружено, что не было различий в частотах аллельных вариантов полиморфизмов для контрольных и основных участники тремора. [58] С другой стороны, исследование влияния SNP у участников с синдромом беспокойных ног обнаружило «связь между полиморфизмом GABRR3rs832032 и риском RLS, а также модифицирующим эффектом GABRA4 rs2229940 на возраст начала RLS» - последний из которых является полиморфизмом гена-модификатора. [59] Наиболее распространенные SNP рецепторов ГАМК не коррелируют с пагубными последствиями для здоровья во многих случаях, но в некоторых случаях коррелируют.
Одним из важных примеров вредоносной мутации является основная ассоциация между полиморфизмами нескольких генов рецептора ГАМК и шизофренией. Поскольку ГАМК является неотъемлемой частью высвобождения тормозных нейротрансмиттеров, которые оказывают успокаивающее действие и играют роль в снижении тревоги, стресса и страха, неудивительно, что полиморфизмы в этих генах приводят к большему количеству последствий, связанных с психическим здоровьем, чем с физическим здоровьем. При анализе 19 SNP на различных генах рецепторов GABA было обнаружено, что пять SNP в группе GABBR2 в значительной степени связаны с шизофренией [60], что дает неожиданные частоты гаплотипов, не обнаруженные в исследованиях, упомянутых ранее.
Несколько исследований подтвердили связь между расстройством, вызванным употреблением алкоголя, и полиморфизмом rs279858 гена е GABRA2, а также более высокими показателями отрицательных эффектов алкоголя для лиц, гомозиготных по шести SNP. [61] Кроме того, исследование полиморфизма в гене субъединицы бета 2 рецептора ГАМК обнаружило связь с шизофренией и биполярным расстройством, а также изучило три SNP и их влияние на частоту заболевания и дозировку лечения. [62] Главный вывод этого исследования состоял в том, что функциональный психоз следует концептуализировать как шкалу фенотипов, а не отдельных категорий.
Смотрите также
- Агонист ГАМК
- Антагонист ГАМК
Рекомендации
- ^ Kuffler SW, Эдвардс C (ноябрь 1958). «Механизм действия гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и его связь с синаптическим торможением» . Журнал нейрофизиологии . 21 (6): 589–610. DOI : 10,1152 / jn.1958.21.6.589 . PMID 13599049 . Архивировано из оригинала на 2004-08-03.
- ^ Кравиц Е.А., Куффлер С.В., Поттер Д.Д. (сентябрь 1963 г.). «Гамма-аминомасляная кислота и другие блокирующие соединения в ракообразных: III. Их относительные концентрации в разделенных моторных и тормозных аксонах». Журнал нейрофизиологии . 26 (5): 739–51. DOI : 10,1152 / jn.1963.26.5.739 . PMID 14065325 .
- ^ Крневич К., Шварц С. (1967). «Действие гамма-аминомасляной кислоты на нейроны коры». Экспериментальное исследование мозга . 3 (4): 320–36. DOI : 10.1007 / BF00237558 . PMID 6031164 . S2CID 6891616 .
- ^ Такеучи А., Такеучи Н. (август 1967 г.). «Анионная проницаемость тормозной постсинаптической мембраны нервно-мышечного соединения раков» . Журнал физиологии . 191 (3): 575–90. DOI : 10.1113 / jphysiol.1967.sp008269 . PMC 1365493 . PMID 6051794 .
- ^ Такеучи А., Такеучи Н. (ноябрь 1969 г.). «Исследование действия пикротоксина на тормозные нервно-мышечные соединения раков» . Журнал физиологии . 205 (2): 377–91. DOI : 10.1113 / jphysiol.1969.sp008972 . PMC 1348609 . PMID 5357245 .
- ^ Такеучи А., Онодера К. (март 1972 г.). «Влияние бикукуллина на рецептор ГАМК нервно-мышечного соединения раков» . Природа . 236 (63): 55–6. DOI : 10.1038 / 236055a0 . PMID 4502428 . S2CID 12978932 .
