Вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши
Вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши ( KSHV ), является девятым известным вирусом герпеса человека ; его официальное название в соответствии с Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) — человеческий гамма-герпесвирус 8 или сокращенно HHV-8 . [1] Как и у других герпесвирусов, его неофициальные названия используются как синонимы официального названия ICTV. Этот вирус вызывает саркому Капоши , рак, часто встречающийся у больных СПИДом , [2] , а также первичную выпотную лимфому , [3] ассоциированную с HHV-8 многоочаговую болезнь Кастлемана иKSHV воспалительный цитокиновый синдром . [4] Это один из семи известных в настоящее время вирусов рака человека или онковирусов . [2] Даже после стольких лет открытия KSHV/HHV8 не существует известного лекарства от онкогенеза, связанного с KSHV.
В 1872 г. Мориц Капоши описал опухоль кровеносных сосудов [5] (первоначально называвшуюся «идиопатическая множественная пигментная саркома кожи»), которая с тех пор получила одноименное название саркомы Капоши (СК). Сначала считалось, что СК является редкой опухолью среди еврейского и средиземноморского населения, пока позже не было установлено, что он чрезвычайно распространен среди населения Африки к югу от Сахары. Это привело к первым предположениям в 1950-х годах, что эта опухоль может быть вызвана вирусом. С началом эпидемии СПИДа в начале 1980-х годов произошло внезапное возрождение СК у пациентов со СПИДом, при этом до 50% зарегистрированных пациентов со СПИДом имели эту опухоль - необычайный уровень предрасположенности к раку. [ нужна цитата]
Тщательный анализ эпидемиологических данных, проведенный Валери Берал, Томасом Петерманом и Гарольдом Яффе [6] , привел этих исследователей к предположению, что СК вызывается неизвестным вирусом, передающимся половым путем, который редко вызывает опухоли, если только у хозяина не происходит подавление иммунитета , как при СПИДе. [ нужна ссылка ]
Еще в 1984 году ученые сообщили об обнаружении герпесвирусоподобных структур в опухолях СК, исследованных с помощью электронной микроскопии . Ученые искали агент, вызывающий СК, и в качестве возможной причины было предложено более 20 агентов, включая цитомегаловирус и сам ВИЧ . В конечном итоге патоген был идентифицирован в 1994 году Юанем Чангом и Патриком С. Муром , командой жены и мужа в Колумбийском университете , путем выделения фрагментов ДНК из вируса герпеса , обнаруженного в опухоли СК у больного СПИДом. [7] [8] [9] Чанг и Мур использовали анализ репрезентативных различий., или RDA, чтобы найти KSHV путем сравнения опухолевой ткани KS от больного СПИДом с его собственной здоровой тканью. Идея этого эксперимента заключалась в том, что если вирус вызывает СК, геномная ДНК в двух образцах должна быть точно идентична, за исключением ДНК, принадлежащей вирусу. В своем первоначальном эксперименте RDA они выделили два небольших фрагмента ДНК, которые представляли менее 1% фактического вирусного генома. Эти фрагменты были похожи (но все же отличались) от известных последовательностей герпевируса, что указывало на присутствие нового вируса. На основе этих фрагментов эта исследовательская группа смогла секвенировать весь геном вируса менее чем через два года. [ нужна ссылка ]
Открытие этого вируса герпеса вызвало значительные споры и научные споры, пока не было собрано достаточно данных, чтобы показать, что KSHV действительно был возбудителем саркомы Капоши. [10] В настоящее время известно, что вирус широко распространен среди людей, живущих в странах Африки к югу от Сахары; промежуточные уровни инфекции встречаются среди населения Средиземноморья (включая Ливан, Саудовскую Аравию, Италию и Грецию), а низкие уровни инфекции встречаются в большинстве групп населения Северной Европы и Северной Америки. Геи и бисексуальные мужчины более восприимчивы к инфекции (через пока неизвестные пути передачи половым путем), тогда как в развивающихся странах вирус передается неполовым путем. [ нужна ссылка ]
