Циклин G-ассоциированная киназа ( GAK ) представляет собой серин/треонинкиназу , которая у человека кодируется геном GAK . [5] [6]
У всех эукариот клеточный цикл регулируется циклин -зависимыми протеинкиназами (CDK), активность которых регулируется циклинами и ингибиторами CDK с помощью разнообразных механизмов, которые включают контроль фосфорилирования и дефосфорилирования остатков Ser, Thr или Tyr. Циклины — это молекулы, которые обладают консенсусным доменом, называемым «циклиновым ящиком». В клетках млекопитающих идентифицировано 9 видов циклинов, и они обозначаются как циклины от A до I. Циклин G является прямой мишенью транскрипции продукта гена-супрессора опухоли p53 и, таким образом, функционирует ниже p53. GAK является партнером по ассоциации циклина G и CDK5 .. [5]
Циклин G-ассоциированная киназа получила свое название, потому что она иммунопреципитируется с циклином G, хотя теперь кажется, что она не связана с ним. Циклин G-ассоциированная киназа гомологична по функции белку ауксилину, который в ассоциации с Hsc70 обнажает клатрин в нейрональных клетках. Однако киназа, связанная с Cyclin G, локализована не в головном мозге, а рядом с сетью транс-Гольджи ненейрональных клеток, таких как те, которые обнаружены в печени и яичках. Также известно, что ГАК связана с фокальными спайками , хотя точная взаимосвязь между ними неизвестна. [7]
Циклин G-ассоциированная киназа представляет собой двухдоменный цистолитический белок. Интересующий домен представляет собой С-концевой домен, который состоит из трех субдоменов, таких как С-концевой J-домен, клатрин -связывающий домен и N-концевой домен , подобный напряжению . Другой домен представляет собой домен N-концевой киназы, который представляет собой функциональную протеинкиназу Ser/Thr. N-концевой киназный домен способен фосфорилировать гистон H1. Функция N-конца субдомена, подобная натяжению, еще не определена, хотя этот домен имеет высокую гомологию с супрессором опухоли PTEN .. Ключевой характеристикой является цистеиновая группа, необходимая для фосфорилирования; однако в N-концевом субдомене, похожем на натяжение, отсутствуют некоторые важные функциональные остатки, которые есть у PTEN. С-концевой J-домен отвечает за взаимодействие с Hsc70 , который является молекулярным шапероном, ответственным за снятие оболочки с клатрин-покрытых везикул во время эндоцитоза . Связывающий клатрин домен собирает клатрин в корзины. При pH 7 GAK позволяет Hsc70 обнажать клатриновые корзинки, а при pH 6 Hsc70 связывает клатриновые корзинки, не обнажая клатрин. Без учета киназного домена GAK GAK на 43% идентичен ауксилину., кофактор клатрина, не покрывающий нервные клетки, по своему аминокислотному составу. GAK на 57% гомологичен ауксилину, если в сравнение включены консервативные остатки. Хотя сходные домены этих двух молекул предполагают сходные функции и выполняют их, белки выполняют эти функции по-разному. GAK инициирует сборку клатриновых корзинок стехиометрически, но при разных значениях pH он либо связывает Hsc70 с корзинками, либо побуждает Hsc70 каталитически снимать покрытие клатриновых корзинок, что является одним из различий между ауксилином и GAK. Этот каталитический путь объясняет, почему для выполнения аналогичной функции требуется меньше GAK, чем ауксилина. [7]
В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая является общественным достоянием .