- ^ а б Барнард Э.А., Сколник П., Олсен Р.В., Молер Х., Сигхарт В., Биггио Г. и др. (Июнь 1998 г.). «Международный союз фармакологии. XV. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты A: классификация на основе субъединичной структуры и рецепторной функции» . Фармакологические обзоры . 50 (2): 291–313. PMID 9647870 .
- ^ Хеверс В., Людденс Х (август 1998 г.). «Разнообразие рецепторов GABAA. Фармакологические и электрофизиологические свойства подтипов GABAA каналов». Молекулярная нейробиология . 18 (1): 35–86. DOI : 10.1007 / BF02741459 . PMID 9824848 . S2CID 32359279 .
- ^ Sieghart W, Sperk G (август 2002 г.). «Субъединичный состав, распределение и функция подтипов рецепторов ГАМК (А)». Актуальные темы медицинской химии . 2 (8): 795–816. DOI : 10.2174 / 1568026023393507 . PMID 12171572 .
- ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (июль 2018 г.). «Рецептор в комплексе с ГАМК» . eLife . 7 : e39383. DOI : 10.7554 / eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID 30044221 .
- ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (июль 2018 г.). «Рецептор в комплексе с ГАМК» . eLife . 7 : e39383. DOI : 10.7554 / eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID 30044221 .
- ^ Бен-Ари Й, Хазипов Р., Лейнекугель Х, Кайяр О., Гайарса Дж. Л. (ноябрь 1997 г.). «GABAA, NMDA и AMPA рецепторы: регулируемый в процессе развития« ménage à trois » ». Trends Neurosci . 20 (11): 523–9. DOI : 10.1016 / S0166-2236 (97) 01147-8 . PMID 9364667 . S2CID 8022055 .
- ^ Такето М., Йошиока Т. (2000). «Развитие изменения опосредованного рецептором ГАМК (A) тока в гиппокампе крысы». Неврология . 96 (3): 507–14. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (99) 00574-6 . PMID 10717431 . S2CID 22103661 .
- ^ Томико С.А., Тараскевич П.С., Дуглас В.В. (февраль 1983 г.). «ГАМК действует непосредственно на клетки промежуточной части гипофиза, изменяя выработку гормонов». Природа . 301 (5902): 706–7. DOI : 10.1038 / 301706a0 . PMID 6828152 . S2CID 4326183 .
- ^ Керубини Е., Гайарса Дж. Л., Бен-Ари Ю. (декабрь 1991 г.). «ГАМК: возбуждающий передатчик в раннем постнатальном периоде жизни». Trends Neurosci . 14 (12): 515–9. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (91) 90003-D . PMID 1726341 . S2CID 3971981 .
- ^ Ламса К., Тайра Т. (сентябрь 2003 г.). «Зависимый от использования переход от ингибирующего к возбуждающему действию рецептора GABAA в интернейронах SP-O в области СА3 гиппокампа крысы». J. Neurophysiol . 90 (3): 1983–95. DOI : 10,1152 / jn.00060.2003 . PMID 12750426 . S2CID 17650510 .
- ^ Реймс С., Холмгрен С.Д., Чазал Дж., Малдер Дж., Харкани Т., Зильбертер Т., Зильбертер Ю. (август 2009 г.). «Действие ГАМК в незрелых нейронах неокортекса напрямую зависит от доступности кетоновых тел» . Журнал нейрохимии . 110 (4): 1330–8. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06230.x . PMID 19558450 .
- ^ Холмгрен С.Д., Мухтаров М., Малков А.Е., Попова И.Ю., Брегестовски П., Зильбертер Ю. (февраль 2010 г.). «Доступность энергетического субстрата как детерминанта потенциала покоя нейронов, передачи сигналов ГАМК и спонтанной сетевой активности в коре головного мозга новорожденных in vitro» . Журнал нейрохимии . 112 (4): 900–12. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06506.x . PMID 19943846 .
- ^ Джала В., Валеева Г., Глыкис Дж., Хазипов Р., Сталей К. (март 2012 г.). «Травматические изменения в передаче сигналов ГАМК нарушают сетевую активность гиппокампа в развивающемся мозге» . Журнал неврологии . 32 (12): 4017–31. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5139-11.2012 . PMC 3333790 . PMID 22442068 .
