• положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле • регуляция каскада MAPK • передача сигнала • воспалительный ответ • отрицательная регуляция активности аденилатциклазы • сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком • биологический процесс • путь передачи сигнала рецептора, связанный с G-белком, связанный с циклическим нуклеотидом второй мессенджер • ингибирующий аденилатциклазу сигнальный путь рецептора ацетилхолина, связанный с G-белком • химическая синаптическая передача • путь передачи сигнала рецептора серотонина, сопряженный с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
59340
225192
Ансамбль
ENSG00000134489
ENSMUSG00000037346
UniProt
Q9H3N8
Q91ZY2
RefSeq (мРНК)
NM_001143828 NM_001160166 NM_021624
NM_153087
RefSeq (белок)
NP_001137300 NP_001153638 NP_067637
NP_694727
Расположение (UCSC)
Chr 18: 24.46 - 24.48 Мб
Chr 18: 13.01 - 13.02 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Гистамина Н 4 рецепторов , как и другие три гистаминовых рецепторов , является членом -белками рецептора G надсемейство , что в организме человека кодируется HRH4 гена . [5] [6] [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 открытие
2 Распределение тканей
3 Функция
4 Структура
5 лигандов
5.1 Агонисты
5.2 Антагонисты
5.3 Лечебный потенциал
6 Ссылки
7 Внешние ссылки
Открытие [ править ]
В отличие от ранее обнаруженных гистаминовых рецепторов, H 4 был обнаружен в 2000 году в результате поиска в базе данных геномной ДНК человека. [8]
Распределение тканей [ править ]
Н 4 имеет высокий уровень экспрессии в костном мозге и белых кровяные клетки и регулирует нейтрофилы высвобождения из костного мозга и последующей инфильтрации в зимозане индуцированной плеврита модели мыши. [9] Также было обнаружено, что H4R проявляет однородный паттерн экспрессии в эпителии ротовой полости человека. [10]
Функция [ править ]
Было показано, что рецептор гистамина H4 участвует в опосредовании изменения формы эозинофилов и хемотаксиса тучных клеток . [11] Это происходит через субъединицу βγ, действующую на фосфолипазу C, вызывая полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис.
Структура [ править ]
Трехмерная структура рецептора H4 еще не решена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Были предприняты попытки разработать структурные модели рецептора H 4 для различных целей. Первая модель рецептора H 4 [12] была построена путем моделирования гомологии на основе кристаллической структуры бычьего родопсина. [13] Эта модель была использована для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза, которые выявили решающее значение остатков Asp94 (3,32) и Glu182 (5,46) в связывании лиганда и активации рецептора.
Вторая структурная модель рецептора H 4 на основе родопсина была успешно использована для идентификации новых лигандов H 4 . [14]
Последние достижения в кристаллизации GPCR, в частности определение человеческого гистаминового H 1 рецептора в комплексе с доксепином [15] , вероятно, повысят качество новых структурных моделей H 4 рецепторов. [16] [17]
Ингибируя рецептор H 4 , можно лечить астму и аллергию . [18]
Высоко селективный гистамин Н 4 антагонист VUF-6002 является перорально активным и ингибирует активность оба тучных клеток и эозинофилов в естественных условиях , [19] и имеет противовоспалительные и antihyperalgesic эффектов. [20]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134489 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037346 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ОДА Т, Морикава Н, Саито Y, Masuho Y, Мацумото S (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах» . J. Biol. Chem . 275 (47): 36781–6. DOI : 10.1074 / jbc.M006480200 . PMID 10973974 .
^ Накамур Т, Itadani Н, Хидак Y, М Охты, Танака К (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового рецептора гистамина человека, HH4R». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 279 (2): 615–20. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4008 . PMID 11118334 .
^ Нгуен Т, Шапиро Д. А., Джордж Р., Setola В, Ли Д. К., Ченг R, Раузер л, Ли С.П., Линча КР, Рот Б.Л., О'Дауд Б. Ф. (2001). «Открытие нового члена семейства рецепторов гистамина» (аннотация) . Мол. Pharmacol . 59 (3): 427–33. DOI : 10,1124 / mol.59.3.427 . PMID 11179435 .
^ ОДА Т, Морикава Н, Саито Y, Masuho Y, Мацумото S (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах» . J. Biol. Chem . 275 (47): 36781–36786. DOI : 10.1074 / jbc.M006480200 . PMID 10973974 .
Перейти ↑ Takeshita K, Bacon KB, Gantner F (2004). «Критическая роль L-селектина и гистаминового рецептора H4 в вызванном зимозаном рекрутинге нейтрофилов из костного мозга: сравнение с каррагинаном» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 310 (1): 272–80. DOI : 10,1124 / jpet.103.063776 . PMID 14996947 . S2CID 6698467 .
