Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Глутамат гипотеза шизофрении моделей подмножество патологических механизмов шизофрении , связанных с глутаматергической сигнализацией. Гипотеза изначально была основана на ряде клинических, невропатологических, а затем и генетических данных, указывающих на гипофункцию глутаматергической передачи сигналов через рецепторы NMDA . Хотя он считается более близким к первопричинам шизофрении , он не отрицает гипотезу дофамина , и в конечном итоге они могут быть сведены воедино с помощью схемных моделей. [1]Развитие гипотезы позволило интегрировать ГАМКергические и колебательные аномалии в модель конвергентного заболевания и позволило обнаружить причины некоторых нарушений. [2]

Как и гипотеза дофамина, гипотеза о глутамате развивалась на основе наблюдаемых эффектов изменяющих сознание лекарств. Однако там, где агонисты дофамина могут имитировать положительные симптомы со значительным риском для структур мозга во время и после использования, антагонисты NMDA имитируют некоторые положительные и отрицательные симптомы с меньшим повреждением мозга в сочетании с препаратом, активирующим ГАМК А. [3] [ сомнительно - обсудить ]Вероятно, как дофаминергические, так и глутаминергические нарушения связаны с шизофренией из-за глубокого изменения функции химических синапсов, а также электрических синаптических нарушений. Они составляют часть сложной совокупности факторов нейрохимически, психологически, психосоциально и структурно, которые приводят к шизофрении.

Роль образования гетеромеров [ править ]

Изменение экспрессии, распределения, ауторегуляции и преобладания определенных гетеродимеров глутамата изменяет относительные уровни парных G-белков по отношению к рассматриваемому гетеродимер-образующему рецептору глутамата.

А именно: 5HT2A и mGlu2 образуют димер, который опосредует психотомиметические и энтеогенные эффекты психоделиков; [4] как таковой этот рецептор представляет интерес при шизофрении. [5] Агонисты любого составляющего рецептора могут аллостерически модулировать другой рецептор; [6] например, глутамат-зависимая передача сигналов через mGlu2 может модулировать 5HT2A-ергическую активность. Равновесие между mGlu2 / 5HT2A нарушается против склонности к психозу антагонистами 5HT2A нейролептического типа и агонистами mGlu2; оба проявляют антипсихотическую активность. АМРА, наиболее широко распространенный рецептор в головном мозге, представляет собой тетрамерный ионотропный рецептор; изменения в равновесии между составляющими субъединицами наблюдаются при введении антагониста mGlu2 / 5HT2A (антипсихотика) [7]- Видно, что GluR2 активируется в PFC, в то время как GluR1 подавляется в ответ на введение антипсихотиков.

Аномалии рилина также могут быть вовлечены в патогенез шизофрении через глутамат-зависимый механизм. Дефицит экспрессии рилина наблюдается при шизофрении, и рилин усиливает экспрессию как AMPA, так и NMDA. [8] Такой дефицит этих двух ионотропных рецепторов глутамата можно частично объяснить измененными каскадами рилина. Дефицит нейрегулина 1 также может быть вовлечен в глутаминергическую гипофункцию, поскольку гипофункция NRG1 приводит к поведению, характерному для шизофренического паттерна у мышей; вероятно, частично из-за снижения передачи сигналов NMDA посредством подавления Src.

Роль синаптической обрезки [ править ]

При шизофрении и других психических заболеваниях нарушается регуляция различных нейротрофических факторов, а именно BDNF; экспрессия которого снижена при шизофрении, а также при большой депрессии и биполярном расстройстве. [9] [10] BDNF регулирует AMPA-зависимый механизм [11] - AMPA и BDNF одинаково являются критическими медиаторами выживания конусов роста. [12] NGF, другой нейротрофин, участвующий в поддержании синаптической пластичности, также наблюдается в дефиците. [13]

Избыток дофаминергической системы, который, как принято считать, приводит к шизофрении, создает окислительную нагрузку на нейроны; что приводит к воспалительной реакции и активации микроглии. Точно так же инфекция токсоплазмоза в ЦНС (положительно коррелированная с шизофренией) активирует воспалительные каскады, что также приводит к активации микроглии. Было замечено, что миноциклин, ингибитор липоксигеназы-5, незначительно эффективен в остановке прогрессирования шизофрении. Обнаружено, что одна из нижестоящих транскрипционных мишеней таких воспалительных каскадов, NF-κB , имеет измененную экспрессию при шизофрении. [14]

