Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
GSK3B
Белок GSK3B PDB 1gng.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1GNG , 1H8F , 1I09 , 1J1B , 1J1C , 1O6K , 1O6L , 1O9U , 1PYX , 1Q3D , 1Q3W , 1Q41 , 1Q4L , 1Q5K , 1R0E , 1UV5 , 2JDO , 2JDR , 2JLD , 2O5K , 2OW3 , 2UW9 , 2X39 , 2XH5 , 3CQU , 3CQW , 3DU8, 3E87 , 3E88 , 3E8D , 3F7Z , 3F88 , 3GB2 , 3I4B , 3L1S , 3M1S , 3MV5 , 3OW4 , 3PUP , 3Q3B , 3QKK , 3SAY , 3SD0 , 3ZDI , 3ZRK , 3ZRL , 3ZRM , 4ACC , 4ACD , 4ACG , 4ACH , 4AFJ , 4Б7Т ,4DIT , 4EKK , 4IQ6 , 4J1R , 4J71 , 4NM0 , 4NM3 , 4NM5 , 4NM7 , 4PTC , 4PTE , 4PTG , 5F94 , 5F95 , 5HLP , 5HLN

Идентификаторы
ПсевдонимыGSK3B , Gsk3b, 7330414F15Rik, 8430431H08Rik, C86142, GSK-3, GSK-3beta, GSK3, киназа гликогенсинтазы 3 бета
Внешние идентификаторыOMIM : 605004 MGI : 1861437 HomoloGene : 55629 GeneCards : GSK3B
Номер ЕС2.7.11.1
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Группа3q13.33Начинать119 821 323 п.н. [1]
Конец120 094 417 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 16 (мышь) [2]
Группа16 | 16 B3Начинать38 089 001 б.п. [2]
Конец38 246 084 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность киназы
• связывание АТФ
• активность протеинкиназы
• связывание каталитической субъединицы протеинкиназы A
• активность протеин-серин / треонинкиназы
• активность трансферазы
• связывание фактора транскрипции РНК-полимеразы II
• связывание NF-kappaB
• активность тау-протеинкиназы
• белок GO: 0001948 связывание
• нуклеотид связывания
• p53 связывания
• убиквитин лигазы белка связывания
• протеазы связывания
• бета-катенин связывания
• протеинкиназы связывания
• связывание динактина
• связывание тау-белка
Сотовый компонент• цитоплазма
• мембрана
• митохондрия
• ядро клетки
• центросома
• клеточная мембрана
• цитозоль
• комплекс деструкции бета-катенина
• постсинапс
• сигналосома Wnt
• нуклеоплазма
• аксон
• дендрит
• глутаматергический синапс
Биологический процесс• ритмический процесс
• негативная регуляция развития клеток поджелудочной железы типа B
• негативная регуляция связывания белков
• негативная регуляция активности гликоген (крахмал) синтазы
• процесс метаболизма гликогена
• развитие верхней височной извилины
• негативная регуляция канонического пути передачи сигналов Wnt
• химическая синаптическая передача, постсинаптическая
• негативная регуляция сборки белкового комплекса
• позитивная регуляция экспорта протеина из ядра
• GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 позитивная регуляция активности GTPase
• аутофосфорилирование
• дифференцировка клеток
• негативная регуляция локализации белка в ядре
• фосфорилирование
• позитивная регуляция адгезии клеточного матрикса
• развитие нервной системы
• сигнальный путь рецептора дофамина
• эпителиально-мезенхимальный переход
• фосфорилирование пептидил-треонина
• позитивная регуляция сборки белкового комплекса
• положительный результат регуляция гибели нейронов
• негативная регуляция процесса биосинтеза гликогена
• развитие многоклеточного организма
• регуляция клеточного ответа на тепло
• негативная регуляция передачи сигнала
• развитие гиппокампа
• разборка комплекса разрушения бета-катенина
• опосредованный протеасомами убиквитин-зависимый катаболический процесс белка
• сигнальный путь Wnt
• сборка комплекса разрушения бета-катенина
• фосфорилирование белка
• позитивная регуляция организации митохондрий
• GO: 0007243 передача внутриклеточного сигнала
• позитивная регуляция катаболического процесса белков
• негативная регуляция дифференцировки дофаминергических нейронов
• реакция перегрузки ER
• циркадный ритм
• фосфорилирование пептидилсерина
• позитивная регуляция связывания белков
• позитивная регуляция протеасомного убиквитин-зависимого катаболического процесса протеина
• регуляция процесса, основанного на микротрубочках
• клеточный ответ на интерлейкин-3
• негативная регуляция апоптотического процесса
• канонический путь передачи сигналов Wnt
• внешняя апоптотическая передача сигналов путь в отсутствие лиганда
• положительная регуляция проницаемости внешней мембраны митохондрий, участвующая в сигнальном пути апоптоза
• процесс углеводного обмена
• развитие проекции нейронов
• отрицательная регуляция гибели нейронов
• позитивная регуляция экспрессии генов
• установление полярности клеток
• поддержание полярности клеток
• регуляция удлинения аксонов
• негативная регуляция активности фосфопротеинфосфатазы
• регуляция морфогенеза дендритов
• регуляция аксоногенеза
• возбуждающий постсинаптический потенциал
• регуляция микротрубочек организация цитоскелета
• негативная регуляция сигнального каскада кальциневрин-NFAT
• внешний апоптотический сигнальный путь
• ретракция проекции нейрона
• отрицательная регуляция ацетилирования протеина
• клеточный ответ на бета-амилоид
• позитивная регуляция локализации белка в центросоме
• регуляция экзоцитоза синаптических пузырьков
• организация проекции нейронов
• позитивная регуляция аутофагии
• регуляция циркадного ритма
• регуляция долгосрочной синаптической потенциации
• регуляция закрепления микротрубочек на центросоме
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2932

