Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гепатит Б
Вирионы гепатита B.jpg
Электронная микрофотография от вируса гепатита В
СпециальностьИнфекционные болезни , гастроэнтерология
СимптомыНет, желтоватая кожа , усталость , темная моча, боль в животе [1]
ОсложненияЦирроз , рак печени [2]
Обычное началоСимптомы могут появиться в течение 6 месяцев [1]
ПродолжительностьКраткосрочные или долгосрочные [3]
ПричиныВирус гепатита B распространяется через некоторые жидкости организма [1]
Факторы рискаВнутривенное употребление наркотиков , половой акт , диализ , проживание с инфицированным человеком [1] [4]
Диагностический методАнализы крови [1]
ПрофилактикаВакцина против гепатита B [1]
УходПротивовирусные препараты ( тенофовир , интерферон ), трансплантация печени [1]
Частота> 391 миллион (2017) [5]
Летальные исходы65 400 прямых (2015 г.),> 750 000 (всего) [1] [6]

Гепатит B - это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита B (HBV), поражающим печень ; [1] [7] это разновидность вирусного гепатита . [8] Это может вызвать как острую, так и хроническую инфекцию . [1] У многих людей симптомы первичного заражения отсутствуют. [1] При острой инфекции у некоторых может развиться быстрое начало болезни с рвотой, желтоватой кожей , усталостью , темной мочой и болями в животе . [1]Часто эти симптомы длятся несколько недель, и редко первоначальная инфекция приводит к смерти. [1] [9] Симптомы могут проявиться через 30–180 дней. [1] Среди тех, кто заразился примерно во время рождения, 90% заболевают хроническим гепатитом В, тогда как менее 10% инфицированных старше пяти лет заболевают. [4] У большинства людей с хроническими заболеваниями симптомы отсутствуют; однако со временем могут развиться цирроз и рак печени . [2] Цирроз или рак печени встречаются примерно у 25% людей с хроническими заболеваниями. [1]

Вирус передается при контакте с инфекционной кровью или биологическими жидкостями . [1] Инфекция во время рождения или в результате контакта с кровью других людей в детстве является наиболее частым методом заражения гепатитом В в регионах, где это заболевание распространено . [1] В регионах, где заболевание встречается редко, внутривенное употребление наркотиков и половые контакты являются наиболее частыми путями заражения . [1] К другим факторам риска относятся работа в сфере здравоохранения, переливание крови , диализ., живущие с инфицированным человеком, путешествуют в страны с высоким уровнем инфицирования и проживают в учреждении. [1] [4] Татуировка и иглоукалывание привели к значительному количеству случаев в 1980-х годах; однако это стало менее распространенным с улучшением стерилизации. [10] В гепатита B вирусы не могут быть распространены , держась за руки, обмениваясь столовыми приборами, поцелуи, объятия, кашель, чихание, или кормления грудью. [4] Инфекция может быть диагностирована через 30-60 дней после заражения. [1] Диагноз обычно подтверждается анализом крови на части вируса и антитела против вируса. [1]Это один из пяти основных гепатита вирусов: A , B, C , D , и Е . [11]

Инфекцию можно предотвратить с помощью вакцинации с 1982 года. [1] [12] Всемирная организация здравоохранения рекомендует вакцинацию в первый день жизни, если это возможно. [1] Для полного эффекта потребуется еще две или три дозы позже. [1] Эта вакцина работает примерно в 95% случаев. [1] По состоянию на 2006 год около 180 стран сделали вакцину в рамках национальных программ. [13] Также рекомендуется проверять всю кровь на гепатит B перед переливанием и использовать презервативы для предотвращения инфекции. [1] Во время первичного заражения лечение основывается на симптомах, имеющихся у человека. [1]Тем, у кого развивается хроническое заболевание, могут быть полезны противовирусные препараты, такие как тенофовир или интерферон ; однако эти препараты дорогие. [1] Трансплантация печени иногда используется при циррозе. [1]

Около трети населения мира было инфицировано в какой-то момент своей жизни. [1] По крайней мере, 391 миллион человек, или 5% населения мира, имели хроническую инфекцию HBV по состоянию на 2017 год. [5] В том же году произошло еще 145 миллионов случаев острой инфекции HBV. [5] Ежегодно от гепатита B умирает более 750 000 человек. [1] Около 300 000 из них вызваны раком печени. [14] Заболевание наиболее распространено в регионах Западной части Тихого океана (6,2%) и Африки (6,1%). [11] В Европе этот показатель составляет 1,6%, а в Северной и Южной Америке - 0,7%. [1] Первоначально он был известен как «сывороточный гепатит». [15]

Признаки и симптомы [ править ]