- ^ Кирмс К., Витте О.В., Холтхофф К. (ноябрь 2010 г.). «ГАМК деполяризует незрелые нейроны коры головного мозга в присутствии ß-гидроксибутирата кетоновых тел» . Журнал неврологии . 30 (47): 16002–7. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2534-10.2010 . PMC 6633760 . PMID 21106838 .
- ^ Руусувуори Э, Кирилкин И., Пандья Н, Кайла К. (ноябрь 2010 г.). «Спонтанные сетевые события, вызванные деполяризующим действием ГАМК в неонатальных срезах гиппокампа, не связаны с недостаточным митохондриальным энергетическим метаболизмом» . Журнал неврологии . 30 (46): 15638–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3355-10.2010 . PMC 6633692 . PMID 21084619 .
- ^ Тайцио Р., Аллен С., Нарду Р., Пикардо М.А., Ямамото С., Сивакумаран С. и др. (Январь 2011 г.). «Деполяризующие действия ГАМК в незрелых нейронах не зависят ни от кетоновых тел, ни от пирувата» . Журнал неврологии . 31 (1): 34–45. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3314-10.2011 . PMC 6622726 . PMID 21209187 .
- ^ Кирмсе К., Куммер М., Ковальчук Ю., Витте О. В., Гаращук О., Холтхофф К. (июль 2015 г.). «ГАМК деполяризует незрелые нейроны и подавляет сетевую активность в неонатальном неокортексе in vivo» . Nature Communications . 6 : 7750. DOI : 10.1038 / ncomms8750 . PMID 26177896 .
- ^ Валеева Г., Трессард Т., Мухтаров М., Бауде А., Хазипов Р. (июнь 2016 г.). «Оптогенетический подход для исследования возбуждающих и ингибирующих сетевых действий ГАМК у мышей, экспрессирующих канал родопсин-2 в ГАМКергических нейронах» . Журнал неврологии . 36 (22): 5961–73. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3482-15.2016 . PMC 6601813 . PMID 27251618 .
- ^ Зильбертер М (октябрь 2016 г.). "Реальность ингибирующей ГАМК в мозге новорожденного: время переписать учебники?" . Журнал неврологии . 36 (40): 10242–10244. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2270-16.2016 . PMC 6705588 . PMID 27707962 .
- ^ Фарахмандфар М., Акбарабади А., Бахтазад А., Зарриндаст М.Р. (март 2017 г.). «Восстановление после кетаминовой амнезии путем блокады рецептора ГАМК-А в медиальной префронтальной коре головного мозга мышей». Неврология . 344 : 48–55. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2016.02.056 . PMID 26944606 . S2CID 24077379 .
- ^ Сивилотти Л., Нистри А (1991). «Механизмы рецепторов ГАМК в центральной нервной системе». Прог. Neurobiol . 36 (1): 35–92. DOI : 10.1016 / 0301-0082 (91) 90036-Z . PMID 1847747 . S2CID 31732465 .
- ^ Борман Дж., Фейгенспан А. (декабрь 1995 г.). «ГАМК-рецепторы». Trends Neurosci . 18 (12): 515–9. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (95) 98370-E . PMID 8638289 .
- ^ Джонстон GA (сентябрь 1996 г.). «ГАМК-рецепторы: относительно простые ионные каналы, управляемые трансмиттером?». Trends Pharmacol. Sci . 17 (9): 319–23. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (96) 10038-9 . PMID 8885697 .
- ^ Дрю, Калифорния, Джонстон, Джорджия, Уэтерби, Р.П. (декабрь 1984 г.). «Бикукуллин-нечувствительные рецепторы ГАМК: исследования связывания (-) - баклофена с мембранами мозжечка крыс». Neurosci. Lett . 52 (3): 317–21. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (84) 90181-2 . PMID 6097844 . S2CID 966075 .
- ^ Zhang D, Pan ZH, Awobuluyi M, Lipton SA (март 2001 г.). «Структура и функция рецепторов ГАМК (С): сравнение нативных и рекомбинантных рецепторов». Trends Pharmacol. Sci . 22 (3): 121–32. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (00) 01625-4 . PMID 11239575 .
