Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"HGH" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см HGH (значения) .
Гормон роста 1 (гипофиз)
Соматотропин.GIF
Гормон роста
Идентификаторы
Условное обозначениеGH1
Ген NCBI2688
HGNC4261
OMIM139250
RefSeqNM_022562
UniProtP01241
Прочие данные
LocusChr. 17 q22-q24
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Гормон роста 2 (плацентарный)
Идентификаторы
Условное обозначениеGH2
Ген NCBI2689
HGNC4262
OMIM139240
RefSeqNM_002059
UniProtP01242
Прочие данные
LocusChr. 17 q22-q24
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Гормон роста ( GH ) или соматотропин , также известный как гормоны роста человека ( ГРЧ или HGH ) в своей человеческой форме, является пептидным гормоном , который стимулирует рост, клетка воспроизводство и регенерация клеток в организме человека и других животных. Таким образом, это важно для человеческого развития . GH также стимулирует выработку IGF-1 и увеличивает концентрацию глюкозы и свободных жирных кислот . [1] [2] Это тип митогена, который специфичен только для рецепторов.на определенные типы клеток. GH представляет собой одноцепочечный полипептид из 191 аминокислоты , который синтезируется, хранится и секретируется соматотропными клетками в боковых крыльях передней доли гипофиза .

Рекомбинантная форма чГРы называются соматотропин ( INN ) используются в качестве рецептурного препарата для лечения детских расстройств роста и взрослых дефицит гормона роста . В Соединенных Штатах его можно приобрести в аптеке на законных основаниях только по рецепту лицензированного поставщика медицинских услуг. В последние годы в Соединенных Штатах некоторые поставщики медицинских услуг назначают гормон роста пожилым людям для повышения жизненных сил . Хотя это законно, эффективность и безопасность этого использования для гормона роста не проверялась в клинических испытаниях. Многие функции hGH остаются неизвестными. [3]

В качестве анаболического агента гормон роста использовался участниками в спорте по крайней мере с 1982 года и был запрещен МОК и NCAA . Традиционный анализ мочи не выявляет допинг гормона роста, поэтому запрет не применялся до начала 2000-х годов, когда начали разрабатываться анализы крови, которые могли различать естественный и искусственный гормон роста. Анализы крови, проведенные ВАДА на Олимпийских играх 2004 года в Афинах, Греция, в основном были направлены на гормон роста. [3] Использование препарата для повышения производительности в настоящее время не одобрено FDA .

GH был изучен для более эффективного использования в животноводстве в промышленном сельском хозяйстве, и было предпринято несколько попыток получить разрешение правительства на использование GH в животноводстве. Это использование было спорным. В Соединенных Штатах единственное одобренное FDA использование GH для домашнего скота - это использование специфической для коровы формы GH, называемой соматотропином крупного рогатого скота, для увеличения производства молока у дойных коров. Розничным торговцам разрешается маркировать емкости с молоком как произведенное с бычьим соматотропином или без него.

Номенклатура [ править ]

Названия соматотропин ( СТГ ) или соматотропный гормон относятся к гормону роста, который естественным образом вырабатывается у животных и извлекается из туш. Гормон, извлекаемый из трупов человека, сокращенно называют ЧГР . Основной гормон роста производства рекомбинантной ДНК технологии утвержденным родовым названием ( INN ) Somatropin и название марки Humatrope , [4] и правильно сокращенно рчГР в научной литературе. С момента своего появления в 1992 году Хуматроп был запрещенным спортивным допингом [5] и в этом контексте упоминается как HGH.

Биология [ править ]

Джин [ править ]

Основные статьи: гормон роста 1 и гормон роста 2

Гены гормона роста человека, известного как гормон роста 1 (соматотропин; гормон роста гипофиза) и гормон роста 2 (плацентарный гормон роста; вариант гормона роста), локализованы в области q22-24 хромосомы 17 [6] [7] и тесно связаны с генами хорионического соматомаммотропина человека (также известного как плацентарный лактоген ). GH, хорионический соматомаммотропин человека и пролактин принадлежат к группе гомологичных гормонов с стимулирующей рост и лактогенной активностью.

Структура [ править ]

Основная изоформа гормона роста человека - это белок, состоящий из 191 аминокислоты и молекулярной массы 22 124 дальтон . В структуру входят четыре спирали, необходимые для функционального взаимодействия с рецептором GH. Похоже, что по структуре GH эволюционно гомологичен пролактину и хорионическому соматомаммотропину. Несмотря на заметное структурное сходство между гормоном роста разных видов , только гормоны роста человека и обезьяны Старого Света оказывают значительное влияние на рецептор гормона роста человека . [8]

Несколько молекулярных изоформ GH существуют в гипофизе и попадают в кровь. В частности, вариант примерно 20 кДа, возникший в результате альтернативного сплайсинга, присутствует в довольно постоянном соотношении 1: 9 [9], в то время как недавно сообщалось о дополнительном варианте ~ 23-24 кДа в состояниях после тренировки при более высоких температурах. пропорции. [10] Этот вариант не был идентифицирован, но было высказано предположение, что он совпадает с гликозилированным вариантом 22 кДа 23 кДа, идентифицированным в гипофизе. [11] Кроме того, эти варианты циркулируют частично связанными с белком ( связывающим гормон роста , GHBP), который является усеченной частью рецептора гормона роста.и кислотолабильная субъединица (ALS).

Регламент [ править ]

См. Также: гипоталамо-гипофизарно-соматотропная ось.

