Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гэри Струл - американский ученый-исследователь, основными направлениями исследований которого являются биология развития, генетика и геномика. Он работает профессором в Медицинском центре Колумбийского университета , преподает неврологию на факультете генетики и развития. [1]

Личная жизнь и образование [ править ]

У Гэри Струла есть брат Кевин Струл, который также был признан членом Национальной академии наук. И Гэри, и Кевин учились в Массачусетском технологическом институте, чтобы получить степень бакалавра, но Гэри поступил в Кембридж, чтобы получить докторскую степень, а Кевин закончил учебу в Стэнфордском университете. Оба прошли постдокторские исследования в Кембридже, но их исследования отличаются, поскольку Кевин работает над регуляцией эукариотических генов. [2]

Штруль получил степень бакалавра в Массачусетском технологическом институте . [3] Он получил докторскую степень в Кембриджском университете в Соединенном Королевстве, а затем получил докторскую степень в Кембриджском и Гарвардском университетах. Он работает профессором в Медицинском центре Колумбийского университета на факультете генетики и развития в области нейробиологии. [1]

Исследование [ править ]

У Штруля есть собственная лаборатория в Колумбийском университете, лаборатория Штрула в Колумбийском институте психического поведения Мортимера Б. Цукермана. [ необходима цитата ] Большая часть исследований Штруля сосредоточена вокруг плодовой мухи, или дрозофилы , и генетики развития, окружающей этот тип насекомых. Он был принят в Американскую академию искусств и наук в 2005 году и в Национальную академию наук по клеточной биологии и биологии развития в 2008 году [4].

В 1999 году Штруль опубликовал статью, в которой изучал белок с завитками и кудряшками2 у дрозофилы . Для этой статьи была выделена янтарная мутация fz2, чтобы изучить ее влияние на передачу сигнала. Был сделан вывод, что fz2 является первичным рецептором Wg у Drosophila и что без f2 или fz2 передача сигнала не могла происходить. [5] Struhl также опубликовал статью, касающуюся функции завивки, в которой анализировалась плоская клеточная полярность эпителиальных клеток. В этой статье был сделан вывод, что каждая из ячеек имеет механизм, который позволяет ей оценивать количество асимметричных мостов, возникающих между Stan и Stan плюс Fz, которые действуют как связь с соседними ячейками. [6]Считалось, что этот механизм является методом считывания локального наклона градиентов активности Fz по всей ткани, и благодаря этому все клетки приходят в одно направление. [6]

Дальнейшие исследования Штруля и его сотрудников были проведены в области контроля роста крыльев дрозофилы и его единого механизма. [7] В этой статье сделан вывод, что Decapentaplegic (Dpp, BMP) и Wingless (Wg, a Wnt) действуют вместе посредством общего механизма, чтобы контролировать рост крыльев как функцию диапазона морфогенов.

Работу Штруля с Эпсином можно увидеть в нескольких статьях за два десятилетия. Его первая крупная статья, касающаяся эпсина, была написана в 2004 году под названием «Эпсин дрозофилы опосредует избранный эндоцитотический путь, по которому DSL-лиганды должны активировать Notch». В этой статье было высказано предположение, что эпсин необходим для передачи сигналов в клетке, поскольку он «нацеливает моноубиквитинированные белки DSL в компартмент рециркуляции эндоцитов, в который они должны попасть, чтобы превратиться в активные лиганды». [8] Кроме того, он предположил, что эпсин «может потребоваться для нацеливания моноубиквитинированных белков DSL на определенный подкласс покрытых ямок, которые имеют особые свойства, необходимые для активации Notch». [8]Эти две части гипотез были дополнительно проверены и развиты в некоторых недавних работах и ​​публикациях Штруля. Он был соавтором статьи, в которой обсуждалась активация Notch за счет эндоцитоза лиганда, и изучал силу, оказываемую лигандом на выемку. [9] В этой статье он заявил, что существуют две модели, модели рециклинга и модели вытягивания, которые могут помочь объяснить требование о том, что лиганд должен быть эндоцитозирован эпсином в клетках, передающих сигнал. [9]

В другой работе Штруля исследовалась потребность лигандов в эндоцитозе, чтобы Notch в принимающих сигнал клетках мог быть активирован. [10] Эксперименты и исследования в этой статье подтвердили и расширили их гипотезу из более ранней статьи, показав, что моноубиквитинирование белков DSL необходимо для получения доступа к пути, который позволяет им активировать Notch.

Struhl является соавтором статьи, в которой он обсудил три роли notch в спецификации фоторецепторов Drosophila R7. В этой статье он написал, что три разные роли заключались в блокировании дифференцировки фоторецепторов, чтобы позволить клетке R7 получать сигнал RTK R8, чтобы переопределить блок из первой роли, и указать, что эта клетка является R7, а не R1 / 6. [11]

В исследовательской статье, опубликованной Штрулем в журнале Американской академии искусств и наук, рассматривается взаимосвязь между эпигенетическими состояниями и наследованием цис-действующих модификаций хроматина. Ключевой рассматриваемой нуклеосомой была нуклеосома H3K27me. В статье сделан вывод, что H3K27me был детерминантом эпигенетической памяти и что PRC2, связанный с PRE, распространяет метку как требование для сохранения памяти. [12]В дальнейших исследованиях, посвященных контролю за размером крыльев дрозофилы, Штруль изучил механизмы, ограничивающие рост в зависимости от времени. Были выявлены два ограничения, которые препятствуют дальнейшему росту крыла после того, как оно достигнет запланированного размера в конце роста личинок. Эти два фактора были внутренним ограничением распространения морфогена и способности экдизона, стероидного гормона, контролировать способность этих крыловых клеток расти в ответ на морфоген. [13]

Struhl вместе с сотрудниками исследовали пороги активации белков Notch C. elegans LIN-12 и GLP-1. [14] В этой статье обсуждается тот факт, что эпсин не требуется для передачи сигналов Notch у видов C. elegans , что означает, что теперь требуется большая сила, чтобы открыть сайт расщепления, и что NRR этих белков настроены на более низкую силу. порог.

