Субъединица G белка альфа t1, трансдуцин 1 (стержень)
Идентификаторы
Символ
GNAT1
Ген NCBI
2779
HGNC
4393
OMIM
139330
RefSeq
NM_000172
UniProt
P11488
Прочие данные
Locus
Chr. 3 п. 21.31
Искать
Структуры
Швейцарская модель
Домены
ИнтерПро
Субъединица белка G альфа t2, трансдуцин 2 (колбочка)
Идентификаторы
Символ
GNAT2
Ген NCBI
2780
HGNC
4394
OMIM
139340
RefSeq
NM_005272
UniProt
P19087
Прочие данные
Locus
Chr. 1 п. 13,3
Искать
Структуры
Швейцарская модель
Домены
ИнтерПро
G-белковая субъединица альфа-t3, густдуцин
Идентификаторы
Символ
GNAT3
Ген NCBI
346562
HGNC
22800
OMIM
139395
RefSeq
NM_001102386
UniProt
A8MTJ3
Прочие данные
Locus
Chr. 7 q21.11
Искать
Структуры
Швейцарская модель
Домены
ИнтерПро
Альфа-субъединица G i- белка представляет собой семейство альфа-субъединиц гетеротримерного G-белка . Это семейство также обычно называют семейством G i / o ( G i / G o ) или семейством G i / o / z / t, чтобы включать близких родственников. Субъединицы G альфа могут называться G i альфа, G αi или G i α.
СОДЕРЖАНИЕ
1 Члены семьи
1.1 G i α белки
1.1.1 G i1 α
1.1.2 G i2 α
1.1.3 G i3 α
1,2 G o α белка
1,3 G z α белка
1.4 Трансдуциновые белки
1.4.1 G t1 α
1.4.2 G t2 α
1.4.3 G t3 α
2 Функция
3 рецептора
4 См. Также
5 ссылки
6 Внешние ссылки
Члены семьи [ править ]
Существует четыре различных подтипа альфа-субъединиц в семействе альфа-субъединиц G i / o / z / t, которые определяют четыре семейства гетеротримерных G-белков:
Белки G i : G i1 α, G i2 α и G i3 α
G o белок: G o α (у мышей существует альтернативный сплайсинг для генерации G o1 α и G o2 α)
G г белка: G г α
Трансдуцины ( белки G t ): G t1 α, G t2 α, G t3 α
G i α белки [ править ]
G i1 α [ править ]
G i1 α кодируется геном GNAI1 .
G i2 α [ править ]
G i2 α кодируется геном GNAI2 .
G i3 α [ править ]
G i3 α кодируется геном GNAI3 .
G o α белок [ править ]
G o1 α кодируется геном GNAO1 .
G z α белок [ править ]
G z α кодируется геном GNAZ .
Трансдуциновые белки [ править ]
Основная статья: Трансдуцин
G t1 α [ править ]
Трансдуцин / G t1 α кодируется геном GNAT1 .
G t2 α [ править ]
Трансдуцин 2 / G t2 α кодируется геном GNAT2 .
G t3 α [ править ]
Основная статья: Густдуцин
Густдуцин / G t3 α кодируется геном GNAT3 .
Функция [ править ]
Основная статья: Гетеротримерный G-белок
Общая функция G i / o / z / t заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей в ответ на активацию рецепторов, связанных с G-белком клеточной поверхности (GPCR) . GPCR функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-преобразователь-эффектор. [1] [2] Преобразователь в этой системе представляет собой гетеротримерный белок G , состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G i α, и комплекса двух прочно связанных белков, называемых Gβ и Gγ, в комплексе Gβγ . [1] [2] Когда не стимулируется рецептором, Gα связывается с GDP и с Gβγ с образованием неактивного тримера G-белка. [1] [2]Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейротрансмиттер ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, способствуя высвобождению GDP и связыванию GTP с Gα, что вызывает диссоциацию GTP-связанного Gα от Gβγ. . [1] [2] GTP-связанные Gα и Gβγ затем освобождаются для активации их соответствующих нижестоящих сигнальных ферментов.