Секреция гормона роста (GH) в гипофизе регулируется нейросекреторными ядрами гипоталамуса . Эти клетки высвобождают пептиды гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH или соматокринин ), и гормона, ингибирующего гормон роста (GHIH или соматостатин ), в гипофизарную портальную венозную кровь, окружающую гипофиз. Высвобождение GH в гипофизе в первую очередь определяется балансом этих двух пептидов, на который, в свою очередь, влияют многие физиологические стимуляторы (например, упражнения, питание, сон) и ингибиторы (например, свободные жирные кислоты) секреции GH. [12]

Соматотропного клетки в передней доли гипофиза железы затем синтезировать и секретировать ГР в пульсирующей образом, в ответ на эти раздражители гипоталамусом. Самый большой и наиболее предсказуемый из этих пиков GH происходит примерно через час после начала сна при уровнях в плазме от 13 до 72 нг / мл. [13] В остальном существует большая разница между днями и отдельными людьми. Почти пятьдесят процентов секреции GH происходит во время третьей и четвертой стадий медленного сна . [14] Приливы секреции в течение дня происходят с интервалами от 3 до 5 часов. [3] Концентрация гормона роста в плазме во время этих пиков может составлять от 5 до даже 45 нг / мл. [15]Между пиками базальные уровни GH низкие, обычно менее 5 нг / мл в течение большей части дня и ночи. [13] Дополнительный анализ пульсирующего профиля GH описал во всех случаях менее 1 нг / мл для базальных уровней, в то время как максимальные пики находились в районе 10-20 нг / мл. [16] [17]

Известно, что на секрецию гормона роста влияет ряд факторов, таких как возраст, пол, диета, упражнения, стресс и другие гормоны. [3] Молодые подростки выделяют GH со скоростью около 700 мкг / день, в то время как здоровые взрослые выделяют GH со скоростью около 400 мкг / день. [18] Недостаток сна обычно подавляет выброс гормона роста, особенно после раннего взросления. [19]

Стимуляторы [ количественной оценки ] секреции гормона роста (GH) включают:

  • Пептидные гормоны
    • GHRH ( соматокринин ) посредством связывания с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста ( GHRHR ) [20]
    • Грелин через связывание с рецепторами, стимулирующими секрецию гормона роста ( GHSR ) [21]
  • Половые гормоны [22]
    • Повышенная секреция андрогенов в период полового созревания (у мужчин из семенников и у женщин из коры надпочечников)
    • Тестостерон и ДГЭА
    • Эстроген
  • Клонидин и L-ДОФА за счет стимуляции высвобождения GHRH [23]
  • Никотиновые агонисты α4β2 , включая никотин , которые также действуют синергетически с клонидином . [24] [25] [26]
  • Гипогликемия , аргинин [27] и пропранолол путем ингибирования высвобождения соматостатина [23]
  • Глубокий сон [28]
  • Инсулин
  • Глюкагон
  • Ниацин в виде никотиновой кислоты (витамин B 3 ) [29]
  • Пост [30]
  • Энергичные упражнения [31]

Ингибиторы [ количественно ] секреции GH включают:

  • GHIH ( соматостатин ) из перивентрикулярного ядра [32]
  • циркулирующие концентрации GH и IGF-1 ( отрицательная обратная связь с гипофизом и гипоталамусом ) [3]
  • Гипергликемия [23]
  • Глюкокортикоиды [33]
  • Дигидротестостерон
  • Фенотиазины

Известно, что помимо контроля с помощью эндогенных и стимулирующих процессов, ряд чужеродных соединений ( ксенобиотики, такие как лекарственные препараты и эндокринные разрушители ) влияют на секрецию и функцию GH. [34]

Функция [ править ]

Основные пути эндокринной регуляции роста

Действие гормона роста на ткани тела в целом можно охарактеризовать как анаболическое (наращивание). Как и большинство других белковых гормонов, GH действует, взаимодействуя со специфическим рецептором на поверхности клеток.

Увеличение роста в детстве - наиболее широко известный эффект гормона роста. Похоже, что рост стимулируется как минимум двумя механизмами:

  1. Поскольку полипептидные гормоны не являются жирорастворимыми , они не могут проникать через клеточные мембраны . Таким образом, GH проявляет некоторые из своих эффектов, связываясь с рецепторами на клетках-мишенях, где он активирует путь MAPK / ERK . [35] С помощью этого механизма GH непосредственно стимулирует деление и размножение хондроцитов в хряще .
  2. GH также стимулирует, через сигнального пути JAK-STAT , [35] производство инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1, ранее известный как соматомедина C), гормон , гомологичной проинсулина . [36] печени является главной мишенью орган GH для этого процесса и является основным местом ИФР-1 производства. IGF-1 оказывает стимулирующее действие на самые разные ткани. Дополнительный IGF-1 вырабатывается в тканях-мишенях, что делает его эндокринным и аутокринным / паракринным гормоном. IGF-1 также оказывает стимулирующее действие на остеобласты и хондроциты. активность, способствующая росту костей.

Помимо увеличения роста у детей и подростков, гормон роста оказывает на организм множество других эффектов:

  • Увеличивает удержание кальция , [37] [ необходима цитата ], а также укрепляет и увеличивает минерализацию костей.
  • Увеличивает мышечную массу за счет гипертрофии саркомера
  • Способствует липолизу
  • Увеличивает синтез белка
  • Стимулирует рост всех внутренних органов, кроме мозга
  • Играет роль в гомеостазе
  • Снижает усвоение глюкозы печенью
  • Способствует глюконеогенезу в печени [38]
  • Способствует поддержанию и функционированию островков поджелудочной железы
  • Стимулирует иммунную систему
  • Увеличивает дейодинирование Т4 до Т3 [39]

Биохимия [ править ]

GH имеет короткий биологический период полураспада от 10 до 20 минут. [40] [41]

Клиническое значение [ править ]

Превышение [ править ]

Наиболее частым заболеванием с избытком GH является опухоль гипофиза, состоящая из соматотрофных клеток передней доли гипофиза. Эти соматотропные аденомы доброкачественные и медленно растут, постепенно производя все больше и больше GH. В течение многих лет основными клиническими проблемами были проблемы с избытком гормона роста. В конце концов, аденома может стать достаточно большой, чтобы вызвать головные боли, ухудшить зрение из-за давления на зрительные нервы или вызвать дефицит других гормонов гипофиза за счет смещения.

