Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фактор, снижающий выброс гонадотропинов ( GnSAF ), представляет собой нестероидный гормон яичников, вырабатываемый гранулезными клетками малых антральных фолликулов яичников у женщин. [1] GnSAF участвует в регуляции секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза и яичникового цикла . [1] Во время ранней и средней фолликулярной фазы яичникового цикла GnSAF действует на переднюю долю гипофиза, ослабляя высвобождение ЛГ, ограничивая секрецию ЛГ только базальным уровнем. [2] При переходе между фолликулярной и лютеиновой фазами., Биоактивность GnSAF снижается в достаточной степени, чтобы позволить секрецию ЛГ выше базальных уровней, что приводит к выбросу ЛГ в середине цикла, который инициирует овуляцию . [1] У нормально овулирующих женщин выброс ЛГ происходит только тогда, когда ооцит созревает и готов к экструзии . [3] Биоактивность GnSAF отвечает за синхронизированный двухфазный характер секреции ЛГ. [4]

Молекулярная структура и характеристики [ править ]

GnSAF представляет собой большую молекулу, состоящую из субъединиц, которая имеет ту же структуру, что и карбоксильный концевой фрагмент сывороточного альбумина человека (HAS). [5] [6] [7] Однако HSA в его полной форме не проявляет активности GnSAF. [8]

Наименьшая биологически активная фракция GnSAF, обнаруженная в фолликулярной жидкости человека, представляет собой пептид с молекулярной массой 12,5 кДа. [7] Активность других субъединиц еще не выяснена, но было подтверждено, что более одного белка способствует ослабляющему эффекту GnSAF. [9]

Поскольку GnSAF обнаруживается в очень низких концентрациях в фолликулярной жидкости человека , GnSAF у женщин сложно выделить, упорядочить и окончательно охарактеризовать. [9]

Синтез GnSAF [ править ]

GnSAF продуцируется в клетках гранулезы антральных фолликулов небольшого размера , которые имеют самую высокую концентрацию GnSAF. [10] Концентрация биоактивности GnSAF обратно пропорциональна размеру фолликула . [2] После синтеза GnSAF попадает в периферическое кровообращение . [11]

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) из передней доли гипофиза стимулирует и продлевает биосинтез GnSAF в растущих небольших антральных фолликулах в яичнике . [12] ФСГ индуцирует экспрессию и транскрипции от экзонов 12 и 13 HSA гена найдены в зернистых клетках . [13] Во время ранней и средней фолликулярной фазы секретируется ФСГ, чтобы способствовать росту и пролиферации клеток гранулезы, что увеличивает концентрацию GnSAF. [14] Когда-то доминантный фолликул яичникабыл выбран в середине фолликулярной фазы, недоминантные фолликулы подвергаются атрезии . [15] Без присутствия мелких фолликулов во время поздней фолликулярной фазы концентрации GnSAF неуклонно снижаются до самых низких уровней, наблюдаемых в яичниковом цикле . [15] Кроме того, скорость биосинтеза GnSAF клетками гранулезы оставшегося доминантного фолликула снижается по мере того, как фолликул приближается к созреванию . [16] Во время перехода между лютеиновой фазой и фолликулярной фазой GnSAF постепенно увеличивается, начиная с поздней лютеиновой фазы и далее из-за рекрутирования фолликулов.и сопутствующее повышение уровня ФСГ. [5]

Динамика выработки GnSAF зависит от концентрации ФСГ в сыворотке . [17] [18] Более высокие концентрации ФСГ в сыворотке крови усиливают ослабляющее действие GnSAF на высвобождение ЛГ. [18] Однако существует предел того, насколько ФСГ может стимулировать выработку GnSAF: дозы ФСГ выше 450 МЕ больше не вызывают повышения биоактивности GnSAF. [18]

Функция [ править ]