Острая инфекция вирусом гепатита В связана с острым вирусным гепатитом - заболеванием, которое начинается с общего плохого самочувствия, потери аппетита, тошноты, рвоты, ломоты в теле, умеренной температуры и темного цвета мочи, а затем прогрессирует до развития желтухи . Болезнь длится несколько недель, а затем у большинства больных постепенно проходит. Некоторые люди могут иметь более тяжелую форму заболевания печени, известную как фульминантная печеночная недостаточность, и в результате могут умереть. Инфекция может протекать бессимптомно и не распознаваться. [16]

Хроническая инфекция вирусом гепатита В может протекать бессимптомно или быть связана с хроническим воспалением печени (хронический гепатит), приводящим к циррозу в течение нескольких лет. Этот тип инфекции резко увеличивает заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК; рак печени). По всей Европе гепатиты B и C вызывают примерно 50% гепатоцеллюлярных карцином. [17] [18] Хроническим носителям рекомендуется избегать употребления алкоголя, так как это увеличивает риск цирроза и рака печени. Вирус гепатита B был связан с развитием мембранозного гломерулонефрита (MGN).[19]

Симптомы за пределами печени присутствуют у 1–10% людей, инфицированных HBV, и включают синдром , подобный сывороточной болезни , острый некротический васкулит ( узелковый полиартериит ), мембранозный гломерулонефрит и папулезный акродерматит в детском возрасте ( синдром Джанотти – Крости ). [20] [21] Синдром, подобный сывороточной болезни, возникает при остром гепатите B , часто предшествующем появлению желтухи. [22] Клинические признаки - лихорадка, кожная сыпь и полиартериит . Симптомы часто проходят вскоре после начала желтухи, но могут сохраняться на протяжении всего периода острой желтухи.гепатит . [23] Около 30–50% людей с острым некротическим васкулитом (узелковый полиартериит) являются носителями HBV. [24] ВГВ-ассоциированная нефропатия описана у взрослых, но чаще встречается у детей. [25] [26] Мембранозный гломерулонефрит - наиболее распространенная форма. [23] Другие иммуноопосредованные гематологические нарушения, такие как эссенциальная смешанная криоглобулинемия и апластическая анемия , были описаны как часть внепеченочных проявлений инфекции HBV, но их связь не так четко определена; следовательно, их, вероятно, не следует считать этиологически связанными с HBV. [23]

Причина [ править ]

Трансмиссия [ править ]

Передача вируса гепатита B происходит в результате контакта с инфекционной кровью или биологическими жидкостями, содержащими кровь. Он в 50-100 раз более заразен, чем вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) . [27] Возможные формы передачи включают половой контакт , [28] переливание крови и переливание других продуктов человеческой крови, [29] повторное использование зараженных игл и шприцев [30] и вертикальную передачуот матери к ребенку (ПМР) во время родов. Без вмешательства мать с положительным результатом на HBsAg имеет 20% риск передачи инфекции своему потомству во время рождения. Этот риск достигает 90%, если у матери также обнаружен HBeAg. ВГВ может передаваться между членами семьи внутри домохозяйства, возможно, при контакте неповрежденной кожи или слизистой оболочки с выделениями или слюной, содержащими ВГВ. [31] Однако по крайней мере 30% зарегистрированных случаев гепатита B среди взрослых не могут быть связаны с идентифицируемым фактором риска. [32] Грудное вскармливание после надлежащей иммунопрофилактики, по-видимому, не способствует передаче ВГВ от матери ребенку (ПМР). [33]Вирус может быть обнаружен в течение 30–60 дней после заражения, может сохраняться и перерасти в хронический гепатит B. Инкубационный период вируса гепатита B составляет в среднем 75 дней, но может варьироваться от 30 до 180 дней. [34]

Вирусология [ править ]

Основная статья: Вирус гепатита В

Структура [ править ]

Структура вируса гепатита В

Вирус гепатита B (HBV) относится к семейству гепаднавирусов . [35] Вирусная частица ( вирион ) состоит из внешней липидной оболочки и ядра икосаэдрического нуклеокапсида, состоящего из корового белка . Эти вирионы имеют диаметр 30–42 нм. Нуклеокапсид включает вирусную ДНК и ДНК-полимеразу, которая обладает активностью обратной транскриптазы . [36] Внешняя оболочка содержит встроенные белки, которые участвуют в связывании вируса и проникновении в чувствительные клетки. Вирус - один из самых маленьких вирусов животных в оболочке. Вирионы размером 42 нм, которые способны инфицировать клетки печени, известные какгепатоциты называются «частицами датчанина». [37] Помимо частиц датчанина, в сыворотке инфицированных людей можно найти нитевидные и сферические тела без ядра. Эти частицы не являются инфекционными и состоят из липидов и белков, которые образуют часть поверхности вириона, называемого поверхностными антигенами ( HBsAg ), и вырабатываются в избытке в течение жизненного цикла вируса. [38]

Геном [ править ]

Геномная организация HBV. Гены перекрываются.