- ^ Feigenspan A, Wässle H, Bormann J (январь 1993 г.). «Фармакология С1-каналов рецептора ГАМК в биполярных клетках сетчатки крысы». Природа . 361 (6408): 159–62. DOI : 10.1038 / 361159a0 . PMID 7678450 . S2CID 4347233 .
- ^ Цянь Х., Доулинг Дж. Э. (январь 1993 г.). «Новые ответы ГАМК от стержневых горизонтальных клеток сетчатки». Природа . 361 (6408): 162–4. DOI : 10.1038 / 361162a0 . PMID 8421521 . S2CID 4320616 .
- ^ Лукасевич П.Д. (июнь 1996 г.). «Рецепторы GABAC в сетчатке позвоночных». Мол. Neurobiol . 12 (3): 181–94. DOI : 10.1007 / BF02755587 . PMID 8884747 . S2CID 37167159 .
- ^ Wegelius K, Pasternack M, Hiltunen JO, Rivera C, Kaila K, Saarma M, Reeben M (январь 1998 г.). «Распределение транскриптов rho субъединицы рецептора ГАМК в головном мозге крысы». Евро. J. Neurosci . 10 (1): 350–7. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.1998.00023.x . PMID 9753143 . S2CID 25863134 .
- ^ Шимада С., Каттинг Дж., Уль Г.Р. (апрель 1992 г.). «Рецептор гамма-аминомасляной кислоты A или C? РНК рецептора rho 1 гамма-аминомасляной кислоты индуцирует нечувствительные к бикукуллину, барбитурату и бензодиазепину ответы гамма-аминомасляной кислоты в ооцитах Xenopus» . Мол. Pharmacol . 41 (4): 683–7. PMID 1314944 .
- ^ Кусама Т., Спивак С.Е., Уайтинг П., Доусон В.Л., Шеффер Дж.С., Уль Г.Р. (май 1993 г.). «Фармакология рецепторов GABA rho 1 и GABA альфа / бета, экспрессированных в ооцитах Xenopus и клетках COS» . Br. J. Pharmacol . 109 (1): 200–6. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1993.tb13554.x . PMC 2175610 . PMID 8388298 .
- ^ Кусама Т., Ван Т.Л., Гуггино В.Б., Каттинг Г.Р., Уль Г.Р. (март 1993 г.). «Фармакологический профиль рецептора GABA rho 2: сходство сайта узнавания GABA с rho 1». Евро. J. Pharmacol . 245 (1): 83–4. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (93) 90174-8 . PMID 8386671 .
- ^ Чебиб М., Джонстон Г.А. (апрель 2000 г.). «ГАМК-активированные лигандные ионные каналы: медицинская химия и молекулярная биология». J. Med. Chem . 43 (8): 1427–47. DOI : 10.1021 / jm9904349 . PMID 10780899 .
- ^ Борман Дж (январь 2000 г.). «Азбука рецепторов ГАМК». Trends Pharmacol. Sci . 21 (1): 16–9. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (99) 01413-3 . PMID 10637650 .
- ^ Olsen RW, Sieghart W (сентябрь 2008 г.). «Международный союз фармакологии. LXX. Подтипы рецепторов γ-аминомасляной кислоты A: классификация на основе субъединичного состава, фармакологии и функции. Обновление» . Фармакологические обзоры . 60 (3): 243–60. DOI : 10,1124 / pr.108.00505 . PMC 2847512 . PMID 18790874 .
- ^ Бауэри Н.Г., Беттлер Б., Фростл В., Галлахер Дж. П., Маршалл Ф., Райтери М., Боннер Т.И., Энна С.Дж. (июнь 2002 г.). "Международный союз фармакологии. XXXIII. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (B) млекопитающих: структура и функция". Фармакологические обзоры . 54 (2): 247–64. DOI : 10,1124 / pr.54.2.247 . PMID 12037141 . S2CID 86015084 .
- ^ Бауэри Н.Г., Хилл Д.Р., Хадсон А.Л., Добл А., Миддлмисс Д.Н., Шоу Дж., Тернбулл М. (январь 1980 г.). «(-) Баклофен снижает высвобождение нейромедиаторов в ЦНС млекопитающих за счет действия на новый рецептор ГАМК». Природа . 283 (5742): 92–4. DOI : 10.1038 / 283092a0 . PMID 6243177 . S2CID 4238700 .