GnSAF противодействует эффектам положительной обратной связи эстрадиола на вызванное GnRH высвобождение ЛГ во время фолликулярной фазы. [19] GnSAF ингибирует стимулирующую роль эстрадиола в увеличении ГнРГ-индуцированные De Novo синтеза из GnRH рецепторов в гипофизе. [20] [21] Уровни мРНК рецептора GnRH низкие в присутствии высокой биоактивности GnSAF, что ограничивает доступность сайтов связывания для GnRH в гипофизе и снижает чувствительность гипофиза к GnRH. [20] [21] [22] Амплитуда и частота замедленного импульса гонадолиберин.Достаточно для поддержания низких концентраций ЛГ в крови и защищает от преждевременных скачков ЛГ и гиперсекреции ЛГ . [19] [23]

GnSAF также подавляет синтез ЛГ после стадии транскрипции и ограничивает запасы ЛГ в гипофизе. [24] В то время как амплитуда импульса ЛГ снижается GnSAF, [12] конститутивное производство ЛГ не зависит от GnSAF. [25]  

Влияние на яичниковый цикл у женщин [ править ]

Фолликулярная фаза [ править ]

GnSAF предотвращает предовуляторный всплеск ЛГ в это время, позволяя доминирующему фолликулу созреть до овуляции . [3] [10]

В начале фолликулярной фазы высокие концентрации ФСГ в сыворотке стимулируют развитие и пролиферацию клеток гранулезы малых антральных фолликулов, что приводит к неуклонному увеличению биосинтеза GnSAF . [14] Относительно высокая биоактивность GnSAF подавляет реакцию гипофиза на GnRH, противодействуя сенсибилизирующему действию эстрадиола на гипофиз. [22] [25] Пульс ГнРГ в присутствии ГнСАФ не является частым или достаточно мощным, чтобы стимулировать секрецию ЛГ передней долей гипофиза выше базального уровня. [26]

Диаграмма гормонов, выделяемых гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой во время ранней и поздней фолликулярной фазы яичникового цикла человека. Пунктирные линии обозначают отсутствие действия, а размер стрелок указывает относительные концентрации гормона.

Тонические импульсы ФСГ и ЛГ в достаточной степени стимулируют тека-клетки фолликула для выработки андрогенных субстратов для ароматазы гранулезных клеток и индуцируют ферменты цитохрома Р450, которые могут продуцировать прогестерон позже в лютеиновой фазе . [3] Андрогенные субстраты из клеток теки используются увеличивающимися клетками гранулезы для производства большего количества эстрадиола . [3]

В середине фолликулярной фазы биоактивность GnSAF постепенно снижается, поскольку доминирующий фолликул формируется, а подчиненные маленькие фолликулы подвергаются атрезии . [15] Развитие доминантного фолликула и регресс небольших недоминантных фолликулов поддерживается за счет увеличения секреции эстрадиола . [15]

К концу фолликулярной фазы биоактивность GnSAF минимальна из-за отсутствия небольших антральных фолликулов. [1] Секреция эстрадиола из доминантного фолликула экспоненциально увеличивается и превышает порог, который переключает эстрадиоловую обратную связь на частоту импульсов гонадолиберина с отрицательной на положительную . [12] [15] Чувствительность гипофиза к гонадолиберину восстанавливается. [2] [4]

Средний цикл [ править ]

Отсутствие GnSAF снижает порог частоты и амплитуды импульсов GnRH, необходимых для стимуляции секреции LH передней долей гипофиза . [19] Одновременно увеличивается частота и амплитуда импульсов ГнРГ, что позволяет секреции ЛГ значительно выше, чем базальный уровень. [23] Секреция ЛГ наиболее заметна в виде всплеска ЛГ, продолжающегося от 48 до 72 часов в середине цикла яичников. [3] Мейоз в доминантном фолликуле возобновляется, и фолликул разрывается вскоре после выброса ЛГ. [27] Овуляция может произойти только при отсутствии GnSAF и выбросе ЛГ в середине цикла. [3] [27]

Лютеиновая фаза [ править ]

Сразу же после выброса ЛГ и последующей овуляции , эстрадиола концентрации падает и желтое тело развивается. [23]

К концу лютеиновой фазы продукция GnSAF в малых антральных фолликулах неуклонно увеличивается. [18] ФСГ не стимулирует производство GnSAF в желтом теле , поэтому GnSAF биоактивность низка после овуляции, пока подъем интерцикла в FSH не происходит. [16]