Кроме того, CB2 является одним из наиболее широко распространенных рецепторов, экспрессируемых глиальными клетками, подавление активности этого ингибирующего рецептора может увеличить глобальную активность сокращения синапсов. Хотя наблюдаются различия в экспрессии или распределении [ необходима цитата ] , когда рецептор CB2 отключен у мышей, проявляется шизофреноподобное поведение. [15] Это может нарушить регуляцию процессов синаптического отсечения в механизме тахифлаксии, когда немедленная избыточная активность CB2 приводит к фосфорилированию рецептора через GIRK , что приводит к b-аррестин- зависимой интернализации и последующему перемещению в протеасому для деградации.

Роль эндогенных антагонистов [ править ]

Изменения в продукции эндогенных антагонистов NMDA, таких как агматин и кенуреновая кислота, были показаны при шизофрении. [16] [17] Дефицит активности NMDA вызывает психотомиметические эффекты, хотя еще предстоит выяснить, является ли блокада NMDA с помощью этих агентов причиной или фактически имитирует паттерны, возникающие в результате моноаминергического разрушения.

AMPA, рецептор, наиболее широко распространенный в головном мозге, опосредует долгосрочное усиление посредством зависимой от активности модуляции плотности AMPA. Рецепторы AMPA, содержащие субъединицу GluR1, проницаемы для Ca2 +, в то время как рецепторы, положительные по субъединице GluR2 / 3, почти непроницаемы для ионов кальция. В регулируемом пути димеры GluR1 заселяют синапс со скоростью, пропорциональной притоку NMDA-ергического Ca2 +. В конститутивном пути димеры GluR2 / 3 заселяют синапс в устойчивом состоянии.

Это формирует петлю положительной обратной связи, где небольшой пусковой импульс, выводящий NMDA из поровой блокады Mg2 +, приводит к притоку кальция, этот приток кальция затем запускает транспортировку GluR1-содержащих (проницаемых для Ca2 +) субъединиц в PSD, такую ​​транспортировку GluR1-положительного AMPA к PSD. постсинаптический нейрон делает возможным усиление притока кальция постсинаптическим нейроном в ответ на приток пресинаптического кальция. Устойчивая отрицательная обратная связь в NMDA от кенуреновой кислоты, магния, цинка и агматина предотвращает неконтролируемую обратную связь.

Неправильная регуляция этого пути симпатически нарушает регуляцию LTP через нарушение NMDA. Такое изменение LTP может играть роль, особенно при негативных симптомах шизофрении, в создании более широких нарушений, таких как потеря объема мозга; эффект заболевания, который антидофаминергические препараты скорее усугубляют, чем лечат. [18]

Роль никотинового a7 [ править ]

Анандамид, эндоканнабиноид, является антагонистом никотина α7. Сигареты, чрезмерно потребляемые шизофрениками, содержат норнитрозоникотин; мощный антагонист a7. Это может указывать на избыток пентаметра 7 как причинный фактор или, возможно, как метод самолечения для борьбы с побочными эффектами антипсихотических препаратов. Каннабидиол, ингибитор FAAH, увеличивает уровень анандамида и может оказывать антипсихотический эффект; хотя результаты здесь неоднозначны, поскольку анандамид также является каннабиноидом и, как таковой, проявляет некоторый психотомиметический эффект. Тем не менее, никотиновые агонисты α7 были указаны в качестве потенциальных средств лечения шизофрении, хотя данные несколько противоречивы, есть указание на то, что α7 nAChR каким-то образом участвует в патогенезе шизофрении.

Роль 5-HT [ править ]