↑ Салем А., Розов С., Ас-Самади А. и др. Метаболизм и транспорт гистамина нарушены в кератиноцитах человека красного плоского лишая. Br J Dermatol. 2016 г. Доступно по адресу: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
^ Shin N, Коутс E, Murgolo NJ, Морзе KL, Бейн M, Strader CD, Monsma FJ (июль 2002). «Молекулярное моделирование и сайт-специфический мутагенез гистамин-связывающего сайта рецептора гистамина H4» . Мол. Pharmacol . 62 (1): 38–47. DOI : 10.1124 / mol.62.1.38 . PMID 12065753 . S2CID 16628657 .
^ Palczewski K, Kumasaka T, T Хори, Behnke CA, Motoshima H, Фокс Б. Ле Чонг I, Теллер DC, Окада T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M (август 2000). «Кристаллическая структура родопсина: рецептор, связанный с белком AG». Наука . 289 (5480): 739–45. CiteSeerX 10.1.1.1012.2275 . DOI : 10.1126 / science.289.5480.739 . PMID 10926528 .
^ Поцелуй R, Поцелуй В, Könczöl А, Салаи Ж, Йелинек I, Ласло В, Noszál В, Фалус А, Keserü ГМ (июнь 2008 г.). «Открытие новых лигандов человеческого гистаминового рецептора H4 с помощью крупномасштабного виртуального скрининга на основе структуры». J. Med. Chem . 51 (11): 3145–53. DOI : 10.1021 / jm7014777 . PMID 18459760 . Выложите резюме - blog.mcule.com .
^ Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х, Винтер Дж, Катрич В., Абагян Р., Черезов В., Лю В., Хан Г. В., Кобаяши Т., Стивенс Р. К., Ивата С. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого гистаминового H (1) рецепторного комплекса с доксепином» . Природа . 475 (7354): 65–70. DOI : 10,1038 / природа10236 . PMC 3131495 . PMID 21697825 .
^ Schultes S, S Nijmeijer, Энджелхардт Н, Kooistra AJ, Vischer ВЧ, де Esch И.Я., Haaksma Е.Ю., Leurs Р, де - Граафа C (2013). «Картирование способов связывания рецептора гистамина H 4 с лигандом». MedChemComm . 4 : 193–204. DOI : 10.1039 / C2MD20212C .
^ Nijmeijer S, Энджелхардт Н, Schultes S, ван де Stolpe AC, Lusink V, де - Граафа C, M, Wijtmans Haaksma EE, де Esch IJ, Stachurski K, VISCHER HF, Leurs R (2013). «Дизайн и фармакологическая характеристика VUF14480, ковалентного частичного агониста, который взаимодействует с цистеином 98 (3,36) человеческого гистаминового Н2 рецептора» . Br J Pharmacol . 170 (1): 89–100. DOI : 10.1111 / bph.12113 . PMC 3764852 . PMID 23347159 .
^ InterPro: IPR008102 Гистаминовый рецептор H4
^ Варга, C; Хорват, К; Берко, А; Thurmond, RL; Данфорд, П.Дж.; Уиттл, Б.Дж. (2005). «Подавляющее действие антагонистов гистаминового рецептора H4 на экспериментальный колит у крыс». Европейский журнал фармакологии . 522 (1–3): 130–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.08.045 . PMID 16213481 .
^ Коруцци, G; Адами, М; Guaita, E; де Эш, Эй Джей; Лерс, Р. (2007). «Противовоспалительные и антиноцицептивные эффекты селективных антагонистов гистаминовых H4-рецепторов JNJ7777120 и VUF6002 на крысиной модели острого воспаления, индуцированного каррагенаном». Европейский журнал фармакологии . 563 (1–3): 240–4. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.02.026 . PMID 17382315 .