Связь между GnRH и GnSAF [ править ]

GnRH и GnSAF функционально антагонистичны контролю секреции LH в гипоталамо-гипофизарной оси . [15] В присутствии GnSAF эндогенные импульсы GnRH из гипоталамуса все еще сохраняются с интервалом примерно в один час. [23] Из-за большого временного интервала между последовательными импульсами гонадолиберина, GnSAF эффективно ограничивает влияние гонадолиберина на переднюю долю гипофиза . [23] GnSAF действует на гонадотропные клетки гипофиза, нейтрализуя второй путь мессенджера, ответственный за передачу сигналов GnRH в гонадотропах . [28]Эффективность последующих действий GnRH, таких как мобилизация кальция и система протеинкиназы C , снижается GnSAF. [28] Эти антагонистические эффекты GnSAF на GnRH удерживают переднюю долю гипофиза в состоянии низкой чувствительности, что предотвращает резкое повышение концентрации LH в сыворотке до тех пор, пока биоактивность GnSAF не снизится. [28]

Когда концентрация эстрадиола высока в поздней фолликулярной фазе , частота и амплитуда импульсов гонадолиберина увеличивается и перекрывает ослабляющие эффекты GnSAF. [23] Частого и последовательного экзогенного введения GnRH в субмаксимальных дозах достаточно для преодоления нейтрализующих эффектов GnSAF. [29] Это связано с тем, что эстрадиол снижает частоту и амплитуду импульсов ГнРГ, необходимых для стимуляции биосинтеза и секреции ЛГ. [30]

Связанные болезненные состояния и аномалии [ править ]

Аномальная биоактивность GnSAF была связана с преждевременными скачками ЛГ и гиперсекрецией ЛГ. Оптимальные и своевременные изменения концентраций ЛГ в сыворотке имеют решающее значение для обеспечения жизнеспособности ооцитов и имплантации после оплодотворения . [15] [23] Для успешной имплантации зиготы всплеск ЛГ в середине цикла после снижения GnSAF и овуляции должен соответствовать восприимчивости матки . [23] Гиперсекреция ЛГ способствует нарушению цикла, бесплодию и увеличению вероятности выкидыша . [31]

GnSAF вовлечен в синдром поликистозных яичников (СПКЯ), одно из наиболее распространенных заболеваний яичников, ответственных за ановуляторное бесплодие . [32] Примерно у 40% женщин с СПКЯ наблюдается более высокая частота пульса ГнРГ и тоническая гиперсекреция ЛГ из-за гиперсекреции андрогенов из поликистозных яичников . [3] [32] [33] Андрогены легко метаболизируются в эстрадиол в яичниках. [33] Супрафизиологические концентрации эстрадиола поддерживают высокую чувствительность гипофиза к ГнРГ, что способствует гиперсекреции ЛГ.[34]

Суперовуляция часто встречается у женщин, которые принимают такие лекарства , как цитрат кломифена , антиэстрогенный пероральный препарат, используемый для лечения бесплодия . [22] Суперовуляция индуцируется у женщин, чтобы увеличить шансы на оплодотворение и зачатие при вспомогательных репродуктивных технологиях . [22] У естественно суперовулирующих женщин всплеск ЛГ в середине цикла значительно ниже по сравнению с нормальными овуляционными женщинами из-за присутствия GnSAF в жидкости поздней фолликулярной фазы. [17] [35] Высокая базальная биоактивность GnSAF обусловлена ​​большим количеством мелких фолликулов, местом биосинтеза GnSAF. [36]

Возможное использование в медицине [ править ]

Альтернативой использованию аналогов GnRH в лечении ЭКО может быть кратковременное введение GnSAF. [37] Во время ЭКО стимулируются яичники за счет повышения концентрации эстрогена до супрафизиологического уровня, что предотвращает всплеск ЛГ в середине цикла. [22] [35] Преждевременные выбросы ЛГ неблагоприятны во время ЭКО, поскольку они связаны с низкой жизнеспособностью ооцитов и низкими показателями успеха во время лечения ЭКО. [22] GnSAF может использоваться для воздействия на синдром гиперстимуляции яичников . [38] Использование GnSAF потенциально избавит от необходимости использовать хорионический гонадотропин человека . [38]