Геном В выполнен из круглой ДНК , но это необычно , потому что ДНК не является полностью двухцепочечными . Один конец полноразмерной цепи связан с вирусной ДНК-полимеразой . Геном имеет длину 3020–3320 нуклеотидов (для полноразмерной цепи) и 1700–2800 нуклеотидов (для короткой цепи). [39] Негативный смысл (некодирующий) комплементарен вирусной мРНК . Вирусная ДНК обнаруживается в ядре вскоре после заражения клетки . Частично двухцепочечная ДНК становится полностью двухцепочечной за счет завершения (+) смысловой цепи и удаления белка. молекула из (-) смысловой цепи и короткая последовательность РНК из (+) смысловой цепи. Некодирующие основания удаляются с концов (-) смысловой цепи, и концы соединяются заново. Существует четыре известных гена, кодируемых геномом, которые называются C, X, P и S. Основной белок кодируется геном C (HBcAg), и его стартовому кодону предшествует расположенный выше стартовый кодон AUG в рамке считывания, от которого продуцируется пре-коровый белок. HBeAg продуцируется протеолитическим процессингом пре-корового белка. В некоторых редких штаммах вируса, известных как предварительные мутанты вируса гепатита B , HBeAg отсутствует. [40] ДНК- полимеразакодируется геном P. Ген S - это ген, кодирующий поверхностный антиген (HBsAg). Ген HBsAg представляет собой одну длинную открытую рамку считывания, но содержит три кодона в «стартовой» рамке (ATG), которые делят ген на три участка: пре-S1, пре-S2 и S. Из-за множественных стартовых кодонов полипептиды трех производятся разные размеры, называемые большими (порядок от поверхности внутрь: pre-S1, pre-S2 и S), средними (pre-S2, S) и малыми (S) [41] . [42] На аминоконцевом конце preS1 части большого (L) белка есть миристильная группа, которая играет важную роль в инфекции. [43]Кроме того, N-конец белка L имеет сайты связывания вируса и капсида. По этой причине N-концы половины молекул белка L расположены вне мембраны, а другая половина - внутри мембраны. [44]

Функция белка, кодируемого геном X, до конца не изучена, но связана с развитием рака печени. Он стимулирует гены, которые способствуют росту клеток, и инактивирует молекулы, регулирующие рост. [45]

Патогенез [ править ]

Репликация вируса гепатита В

Жизненный цикл вируса гепатита В сложен. Гепатит B - один из немногих известных параретровирусов : не ретровирусов, которые все еще используют обратную транскрипцию в процессе своей репликации. Вирус проникает в клетку, связываясь с NTCP [46] на поверхности и подвергаясь эндоцитозу.. Поскольку вирус размножается с помощью РНК, созданной ферментом-хозяином, вирусная геномная ДНК должна переноситься в ядро ​​клетки с помощью белков-хозяев, называемых шаперонами. Частично двухцепочечная вирусная ДНК затем превращается в полностью двухцепочечную вирусную полимеразу и трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (кзкДНК). Эта кзкДНК служит матрицей для транскрипции четырех вирусных мРНК с помощью РНК-полимеразы хозяина. Самая большая мРНК (которая длиннее вирусного генома) используется для создания новых копий генома и для создания белка ядра капсида и вирусной ДНК-полимеразы.. Эти четыре вирусных транскрипта подвергаются дополнительной обработке и продолжают формировать вирионы потомства, которые высвобождаются из клетки или возвращаются в ядро ​​и рециклируются, чтобы произвести еще больше копий. [42] [47] Затем длинная мРНК транспортируется обратно в цитоплазму, где белок P вириона (ДНК-полимераза) синтезирует ДНК за счет своей активности обратной транскриптазы.

Серотипы и генотипы [ править ]

Вирус делится на четыре основных серотипа (adr, adw, ayr, ayw) на основе антигенных эпитопов, представленных на его белках оболочки, и на восемь основных генотипов (A – H). Генотипы имеют четкое географическое распределение и используются для отслеживания эволюции и передачи вируса. Различия между генотипами влияют на тяжесть заболевания, течение и вероятность осложнений, а также реакцию на лечение и, возможно, вакцинацию. [48] [49] Есть два других генотипа I и J, но они не являются общепринятыми по состоянию на 2015 год. [50]Разнообразие генотипов в мире не проявляется одинаково. Например, генотипы A, D и E в основном наблюдаются в Африке, в то время как генотипы B и C широко распространены в Азии. [51]

Генотипы различаются по крайней мере на 8% своей последовательности, и впервые о них было сообщено в 1988 г., когда было первоначально описано шесть (A – F). [52] С тех пор были описаны еще два типа (G и H). [53] Большинство генотипов теперь делятся на субгенотипы с различными свойствами. [54]