Длительный избыток ГР приводит к утолщению костей челюсти, пальцев рук и ног, что приводит к тяжести челюсти и увеличению размеров пальцев, что называется акромегалией . Сопутствующие проблемы могут включать потоотделение, давление на нервы (например, синдром запястного канала ), мышечную слабость, избыток глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), резистентность к инсулину или даже редкую форму диабета 2 типа , а также снижение половой функции.

ГР-секретирующие опухоли обычно распознаются на пятом десятилетии жизни. Такая опухоль крайне редко возникает в детстве, но когда это происходит, чрезмерный рост GH может вызвать чрезмерный рост, традиционно называемый гипофизарным гигантизмом .

Хирургическое удаление - обычное лечение опухолей, продуцирующих GH. В некоторых случаях может быть использовано сфокусированное излучение или антагонист GH, такой как пегвисомант , для уменьшения опухоли или блокирования функции. Другие препараты, такие как октреотид (агонист соматостатина) и бромокриптин ( агонист дофамина ), могут использоваться для блокирования секреции GH, потому что и соматостатин, и дофамин отрицательно ингибируют GHRH-опосредованное высвобождение GH из передней доли гипофиза. [ необходима цитата ]

Дефицит [ править ]

Основная статья: Дефицит гормона роста

Последствия дефицита гормона роста (GH) различаются в зависимости от возраста, в котором они возникают. Изменения в соматомедине могут привести к дефициту гормона роста с двумя известными механизмами; неспособность тканей реагировать на соматомедин или неспособность печени производить соматомедин. [42] Основными проявлениями дефицита GH у детей являются задержка роста , развитие низкого роста и задержка полового созревания. У взрослых изменение соматомедина способствует увеличению активности остеокластов , что приводит к ослаблению костей, которые более подвержены патологическим переломам и остеопорозу.. [42] Однако дефицит у взрослых встречается редко, и наиболее частой причиной является аденома гипофиза . [43] Другие взрослые причины включают продолжение проблемы детства, другие структурные повреждения или травмы и очень редко идиопатический GHD. [43]

Взрослые с GHD «имеют тенденцию к относительному увеличению жировой массы и относительному уменьшению мышечной массы и, во многих случаях, снижению энергии и качества жизни». [43]

Диагностика дефицита гормона роста включает в себя многоэтапный диагностический процесс, обычно завершающийся тестами на стимуляцию гормона роста, чтобы увидеть, будет ли гипофиз пациента выпускать импульс гормона роста при провоцировании различными стимулами.

Психологические эффекты [ править ]

Качество жизни [ править ]

Несколько исследований, в основном с участием пациентов с дефицитом гормона роста , подтвердили решающую роль гормона роста как в психическом, так и в эмоциональном благополучии и поддержании высокого уровня энергии. Взрослые с дефицитом гормона роста часто страдают депрессией чаще, чем люди без него. [44] В то время как заместительная терапия GH была предложена для лечения депрессии в результате дефицита GH, долгосрочные эффекты такой терапии неизвестны. [44]

Когнитивная функция [ править ]

GH также изучался в контексте когнитивных функций , включая обучение и память. [45] У людей GH улучшает когнитивные функции и может быть полезен при лечении пациентов с когнитивными нарушениями, вызванными дефицитом GH. [45]

Медицинское использование [ править ]

Основная статья: терапия гормоном роста

Заместительная терапия [ править ]

Лечение экзогенным гормоном роста показано только в ограниченных случаях [43] и требует регулярного мониторинга из-за частоты и тяжести побочных эффектов. [ необходима цитата ] GH используется в качестве заместительной терапии у взрослых с дефицитом GH либо в детстве, либо во взрослом возрасте (обычно в результате приобретенной опухоли гипофиза). У этих пациентов преимущества по-разному включали снижение жировой массы, увеличение мышечной массы, увеличение плотности костей, улучшение липидного профиля, снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и улучшение психосоциального благополучия.

Другое разрешенное использование [ править ]

GH можно использовать для лечения состояний, которые вызывают низкий рост, но не связаны с дефицитом GH. Однако результаты не столь драматичны по сравнению с низким ростом, который объясняется исключительно дефицитом гормона роста. Примерами других причин короткого роста, которые часто лечат с помощью GH, являются синдром Тернера , хроническая почечная недостаточность , синдром Прадера-Вилли , ограничение внутриутробного развития и тяжелая идиопатическая низкорослость . Более высокие («фармакологические») дозы требуются для значительного ускорения роста в этих условиях, при которых уровень в крови значительно превышает нормальный («физиологический»). Несмотря на более высокие дозы, побочные эффекты во время лечения редки и мало варьируются в зависимости от состояния, которое лечат.[ необходима цитата ]

Одна версия rHGH также была одобрена FDA для поддержания мышечной массы при истощении из-за СПИДа . [46]

Использование вне лейбла [ править ]

Основная статья: споры о гормон роста

Рецепт гормона роста не по прямому назначению является спорным и может быть незаконным. [47]

Заявления о ГР в качестве средства против старения относятся к 1990 году, когда Медицинский журнал Новой Англии опубликовал исследование, в котором ГР использовался для лечения 12 мужчин старше 60 лет. [48] По завершении исследования все мужчины показали статистическую значимость. увеличение безжировой массы тела и минеральной плотности костей, в то время как в контрольной группе этого не произошло. Авторы исследования отметили, что эти улучшения были противоположностью изменений, которые обычно происходят в течение периода старения от 10 до 20 лет. Несмотря на то, что авторы ни разу не утверждали, что GH обратил сам процесс старения вспять, их результаты были неверно истолкованы как свидетельствующие о том, что GH является эффективным средством против старения. [49] [50] [51] Это привело к появлению таких организаций, какАмериканская академия антивозрастной медицины продвигает использование этого гормона в качестве «антивозрастного средства». [52]

Метаанализ клинических исследований медицинской школы Стэнфордского университета, опубликованный в начале 2007 года, показал, что применение GH у здоровых пожилых пациентов увеличивало мышечную массу примерно на 2 кг и уменьшало жировые отложения на ту же величину. [49] Однако это были единственные положительные эффекты от приема гормона роста. Никакие другие критические факторы не были затронуты, такие как плотность костей, уровень холестерина, измерения липидов, максимальное потребление кислорода или любой другой фактор, который мог бы указывать на улучшение физической формы. [49] Исследователи также не обнаружили какого-либо увеличения мышечной силы, что привело их к выводу, что GH просто позволяет организму накапливать больше воды в мышцах, а не увеличивает рост мышц. Это могло бы объяснить увеличение безжировой массы тела.