Введение GnSAF можно также использовать для предотвращения овуляции и замены экзогенно вводимых стероидов , которые часто считаются опасными [39], или для задержки естественного преждевременного всплеска ЛГ, наблюдаемого у некоторых гиперстимулированных или бесплодных женщин. [15] GnSAF может входить в состав противозачаточных средств [37] или при лечении бесплодия , направленном на гиперсекрецию ЛГ или нарушение цикла яичников. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Мессинис, Иоаннис Э .; Мессини, Кристина I .; Анифандис, Джордж; Гарас, Антониос; Дапонте, Александрос (2018), «Фактор, ослабляющий выброс гонадотропинов: нестероидный гормон яичников, контролирующий секрецию ЛГ, индуцированную ГнРГ в нормальном менструальном цикле», Витамины и гормоны , Elsevier, 107 : 263–286, doi : 10.1016 / bs.vh .2018.01.002 , ISBN 9780128143599, PMID  29544633
  2. ^ a b c Фаулер, Пенсильвания (2001-07-01). «Взаимосвязь между размером фолликула и биоактивностью фактора ослабления выброса гонадотропинов (GnSAF) во время спонтанных циклов у женщин» . Репродукция человека . 16 (7): 1353–1358. DOI : 10.1093 / humrep / 16.7.1353 . ISSN 1460-2350 . PMID 11425812 .  
  3. ^ a b c d e f g Wallach, Edward E .; Шохам, Зеев; Шахтер, Мори; Loumaye, Эрнест; Вайсман, Ариэль; МакНами, Мишель; Инслер, Вацлав (1995). «Всплеск лютеинизирующего гормона - заключительный этап индукции овуляции: современные аспекты запуска овуляции». Фертильность и бесплодие . 64 (2): 237–251. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 57717-6 . ISSN 0015-0282 . PMID 7615097 .  
  4. ^ а б Мессини, IE; Lolis, D .; Zikopoulos, K .; Цахалина, Э .; Seferiadis, K .; Темплтон, AA (1994). «Модуляция действия фактора, ослабляющего выброс гонадотропина, гонадотропин-рилизинг-гормоном». Репродукция человека . 9 (8): 1437–1441. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138725 . ISSN 1460-2350 . PMID 7989501 .  
  5. ^ a b МЕССИНИС, ИОАННИС Э. (2003). «Модулирующий эффект яичников на секрецию ЛГ». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 997 (1): 35–41. Bibcode : 2003NYASA.997 ... 35М . DOI : 10.1196 / annals.1290.004 . ISSN 0077-8923 . 
  6. ^ Данфорт, DR; Ченг, CY (1993). «Идентификация фактора, ингибирующего выброс гонадотропина, и его роль в регуляции секреции гонадотропина гипофизом». Репродукция человека . 8 (приложение 2): 117–122. DOI : 10.1093 / humrep / 8.suppl_2.117 . ISSN 0268-1161 . 
  7. ^ а б Папа, Аглая; Сефериадис, Константин; Фоцис, Теодор; Шевченко, Андрей; Марселос, Мариос; Цолас, Орест; Э. Мессинис, Иоаннис (1999). "Очистка кандидата фактора ослабления выброса гонадотропина из фолликулярной жидкости человека" . Репродукция человека . 14 (6): 1449–1456. DOI : 10.1093 / humrep / 14.6.1449 . ISSN 1460-2350 . 
  8. ^ Tavoulari, S. (2004). «Рекомбинантный субдомен IIIB человеческого сывороточного альбумина проявляет активность фактора, снижающего выброс гонадотропина» . Репродукция человека . 19 (4): 849–858. DOI : 10,1093 / humrep / deh187 . ISSN 1460-2350 . PMID 15016777 .  
  9. ^ a b Фаулер, Пенсильвания (2002). «Белок 60-66 кДа с биоактивностью фактора ослабления выброса гонадотропинов продуцируется клетками гранулезы яичников человека» . Молекулярная репродукция человека . 8 (9): 823–832. DOI : 10.1093 / molehr / 8.9.823 . ISSN 1460-2407 . PMID 12200460 .  