Механизмы [ править ]

Вирус гепатита B прежде всего нарушает функции печени, реплицируясь в гепатоцитах . Функциональный рецептор - NTCP . [46] Существует доказательство того, что рецептор в тесно связанном с вирусом гепатита утки является карбоксипептидазой D . [55] [56] Вирионы связываются с клеткой-хозяином через preS-домен вирусного поверхностного антигена и впоследствии интернализуются за счет эндоцитоза. HBV-preS-специфические рецепторы экспрессируются преимущественно в гепатоцитах; однако вирусная ДНК и белки также были обнаружены во внепеченочных участках, что позволяет предположить, что клеточные рецепторы HBV также могут существовать во внепеченочных клетках. [57]

Во время инфекции HBV иммунный ответ хозяина вызывает как гепатоцеллюлярное повреждение, так и вирусный клиренс. Хотя врожденный иммунный ответ не играет значительной роли в этих процессах, адаптивный иммунный ответ, в частности вирус-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), вносит свой вклад в большую часть повреждений печени, связанных с инфекцией HBV. CTL устраняют инфекцию HBV, убивая инфицированные клетки и производя противовирусные цитокины , которые затем используются для удаления HBV из жизнеспособных гепатоцитов. [58] Хотя повреждение печени инициируется и опосредуется CTL, антиген- неспецифические воспалительные клетки могут ухудшать CTL-индуцированную иммунопатологию и тромбоциты.активированный в месте инфекции, может способствовать накоплению CTL в печени. [59]

Диагноз [ править ]

Антигены вируса гепатита В и антитела, обнаруживаемые в крови хронически инфицированного человека

Тесты, называемые анализами , для выявления инфекции вируса гепатита B включают анализы сыворотки или крови, которые обнаруживают либо вирусные антигены (белки, вырабатываемые вирусом), либо антитела, продуцируемые хозяином. Интерпретация этих анализов сложна. [60]

Гепатита В поверхностный антиген ( HBsAg ) наиболее часто используется , чтобы экран на наличие этой инфекции. Это первый обнаруживаемый вирусный антиген, который появляется во время инфекции. Однако на ранней стадии инфекции этот антиген может отсутствовать, и он может быть не обнаружен позже в инфекции, поскольку он выводится из организма хозяином. Инфекционный вирион содержит внутреннюю «коровую частицу», в которой заключен вирусный геном. Икосаэдрическая коровая частица состоит из 180 или 240 копий корового белка, также известного как коровый антиген гепатита В или HBcAg . Во время этого «окна», в котором хозяин остается инфицированным, но успешно избавляется от вируса, антитела IgM, специфичные к гепатиту Bосновной антиген ( анти-HBc IgM ) может быть единственным серологическим признаком заболевания. Таким образом, большинство диагностических панелей гепатита B содержат HBsAg и общие анти-HBc (как IgM, так и IgG). [61]

Вскоре после появления HBsAg появится еще один антиген, называемый е-антигеном гепатита В ( HBeAg ). Традиционно присутствие HBeAg в сыворотке крови хозяина связано с гораздо более высокими скоростями репликации вируса и повышенной инфекционностью; однако варианты вируса гепатита В не производят антиген «е», поэтому это правило не всегда выполняется. [62] Во время естественного течения инфекции HBeAg может исчезнуть, и сразу же после этого возникнут антитела к «е» антигену ( анти-HBe ). Это преобразование обычно связано с резким снижением репликации вируса.

Первый из стекла гепатоциты , как показано в хронический гепатит В печени биопсии . H&E пятно

Если хозяин сможет избавиться от инфекции, в конечном итоге HBsAg станет неопределяемым, и за ним последуют антитела IgG к поверхностному антигену гепатита B и коровому антигену ( anti-HBs и anti HBc IgG ). [35] Время между удалением HBsAg и появлением анти-HBs называется периодом окна . Человек, отрицательный на HBsAg, но положительный на анти-HBs, либо избавился от инфекции, либо ранее был вакцинирован.

Лица, которые остаются HBsAg-положительными в течение как минимум шести месяцев, считаются носителями гепатита B. [63] Носители вируса могут иметь хронический гепатит B, что может отражаться повышенным уровнем сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и воспалением печени, если они находятся в фазе иммунного выведения хронической инфекции. Носители, у которых произошла сероконверсия к HBeAg-отрицательному статусу, особенно те, кто заразился инфекцией во взрослом возрасте, имеют очень незначительное размножение вируса и, следовательно, могут иметь небольшой риск долгосрочных осложнений или передачи инфекции другим людям. [64] Тем не менее, при HBeAg-отрицательном гепатите люди могут попасть в «иммунный побег».