GH также экспериментально используется для лечения рассеянного склероза , чтобы увеличить потерю веса в ожирением , а также в фибромиалгии , сердечная недостаточность , болезнь Крона и язвенный колит , и ожоги. GH также использовался экспериментально у пациентов с синдромом короткой кишки, чтобы уменьшить потребность во внутривенном полном парентеральном питании .

В 1990 году Конгресс США принял сводный закон о преступности, Закон о борьбе с преступностью 1990 года , который внес поправки в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах , классифицировавший анаболические стероиды как контролируемые вещества и добавил новый раздел, в котором говорилось, что лицо, которое " сознательно распространяет или обладает с намерением распространять гормон роста человека для любого использования у людей, кроме лечения заболевания или другого признанного медицинского состояния, если такое использование было санкционировано министром здравоохранения и социальных служб "совершил уголовное преступление . [53] [54]

Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США считает назначение гормона роста незаконным и одним из основных путей незаконного распространения гормона роста. [47] Этот раздел также интерпретировался некоторыми врачами, в первую очередь [55] авторами статьи-комментария, опубликованной в Журнале Американской медицинской ассоциации в 2005 году, как означающий, что назначение гормона роста не по назначению может считаться незаконным. [56] А в некоторых статьях в популярной прессе, например, в тех, которые критикуют фармацевтическую промышленность за маркетинг лекарств для использования не по прямому назначению (с озабоченностью по поводу нарушений этики), делается резкое заявление о том, могут ли врачи прописывать гормон роста не по назначению: «В отличие от других рецептурных препаратов, Гормон роста может быть назначен только для определенных целей. Законодательство ограничивает продажи в США для лечения редкого дефекта роста у детей и ряда необычных состояний, таких как синдром короткой кишки или синдром Прадера-Вилли, врожденное заболевание, которое вызывает снижение мышечного тонуса и недостаток гормонов в половых железах ". [57] [58] В то же время клиники против старения, где врачи назначают, вводят и продают людям гормон роста, - это большой бизнес. [57] [59] В статье 2012 года в журнале Vanity Fair, когда его спросили, насколько рецепты гормона роста намного превышают количество взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, Драгос Роман, возглавляющий группу в FDA, которая рассматривает препараты в эндокринологии, сказал: «FDA не регулирует использование гормона роста вне инструкции Иногда это используется надлежащим образом. Иногда это не так ». [59]

Побочные эффекты [ править ]

Реакция в месте инъекции является обычным явлением. Реже пациенты могут испытывать отек суставов, боль в суставах, синдром запястного канала и повышенный риск диабета . [49] В некоторых случаях у пациента может развиваться иммунный ответ против гормона роста. Гормон роста также может быть фактором риска лимфомы Ходжкина . [60]

Одно обследование взрослых, получавших заместительную терапию GH трупа (которая не использовалась нигде в мире с 1985 г.) в детстве, показало умеренно повышенную заболеваемость раком толстой кишки и раком простаты, но связь с лечением GH не была установлена. [61]

Повышение производительности [ править ]

Основная статья: Гормон роста в спорте

Первым описанием использования GH в качестве допингового агента был «Справочник по подпольным стероидам» Дэна Дюшена, вышедший в Калифорнии в 1982 году; неизвестно, где и когда GH впервые был использован таким образом. [62]

Спортсмены во многих видах спорта использовали гормон роста человека, чтобы попытаться улучшить свои спортивные результаты. Некоторые недавние исследования не смогли подтвердить утверждения о том, что гормон роста человека может улучшить спортивные результаты профессиональных спортсменов-мужчин. [63] [64] [65] Многие спортивные общества запрещают использование GH и вводят санкции против спортсменов, уличенных в его употреблении. Однако, поскольку GH является мощным эндогенным белком, очень трудно обнаружить допинг GH. В Соединенных Штатах GH официально доступен только по рецепту врача.

Пищевые добавки [ править ]

Чтобы извлечь выгоду из идеи, что GH может быть полезен для борьбы со старением, компании, продающие диетические добавкииметь веб-сайты, продающие продукты, связанные с GH в рекламном тексте, с названиями, звучащими с медицинской точки зрения, описанными как «HGH Releasers». Типичные ингредиенты включают аминокислоты, минералы, витамины и / или экстракты трав, комбинация которых описана как заставляющая организм вырабатывать больше гормона роста с соответствующими полезными эффектами. В Соединенных Штатах, поскольку эти продукты продаются как пищевые добавки, они незаконно содержат GH, который является лекарственным средством. Кроме того, в соответствии с законодательством США продукты, продаваемые в качестве пищевых добавок, не могут иметь утверждений о том, что добавка лечит или предотвращает какие-либо заболевания или состояния, а рекламные материалы должны содержать заявление о том, что заявления о пользе для здоровья не одобрены FDA. FTC и FDA применяют закон, когда им становится известно о нарушениях. [66]

Использование в сельском хозяйстве [ править ]

В Соединенных Штатах разрешено давать коровам ГР крупного рогатого скота дойным коровам для увеличения производства молока и разрешено использовать ГР при выращивании коров для производства говядины; см статьи о бычьем соматотропине , кормлении крупного рогатого скота , молочном животноводстве и спорах говядины гормонов .