  10. ^ а б Фаулер, Пенсильвания; Мессинис, IE; Темплтон, AA (1990). «Ингибирование индуцированного LHRH высвобождения LH и FSH фактором, снижающим выброс гонадотропина (GnSAF) из фолликулярной жидкости человека» . Репродукция . 90 (2): 587–594. DOI : 10,1530 / jrf.0.0900587 . ISSN 1470-1626 . PMID 2123501 .  
  11. ^ Фаулер, Пенсильвания; Cunningham, P; Фрейзер, М; МакГрегор, Ф; Бирн, B; Папас, А; Мессинис, IE; Темплтон, А (1994). «Фактор, снижающий выброс гонадотропина у женщин с суперовуляцией, подавляет самовсасывание гонадотропин-рилизинг-гормона in vitro». Журнал эндокринологии . 143 (1): 45–54. DOI : 10,1677 / joe.0.1430045 . ISSN 0022-0795 . PMID 7964321 .  
  12. ^ a b c Фаулер, П. (2003-12-01). «Фактор, снижающий выброс гонадотропинов яичников (GnSAF): где мы находимся после 20 лет исследований?» . Репродукция . 126 (6): 689–699. DOI : 10.1530 / Reprod / 126.6.689 . ISSN 1470-1626 . 
  13. ^ Karligiotou, E .; Kollia, P .; Каллицарис, А .; Мессинис, IE (2005-10-27). «Экспрессия мРНК человеческого сывороточного альбумина (HSA) в клетках гранулезы человека: потенциальная корреляция карбоксильного конца HSA длиной 95 аминокислот с фактором ослабления выброса гонадотропина» . Репродукция человека . 21 (3): 645–650. DOI : 10.1093 / humrep / dei374 . ISSN 1460-2350 . PMID 16253963 .  
  14. ^ а б Мессини, IE; Hirsch, P .; Темплтон, AA (1991). «Фолликулостимулирующий гормон стимулирует выработку фактора ослабления выброса гонадотропинов (GnSAF) in vivo». Клиническая эндокринология . 35 (5): 403–407. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1991.tb03556.x . ISSN 0300-0664 . PMID 1814653 .  
  15. ^ a b c d e f g h i Фаулер, Пенсильвания (1996-04-01). «Природа и функция предполагаемого фактора подавления / ингибирования выброса гонадотропинов (GnSAF / IF)». Эндокринные обзоры . 17 (2): 103–120. DOI : 10,1210 / er.17.2.103 . ISSN 0163-769X . 
  16. ^ a b Мессинис, Иоаннис Э .; Мессини, Кристина I .; Дафопулос, Константинос (2014). «Новые аспекты эндокринологии менструального цикла» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 28 (6): 714–722. DOI : 10.1016 / j.rbmo.2014.02.003 . ISSN 1472-6483 . PMID 24745832 .  
  17. ^ a b MESSINIS, IOANNIS E .; Темплетон, Алан (1990). «БИОАКТИВНОСТЬ ФАКТОРА АТТЕНУАЦИИ ГОНАДОТРОФИНОВ (GnSAF)» IN-VIVO. Клиническая эндокринология . 33 (2): 213–218. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1990.tb00485.x . ISSN 0300-0664 . PMID 2121393 .  
  18. ^ а б в г Мессини, IE; Lolis, D .; Papadopoulos, L .; Tsahallna, Th .; Papanikolaou, N .; Seferiadis, K .; Темплтон, AA (1993). «Влияние различных концентраций фолликулостимулирующего гормона на выработку фактора ослабления выброса гонадотропинов (GnSAF) у женщин». Клиническая эндокринология . 39 (1): 45–50. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1993.tb01749.x . ISSN 0300-0664 . 
  19. ^ a b c Фаулер, Пенсильвания; Мессинис, IE; Cunningham, P .; Fraser, M .; Темплтон, AA (1993). «Влияние фактора ослабления выброса гонадотропина на два пула секреции лютеинизирующего гормона, индуцированной гонадотропин-рилизинг-гормоном in vitro». Репродукция человека . 8 (6): 822–828. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138148 . ISSN 1460-2350 . PMID 8345069 .  