Этот дефицит активации также приводит к снижению активности рецепторов 5-HT1A в ядре шва . [19] Это способствует повышению общего уровня серотонина, поскольку 5-HT1A служит ауторецептором . 5-НТОВ рецепторы , также выступают в качестве ауторецепторов, в частности , в стриатуме , но и части базальных ганглиев , то будет ингибировать высвобождение серотонина. Это подавляет фронтальное высвобождение дофамина. Локальный дефицит 5-HT в полосатом теле, базальных ганглиях и префронтальной коре вызывает дефицит возбуждающего 5-HT6.сигнализация. Возможно, это может быть причиной того, что антипсихотики иногда усиливают негативные симптомы, поскольку антипсихотики являются антагонистами 5HT6. Этот рецептор в первую очередь является ГАМКергическим, как таковой, он вызывает избыток глутаматергической, норадренергической, дофаминергической и холинергической активности в префронтальной коре и полосатом теле. Избыточная передача сигналов 5-HT7 в таламусе также создает слишком сильную возбуждающую передачу в префронтальную кору. В сочетании с другой критической аномалией, наблюдаемой у больных шизофренией: дисфункцией 5-HT2A , этот измененный сигнальный каскад создает корковые, а значит, когнитивные нарушения. 5-HT2Aпозволяет установить связь между корковым, таким образом, сознательным, и базальными ганглиями, находящимися в бессознательном состоянии. Аксоны от 5-HT2A нейронов в слое V коры головного мозга достигают базальных ганглиев, образуя петлю обратной связи. Передача сигналов из слоя V коры головного мозга в базальные ганглии изменяет передачу сигналов 5-HT2C . Эта петля обратной связи с 5-HT2A / 5-HT2C - это то, как внешние слои коры могут оказывать некоторый контроль над нашими нейропептидами, в частности, опиоидными пептидами , окситоцином и вазопрессином.. Это изменение в этой оси V лимбического слоя может вызвать глубокое изменение социального познания (а иногда и познания в целом), которое наблюдается при шизофрении. Однако генезис реальных изменений - явление гораздо более сложное.

Роль тормозящей передачи [ править ]

Кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля является источником упорядоченного ввода необходимого для более высокого уровня верхнего кортикальной петли. Обратная связь контролируется ингибирующим потенциалом коры через полосатое тело. Через 5-HT2A эфференты из слоя V коры трансмиссия проходит через полосатое тело во внутренний бледный шар и компактную часть черной субстанции. Этот основной вход в базальные ганглии сочетается с входом из субталамического ядра. Единственный первичный дофаминергический путь в этой петле - это реципрокная связь от ретикулатной части черной субстанции к полосатому телу.

Дофаминергические препараты, такие как агенты, высвобождающие дофамин, и прямые агонисты дофаминовых рецепторов, создают изменения в этом, прежде всего, ГАМКергическом пути за счет усиления дофаминергической обратной связи от компактной части черной субстанции к полосатому телу. Однако дофамин также модулирует другие области коры, а именно VTA; с эфферентами на миндалину и голубое пятно, вероятно, модулируя тревожность и параноидальные аспекты психотического опыта. Таким образом, гипотеза глутамата, вероятно, не является объяснением основных причинных факторов положительного психоза, а скорее может быть объяснением отрицательных симптомов.

Дофаминовая гипотеза шизофрении развивает природу аномальных латеральных структур, обнаруживаемых у людей с высоким риском психоза.

Измененные сигнальные каскады [ править ]

Опять же, вход таламуса из слоя V является решающим фактором в функционировании человеческого мозга. Это позволяет обеим сторонам получать одинаковые входные данные, что позволяет воспринимать один и тот же мир. При психозе таламический ввод теряет большую часть своего интегрированного характера: гиперактивные основные петли обратной связи подавляют упорядоченный вывод. [ необходима цитата ] Это происходит из-за чрезмерной активности D2 и 5-HT2A. Это изменение входа в верхнюю и нижнюю части коры. Измененный каскад сигналов 5-HT увеличивает мощность возбуждающего таламического входа из слоя V. Эта аномалия, усиливая таламо-кортикальный каскад передачи по сравнению с кортикостриатным контролем, создает петлю обратной связи, приводящую к аномально сильному выходу базальных ганглиев. [ сомнительно -обсудить ]

Корень психоза (переживания, которые невозможно объяснить даже в их собственном сознании) - это когда вход базальных ганглиев в слой V подавляет тормозной потенциал высших корковых органов, возникающий в результате передачи полосатого тела. В сочетании с избыточной префронтальной, в частности, орбитофронтальной передачей от гиппокампа, это создает мозг, склонный впадать в самоусиливающееся убеждение.

Однако в определенных условиях человек с таким мозгом (человек) может создать самоусиливающийся паттерн дезадаптивного поведения из измененных осей слоев II / III и III / I, из расторможенного таламического выхода. Рациональность нарушается, в первую очередь, как реакция на дефицит окситоцина и избыток вазопрессина из-за аномальной активности 5HT2C.