Использование GH в птицеводстве незаконно в США. [67] [68] Точно так же куриное мясо, продаваемое в Австралии, не содержит гормонов. [69]

Несколько компаний пытались получить одобренную FDA версию GH для использования у свиней (свиной соматотропин), но все заявки были отозваны. [70] [71]

История разработки лекарств [ править ]

Основная статья: Лечение гормоном роста § История

Идентификация, очистка и последующий синтез гормона роста связаны с Чох Хао Ли . Компания Genentech впервые применила рекомбинантный гормон роста человека в терапии человека в 1981 году.

До его производства с помощью технологии рекомбинантных ДНК, гормон роста используется для лечения дефицитов экстрагировали из гипофиза от трупов . Попытки создать полностью синтетический гормон роста потерпели неудачу. Ограниченные поставки гормона роста привели к тому, что терапия гормона роста была ограничена лечением идиопатического низкого роста. [72] Очень ограниченные клинические исследования гормона роста, полученного из обезьяны Старого Света, макаки-резус , были проведены Джоном С. Беком и его коллегами в Монреале в конце 1950-х годов. [73]В исследовании, опубликованном в 1957 году, которое проводилось на «13-летнем мужчине с хорошо документированным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофиарингиоме», было обнаружено, что: «Гормон роста человека и обезьяны привел к значительному увеличению накопления азота ... ( и) наблюдалась задержка калия, фосфора, кальция и натрия ... Наблюдалась прибавка в массе тела в течение обоих периодов ... Наблюдалось значительное увеличение экскреции альдостерона с мочой в течение обоих периодов введения препарата для роста. гормона роста. Это было наиболее заметно у гормона роста человека. ... Ухудшение кривой толерантности к глюкозе стало очевидным после 10 дней введения гормона роста человека. На пятый день введения обезьяньего роста не было обнаружено никаких изменений толерантности к глюкозе. гормон ». [73] Другое исследование, опубликованное в 1958 году, проводилось на шести людях: по той же теме, что и статья в Science; 18-летний мужчина с отсталостью в естественном и сексуальном развитии и возрастом скелета от 13 до 14 лет; 15-летняя женщина с хорошо подтвержденным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофарингиоме; 53-летняя женщина с карциномой груди и обширными метастазами в скелете; 68-летняя женщина с прогрессирующим постменопаузальным остеопорозом; и здоровый 24-летний студент-медик без каких-либо клинических или лабораторных доказательств системного заболевания. [74]

В 1985 году необычные случаи болезни Крейтцфельдта-Якоба были обнаружены у людей, которые десять-пятнадцать лет назад получали гормон роста трупа. Основываясь на предположении, что инфекционные прионы, вызывающие заболевание, передавались вместе с гормоном роста трупа, производимый трупом, гормон роста был удален с рынка. [18]

В 1985 году биосинтетический гормон роста человека заменил гормон роста человека, полученный из гипофиза, для терапевтического использования в США и других странах.

По состоянию на 2005 год рекомбинантные гормоны роста, доступные в США (и их производители), включали Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ) и Saizen ( Merck Serono ). В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило версию rHGH под названием Omnitrope (Sandoz). [75] Форма гормона роста с замедленным высвобождением, Nutropin Depot (Genentech и Alkermes) была одобрена FDA в 1999 году, что позволяет делать меньше инъекций (каждые 2 или 4 недели вместо ежедневных); однако производство этого продукта было прекращено Genentech / Alkermes в 2004 году по финансовым причинам (для производства Nutropin Depot требовалось значительно больше ресурсов, чем для производства остальной линии Nutropin [76] ).

См. Также [ править ]