  20. ^ a b Menon, M .; Peegel, H .; Катта, В. (1985). «Усиление эстрадиолом реакции гонадотропин-рилизинг-гормона в передней доле гипофиза опосредовано увеличением рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 151 (4): 534–540. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (85) 90284-4 . ISSN 0002-9378 . PMID 2983554 .  
  21. ^ a b AIYER, MS; CHIAPPA, SHARON A .; ФИНК, Г. (1974). «Первичный эффект фактора высвобождения лютеинизирующего гормона на переднюю долю гипофиза у самок крысы». Журнал эндокринологии . 62 (3): 573–588. DOI : 10,1677 / joe.0.0620573 . ISSN 0022-0795 . PMID 4606132 .  
  22. ^ a b c d e f Мессини, Иоаннис Э. (2006). «Яичниковая обратная связь, механизм действия и возможные клинические последствия». Обновление репродукции человека . 12 (5): 557–571. DOI : 10.1093 / humupd / dml020 . ISSN 1460-2369 . PMID 16672246 .  
  23. ^ a b c d e f g h de Koning, J. (2001-02-01). «Является ли самовоспримирование гонадолиберина обязательной чертой репродуктивного цикла?» . Репродукция человека . 16 (2): 209–214. DOI : 10.1093 / humrep / 16.2.209 . ISSN 1460-2350 . PMID 11157808 .  
  24. ^ Гордон, Ана; Гарридо-Грасиа, Хосе К.; Агилар, Рафаэла; Санчес-Криадо, Хосе Э. (2009). «Стимуляция яичников с помощью ФСГ у крыс снижает проэстральную GnRH-зависимую секрецию ЛГ по двойному механизму: ингибирование синтеза и высвобождения ЛГ». Письма неврологии . 460 (3): 219–222. DOI : 10.1016 / j.neulet.2009.05.055 . ISSN 0304-3940 . PMID 19477224 .  
  25. ^ a b Болен, Адам Х .; Джейкобс, Ховард С. (1991). «Фактор ослабления выброса гонадотропинов: недостающее звено в контроле секреции ЛГ?». Клиническая эндокринология . 35 (5): 399–402. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1991.tb03555.x . ISSN 0300-0664 . PMID 1814652 .  
  26. ^ Люкинг Джейс, Friederike C .; Бритт, Джек Н .; Эсбеншэйд, Кеннет Л. (1997). «Роль частоты импульсов гонадотропин-высвобождающего гормона в дифференциальной регуляции гонадотропинов у свиней» . Биология размножения . 56 (4): 1012–1019. DOI : 10.1095 / biolreprod56.4.1012 . ISSN 0006-3363 . PMID 9096885 .  
  27. ^ a b Лю, Лэй; Конг, Нана; Ся, Гуолян; Чжан, Мэйцзя (2013). «Молекулярный контроль остановки и возобновления мейоза ооцитов». Размножение, плодородие и развитие . 25 (3): 463–71. DOI : 10.1071 / rd12310 . ISSN 1031-3613 . PMID 23217677 .  
  28. ^ а б в Тейссен, AMI; Хелдер, Миннесота; Chu, ZW .; де Конинг, Дж. (1997). «Внутриклеточное антагонистическое взаимодействие между GnRH и биоактивностью фактора, подавляющего / ослабляющего выброс гонадотропинов, ниже вторичных мессенджеров, участвующих в процессе самовсасывания» . Репродукция . 111 (2): 235–242. DOI : 10,1530 / jrf.0.1110235 . ISSN 1470-1626 . PMID 9462291 .  
  29. ^ Мессини, IE; Lolis, D .; Zikopoulos, K .; Milingos, S .; Kollios, G .; Seferiadis, K .; Темплтон, AA (1996). «Влияние лечения фолликулостимулирующим гормоном или хорионическим гонадотропином человека на выработку фактора ослабления выброса гонадотропина (GnSAF) во время лютеиновой фазы менструального цикла человека». Клиническая эндокринология . 44 (2): 169–175. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1996.589411.x . ISSN 0300-0664 . PMID 8849571 .  