Активность лобной коры головного мозга будет нарушена в сочетании с избыточной активностью DA: это основа для развития шизофрении, но это также неврологический механизм, лежащий в основе многих других психотических заболеваний. Наследственность шизофрении может даже быть результатом конспецифического "холодильника". методы воспитания передаются из поколения в поколение. Однако генетический компонент является основным источником неврологических отклонений, которые делают человека склонным к психологическим расстройствам. В частности, есть много общего между биполярным расстройством и шизофренией, а также другими психотическими расстройствами.

Психотическое расстройство связано с чрезмерным употреблением наркотиков, в частности диссоциативов , психоделиков , стимуляторов и марихуаны . [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Изменения в серинрацемазе указывают на то, что эндогенный агонист NDMA D-серин [20] может аномально продуцироваться при шизофрении и что d-серин может быть эффективным средством лечения шизофрении.

В настоящее время шизофрения лечится препаратами, известными как нейролептики (или нейролептики ), которые обычно снижают дофаминергическую активность, потому что слишком высокая активность в наибольшей степени связана с положительными симптомами , особенно с бредом преследования. Дофаминергические препараты не вызывают характерных слуховых галлюцинаций при шизофрении. [ сомнительно - обсудить ] Злоупотребление допаминергическими препаратами, такими как злоупотребление метамфетамином, может привести к кратковременному длительному психозу или провокации более длительного психотического эпизода, который может включать симптомы слуховых галлюцинаций. [21] В типичных антипсихотическихИзвестно, что они имеют значительный риск побочных эффектов, которые могут усиливаться со временем, и демонстрируют клиническую эффективность только для уменьшения положительных симптомов. Кроме того, хотя новые атипичные нейролептики могут иметь меньшее сродство к дофаминовым рецепторам и все же уменьшать положительные симптомы, они не уменьшают значительно отрицательные симптомы. [ требуется разъяснение ] В систематическом обзоре 2006 г. изучалась эффективность глутаматергических препаратов в качестве дополнительных средств:

Добавление глутаматергического препарата к нейролептикам по сравнению с тем же антипсихотиком плюс плацебо при шизофрении [22]
Резюме
В целом, все глутаматергические препараты оказались неэффективными для дальнейшего уменьшения «положительных симптомов» заболевания при добавлении к существующему лечению антипсихотиками . Глицин и D-серин могут несколько улучшить «негативные симптомы» при добавлении к обычным антипсихотическим препаратам, но результаты не были полностью согласованными, а данных слишком мало, чтобы сделать какие-либо твердые выводы. [22]
ИсходВыводы на словахВыводы в цифрахКачество доказательств
Глобальный результат
Рецидив
(добавка глицина)		В настоящее время нельзя быть уверенным в эффекте добавления глутаматергического препарата к стандартному антипсихотическому лечению. Данные, подтверждающие этот вывод, очень ограничены.0,39 руб. (0,02–8,73) руб.Очень низкий
Результат обслуживания
Поступление в больницу
(добавка глицина)		Нет ясности в отношении преимуществ или недостатков добавления глутаматергического препарата к антипсихотикам для оценки результатов использования стационарной / общественной помощи. Данные, подтверждающие этот вывод, основаны на доказательствах низкого качества.2,63 руб. (От 0,12 до 59,40)Низкий
Психическое состояние
Нет клинически значимого улучшения
(добавка глицина)		Нет никаких доказательств явного преимущества использования дополнительных глутаматергических препаратов к стандартным антипсихотическим препаратам. Эти выводы основаны на данных низкого качества.0,92 руб. (0,79–1,08)Низкий
Побочные эффекты
Запор
(добавление глицина или D-серина)		Из очень ограниченных данных нет ясности. Дополнительная глутаматергия может вызвать запор или помочь избежать его. Данные очень ограничены.0,61 руб. (0,06–6,02)Очень низкий
Бессонница
(добавка глицина или D-серина)		Дополнительная глутаматергия может помочь или вызвать бессонницу - это не ясно из очень ограниченных данных.0,61 руб. (0,13–2,84)Очень низкий
Отсутствующие результаты
Качество жизниОб этом исходе не сообщалось ни в каких исследованиях.