  • Соматопауза
  • Эпигенетические часы

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ranabir S, Reetu K (январь 2011). «Стресс и гормоны» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 (1): 18–22. DOI : 10.4103 / 2230-8210.77573 . PMC  3079864 . PMID  21584161 .
  2. Перейти ↑ Greenwood FC, Landon J (апрель 1966 г.). «Секреция гормона роста в ответ на стресс у человека». Природа . 210 (5035): 540–1. DOI : 10.1038 / 210540a0 . PMID 5960526 . S2CID 1829264 .  
  3. ^ а б в г д Пауэрс М. (2005). «Лекарства, улучшающие работоспособность». В Leaver-Dunn D, Houglum J, Harrelson GL (ред.). Принципы фармакологии для спортивных тренеров . Slack Incorporated. С. 331–332. ISBN 978-1-55642-594-3.
  4. Перейти ↑ Daniels ME (1992). «Опыт Хуматропа Лилли» . Природа Биотехнологии . 10 (7): 812. DOI : 10.1038 / nbt0792-812a . S2CID 46453790 . 
  5. ^ Saugy M, N Robinson, Saudan C, Baume N, Avois L, Mangin P (июль 2006). «Допинг гормона роста человека в спорте» . Британский журнал спортивной медицины . 40 Дополнение 1: i35–9. DOI : 10.1136 / bjsm.2006.027573 . PMC 2657499 . PMID 16799101 .  
  6. ^ «Гормон роста 1 GH1 (Homo sapiens) - Ген» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  7. ^ «Гормон роста 2 GH2 (Homo sapiens) - Ген» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  8. ^ Yi S, Бернат B, Пал G, Kossiakoff A, Li WH (июль 2002). «Функциональная неразборчивость рецептора гормона роста белки обезьяны по отношению к гормонам роста приматов и неприматов» . Молекулярная биология и эволюция . 19 (7): 1083–92. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a004166 . PMID 12082127 . 
  9. ^ Leung KC, Howe C, Gui LY, Форель G, Вельдхуис JD, Ho KK (октябрь 2002). «Физиологическая и фармакологическая регуляция гормона роста 20 кДа». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 283 (4): E836–43. DOI : 10,1152 / ajpendo.00122.2002 . PMID 12217902 . 
  10. ^ Kohler МЫ, Püschel К, Сахара D, Tonevitskiy A, Schanzer W, Thevis M (ноябрь 2008). «Обнаружение рекомбинантного гормона роста в плазме человека методом 2-D PAGE». Электрофорез . 29 (22): 4495–502. DOI : 10.1002 / elps.200800221 . PMID 19003817 . S2CID 22525768 .  
  11. ^ Бустаманте JJ, Гонсалес L, Carroll CA, Веинтробы ST, Агилар RM, Муньос J, Martinez AO, Ар LS (июль 2009). «О-гликозилированный гормон роста человека 24 кДа имеет муциноподобный двухантенарный дисиалилированный тетрасахарид, присоединенный к Thr-60» . Протеомика . 9 (13): 3474–88. DOI : 10.1002 / pmic.200800989 . PMC 2904392 . PMID 19579232 .  
  12. Перейти ↑ Bartholomew EF, Martini F, Nath JL (2009). Основы анатомии и физиологии . Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Pearson Education Inc., стр. 616–617. ISBN 978-0-321-53910-6.
  13. ^ a b Takahashi Y, Kipnis DM, Daughaday WH (сентябрь 1968 г.). «Секреция гормона роста во время сна» . Журнал клинических исследований . 47 (9): 2079–90. DOI : 10.1172 / JCI105893 . PMC 297368 . PMID 5675428 .  
  14. Перейти ↑ Mehta A, Hindmarsh PC (2002). «Применение соматропина (рекомбинантного гормона роста) у детей невысокого роста». Педиатрические препараты . 4 (1): 37–47. DOI : 10.2165 / 00128072-200204010-00005 . PMID 11817985 . S2CID 23663131 .  
  15. ^ Natelson ВН, Holaday Дж, Мейерхофф Дж, Стокс ПЭ (август 1975 г.). «Временные изменения гормона роста, кортизола и глюкозы: связь с началом света и поведением» . Американский журнал физиологии . 229 (2): 409–15. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1975.229.2.409 . PMID 808970 . 
  16. ^ Nindl BC, Hymer WC, Дивер DR, Кремер WJ (июль 2001). «Характеристики профиля пульсации гормона роста после тяжелых упражнений с отягощениями» . Журнал прикладной физиологии . 91 (1): 163–72. DOI : 10.1152 / jappl.2001.91.1.163 . PMID 11408427 . S2CID 16101442 .  
  17. ^ Юуль А, Йоргенсен JO, Кристиэнсен JS, Мюллер Дж, Skakkeboek Н. (1995). «Метаболические эффекты GH: обоснование для продолжения лечения GH-дефицитных взрослых после прекращения линейного роста». Гормональные исследования . 44 Дополнение 3 (3): 64–72. DOI : 10.1159 / 000184676 . PMID 8719443 . 
  18. ^ a b Gardner DG, Shoback D (2007). Основы и клиническая эндокринология Гринспена (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 193–201. ISBN 978-0-07-144011-0.
  19. ^ Mullington J, Герман Д, Holsboer Ж, Pollmächer Т (сентябрь 1996 г.). «Возрастное подавление ночного гормона роста во время недосыпания» . Нейроэндокринология . 64 (3): 233–41. DOI : 10.1159 / 000127122 . PMID 8875441 . S2CID 3328167 .  
  20. ^ Lin-Су K, Wajnrajch MP (декабрь 2002). «Гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH) и рецептор GHRH». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах . 3 (4): 313–23. DOI : 10,1023 / A: 1020949507265 . PMID 12424433 . S2CID 6263928 .  
  21. ↑ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, Kennedy AR, Roberts GH, Morgan DG, Ghatei MA, Bloom SR (ноябрь 2000 г.). «Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует прием пищи и секрецию гормона роста» . Эндокринология . 141 (11): 4325–8. DOI : 10.1210 / endo.141.11.7873 . PMID 11089570 . 
  22. ^ Meinhardt UJ, Ho KK (октябрь 2006). «Модуляция действия гормона роста половыми стероидами» . Клиническая эндокринология . 65 (4): 413–22. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02676.x . PMID 16984231 . S2CID 20688016 .  
  23. ^ a b c Низкая LC (1991). «Гормон-рилизинг-гормон роста: клинические исследования и терапевтические аспекты». Нейроэндокринология . 53 Дополнение 1: 37–40. DOI : 10.1159 / 000125793 . PMID 1901390 . 