Противоречие [ править ]

В 2004 году Struhl был вовлечен в полемику относительно исследований передачи сигналов Wnt, которая является основным путем при раке и эмбриональном развитии человека. Постдок по имени Сиу-Квонг Чан провел эксперименты, которые пришли к выводу, что бета-катенин или броненосец могут передавать сигналы Wnt, не проникая в ядро. Штруль попытался повторить этот эксперимент, но получил противоположные результаты по важным аспектам эксперимента. Когда он связался с Чаном, Чан признал, что большая часть данных была сфабрикована или не была выполнена. Из-за этого Штруль отозвал статью, и Чан лишился должности в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна.. Многие встали на защиту Штруля, утверждая, что он оказался в очень сложной ситуации, но ничего не знал об этом мошенничестве, и что это был неудачный урок для него. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Гэри Струл, доктор философии» . Отдел генетики и развития . 2017-10-05 . Проверено 18 апреля 2021 .
  2. ^ «Современная биология» (PDF) . Вопросы и ответы . Проверено 9 апреля 2021 года .
  3. ^ "Лаборатория Колд-Спринг-Харбор" . HCCS.edu . Проверено 9 апреля 2021 года .
  4. ^ "Гэри Струл" . www.nasonline.org . Проверено 18 апреля 2021 .
  5. ^ Chen CM, Struhl G (декабрь 1999). «Бескрылая трансдукция белками Frizzled и Frizzled2 дрозофилы». Развитие . 126 (23): 5441–52. doi : 10.1242 / dev.126.23.5441 (неактивен 2021-04-18). PMID 10556068 . CS1 maint: DOI неактивен с апреля 2021 г. ( ссылка )
  6. ^ Б Struhl G, Казал J Лоуренс PA (октябрь 2012). «Рассечение молекулярных мостиков, которые опосредуют функцию Frizzled в плоской клеточной полярности» . Развитие . 139 (19): 3665–74. DOI : 10.1242 / dev.083550 . PMC 3436116 . PMID 22949620 .  
  7. ^ Zecca M, Struhl G (март 2021). «Единый механизм контроля роста крыльев дрозофилы морфогенами Decapentaplegic и Wingless». PLOS Биология . 19 (3): e3001111. DOI : 10.1371 / journal.pbio.3001111 . PMID 33657096 . 
  8. ^ a b Wang W, Struhl G (ноябрь 2004 г.). «Drosophila Epsin опосредует избранный путь эндоцитов, в который должны входить лиганды DSL для активации Notch». Развитие . 131 (21): 5367–80. DOI : 10.1242 / dev.01413 . PMID 15469974 . S2CID 23097844 .  
  9. ^ а б Лэнгридж П.Д., Штруль Г. (ноябрь 2017 г.). «Эпсин-зависимый эндоцитоз лиганда активирует Notch силой» . Cell . 171 (6): 1383–1396.e12. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.10.048 . PMC 6219616 . PMID 29195077 .  
  10. ^ Ван W, Struhl G (июнь 2005). «Определенные роли Mind bomb, Neuralized и Epsin в обеспечении DSL-эндоцитоза и передачи сигналов у Drosophila». Развитие . 132 (12): 2883–94. DOI : 10.1242 / dev.01860 . PMID 15930117 . S2CID 966244 .  
  11. ^ Томлинсон А, Mavromatakis YE, Struhl G (август 2011). «Три различные роли для notch в спецификации фоторецептора Drosophila R7» . PLOS Биология . 9 (8): e1001132. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001132 . PMC 3160325 . PMID 21886484 .  
  12. ^ Coleman RT, Struhl G (апрель 2017). «Причинная роль наследования H3K27me3 в поддержании выключенного состояния гена HOX дрозофилы » . Наука . 356 (6333): eaai8236. DOI : 10.1126 / science.aai8236 . PMC 5595140 . PMID 28302795 .  
  13. ^ Parker J, Struhl G (декабрь 2020). «Контроль размера крыла дрозофилы по диапазону морфогенов и гормональному стробированию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (50): 31935–31944. DOI : 10.1073 / pnas.2018196117 . PMC  7749314. PMID 33257577 . 
  14. ^ Лэнгридж PD, Чан JY, Гарсия-Диас A, Гринвальд I, Struhl G (2021-02-12). «Белки Notch C. elegans LIN-12 и GLP-1 настроены на более низкие пороги силы для активации, чем Notch Drosophila» . bioRxiv : 2021.02.11.429991. DOI : 10.1101 / 2021.02.11.429991 . S2CID 231939408 . 
  15. ^ Tamkins Т (2004-02-13). «Мошенничество способствует отказу от сотовой бумаги». Геномная биология . 4 (1): в центре внимания – 20040213–02. DOI : 10.1186 / GB-Spotlight-20040213-02 . ISSN 1474-760X . S2CID 41220394 .