  30. ^ RAMEY, JW; HIGHSMITH, РФ; ВИЛЬФИНГЕР, WW; BALDWIN, DM (1987). «Влияние гонадотропин-высвобождающего гормона и эстрадиола на биосинтез лютеинизирующего гормона в культивируемых клетках передней доли гипофиза крыс *». Эндокринология . 120 (4): 1503–1513. DOI : 10,1210 / эндо-120-4-1503 . ISSN 0013-7227 . 
  31. ^ Homburg, R; Armar, NA; Эшель, А; Адамс, Дж; Джейкобс, HS (1989). «Влияние сывороточных концентраций лютеинизирующего гормона на овуляцию, зачатие и потерю беременности на ранних сроках при синдроме поликистозных яичников» . Международный журнал гинекологии и акушерства . 28 (4): 1024–1026. DOI : 10.1016 / 0020-7292 (89) 90625-5 . ISSN 0020-7292 . PMC 1834779 . PMID 3142595 .   
  32. ^ a b Balen, AH (1993-11-01). «Гиперсекреция лютеинизирующего гормона и синдром поликистозных яичников». Репродукция человека . 8 (приложение 2): 123–128. DOI : 10.1093 / humrep / 8.suppl_2.123 . ISSN 0268-1161 . PMID 8276945 .  
  33. ^ Б Balen, Адам Х. (2001), «Экстракорпоральное оплодотворение и пациент с поликистозом яичников или синдром поликистозных яичников», Синдром поликистозных яичников , Cambridge University Press, стр 177-203,. Дои : 10,1017 / cbo9780511545191.012 , ISBN 9780511545191
  34. ^ WANG, CF; ЛАСЛИ, BL; LEIN, A .; ЙЕН, SSC (1976). «Функциональные изменения гонадотрофов гипофиза во время менструального цикла». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 42 (4): 718–728. DOI : 10,1210 / jcem-42-4-718 . ISSN 0021-972X . PMID 770496 .  
  35. ^ a b MESSINIS, IOANNIS E .; ТЕМПЛЕТОН, АЛЛАН; БЭРД, ДЭВИД Т. (1985). «Всплеск эндогенного лютеинизирующего гормона во время индукции суперовуляции с последовательным использованием цитрата кломифена и пульсирующего менопаузального гонадотропина человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 61 (6): 1076–1080. DOI : 10,1210 / jcem-61-6-1076 . ISSN 0021-972X . 
  36. ^ MESSINIS, IOANNIS E .; Темплетон, Алан (1990). «Индукция суперовуляции у женщин подавляет секрецию лютеинизирующего гормона на уровне гипофиза». Клиническая эндокринология . 32 (1): 107–114. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1990.tb03756.x . ISSN 0300-0664 . 
  37. ^ а б Вега, Марио Дж .; Zarek, Shvetha M .; Бхагват, Медха; Сегарс, Джеймс Х. (2015). «Факторы, подавляющие / ослабляющие выброс гонадотропинов: обзор имеющихся данных, потенциальных приложений и будущих направлений исследований» . Молекулярное воспроизводство и развитие . 82 (1): 2–16. DOI : 10.1002 / mrd.22439 . ISSN 1040-452X . PMC 4710370 . PMID 25581424 .   
  38. ^ а б Дельвин, А. (01.01.2003). «Обзор клинического течения и лечения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)» . Обновление репродукции человека . 9 (1): 77–96. DOI : 10.1093 / humupd / dmg005 . ISSN 1355-4786 . PMID 12638783 .  
  39. ^ ХОДГЕН, ГЭРИ Д .; КЕНИГСБУРГ, ДАНИЭЛЬ; КОЛЛИНС, РОБЕРТ Л .; ШЕНКЕН, РОБЕРТ С. (1985). «Выбор доминирующего фолликула яичника и гормональное повышение естественного цикла». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 442 (1 In Vitro Fert): 23–37. Bibcode : 1985NYASA.442 ... 23H . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1985.tb37502.x . ISSN 0077-8923 . PMID 3925837 .  



  • v
  • т
  • е