56637

Ансамбль

ENSG00000082701

ENSMUSG00000022812

UniProt

P49841

Q9WV60

RefSeq (мРНК)

NM_001146156
NM_002093
NM_001354596

NM_019827
NM_001347232

RefSeq (белок)

NP_001139628
NP_002084
NP_001341525

NP_001334161
NP_062801

Расположение (UCSC)Chr 3: 119,82 - 120,09 МбChr 16: 38.09 - 38.25 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гликогенсинтаза киназы 3 бета , также известный как GSK3B , является ферментом , который в организме человека кодируется GSK3B гена . [5] [6] У мышей фермент кодируется геном GSK-3β. [7] Аномальная регуляция и экспрессия GSK3β связаны с повышенной предрасположенностью к биполярному расстройству . [8]

Функция [ править ]

Киназа-3 гликогенсинтазы ( GSK-3 ) представляет собой пролин-направленную серин-треонин-киназу, которая первоначально была идентифицирована как фосфорилирующий и инактивирующий агент гликогенсинтазы . Две изоформы, альфа ( GSK3A ) и бета, демонстрируют высокую степень аминокислотной гомологии. [5] GSK3B участвует в энергетическом обмене, развитии нервных клеток и формировании телосложения. [9] [10] Это может быть новой терапевтической мишенью при ишемическом инсульте.

Актуальность болезни [ править ]

Гомозиготное нарушение локуса GSK-3β у мышей приводит к гибели эмбрионов в середине беременности. [7] Этот фенотип летальности может быть устранен путем ингибирования фактора некроза опухоли . [7]

Два SNP в этом гене, rs334558 (-50T / C) и rs3755557 (-1727A / T), связаны с эффективностью лечения литием при биполярном расстройстве . [11]

Сигнальные пути [ править ]

Фармакологическое ингибирование ERK1 / 2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка на модели туберозного склероза . [12]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что GSK3B взаимодействует с:

  • KIAA1211L [13]
  • АКАП11 , [14]
  • AXIN1 , [15] [16]
  • AXIN2 , [17] [18]
  • AR , [19]
  • CTNNB1 , [20] [21]
  • DNM1L , [22]
  • MACF1 [23]
  • MUC1 , [24] [25]
  • SMAD3 [26]
  • NOTCH1 , [27]
  • NOTCH2 , [28]
  • P53 , [29]
  • PRKAR2A , [14]
  • SGK3 , [30] и
  • TSC2 . [15] [31]
Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .

