Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Глюкокортикоидный излечимый альдостеронизм
Другие именаGRA
СпециальностьЭндокринология

Излечимый глюкокортикоидами альдостеронизм, также описываемый как гиперактивность альдостерон-синтазы , представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, при котором повышение секреции альдостерона, продуцируемого АКТГ , больше не является временным.

Это причина первичного гиперальдостеронизма . [1]

Симптомы и признаки [ править ]

Пациенты с GRA могут протекать бессимптомно , но могут присутствовать следующие симптомы: [ необходима цитата ]

Нормальная физиология [ править ]

Стероидогенез , справа показан альдостерон-синтаза.
Основная статья: альдостерон-синтаза

Альдостерон-синтаза представляет собой фермент оксидазы цитохрома P450 стероид- гидроксилазы, участвующий в образовании альдостерона . Он локализован на внутренней мембране митохондрий . Фермент обладает стероидной 18-гидроксилазной активностью для синтеза альдостерона и других стероидов. Альдостерон-синтаза находится в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников . Альдостерон-синтаза обычно не чувствительна к АКТГ и активируется только ангиотензином II .

Альдостерона приводит к тому , трубочки из почек , чтобы сохранить натрий и воду . Это увеличивает объем жидкости в организме и повышает кровяное давление .

Стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников . Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своего биосинтетического пути. Последняя часть опосредуется либо альдостерон-синтазой (для альдостерона), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона ).

Синтез альдостерона стимулируется несколькими факторами:
увеличением плазменной концентрации ангиотензина III .
повышением уровня ангиотензина II , АКТГ или калия в плазме.
Тест на стимуляцию АКТГ иногда используется для стимуляции выработки альдостерона вместе с кортизолом, чтобы определить, присутствует ли первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность .
плазменным ацидозом .
с помощью рецепторов растяжения , расположенных в предсердиях в сердце .
по adrenoglomerulotropin , А липидный фактор, полученный из шишковидных экстрактов. Он избирательно стимулирует секрецию альдостерона.
Секреция альдостерона имеет суточный ритм .
Контроль высвобождения альдостерона из коры надпочечников:
  • Роль ренин-ангиотензиновой системы :
Ангиотензин участвует в регуляции альдостерона и является основным регулятором. Ангиотензин II действует синергетически с калием.
  • Роль симпатических нервов :
На выработку альдостерона также в той или иной степени влияет нервный контроль, который объединяет обратное давление в сонной артерии , боль , осанку и, возможно, эмоции ( тревогу , страх и враждебность ) (включая хирургический стресс ).
  • Роль барорецепторов :
Давление в сонной артерии снижает альдостерон
  • Роль юкстагломерулярного аппарата
  • Концентрация калия в плазме :
Количество секретируемого альдостерона является прямой функцией сывороточного калия, что, вероятно, определяется датчиками в сонной артерии.
  • Концентрация натрия в плазме :
Альдостерон - это функция, обратная потреблению натрия, определяемому через осмотическое давление .
  • Прочие правила:
АКТГ , А гипофиз пептид, также имеет некоторое стимулирующее влияние на альдостероне , вероятно, стимулируя Deoxycorticosterone образования , которое является предшественником из альдостерона .
Уровень альдостерона повышается при кровопотере , беременности и, возможно, при других обстоятельствах, таких как физическая нагрузка , эндотоксиновый шок и ожоги .
Отзыв об альдостероне :
Обратная связь по концентрации альдостерона сама по себе не имеет морфологического характера (то есть отличается от изменений числа или структуры клеток) и относительно слабая, поэтому в краткосрочной перспективе преобладает обратная связь по электролиту. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

Эти гены , кодирующие альдостеронсинтаз и 11 & beta-гидроксилазу на 95% идентичны , и близко друг к другу на хромосоме 8 . У людей с GRA существует неравный кроссинговер, так что 5'- регуляторная область гена 11-гидроксилазы сливается с кодирующей областью альдостерон-синтазы. [ необходима цитата ]

Продуктом этого гибридного гена является альдостерон-синтаза , чувствительная к АКТГ [2] в фасцикулярной зоне надпочечников. [3]

Хотя у здоровых людей АКТГ ускоряет первую стадию синтеза альдостерона , обычно АКТГ не влияет на активность альдостерон-синтазы . Однако у субъектов с альдостеронизмом, излечимым глюкокортикоидами, АКТГ увеличивает активность существующей альдостерон-синтазы , что приводит к аномально высокой скорости синтеза альдостерона и гиперальдостеронизму . [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Генетическое тестирование [ необходима ссылка ]

Лечение [ править ]

При GRA гиперсекреция альдостерона и сопутствующая гипертензия устраняются, когда секреция АКТГ подавляется введением глюкокортикоидов . [ необходима цитата ]

В лечении использовались дексаметазон , спиронолактон и эплеренон . [4]

См. Также [ править ]

  • Врожденные нарушения метаболизма стероидов
  • Гиперальдостеронизм
  • Псевдогиперальдостеронизм
  • Синдром очевидного избытка минералокортикоидов
  • Альдостерон и альдостерон-синтаза

Ссылки [ править ]

  1. ^ Vonend O, Altenhenne C, Büchner NJ, et al. (Апрель 2007 г.). «Немецкая семья с альдостеронизмом, излечимым глюкокортикоидами» . Нефрол. Набирать номер. Пересадка . 22 (4): 1123–30. DOI : 10,1093 / NDT / gfl706 . PMID  17277347 .
  2. ^ Ганонг физиология
  3. ^ McMahon GT, Dluhy RG (2004). «Глюкокортикоидный альдостеронизм». Cardiol Ред . 12 (1): 44–8. DOI : 10,1097 / 01.crd.0000096417.42861.ce . PMID 14667264 . S2CID 2813697 .  
  4. ^ McMahon GT, Dluhy RG (октябрь 2004). «Глюкокортикоидный альдостеронизм» . Arq Bras Endocrinol Metabol . 48 (5): 682–6. DOI : 10.1590 / S0004-27302004000500014 . PMID 15761539 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10-CM : E26.02
  • МКБ - 9-СМ : 255,11
  • OMIM : 103900
  • MeSH : C563177 C563177, C563177