Белки G i в первую очередь ингибируют цАМФ-зависимый путь , ингибируя активность аденилатциклазы , уменьшая продукцию цАМФ из АТФ , что, в свою очередь, приводит к снижению активности цАМФ-зависимой протеинкиназы . Следовательно, конечным эффектом G i является ингибирование цАМФ-зависимой протеинкиназы. Gβγ, высвобождаемый при активации белков G i и G o, в частности, способен активировать нижестоящую передачу сигналов к эффекторам, таким как связанные с G-белком внутренне выпрямляющие калиевые каналы (GIRK) . [3] G i и G oбелки являются субстратом для коклюшного токсина , производимого Bordetella коклюша , инфекционного агента в судорожный кашель . Токсин коклюша представляет собой фермент АДФ-рибозилазы, который добавляет фрагмент АДФ-рибозы к одному конкретному остатку цистеина в белках G i α и G o α, предотвращая их связывание с GPCR и активацию ими, тем самым выключая пути передачи сигналов G i и G o клеток. [4]
Белки G z также могут связывать GPCR с ингибированием аденилатциклазы, но G z отличается от G i / G o тем, что он нечувствителен к ингибированию токсином коклюша. [5]
G т белки функционируют в сенсорной трансдукции. Трансдуцины G t1 и G t2 служат для передачи сигналов от рецепторов, связанных с G-белком, которые получают свет во время зрения . Родопсин в условиях ночного видения при тусклом свете в палочковидных клетках сетчатки соединяется с G t1 , а цветные фотопсины при цветном зрении в клетках колбочек сетчатки соединяются с G t2 соответственно. Субъединицы G t3 / густдуцина передают сигналы вкусовых ощущений ( вкусовых ощущений ) во вкусовых рецепторах путем связывания с рецепторами, связанными с G-белком, активируемыми сладкими или горькими веществами.
Рецепторы [ править ]
Следующие рецепторы, связанные с G-белком, связаны с субъединицами G i / o :
^ а б в г Гилман А.Г. (1987). «G-белки: преобразователи сигналов, генерируемых рецепторами». Ежегодный обзор биохимии . 56 : 615–49. DOI : 10.1146 / annurev.bi.56.070187.003151 . PMID 3113327 .
^ a b c d Родбелл М. (июнь 1995 г.). «Нобелевская лекция. Преобразование сигналов: эволюция идеи». Отчеты по биологии . 15 (3): 117–33. DOI : 10.1007 / bf01207453 . PMID 7579038 . S2CID 11025853 .
^ Кано Н, Тояма Y, Имаи S, Iwahashi Y, Mase Y, Yokogawa М., и др. (Май 2019 г.). «Структурный механизм, лежащий в основе специфической для семейства G белков регуляции G-протеина, регулируемого внутрь калиевого канала» . Nature Communications . 10 (1): 2008. Bibcode : 2019NatCo..10.2008K . DOI : 10.1038 / s41467-019-10038-х . PMC 6494913 . PMID 31043612 .
^ Pfeuffer Т, Helmreich Е.Ю. (1988). «Структурные и функциональные отношения белков, связывающих гуанозинтрифосфат». Актуальные темы регулирования сотовой связи . 29 : 129–216. DOI : 10.1016 / B978-0-12-152829-4.50006-9 . ISBN 9780121528294. PMID 3135154 .
Перейти ↑ Ho MK, Wong YH (март 2001 г.). «Передача сигналов G (z): возникающее расхождение с передачей сигналов G (i)» . Онкоген . 20 (13): 1615–25. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204190 . PMID 11313909 .
^ Saroz Y, Кхо ДТ, Стекло М, Грэхэм Е.С., Grimsey Н.Л. (2019-10-19). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и переводческая наука . 2 (6): 414–428. DOI : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .
Внешние ссылки [ править ]
Gi + alpha + Subunit в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)