Внешние ссылки [ править ]
Белок HRH4 +, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком
Класс A : Родопсин -подобного
Нейротрансмиттер
Адренергический
α1 ( A
B
D )
α2 ( A
B
C )
β1
β2
β3
Пуринергический
Аденозин ( A1
A2A
A2B
A3 )
P2Y ( 1
2
4
5
6
8
9
10
11
12
13
14 )
Серотонин
(все, кроме 5-HT3 ) 5-HT1 ( A
B
D
E
F )
5-HT2 ( А
B
C )
5-HT ( 4
5А
6
7 )
Другой
Ацетилхолин ( M1
M2
M3
M4
M5 )
Допамин
D1
D2
D3
D4
D5
Рецептор GHB
Гистамин
H1
H2
H3
H4
Мелатонин ( 1А
1B
1С )
ТААР ( 1
2
5
6
8
9 )
Метаболиты и сигнальные молекулы
Эйкозаноид
CysLT ( 1
2 )
LTB4
1
2
FPRL1
OXE
Простагландин
ДП ( 1
2 ), ЕР ( 1
2
3
4 ), FP
Простациклин
Тромбоксан
Другой
Желчная кислота
Каннабиноид ( CB1
CB2 , GPR ( 18
55
119 ))
EBI2
Эстроген
Свободная жирная кислота ( 1
2
3
4 )
Гидроксикарбоновые кислоты
1
2
3
Лизофосфатидная кислота ( 1
2
3
4
5
6 )
Лизофосфолипид ( 1
2
3
4
5
6
7
8 )
Оксоглутарат
PAF
Сфингозин-1-фосфат ( 1
2
3
4
5 )
Сукцинат
Пептид
Нейропептид
Ч / Б ( 1
2 )
FF ( 1
2 )
S
Y ( 1
2
4
5 )
Нейромедин ( B
U ( 1
2 ))
Нейротензин ( 1
2 )
Другой
Анафилатоксин ( C3a
C5a )
Ангиотензин ( 1
2 )
Апелин
Бомбезин
BRS3
GRPR
NMBR )
Брадикинин ( В1
B2 )
Хемокин
Холецистокинин ( А
Б )
Эндотелин
А
B
Формил пептид ( 1
2
3 )
ФСГ
Галанин ( 1
2
3 )
Гонадотропин-рилизинг-гормон ( 1
2 )
Грелин
Кисспептин
Лютеинизирующий гормон / хориогонадотропин
МАС ( 1
1л
D
E
F
грамм
X1
X2
X3
X4 )
Меланокортин ( 1
2
3
4
5 )
MCHR ( 1
2 )
Мотилин
Опиоид ( Дельта
Каппа
Му
Ноцицептин и Зета , но не Сигма )
Орексин ( 1
2 )
Окситоцин
Прокинетицин ( 1
2 )
Пептид, высвобождающий пролактин
Релаксин ( 1
2
3
4 )
Соматостатин ( 1
2
3
4
5 )
Тачикинин ( 1
2
3 )
Тиротропин
Тиротропин-рилизинг-гормон
Уротензин-II
Вазопрессин ( 1А
1B
2 )
Разное
Вкус горький
TAS2R
1
3
4
5
7
8
9
10
13
14
16
19
20
30
31 год
38
39
40
41 год
42
43 год
45
46
50
60
Вомероназальный рецептор типа 1
Сирота
Георадар ( 1
3
4
6
12
15
17
18
19
20
21 год
22
23
25
26 год
27
31 год
32
33
34
35 год
37
39
42
44 год
45
50
52
55
61
62
63
65
68
75
77
78
81 год
82
83
84
85
87
88
92
101
103
109A
109B
119
120
132
135
137B
139
141
142
146
148
149
150
151
152
153
160
161
162
171
173
174
176
177
182
183 )
Другой
Адреномедуллин
Обонятельный
Опсин ( 3
4
5
1LW
1 МВт
1SW
RGR
RRH )
Активируется протеазой ( 1
2
3
4 )
ЭПШП ( 1
2
3 )
Класс B : подобный секретину
Адгезия
ADGRG ( 1
2
3
4
5
6
7 )
Сирота
Георадар ( 56
64
97
98
110
111
112
113
114
115
116
123
124
125
126
128
133
143
144
155
157 )
Другой
Специфический ингибитор ангиогенеза головного мозга ( 1
2
3 )
Кадгерин ( 1
2
3 )
Кальцитонин
CALCRL
CD97
Кортикотропин-рилизинг-гормон ( 1
2 )
EMR ( 1
2
3 )
Глюкагон ( GR
ГИПР
GLP1R
GLP2R )
Гормон высвобождения гормона роста
PACAPR1
Георадар
Латрофилин ( 1
2
3
ELTD1 )
Метузела-подобные белки
Гормон паращитовидной железы ( 1
2 )
Секретин
Вазоактивный кишечный пептид ( 1
2 )
Класс C : метаботропный глутамат / феромон
Вкус сладкий
TAS1R
1
2
3
Вомероназальный рецептор , тип 2
Другой
Рецептор, чувствительный к кальцию
ГАМК В ( 1
2 )
Рецептор глутамата ( метаботропный глутамат ( 1
2
3
4
5
6
7
8 ))
GPRC6A
Георадар ( 156
158
179 )
RAIG ( 1
2
3
4 )
Класс F: завитые и гладкие
Завитые
Вьющиеся ( 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 )
Сглаженный
Сглаженный
vте Модуляторы гистаминовых рецепторов
H 1
Агонисты: 2-пиридилэтиламин.
Бетагистин
Гистамин
HTMT
L- гистидин
UR-AK49
Антагонисты: Первое поколение: 4-метилдифенгидрамин.