- ^ Бейн HJ (1972). «Фармакологические дифференциации миорелаксантов». В Birkmayer W (ред.). Спастичность: актуальный обзор . Ганс Хуберт Берн, Швейцария. С. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
- ^ Кеберле Х., Фейгл Дж. В. (1972). «Синтез и взаимосвязь структура-активность производных гамма-аминомасляной кислоты». В Birkmayer W (ред.). Спастичность: актуальный обзор . Ганс Хуберт Берн, Швейцария. С. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
- ^ Hill DR, Bowery NG (март 1981 г.). «3H-баклофен и 3H-GABA связываются с нечувствительными к бикукуллину сайтами GABA B в головном мозге крысы». Природа . 290 (5802): 149–52. DOI : 10.1038 / 290149a0 . PMID 6259535 . S2CID 4335907 .
- ^ Kaupmann K, Huggel K, Heid J, Flor PJ, Bischoff S, Mickel SJ, McMaster G, Angst C, Bittiger H, Froestl W, Bettler B (март 1997 г.). «Экспрессионное клонирование рецепторов ГАМК (В) обнаруживает сходство с метаботропными рецепторами глутамата». Природа . 386 (6622): 239–46. DOI : 10.1038 / 386239a0 . PMID 9069281 . S2CID 4345443 .
- ^ Энна SJ (октябрь 1997 г.). «Агонисты и антагонисты рецепторов GABAB: фармакологические свойства и терапевтические возможности» . Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 6 (10): 1319–25. DOI : 10.1517 / 13543784.6.10.1319 . PMID 15989503 .
- ^ Бауэри, штат Нью-Джерси; Энна, SJ (1997). Рецепторы ГАМК . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. ISBN 0-89603-458-5.
- ^ Каупманн К., Маличек Б., Шулер В., Хейд Дж., Фростл В., Бек П., Мосбахер Дж., Бишофф С., Кулик А., Шигемото Р., Каршин А., Беттлер Б. (декабрь 1998 г.). «Подтипы GABA (B) -рецепторов собираются в функциональные гетеромерные комплексы». Природа . 396 (6712): 683–7. DOI : 10.1038 / 25360 . PMID 9872317 . S2CID 4421681 .
- ^ Каупманн К., Шулер В., Мосбахер Дж., Бишофф С., Биттигер Х, Хайд Дж., Фростл В., Леонхард С., Пфафф Т., Каршин А., Беттлер Б. (декабрь 1998 г.). «Рецепторы типа B γ-аминомасляной кислоты человека по-разному экспрессируются и регулируют внутренне выпрямляющие K + каналы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (25): 14991–6. DOI : 10.1073 / pnas.95.25.14991 . PMC 24563 . PMID 9844003 .
- ^ Маршалл Ф. Х., Джонс К. А., Каупманн К., Беттлер Б. (октябрь 1999 г.). «ГАМК-рецепторы - первые гетеродимеры 7ТМ». Trends Pharmacol. Sci . 20 (10): 396–9. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (99) 01383-8 . PMID 10498952 .
- ^ Marshall FH, White J, Main M, Green A, Wise A (август 1999 г.). «Рецепторы ГАМК (В) действуют как гетеродимеры». Биохим. Soc. Пер . 27 (4): 530–5. DOI : 10,1042 / bst0270530 . PMID 10917635 .
- ^ Бауэри Н.Г., Энна С.Дж. (январь 2000 г.). «Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (B): первый из функциональных метаботропных гетеродимеров» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 292 (1): 2–7. PMID 10604925 .
- ^ Энна SJ (2001). «Пути передачи сигналов рецептора GABAB». В Möhler H (ред.). Фармакология нейротрансмиссии ГАМК и глицина (Справочник по экспериментальной фармакологии) (том 150) . Берлин: Springer. С. 329–342. ISBN 3-540-67616-3.
- ^ Канвал, Симаб; Инчароенсакди, Аран (01.01.2020). «Синтез ГАМК, опосредованный γ-аминобутаналдегидрогеназой в Synechocystis sp. PCC6803 с нарушенными генами глутамата и α-кетоглутаратдекарбоксилазы» . Растениеводство . 290 : 110287. дои : 10.1016 / j.plantsci.2019.110287 . ISSN 0168-9452 . PMID 31779897 .