Пять фаз хронического гепатита В по определению Европейской ассоциации по изучению печени

ПЦР- тесты были разработаны для обнаружения и измерения количества ДНК HBV, называемого вирусной нагрузкой , в клинических образцах. Эти тесты используются для оценки инфекционного статуса человека и контроля лечения. [65] Лица с высокой вирусной нагрузкой , как правило , имеют матовые стеклянные гепатоциты при биопсии.

Профилактика [ править ]

Вакцина [ править ]

Основная статья: Вакцина против гепатита В

Вакцины для профилактики гепатита B регулярно рекомендуются для младенцев с 1991 года в Соединенных Штатах. [66] Первая доза обычно рекомендуется в течение дня после рождения. [67] Вакцина против гепатита В была первой вакциной, способной предотвращать рак, особенно рак печени. [68]

Большинство вакцин вводят в виде трех доз в течение месяцев. Защитный ответ на вакцину определяется как концентрация анти-HBs антител не менее 10 мМЕ / мл в сыворотке реципиента. Вакцина более эффективна для детей, и 95 процентов вакцинированных имеют защитный уровень антител. Этот показатель снижается примерно до 90% в возрасте 40 лет и примерно до 75 процентов в возрасте старше 60 лет. Защита, обеспечиваемая вакцинацией, сохраняется даже после того, как уровень антител упадет ниже 10 мМЕ / мл. Для новорожденных от HBsAg-положительных матерей: одна вакцина против гепатита В, только иммуноглобулин против гепатита В или комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита В предотвращают возникновение гепатита В. [69] Кроме того, комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита B превосходит вакцину отдельно.[69] Эта комбинация предотвращает передачу HBV примерно во время рождения в 86–99% случаев. [70]

Тенофовир, вводимый во втором или третьем триместре, может снизить риск передачи вируса от матери ребенку на 77% в сочетании с иммуноглобулином против гепатита В и вакциной против гепатита В, особенно для беременных женщин с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В. [71] Однако нет достаточных доказательств того, что введение только иммуноглобулина против гепатита В во время беременности могло снизить уровень передачи новорожденному. [72] Не проводилось рандомизированных контрольных испытаний для оценки воздействия вакцины против гепатита В во время беременности на предотвращение инфицирования младенцев. [73]

Все, кто подвержен риску контакта с биологическими жидкостями, такими как кровь, должны быть вакцинированы, если еще не сделали. [66] Рекомендуется тестирование для проверки эффективности иммунизации, и тем, кто недостаточно иммунизирован, вводятся дополнительные дозы вакцины. [66]

В 10–22-летних контрольных исследованиях не было случаев гепатита B среди вакцинированных лиц с нормальной иммунной системой. Задокументированы только редкие хронические инфекции. [74] Вакцинация особенно рекомендуется для групп высокого риска, включая: медицинских работников, людей с хронической почечной недостаточностью и мужчин, практикующих секс с мужчинами. [75] [76] [77]

Оба типа вакцины против гепатита B, вакцина на основе плазмы (PDV) и рекомбинантная вакцина (RV) имеют одинаковую эффективность в предотвращении инфекции как у медицинских работников, так и у групп с хронической почечной недостаточностью. [75] [76] С одной разницей, замеченной среди группы медицинских работников, внутримышечный путь введения в правую желудочно-кишечный тракт значительно более эффективен по сравнению с внутрикожным путем введения. [75]

Другое [ править ]

В вспомогательных репродуктивных технологиях , промывание спермы не является необходимым для мужчин с гепатитом В , чтобы предотвратить передачу, если партнерша не была эффективно вакцинированы. [78] У женщин с гепатитом B риск передачи от матери ребенку при ЭКО не отличается от риска при спонтанном зачатии. [78]

Те, кто подвержен высокому риску заражения, должны пройти обследование, так как есть эффективное лечение для тех, у кого есть болезнь. [79] Группы, для которых рекомендуется скрининг, включают тех, кто не был вакцинирован, и одну из следующих: люди из регионов мира, где гепатит B встречается более чем в 2%, люди с ВИЧ, потребители инъекционных наркотиков, мужчины, практикующие секс. с мужчинами и теми, кто живет с кем-то, кто болен гепатитом B. [79] В США рекомендуется скрининг во время беременности . [80]

Лечение [ править ]

Острая инфекция гепатита B обычно не требует лечения, и большинство взрослых избавляются от инфекции спонтанно. [81] [82] Раннее противовирусное лечение может потребоваться менее чем у 1% людей, у которых инфекция протекает очень агрессивно (фульминантный гепатит) или у которых ослаблен иммунитет . С другой стороны, лечение хронической инфекции может быть необходимо для снижения риска цирроза и рака печени. Хронически инфицированные люди с постоянно повышенным уровнем сывороточной аланинаминотрансферазы , маркера поражения печени, и уровнями ДНК HBV являются кандидатами на терапию. [83] Лечение длится от шести месяцев до года, в зависимости от лекарств и генотипа. [84]Однако продолжительность лечения при пероральном приеме лекарств может варьироваться и обычно превышает один год. [85]