См. Также [ править ]

  • Киназа гликогенсинтазы 3

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000082701 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022812 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Б Стамболич В, Woodgett JR (ноябрь 1994 года). «Митоген инактивация киназы-3 бета гликогенсинтазы в интактных клетках посредством фосфорилирования серина 9» . Биохимический журнал . 303 (Pt 3): 701–4. DOI : 10.1042 / bj3030701 . PMC 1137602 . PMID 7980435 .  
  6. Перейти ↑ Lau KF, Miller CC, Anderton BH, Shaw PC (сентябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика промотора киназы-3beta гликогенсинтазы человека». Геномика . 60 (2): 121–8. DOI : 10.1006 / geno.1999.5875 . PMID 10486203 . 
  7. ^ a b c Hoeflich КП, Луо Дж., Руби Э.А., Цао М.С., Джин О, Вудгетт Дж. Р. (июль 2000 г.). «Потребность в киназе-3beta гликогенсинтазы для выживания клеток и активации NF-kappaB». Природа . 406 (6791): 86–90. Bibcode : 2000Natur.406 ... 86H . DOI : 10.1038 / 35017574 . PMID 10894547 . S2CID 205007364 .  
  8. ^ Luykx JJ, Бокс М.П., Тервиндт А.П., Баккер S, Kahn RS, Ophoff RA (июнь 2010). «Участие GSK3beta в биполярном расстройстве: объединение данных нескольких типов генетических исследований». Европейская нейропсихофармакология . 20 (6): 357–68. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2010.02.008 . PMID 20226637 . S2CID 43214075 .  
  9. ^ Plyte SE, Hughes K, E Nikolakaki, Pulverer BJ, Woodgett JR (декабрь 1992). «Гликогенсинтаза киназа-3: функции в онкогенезе и развитии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1114 (2–3): 147–62. DOI : 10.1016 / 0304-419X (92) 90012-N . PMID 1333807 . 
  10. ^ "Entrez Gene: GSK3B гликогенсинтаза киназа 3 бета" .
  11. ^ Ивахаси К., Нисидзава Д., Нарита С., Нумаджири М., Мураяма О, Йошихара Е. и др. (2013). «Гаплотипический анализ полиморфизмов гена GSK-3β у литий-респондеров и не отвечающих на биполярное расстройство» . Клиническая нейрофармакология . 37 (4): 108–10. DOI : 10,1097 / WNF.0000000000000039 . PMC 4206383 . PMID 24992082 .  
  12. Перейти ↑ Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (июнь 2017). «Ингибирование ERK1 / 2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка в модели туберозного склероза» . Научные отчеты . 7 (1): 4174. Bibcode : 2017NatSR ... 7.4174P . DOI : 10.1038 / s41598-017-04528-5 . PMC 5482840 . PMID 28646232 .  
  13. ^ EMBL-EBI. "EMBL European Bioinformatics Institute" Контрольное значение ( справка ) . www.ebi.ac.uk . Проверено 26 апреля 2017 .|url=
  14. ^ a b Танджи К., Ямамото Х., Йориока Н., Коно Н., Кикучи К., Кикучи А. (октябрь 2002 г.). «Заякоренный белок А-киназы AKAP220 связывается с киназой-3бета гликогенсинтазы (GSK-3beta) и опосредует протеинкиназу А-зависимое ингибирование GSK-3beta» . Журнал биологической химии . 277 (40): 36955–61. DOI : 10.1074 / jbc.M206210200 . PMID 12147701 . 
  15. ^ a b Мак BC, Takemaru K, Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (февраль 2003 г.). «Комплекс туберин-гамартин отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина» . Журнал биологической химии . 278 (8): 5947–51. DOI : 10.1074 / jbc.C200473200 . PMID 12511557 . 
  16. ^ Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Анаи K, Кавахара K, Toyoshima K, Акияма T (июнь 1998). «Аксин, ингибитор пути передачи сигналов Wnt, взаимодействует с бета-катенином, GSK-3beta и APC и снижает уровень бета-катенина» . Гены в клетки . 3 (6): 395–403. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.1998.00198.x . PMID 9734785 . S2CID 10875463 .  