Психотомиметические антагонисты глутамата [ править ]

Было обнаружено, что кетамин и PCP имеют значительное сходство с шизофренией. Кетамин вызывает более похожие симптомы (галлюцинации, абстинентный синдром) без наблюдаемых постоянных эффектов (кроме толерантности к кетамину). Оба арилциклогексамина обладают некоторым (мкМ) сродством к D2 и являются ингибиторами тройного обратного захвата. PCP типичен с точки зрения симптомов, но, по-видимому, вызывает изменения структуры мозга, наблюдаемые при шизофрении. [23] Хотя это и не подтверждено, Дизоцилпин, открытый командой Merck, по-видимому, моделирует как положительные, так и отрицательные эффекты аналогично шизофрениформным расстройствам.

Возможное лечение на основе глутамата [ править ]

Раннее клиническое испытание препарата LY2140023, проведенное Эли Лилли, показало его потенциал для лечения шизофрении без увеличения веса и других побочных эффектов, связанных с обычными антипсихотическими средствами . [24] [25] [26] Испытание в 2009 году не смогло доказать превосходство над плацебо или оланзапином , но Лилли объяснила, что это связано с исключительно высоким ответом на плацебо. [27] Однако Eli Lilly прекратила дальнейшую разработку препарата в 2012 году после того, как оно потерпело неудачу в клинических испытаниях III фазы. [28] [29] Этот препарат действует как селективный агонист в метаботропном Рецепторы глутамата mGluR2 и mGluR3 (ген mGluR3 ранее был связан с шизофренией). [30]

Исследования глицина (и родственные CO- агонисты на рецепторе NMDA ) добавили к обычному антипсихотическим также обнаружили некоторые доказательства того, что они могут улучшить симптомы шизофрении. [22]

Модели животных [ править ]

Исследования, проведенные на мышах в начале 2009 года, показали, что когда гены постсинаптических рецепторов нейрегулина-1 \ ErbB удаляются, дендритные шипы глутаматных нейронов сначала растут, но в дальнейшем разрушаются. Это привело к появлению симптомов (таких как нарушение социальной функции, неспособность адаптироваться к предсказуемым будущим стресс-факторам), которые частично совпадают с шизофренией. [31] Это соответствует временной задержке появления симптомов у шизофреников, которые, как правило, обычно демонстрируют нормальное развитие до раннего взросления.

Нарушение при шизофрении 1 - это ген, нарушенный при шизофрении.

Примечания и ссылки [ править ]