Хотя ни одно из доступных лекарств не может избавить от инфекции, они могут остановить репликацию вируса, тем самым минимизируя повреждение печени. По состоянию на 2018 год, есть восемь препаратов лицензированы для лечения гепатита инфекции в Соединенных Штатах. Они включают в себя противовирусную лекарства , ламивудин , адефовира , тенофовир Disoproxil , тенофовир alafenamide , Telbivudine и энтекавир , и две системы иммунитета модуляторов интерферона альфа-2а и пегилированного интерферона альфа-2а. В 2015 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала тенофовир или энтекавир в качестве препаратов первого ряда. [86] Пациенты с циррозом печени больше всего нуждаются в лечении. [86]

Использование интерферона, которое требует инъекций ежедневно или трижды в неделю, было заменено ПЭГилированным интерфероном длительного действия , который вводится только один раз в неделю. [87] Однако некоторые люди с большей вероятностью ответят, чем другие, и это может быть связано с генотипом инфекционного вируса или наследственностью человека. Лечение снижает репликацию вируса в печени, тем самым снижая вирусную нагрузку (количество вирусных частиц, измеренное в крови). [88] Ответ на лечение различается в зависимости от генотипа. Интерферонлечение может привести к сероконверсии е-антигена в 37% в генотипе А, но только в 6% к сероконверсии у типа D. Генотип B имеет те же показатели сероконверсии, что и тип A, тогда как тип C сероконверсии только в 15% случаев. Устойчивая потеря е-антигена после лечения составляет ~ 45% для типов A и B, но только 25–30% для типов C и D. [89]

Прогноз [ править ]

Оценка количества лет жизни с поправкой на инвалидность при гепатите В на 100 000 жителей по состоянию на 2004 г.

Инфекция вирусом гепатита B может быть острой (самоограничивающейся) или хронической (длительно существующей). Люди с самоограничивающейся инфекцией спонтанно избавляются от инфекции в течение недель или месяцев.

Дети реже, чем взрослые, излечиваются от инфекции. Более 95% людей, инфицированных во взрослом возрасте или детях старшего возраста, полностью выздоравливают и развивают защитный иммунитет к вирусу. Однако для детей младшего возраста этот показатель снижается до 30%, и только 5% новорожденных, заразившихся от матери при рождении, излечиваются от инфекции. [90] В этой популяции риск смерти от цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы составляет 40% . [87] Из инфицированных в возрасте от одного до шести лет 70% выздоравливают. [91]

Гепатит D (HDV) может возникать только при сопутствующей инфекции гепатита B , потому что HDV использует поверхностный антиген HBV для образования капсида . [92] Совместное инфицирование гепатитом D увеличивает риск цирроза и рака печени. [93] Узелковый полиартериит чаще встречается у людей с инфекцией гепатита В.

Цирроз [ править ]

Для определения степени цирроза печени доступен ряд различных тестов. Транзиторная эластография (FibroScan) - предпочтительный метод, но он дорогостоящий. [86] Индекс соотношения аспартатаминотрансферазы и тромбоцитов может использоваться, когда стоимость является проблемой. [86]

Повторная активация [ править ]

ДНК вируса гепатита B остается в организме после заражения, и у некоторых людей, в том числе у тех, у кого нет обнаруживаемого HBsAg, болезнь рецидивирует. [94] [95] Хотя и редко, реактивация чаще всего наблюдается после употребления алкоголя или наркотиков, [96] или у людей с ослабленным иммунитетом. [97] HBV проходит через циклы репликации и нерепликации. Примерно у 50% явных носителей наблюдается острая реактивация. У мужчин с исходным уровнем АЛТ 200 UL / л вероятность развития реактивации в три раза выше, чем у людей с более низким уровнем. Хотя реактивация может происходить спонтанно, [98] люди, проходящие химиотерапию, имеют более высокий риск. [99] Иммунодепрессанты.способствуют усилению репликации HBV при подавлении функции цитотоксических Т-клеток в печени. [100] Риск реактивации варьируется в зависимости от серологического профиля; люди с определяемым HBsAg в крови подвергаются наибольшему риску, но и те, у кого есть только антитела к коровому антигену, также подвергаются риску. Наличие антител к поверхностному антигену, которые считаются маркером иммунитета, не препятствует реактивации. [99] Профилактическое лечение противовирусными препаратами может предотвратить серьезные осложнения, связанные с реактивацией HBV-инфекции. [99]

Эпидемиология [ править ]

Распространенность вируса гепатита В по состоянию на 2005 г.
Уровень заболеваемости гепатитом В в 2017 г. [101]