  17. ^ von Kries JP, Winbeck G, Asbrand C, Schwarz-Romond T, Sochnikova N, Dell'Oro A, et al. (Сентябрь 2000 г.). «Горячие точки бета-катенина при взаимодействии с LEF-1, кондуктином и APC». Структурная биология природы . 7 (9): 800–7. DOI : 10.1038 / 79039 . PMID 10966653 . S2CID 40432152 .  
  18. ^ Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J и др. (Август 2002 г.). «Белок с анкириновыми повторами Diversin привлекает казеинкиназу Iepsilon к комплексу деградации бета-катенина и действует как в канонической передаче сигналов Wnt, так и Wnt / JNK» . Гены и развитие . 16 (16): 2073–84. DOI : 10,1101 / gad.230402 . PMC 186448 . PMID 12183362 .  
  19. Перейти ↑ Wang L, Lin HK, Hu YC, Xie S, Yang L, Chang C (июль 2004 г.). «Подавление опосредованной рецептором андрогена трансактивации и роста клеток с помощью киназы 3 бета гликогенсинтазы в клетках простаты» . Журнал биологической химии . 279 (31): 32444–52. DOI : 10.1074 / jbc.M313963200 . PMID 15178691 . 
  20. Перейти ↑ Davies G, Jiang WG, Mason MD (апрель 2001 г.). «Взаимодействие между бета-катенином, GSK3beta и APC после индуцированной мотогеном диссоциации клетки-клетки и их участие в путях передачи сигнала при раке простаты». Международный журнал онкологии . 18 (4): 843–7. DOI : 10.3892 / ijo.18.4.843 . PMID 11251183 . 
  21. ^ Кишид S, Ямамото Н, Hino S, Ikeda S, Кишид М, Кикуче А (июнь 1999 г.). «Домены DIX Dv1 и аксина необходимы для белковых взаимодействий и их способности регулировать стабильность бета-катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4414–22. DOI : 10.1128 / mcb.19.6.4414 . PMC 104400 . PMID 10330181 .  
  22. ^ Hong YR, Chen CH, Cheng DS, Howng SL, Chow CC (август 1998). «Человеческий динамин-подобный белок взаимодействует с киназой гликогенсинтазы 3beta». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 249 (3): 697–703. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.9253 . PMID 9731200 . 
  23. ^ Wu X, Shen QT, Oristian DS, Лу CP, Чжэн Q, Ван HW, Fuchs E (февраль 2011). «Стволовые клетки кожи организуют направленную миграцию, регулируя связи микротрубочки-ACF7 через GSK3β» . Cell . 144 (3): 341–52. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.12.033 . PMC 3050560 . PMID 21295697 .  
  24. ^ Li Y, Бхарти A, D Чен, Гонг J, Kufe D (декабрь 1998). «Взаимодействие киназы гликогенсинтазы 3beta с антигеном, связанным с карциномой DF3 / MUC1, и бета-катенином» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7216–24. DOI : 10.1128 / mcb.18.12.7216 . PMC 109303 . PMID 9819408 .  
  25. ^ Li Y, Кувахара Н, Рен - J, Вэнь G, Kufe D (март 2001 г.). «Тирозинкиназа c-Src регулирует передачу сигналов человеческого антигена, ассоциированного с карциномой DF3 / MUC1, с помощью GSK3 бета и бета-катенина» . Журнал биологической химии . 276 (9): 6061–4. DOI : 10.1074 / jbc.C000754200 . PMID 11152665 . 
  26. Перейти ↑ Guo X, Ramirez A, Waddell DS, Li Z, Liu X, Wang XF (январь 2008 г.). «Axin и GSK3- контролируют стабильность белка Smad3 и модулируют передачу сигналов TGF» . Гены и развитие . 22 (1): 106–20. DOI : 10,1101 / gad.1590908 . PMC 2151009 . PMID 18172167 .  
  27. ^ Фольц DR, Сантьяго MC, Berechid ВЕ, Най JS (июнь 2002). «Киназа-3beta гликоген-синтазы модулирует передачу сигналов notch и стабильность». Текущая биология . 12 (12): 1006–11. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (02) 00888-6 . PMID 12123574 . S2CID 15884556 .  