  1. ^ Лисман Дж. Э., Койл Дж. Т., Грин RW и др. (Май 2008 г.). «Схема на основе схемы для понимания взаимодействий нейротрансмиттеров и генов риска при шизофрении» . Тенденции в неврологии . 31 (5): 234–42. DOI : 10.1016 / j.tins.2008.02.005 . PMC  2680493 . PMID  18395805 .
  2. ^ Беренс М.М., Али С.С., Дао Д.Н. и др. (Декабрь 2007 г.). «Кетамин-индуцированная потеря фенотипа интернейронов с быстрым выбросом опосредована НАДФН-оксидазой». Наука . 318 (5856): 1645–7. Bibcode : 2007Sci ... 318.1645B . DOI : 10.1126 / science.1148045 . PMID 18063801 . 
  3. ^ Накао С., Нагата А., Масудзава М. и др. (Июнь 2003 г.). «Нейротоксичность и психотомиметическая активность антагонистов рецепторов NMDA». Японский журнал анестезиологии . 52 (6): 594–602. PMID 12854473 . 
  4. ^ Морено, Хосе Л .; Холлоуэй, Террелл; Альбизу, Лаура; Sealfon, Stuart C .; Гонсалес-Маэсо, Хавьер (2011). «Метаботропный рецептор глутамата mGlu2 необходим для фармакологических и поведенческих эффектов, вызываемых галлюциногенными агонистами рецептора 5-HT2A» . Письма неврологии . 493 (3): 76–9. DOI : 10.1016 / j.neulet.2011.01.046 . PMC 3064746 . PMID 21276828 .  
  5. ^ Гонсалес-Маэсо, Хавьер. «Структура и функция гетеромера 5HT2A-mGlu2 при шизофрении» . Грантом .
  6. ^ Guo, W .; Shi, L .; Филизола, М .; Weinstein, H .; Явич, Дж. А. (2005). «Перекрестные помехи в рецепторах, связанных с G-белком: изменения на границе трансмембранного гомодимера определяют активацию» . Труды Национальной академии наук . 102 (48): 17495–500. Bibcode : 2005PNAS..10217495G . DOI : 10.1073 / pnas.0508950102 . PMC 1287488 . PMID 16301531 .  
  7. ^ Тухольски, J; Симмонс, MS; Пиннер, AL; Арутюнян, В; McCullumsmith, RE; Мидор-Вудрафф, JH (2013). «Аномальное N-связанное гликозилирование субъединиц кортикального AMPA рецептора при шизофрении» . Исследование шизофрении . 146 (1–3): 177–83. DOI : 10.1016 / j.schres.2013.01.031 . PMC 3655690 . PMID 23462048 .  
  8. ^ Fatemi, SH; Earle, JA; Макменоми, Т. (2000). «Снижение иммунореактивности Reelin в гиппокампе субъектов с шизофренией, биполярным расстройством и большой депрессией» . Молекулярная психиатрия . 5 (6): 654-63, 571. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000783 . PMID 11126396 . 
  9. ^ Грин, MJ; Matheson, SL; Пастух, А; Weickert, CS; Карр, VJ (2011). «Уровни нейротрофических факторов мозга при шизофрении: систематический обзор с метаанализом» . Молекулярная психиатрия . 16 (9): 960–72. DOI : 10.1038 / mp.2010.88 . PMID 20733577 . 
  10. ↑ Йошимура, Рейджи; Хори, Хикару; Кацуки, Аска; Атаке, Киёкадзу; Накамура, июн (2016). «Сывороточные уровни нейротрофического фактора мозга (BDNF), proBDNF и уровни 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля в плазме при хронической шизофрении» . Анналы общей психиатрии . 15 : 1. дои : 10,1186 / s12991-015-0084-9 . PMC 4712493 . PMID 26770258 .  
  11. ^ Журди, H; Hsu, YT; Чжоу, М; Цинь, Q; Bi, X; Бодри, М. (2009). «Положительная модуляция рецептора AMPA быстро стимулирует высвобождение BDNF и увеличивает трансляцию дендритной мРНК» . Журнал неврологии . 29 (27): 8688–97. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.6078-08.2009 . PMC 2761758 . PMID 19587275 .  
  12. ^ Келлнер, Y; Gödecke, N; Диркес, Т; Thieme, N; Загребельский, М; Корте, М (2014). «Эффекты BDNF на дендритных шипах зрелых нейронов гиппокампа зависят от активности нейронов» . Границы в синаптической неврологии . 6 : 5. DOI : 10,3389 / fnsyn.2014.00005 . PMC 3960490 . PMID 24688467 .  
  13. ↑ Захарян, Роксана; Атшемян, Софи; Геворкян Анаида; Бояджян, Анна (2014). «Фактор роста нервов и его рецепторы при шизофрении» . BBA Clinical . 1 : 24–9. DOI : 10.1016 / j.bbacli.2014.05.001 . PMC 4633968 . PMID 26675984 .  
  14. ^ Roussos, P; Katsel, P; Дэвис, KL; Giakoumaki, SG; Lencz, T; Мальхотра, AK; Сивер, LJ; Bitsios, P; Арутюнян, В (2013). «Конвергентные данные о нарушениях сигнального пути NF-κB при шизофрении» . Нейропсихофармакология . 38 (3): 533–9. DOI : 10.1038 / npp.2012.215 . PMC 3547205 . PMID 23132271 .  