По крайней мере, 391 миллион человек, или 5% населения мира, имели хроническую инфекцию HBV по состоянию на 2017 год. [5] В том же году произошло еще 145 миллионов случаев острой инфекции HBV. [5] Региональная распространенность колеблется от примерно 6% в Африке до 0,7% в Северной и Южной Америке. [102]

Пути заражения включают вертикальную передачу (например, при родах), горизонтальную передачу в раннем возрасте (укусы, повреждения и гигиенические привычки) и горизонтальную передачу у взрослых (половой контакт, внутривенное употребление наркотиков). [103]

Первичный метод передачи отражает распространенность хронической инфекции HBV в данном районе. В регионах с низкой распространенностью, таких как континентальные Соединенные Штаты и Западная Европа, злоупотребление инъекционными наркотиками и незащищенный секс являются основными методами, хотя другие факторы также могут иметь значение. [104] В регионах с умеренной распространенностью, включая Восточную Европу, Россию и Японию, где 2–7% населения хронически инфицированы, болезнь преимущественно распространяется среди детей. В регионах с высокой распространенностью, таких как Китай и Юго-Восточная Азия, передача инфекции во время родов является наиболее распространенной, хотя в других регионах с высокой эндемичностью, таких как Африка, передача в детском возрасте является значительным фактором. [105]Распространенность хронической инфекции HBV в регионах с высокой эндемичностью составляет не менее 8%, а в Африке и на Дальнем Востоке - 10–15%. [106] По состоянию на 2010 год в Китае было 120 миллионов инфицированных, за ним следовали Индия и Индонезия с 40 миллионами и 12 миллионами, соответственно. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно около 600 000 человек умирают из-за инфекции. [107]

В США в 2011 году произошло около 19 000 новых случаев, что почти на 90% меньше, чем в 1990 году. [66]

История [ править ]

Вирус гепатита В инфицировал людей как минимум с бронзового века . [108] [109] Доказательства были получены из человеческих останков возрастом 4500 лет. [109] Согласно исследованию 2018 года, вирусные геномы, полученные путем секвенирования с дробовиком, стали самыми старыми из когда-либо извлеченных из образцов позвоночных. [109] Также было обнаружено, что некоторые древние штаммы вируса гепатита все еще инфицируют людей, в то время как другие вымерли. [109] Это опровергло мнение о том, что гепатит B возник в Новом Свете и распространился в Европе примерно в 16 веке. [109] Другое исследование 2018 года останков мумифицированногоРебенок, найденный в базилике Сан-Доменико-Маджоре в Неаполе, пришел к выводу, что ребенок, живший в 16 веке, имел форму HBV и что этот вирус был тесно связан с современными вариантами. [110] Геномные исследования подтверждают более древнее происхождение человека. Конкретный субгенотип C4 гепатита B присутствует у австралийских аборигенов и нигде больше в Юго-Восточной Азии, что позволяет предположить его древнее происхождение, возраст которого составляет 50 000 лет. [111] [112] Другие исследования подтвердили, что вирус присутствовал у людей 40 000 лет назад и распространялся вместе с ними. [113]

Ранняя запись о эпидемии , вызванной гепатит вирусом была сделана Лурманом в 1885 году [114] вспышке оспы произошла в Бремене в 1883 году и 1,289 сотрудников верфи были вакцинированы с лимфой от других людей. Спустя несколько недель и до восьми месяцев спустя 191 вакцинированный работник заболел желтухой, и у них был диагностирован сывороточный гепатит. Другие сотрудники, которым были сделаны прививки из разных партий лимфы, остались здоровыми. Статья Лурмана, которая сейчас рассматривается как классический пример эпидемиологическогоисследование, доказало, что зараженная лимфа была источником вспышки. Позднее сообщалось о многочисленных подобных вспышках после введения в 1909 г. игл для подкожных инъекций , которые использовались и, что более важно, повторно использовались для введения сальварсана для лечения сифилиса .

Самой крупной вспышкой гепатита В в истории стало заражение 330 000 американских солдат в период с 1941 по 1942 год, в результате чего у 50 000 разовьется желтуха. [115] Не сообщалось общественности до 1987 года. Служба здравоохранения США связала это с зараженной вакциной против желтой лихорадки, изготовленной из человеческой сыворотки хронического носителя. Зараженная вакцина против желтой лихорадки была разработана Ойгеном Хаагеном во время исследовательской стипендии Фонда Рокфеллера в Нью-Йорке в 1937 году [116].Хаген впоследствии стал ведущим вирусологом в нацистской Германии. Исследования американской эпидемии и модели заболевания гепатитом В проводились тайно, чтобы избежать скандала, и переросли в секретную гонку времен холодной войны с Советским Союзом, чтобы решить проблему заражения вирусом гепатита В с помощью вакцины против желтой лихорадки. Начиная с 1942 года, доктор Джонас Солк и доктор У. Пол Хэвенс-младший провели ряд неэтичных экспериментов над заключенными и пациентами психиатрических учреждений, намеренно подвергая их воздействию гепатита, что позволило им отличить гепатит А от гепатита B. [117]Одновременно нацистские врачи, в том числе Хаген, заставляли заключенных концлагерей (в том числе детей) есть материал, соскобленный из желудков людей, пожелтевших от заболевания печени, которое, как они определили, не болело гепатитом А. врачи определили, что это новый возбудитель инфекции. [118] [119]