  28. Перейти ↑ Espinosa L, Inglés-Esteve J, Aguilera C, Bigas A (август 2003 г.). «Фосфорилирование киназой-3 бета гликогенсинтазы подавляет активность Notch, звена для путей Notch и Wnt» . Журнал биологической химии . 278 (34): 32227–35. DOI : 10.1074 / jbc.M304001200 . PMID 12794074 . 
  29. ^ Watcharasit P, Bijur GN, Zmijewski JW, Song L, Zmijewska A, Chen X и др. (Июнь 2002 г.). «Прямое активирующее взаимодействие между киназой-3бета гликогенсинтазы и р53 после повреждения ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7951–5. Bibcode : 2002PNAS ... 99.7951W . DOI : 10.1073 / pnas.122062299 . PMC 123001 . PMID 12048243 .  
  30. ^ Dai F, Yu L, He H, Chen Y, Yu J, Yang Y и др. (Май 2002 г.). «Человеческая сыворотка и глюкокортикоид-индуцируемая киназа-подобная киназа (SGKL) фосфорилируют гликоген-синтезирующую киназу 3 бета (GSK-3beta) по серину-9 посредством прямого взаимодействия». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 293 (4): 1191–6. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00349-2 . PMID 12054501 . 
  31. ↑ Inoki K, Ouyang H, Zhu T, Lindvall C, Wang Y, Zhang X и др. (Сентябрь 2006 г.). «TSC2 интегрирует Wnt и энергетические сигналы посредством координированного фосфорилирования AMPK и GSK3 для регулирования роста клеток». Cell . 126 (5): 955–68. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.06.055 . PMID 16959574 . S2CID 16047397 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Turenne GA, Price BD (2001). «Киназа гликогенсинтазы 3-бета фосфорилирует серин 33 р53 и активирует транскрипционную активность р53» . BMC Cell Biology . 2 : 12. DOI : 10,1186 / 1471-2121-2-12 . PMC  35361 . PMID  11483158 .
  • Plyte SE, Hughes K, Nikolakaki E, Pulverer BJ, Woodgett JR (декабрь 1992 г.). «Гликогенсинтаза киназа-3: функции в онкогенезе и развитии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1114 (2–3): 147–62. DOI : 10.1016 / 0304-419X (92) 90012-N . PMID  1333807 .
  • Моришима-Кавасима М, Хасэгава М, Такио К., Судзуки М, Йошида Х., Ватанабэ А. и др. (1995). «Гиперфосфорилирование тау в PHF». Нейробиология старения . 16 (3): 365–71, обсуждение 371–80. DOI : 10.1016 / 0197-4580 (95) 00027-C . PMID  7566346 . S2CID  22471158 .
  • Йопе Р.С., Биджур Г.Н. (2002). «Стабилизаторы настроения, киназа-3бета гликогенсинтазы и выживаемость клеток» . Молекулярная психиатрия . 7 Приложение 1: S35-45. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001017 . PMID  11986994 .
  • Бхат Р.В., Бадд С.Л. (2003). «Передача сигналов GSK3beta: широкое распространение болезни Альцгеймера». Нейросигналы . 11 (5): 251–61. DOI : 10.1159 / 000067423 . PMID  12566926 . S2CID  13650262 .
  • Ван В., Ли М., Ван И, Ли К., Дэн Дж., Ван Дж. И др. (Декабрь 2016 г.). «Ингибитор GSK-3β TWS119 ослабляет rtPA-индуцированную геморрагическую трансформацию и активирует путь передачи сигналов Wnt / β-катенин после острого ишемического инсульта у крыс» . Молекулярная нейробиология . 53 (10): 7028–7036. DOI : 10.1007 / s12035-015-9607-2 . PMC  4909586 . PMID  26671619 .
  • Надри Ц., Козловский Н, Агам Г (сентябрь 2003 г.). «[Шизофрения, нервное развитие и киназа-3 гликогенсинтазы]». Harefuah . 142 (8–9): 636–42, 644. PMID  14518171 .
  • Mulholland DJ, Dedhar S, Wu H, Nelson CC (январь 2006 г.). «PTEN и GSK3beta: ключевые регуляторы прогрессирования андроген-независимого рака простаты» . Онкоген . 25 (3): 329–37. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209020 . PMID  16421604 .

Внешние ссылки [ править ]

  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для киназы-3 бета гликоген-синтазы человека (GSK3B)