  15. ^ Ортега-Альваро, Антонио; Арасил-Фернандес, Ауксилиадора; Гарсиа-Гутьеррес, Мария С. Наваррете, Франсиско; Мансанарес, Хорхе (2011). «Делеция каннабиноидного рецептора CB2 вызывает у мышей поведение, связанное с шизофренией» . Нейропсихофармакология . 36 (7): 1489–504. DOI : 10.1038 / npp.2011.34 . PMC 3096817 . PMID 21430651 .  
  16. ^ Узбай, Т; Гокталай, Г; Kayir, H; Экер, СС; Сарандол, А; Оральный, S; Буюкуйсал, L; Улусой, Г; Кирли, S (2013). «Повышенный уровень агматина в плазме у больных шизофренией». Журнал психиатрических исследований . 47 (8): 1054–60. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2013.04.004 . PMID 23664672 . 
  17. ^ Erhardt, S; Schwieler, L; Нильссон, Л; Линдерхольм, К; Энгберг, G (2007). «Гипотеза кинуреновой кислоты при шизофрении». Физиология и поведение . 92 (1–2): 203–9. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2007.05.025 . PMID 17573079 . 
  18. ^ Вита, А; De Peri, L; Deste, G; Барлати, S; Саккетти, Э (2015). «Влияние антипсихотического лечения на изменения коркового серого вещества при шизофрении: имеет ли значение класс? Мета-анализ и мета-регрессия исследований продольной магнитно-резонансной томографии». Биологическая психиатрия . 78 (6): 403–12. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2015.02.008 . PMID 25802081 . 
  19. ^ Бантик, РА; Дикин, JF; Грасби, PM (2001). «Рецептор 5-HT1A при шизофрении: многообещающая мишень для новых атипичных нейролептиков?». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия) . 15 (1): 37–46. DOI : 10.1177 / 026988110101500108 . ISSN 0269-8811 . PMID 11277607 .  
  20. ^ Лабри, Вивиан; Фукумура, Рютаро; Растоги, Анджали; Фик, Лаура Дж .; Ван, Вэй; Boutros, Paul C .; Кеннеди, Джеймс Л .; Semeralul, Mawahib O .; Ли, Фрэнки Х. (01.09.2009). «Сериновая рацемаза связана с восприимчивостью к шизофрении у людей и на мышиной модели» . Молекулярная генетика человека . 18 (17): 3227–3243. DOI : 10,1093 / HMG / ddp261 . ISSN 1460-2083 . PMC 2722985 . PMID 19483194 .   
  21. ^ Уэрн, Трэвис А .; Корниш, Дженнифер Л. (10.10.2018). «Сравнение психоза, вызванного метамфетамином, и шизофрении: обзор положительной, отрицательной и когнитивной симптоматологии» . Границы в психиатрии . 9 : 491. DOI : 10,3389 / fpsyt.2018.00491 . ISSN 1664-0640 . PMC 6191498 . PMID 30364176 .   
  22. ^ а б в Тиихонен, Дж; Уолбек, К. (2006). «Глутаматергические препараты от шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD003730.pub2. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003730.pub2 . PMID 16625590 . 
  23. Перейти ↑ Reynolds LM, Cochran SM, Morris BJ, Pratt JA, Reynolds GP (март 2005 г.). «Хроническое введение фенциклидина вызывает подобные шизофрении изменения в N-ацетиласпартате и N-ацетиласпартилглутамате в мозге крысы». Исследование шизофрении . 73 (2–3): 147–52. DOI : 10.1016 / j.schres.2004.02.003 . PMID 15653257 . 
  24. ^ Патил С.Т., Чжан Л., Мартеньи Ф. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Активация рецепторов mGlu2 / 3 как новый подход к лечению шизофрении: рандомизированное клиническое испытание фазы 2». Природная медицина . 13 (9): 1102–7. DOI : 10.1038 / nm1632 . PMID 17767166 . 
  25. ↑ Беренсон, Алекс (24 февраля 2008). «Осмеливаясь думать иначе о шизофрении» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 3 мая 2010 .
  26. ^ «Шизофрения испытание„перспективный “ » . BBC News . 2007-09-02 . Проверено 3 мая 2010 .
  27. ^ Eli Lilly and Company - Lilly объявляет неубедительные результаты исследования фазы II для mGlu2 / 3 на Международном конгрессе по исследованию шизофрении , Эли Лилли, 29 марта 2009 г.
  28. ↑ Третий удар: плохие данные похоронят лекарство от шизофрении Эли Лилли на поздней стадии