  24. ^ Fedi M, Bach LA, Berkovic SF, Уиллоуби JO, Схеффер IE, Reutens DC (февраль 2008). «Ассоциация мутации никотинового рецептора с уменьшением роста и притуплением стимулированного физостигмином высвобождения гормона роста» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (2): 634–7. DOI : 10.1210 / jc.2007-1611 . PMID 18042647 . 
  25. ^ Wilkins JN, Карлсон HE, Van Vunakis H, Hill MA, Гриц E, Jarvik ME (1982). «Никотин от курения сигарет увеличивает циркулирующие уровни кортизола, гормона роста и пролактина у хронических курильщиков мужского пола». Психофармакология . 78 (4): 305–8. DOI : 10.1007 / BF00433730 . PMID 6818588 . S2CID 37559511 .  
  26. ^ Coiro В, D'Amato л, Borciani Е, G Росси, Camellini л, Maffei ML, Pignatti D, Chiodera Р (ноябрь 1984). «Никотин от курения сигарет усиливает индуцированное клонидином повышение концентрации гормона роста в сыворотке крови у мужчин» . Британский журнал клинической фармакологии . 18 (5): 802–5. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1984.tb02547.x . PMC 1463553 . PMID 6508989 .  
  27. ^ Альба-Рот Дж, Мюллер О.А., Schopohl Дж, фон Вердер К (декабрь 1988). «Аргинин стимулирует секрецию гормона роста, подавляя секрецию эндогенного соматостатина» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 67 (6): 1186–9. DOI : 10,1210 / jcem-67-6-1186 . PMID 2903866 . S2CID 7488757 .  
  28. ^ Ван Cauter Е, Ж Latta, Nedeltcheva А, К Spiegel, Leproult R, Vandenbril С, Р Вайс, Mockel Дж, Легро JJ, Copinschi G (июнь 2004 г.). «Взаимодействие между осью GH и сном». Исследование гормона роста и IGF . 14 Дополнение A: S10–7. DOI : 10.1016 / j.ghir.2004.03.006 . PMID 15135771 . 
  29. ^ Quabbe HJ, Luyckx А.С., Л'Аж M, Schwarz C (август 1983). «Концентрации гормона роста, кортизола и глюкагона во время депрессии свободных жирных кислот в плазме: различные эффекты никотиновой кислоты и производного аденозина (BM 11.189)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 57 (2): 410–4. DOI : 10,1210 / jcem-57-2-410 . PMID 6345570 . 
  30. ^ Nørrelund H (апрель 2005). «Метаболическая роль гормона роста у людей с особым упором на голодание». Исследование гормона роста и IGF . 15 (2): 95–122. DOI : 10.1016 / j.ghir.2005.02.005 . PMID 15809014 . 
  31. ^ Kanaley JA, Weltman JY, Вельдхуис JD, Rogol AD, Хартман ML, Weltman A (ноябрь 1997). «Реакция гормона роста человека на повторяющиеся приступы аэробных упражнений». Журнал прикладной физиологии . 83 (5): 1756–61. DOI : 10.1152 / jappl.1997.83.5.1756 . PMID 9375348 . 
  32. ^ Гиймен R, Gerich JE (1976). «Соматостатин: физиологическое и клиническое значение». Ежегодный обзор медицины . 27 : 379–88. DOI : 10.1146 / annurev.me.27.020176.002115 . PMID 779605 . 
  33. Перейти ↑ Allen DB (сентябрь 1996 г.). «Подавление роста глюкокортикоидной терапией». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 25 (3): 699–717. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70348-0 . PMID 8879994 . 
  34. ^ Scarth JP (2006). «Модуляция оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF) фармацевтическими, нутрицевтическими и экологическими ксенобиотиками: новая роль ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, и факторов транскрипции, регулирующих их экспрессию. Обзор». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 36 (2–3): 119–218. DOI : 10.1080 / 00498250600621627 . PMID 16702112 . S2CID 40503492 .  
  35. ^ Б Binder G, Wittekindt N, Ранка MB (февраль 2007). Синдром Нунана: генетика и реакция на терапию гормоном роста . Horm Res . 67 . С. 45–49. DOI : 10.1159 / 000097552 . ISBN 978-3-8055-8255-1. S2CID  84531041 .
  36. ^ «Действия гормонов передней доли гипофиза: физиологические действия GH» . Медицинский колледж Джорджии. 2007. Архивировано из оригинала на 2008-01-11 . Проверено 16 января 2008 .
  37. ^ Ахмад А, Томас Дж, Clewes А, Хокинс МТ, Guzder R, Ибрагим Н, Дарь В, Vora JP, Фрейзер WD (2003-06-01). «Влияние замены гормона роста на чувствительность к паратироидным гормонам и метаболизм костных минералов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2860–2868. DOI : 10.1210 / jc.2002-021787 . PMID 12788900 . Дата обращения 10 мая 2020 . 
  38. Перейти ↑ King MW (2006). «Структура и функции гормонов: гормон роста» . Государственный университет Индианы . Проверено 16 января 2008 .
  39. ^ TF Davies (ed.), A Case-Based Guide to Clinical Endocrinology, 2008, pag.16.
  40. ^ Artwelle Г.В., Wislon FG (2008). Новое исследование гормона роста человека . Nova Publishers. стр. 12–. ISBN 978-1-60456-438-9.
  41. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021148s049lbl.pdf
  42. ^ a b Игнатавичюс D, Уоркман L (2015). Медико-хирургический уход: совместная помощь, ориентированная на пациента (8-е изд.). Сондерс. п. 1267. ISBN 978-1455772551.
  43. ^ a b c d Молич М.Э., Клеммонс Д.Р., Малозовски С., Мерриам Г.Р., Шале С.М., Вэнс М.Л., Стивенс П.А. (май 2006 г.). «Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (5): 1621–34. DOI : 10.1210 / jc.2005-2227 . PMID 16636129 . 
  44. ^ a b Prodam F, Caputo M, Belcastro S, Garbaccio V, Zavattaro M, Samà MT, Bellone S, Pagano L, Bona G, Aimaretti G (декабрь 2012 г.). «Качество жизни, нарушения настроения и психологические параметры у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста». Panminerva Medica . 54 (4): 323–31. PMID 23123585 . 
  45. ^ a b Nyberg F, Hallberg M (июнь 2013 г.). «Гормон роста и когнитивная функция». Обзоры природы. Эндокринология . 9 (6): 357–65. DOI : 10.1038 / nrendo.2013.78 . PMID 23629538 . S2CID 33876345 .  
  46. ^ Gilden D (январь 1995). «Гормон роста человека доступен для лечения СПИДа». Проблемы лечения GMHC . 9 (1): 9–11. PMID 11367383 . 