- ^ Гарсия-Мартин, Елена; Мартинес, Кармен; Серрадор, Мерседес; Алонсо-Наварро, Гортензия; Навасеррада, Франсиско; Эсгуэвиллас, Гара; Гарсия-Альбеа, Эстебан; Агундес, Хосе АГ; Хименес-Хименес, Феликс Хавьер (2017). «Полиморфизмы генов Rho (Gabrr) рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (Gaba) и риск мигрени». Головная боль: Журнал боли в голове и лице . 57 (7): 1118–1135. DOI : 10.1111 / head.13122 . PMID 28699326 . S2CID 12303665 .
- ^ Гарсия-Мартин, Елена; Мартинес, Кармен; Алонсо-Наварро, Гортензия; Бенито-Леон, Хулиан; Лоренцо-Бетанкор, Освальдо; Пастор По; Пуэртас, Инмакулада; Рубио, Луиза; Лопес-Альбурке, Томас; Агундес, Хосе АГ; Хименес-Хименес, Феликс Хавьер (2011). «Полиморфизм rho рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABA) (GABRR) и риск эссенциального тремора». Журнал неврологии . 258 (2): 203–211. DOI : 10.1007 / s00415-010-5708-z . PMID 20820800 . S2CID 22082250 .
- ^ Хименес-Хименес, Феликс Хавьер; Эсгуэвиллас, Гара; Алонсо-Наварро, Гортензия; Зурдо, Мартин; Турпин-Фенолл, Лаура; Миллан-Паскуаль, Хорхе; Адева-Бартоломе, Тереза; Кубо, Эстер; Навасеррада, Франсиско; Амо, Джемма; Рохо-Себастьян, Ана; Рубио, Луиза; Диес-Фэйрен, Моника; Пастор По; Calleja, Marisol; Плаза-Ньето, Хосе Франсиско; Пило-де-ла-Фуэнте, Белен; Арройо-Солера, Маргарита; Гарсия-Альбеа, Эстебан; Агундес, Хосе АГ; Гарсия-Мартин, Елена (2018). «Полиморфизм генов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и риск синдрома беспокойных ног». Журнал фармакогеномики . 18 (4): 565–577. DOI : 10.1038 / s41397-018-0023-7 . PMID 29720720 . S2CID 13756330 .
- ^ Lo, W.-S .; Lau, C.-F .; Xuan, Z .; Chan, C.-F .; Feng, G.-Y .; Он, Л .; Cao, Z.-C .; Liu, H .; Луан, К.-М .; Сюэ, Х. (июнь 2004 г.). «Ассоциация SNP и гаплотипов в гене рецептора ГАМК β 2 с шизофренией» . Молекулярная психиатрия . 9 (6): 603–608. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001461 . ISSN 1476-5578 . PMID 14699426 . S2CID 5567422 .
- ^ Кулентаки, Маири; Курумалис, Элиас (01.06.2018). «Полиморфизм рецепторов GABAA при расстройстве употребления алкоголя в эпоху GWAS» . Психофармакология . 235 (6): 1845–1865. DOI : 10.1007 / s00213-018-4918-4 . ISSN 1432-2072 . PMID 29721579 . S2CID 13744792 .
- ^ Чен, Цзяньхуань; Цанг, Шуй-Инь; Чжао, Цунь-Ю; Каламбур, Фрэнк У .; Юй Чжилян; Мэй, Линглинг; Lo, Wing-Sze; Фанг, Шисон; Лю, Хуа; Стёбер, Джеральд; Сюэ, Хун (01.12.2009). «GABRB2 при шизофрении и биполярном расстройстве: ассоциация болезней, экспрессия генов и клинические корреляции» . Сделки Биохимического Общества . 37 (6): 1415–1418. DOI : 10.1042 / BST0371415 . ISSN 0300-5127 . PMID 19909288 .
Внешние ссылки
- База данных IUPHAR GPCR - рецепторы GABA B
- GABA + Receptor в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)