  29. ^ LY2140023 - Лечение шизофрении
  30. ^ Harrison PJ, Веинберджер DR (январь 2005). «Гены шизофрении, экспрессия генов и невропатология: к вопросу об их конвергенции» . Молекулярная психиатрия . 10 (1): 40–68, изображение 5. doi : 10.1038 / sj.mp.4001558 . PMID 15263907 . 
  31. ^ Баррос, CS; Calabrese, B .; Chamero, P .; Робертс, AJ; Korzus, E .; Lloyd, K .; Шкафы, л .; Mayford, M .; Halpain, S .; Мюллер, У. (2009). «Нарушение созревания дендритных шипов без дезорганизации слоев кортикальных клеток у мышей, лишенных передачи сигналов NRG1 / ErbB в центральной нервной системе» . Труды Национальной академии наук . 106 (11): 4507–12. Bibcode : 2009PNAS..106.4507B . DOI : 10.1073 / pnas.0900355106 . PMC 2657442 . PMID 19240213 . Краткое содержание - ScienceDaily (3 марта 2009 г.).  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Cho, Hyekyung P .; Гарсиа-Баррантес, Педро М .; Броган, Джон Т .; Хопкинс, Кори Р .; Niswender, Colleen M .; Родригес, Элис Л .; Венейбл, Дэрил Ф .; Моррисон, Райан Д .; Бубсер, Майкл; Дэниэлс, Дж. Скотт; Джонс, Кэрри К .; Конн, П. Джеффри; Линдсли, Крейг В. (2014). «Химическая модуляция мутантных рецепторов mGlu1, производных от вредных мутаций GRM1, обнаруженных у шизофреников» . ACS Химическая биология . 9 (10): 2334–46. DOI : 10.1021 / cb500560h . PMC  4201332 . PMID  25137254 .
  • Катапано, Лиза А .; Манджи, Хусейни К. (2007). «G-белковые рецепторы при основных психических расстройствах» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1768 (4): 976–93. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2006.09.025 . PMC  2366056 . PMID  17078926 .
  • Мехри, А; Сауд, М; Khiari, G; д'Амато, Т; Далери, Дж; Гаха, Л. (2001). «Глутаминергическая гипотеза шизофрении: клинические исследования с кетамином». L'Encephale . 27 (1): 53–9. PMID  11294039 .
  • Окада, Ф .; Ворона, TJ; Робертс, GW (1990). «G-белки (Gi, Go) в базальных ганглиях контрольного и шизофренического мозга». Журнал нейронной передачи . 79 (3): 227–34. DOI : 10.1007 / bf01245133 . PMID  2105097 .
  • Guixa-Gonzalez, R .; Bruno, A .; Марти-Солано, М .; Селент, Дж. (2012). «Перекрестные помехи в гетеромерах GPCR при шизофрении и болезни Паркинсона: физические или просто функциональные?». Современная лекарственная химия . 19 (8): 1119–34. DOI : 10.2174 / 092986712799320574 . PMID  22300049 .
  • Koethe, D .; Llenos, IC; Дулай-младший; Hoyer, C .; Торри, Э. Ф.; Левеке, FM; Вайс, С. (2007). «Экспрессия каннабиноидного рецептора CB1 в передней поясной коре головного мозга при шизофрении, биполярном расстройстве и большой депрессии». Журнал нейронной передачи . 114 (8): 1055–63. DOI : 10.1007 / s00702-007-0660-5 . PMID  17370106 .
  • Bantick, RA; Дикин, JFW; Грасби, PM (2001). «Рецептор 5-HT1A при шизофрении: многообещающая мишень для новых атипичных нейролептиков?». Журнал психофармакологии . 15 (1): 37–46. DOI : 10.1177 / 026988110101500108 . PMID  11277607 .
  • Сугай, Тецудзи; Кавамура, Мейко; Иритани, Шуджи; Араки, Кадзуаки; Макифути, Такао; Имаи, Китай; Накамура, Рёске; Какита, Акиёси; Такахаши, Хитоши; Нава, Хироюки (2004). «Префронтальная аномалия шизофрении, выявленная с помощью ДНК-микрочипа: влияние на глиальную и нейротрофическую экспрессию генов». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1025 (1): 84–91. Bibcode : 2004NYASA1025 ... 84S . DOI : 10.1196 / анналы.1316.011 . PMID  15542704 .
  • Гольдман, Моррис; Марлоу-о'Коннор, Меган; Торрес, Иван; Картер, CS (2008). «Снижение окситоцина в плазме у больных шизофренией с нейроэндокринной дисфункцией и эмоциональным дефицитом» . Исследование шизофрении . 98 (1–3): 247–55. DOI : 10.1016 / j.schres.2007.09.019 . PMC  2277481 . PMID  17961988 .
  • Roth, Bryan L .; Мельцер, Герберт Ю. (1995). «Роль серотонина в шизофрении» . Психофармакология - 4-е поколение прогресса .

Внешние ссылки [ править ]

  • Глутамат гипотеза шизофрении По Бита Moghaddam