  47. ^ a b DEA, Министерство юстиции США. DEA: Цитата Genotropin : «Незаконное распространение hGH происходит в результате того, что врачи незаконно прописывают его для использования не по назначению, а также для лечения одобренных FDA медицинских состояний без обследования и наблюдения»
  48. ^ Rudman D, Феллер AG, Nagraj HS, Gergans Г.А., Лалита PY, Голдберг А.Ф., Schlenker Р.А., Cohn L, Rudman IW, Мэтсон DE (июль 1990). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». Медицинский журнал Новой Англии . 323 (1): 1–6. DOI : 10.1056 / NEJM199007053230101 . PMID 2355952 . 
  49. ^ a b c d Лю Х., Бравата Д.М., Олкин И., Наяк С., Робертс Б., Гарбер А.М., Хоффман А.Р. (январь 2007 г.). «Систематический обзор: безопасность и эффективность гормона роста у здоровых пожилых людей». Анналы внутренней медицины . 146 (2): 104–15. DOI : 10.7326 / 0003-4819-146-2-200701160-00005 . PMID 17227934 . S2CID 27279712 .  
  50. ^ "Нет доказательств того, что терапия гормоном роста продлевает жизнь, - показывают исследования" . PhysOrg.com. 2007-01-16 . Проверено 16 марта 2009 .
  51. ^ Стивен Барретт, доктор медицины, схемы гормона роста и мошенничества
  52. ^ Кучинский A (1998-04-12). "Зелье или яд против старения?" . Нью-Йорк Таймс .
  53. ^ Маннфред А. Холлингер. Введение в фармакологию, третье издание. CRC Press, 2002 ISBN 9780415280341 Pg 376 
  54. ^ 21 Кодекс США § 333 - Штрафы
  55. ↑ Barclay L, Lie D (28 октября 2005 г.). «Гормон роста признан незаконным для использования против старения не по назначению» . Medscape .
  56. ↑ Perls TT, Reisman NR, Olshansky SJ (октябрь 2005 г.). «Предоставление или распространение гормона роста для« против старения »: клинические и правовые вопросы». ДЖАМА . 294 (16): 2086–90. DOI : 10,1001 / jama.294.16.2086 . PMID 16249424 . 
  57. ^ a b Карузо Д., Донн Дж. (21 декабря 2012 г.). "Big Pharma наживается на злоупотреблении гормоном роста" . AP Impact . Ассошиэйтед Пресс.
  58. Перейти ↑ Edwards J (20 марта 2006 г.). «Плохая медицина» . BrandWeek . Архивировано из оригинала 28 марта 2006 года .
  59. ^ а б Zeman N (март 2012 г.). «Флаконы Голливуда» . Ярмарка тщеславия .
  60. ^ Фридмана RJ, Malkovska V, LeRoith D, Collins MT (октябрь 2005). «Лимфома Ходжкина во временной связи с замещением гормона роста» . Эндокринный журнал . 52 (5): 571–5. DOI : 10.1507 / endocrj.52.571 . PMID 16284435 . 
  61. ^ Свердлов AJ, Хиггинс CD, Адлард P, Прис MA (июль 2002). «Риск рака у пациентов, получавших гормон роста гипофиза в Великобритании, 1959-85: когортное исследование». Ланцет . 360 (9329): 273–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 09519-3 . PMID 12147369 . S2CID 16216532 .  
  62. ^ Холт Р., Erotokritou-Маллиган I, Sönksen PH (август 2009). «История допинга и злоупотребления гормоном роста в спорте». Исследование гормона роста и IGF . 19 (4): 320–6. DOI : 10.1016 / j.ghir.2009.04.009 . PMID 19467612 . 
  63. ^ Лю Х., Бравата Д.М., Олкин I, Фридлендер А, Лю В., Робертс Б., Бендавид Е., Сайнина О., Солпитер С.Р., Гарбер А.М., Хоффман А.Р. (май 2008 г.). «Систематический обзор: влияние гормона роста на спортивные результаты» . Анналы внутренней медицины . 148 (10): 747–58. DOI : 10.7326 / 0003-4819-148-10-200805200-00215 . PMID 18347346 . 
  64. ↑ Randall T (17 марта 2008 г.). «Спортсмены не получают выгоды от гормона роста человека, результаты исследования» . Блумберг . Проверено 28 августа 2011 .
  65. ↑ Gaffney G (17 марта 2008 г.). «Стероидная нация: в обзоре из Стэнфорда говорится, что гормон роста не приносит пользы, как PED» . Стероидная нация . Проверено 28 августа 2011 .
  66. ^ Синглтон ER (2010-06-04). "Атлас Операции, Инк ." Предупреждающее письмо . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 28 августа 2011 .
  67. ^ «Цыпленок с фермы на стол | Служба инспекции и безопасности пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США» . Fsis.usda.gov. 2011-04-06. Архивировано из оригинала на 2011-09-03 . Проверено 26 августа 2011 .
  68. ^ «Часто задаваемые вопросы птицеводства» . Ассоциация птицеводства и яиц США . Проверено 21 июня 2012 года .
  69. ^ «Гормоны» . Австралийская федерация куриного мяса . Проверено 20 июня +2016 .
  70. ^ "Центр ветеринарной медицины магистра" (PDF) . www.fda.gov. 2011-04-06 . Проверено 28 августа 2011 .
  71. ^ «Стимуляторы роста в животноводстве» (PDF) . 2006. Архивировано из оригинального (PDF) 11 марта 2012 года . Проверено 28 августа 2011 .
  72. ↑ Может быть, НГ (1984). «Прямая экспрессия роста человека в Escherichia coli с промотором липопротеинов». В Bollon AP (ред.). Продукты рекомбинантной ДНК: инсулин, интерферон и гормон роста . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0-8493-5542-4.
  73. ^ a b Бек JC, Макгарри EE, Dyrenfurth I, Venning EH (май 1957). «Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны у человека». Наука . 125 (3253): 884–5. DOI : 10.1126 / science.125.3253.884 . PMID 13421688 . 
  74. ^ Бек JC, Макгарри EE, Dyrenfurth I, Venning EH (ноябрь 1958). «Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны у человека». Анналы внутренней медицины . 49 (5): 1090–105. DOI : 10.7326 / 0003-4819-49-5-1090 . PMID 13595475 . 
  75. ^ «Ответ FDA на три петиции граждан против биосимиляров» (PDF) , FDA , 30 мая 2006 г. , получено 23 ноября 2015 г.
  76. ^ «Genentech и Alkermes объявляют о решении прекратить коммерциализацию нутропинового депо» . Пресс-релиз . Деловой провод. 2004-06-01 . Проверено 28 августа 2011 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с гормонами роста, на Викискладе?