Вирус не был публично обнаружен до 1966 года, когда Барух Блумберг , тогда работавший в Национальном институте здравоохранения (NIH), обнаружил австралийский антиген (позже известный как поверхностный антиген гепатита В , или HBsAg) в крови аборигенов Австралии. [120] Хотя вирус подозревался со времени исследования, опубликованного Фредериком МакКаллумом в 1947 году, [121] Дэвид Дейн и другие обнаружили вирусную частицу в 1970 году с помощью электронной микроскопии . [122] В 1971 году FDA выпустило первый в истории приказ о проверке запасов крови для банков крови. [123] К началу 1980-х геномвируса были секвенированы. [124]

В 1973 году доктор Вольфганг Шмуснесс , польско-еврейский эмигрант из Советского Союза (с предысторией, которая может быть пропагандой времен холодной войны), сотрудничал с доктором Саулом Кругманом из Нью-Йоркского университета для разработки вакцины. Впервые это было проверено на безопасность Кругманом на умственно отсталых детях в больнице Уиллоубрук на Статен-Айленде, которая, как позже выяснилось, часто принимала участие в сомнительных медицинских исследованиях. Доктор Шмунесс работал с Gay Men's Health Project, разрозненной благотворительной организацией в районе Митпэкинг на Манхэттене, и было обнаружено, что до 50% геев в очень беспорядочных "гей-гетто" в эпоху после Каменной стены были разоблачены на гепатит B. [125]Такие «ускоренные» гомосексуалисты создали идеальную тестируемую популяцию для тщательно спланированного испытания эффективности вакцины, и была принята политика общественного здравоохранения, чтобы облегчить эксперимент с вакциной с участием 10 000 мужчин-геев (создавая среду, в которой была бы вероятна передача половым путем между участниками) , такое несоблюдение существующих правил охраны здоровья в таких заведениях, как нью-йоркский клуб Mineshaft, терпимость к широкому употреблению афродизиаков и прекращение полицейских рейдов. [126] [127] Испытания вакцины также были повторены в гей-сообществах Сан-Франциско, Лос-Анджелеса, Денвера, Сент-Луиса и Чикаго. [128]Вакцина была одобрена в 1981 году, и это испытание является рекордсменом по самой быстрой вакцине, которая может быть разработана - от идентификации патогена традиционными способами до утверждения вакцины на основе двойного слепого плацебо-контролируемого испытания. [129]

Первоначальные продажи вакцины были очень медленными: администрация ветеранов США рассчитывала выдать 90 000 доз своим сотрудникам, но только 30 000 доз были приняты медицинскими работниками, которые составляют основную группу риска по профессиональному облучению (уколы иглами и т. Д.). [130] Вакцина была произведена из сыворотки гомосексуальных хронических носителей HBV, и доктор Джон Финкбайнер в январе 1983 г. предупредил, что она «может быть заражена патогеном, ответственным за эпидемию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)». [131] Другие считали, что вакцина может способствовать развитию СПИДа. В 1986 г. начались исследования второго поколения вакцин, в которых не используется сыворотка крови человека, а выпуск первой вакцины был прекращен в 1990 г. [123]

Общество и культура [ править ]

Всемирный день борьбы с гепатитом , отмечаемый 28 июля, направлен на повышение осведомленности во всем мире о гепатите B и гепатите C и поощрение профилактики, диагностики и лечения. С 2007 года его возглавляет Всемирный альянс по гепатиту, а в мае 2010 года он получил глобальную поддержку Всемирной организации здравоохранения . [132]

См. Также [ править ]

  • Инфекционные причины рака
  • Онковирус

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af "Информационный бюллетень по гепатиту B № 204" . who.int . Июль 2014. Архивировано 9 ноября 2014 года . Проверено 4 ноября 2014 года .
  2. ^ a b Chang MH (июнь 2007 г.). «Инфекция вируса гепатита В». Semin Fetal Neonatal Med . 12 (3): 160–167. DOI : 10.1016 / j.siny.2007.01.013 . PMID 17336170 . 
  3. ^ GBD 2015 Заболеваемость и частота травм и распространенность, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  4. ^ a b c d "Часто задаваемые вопросы о гепатите B для населения - передача" . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано 11 декабря 2011 года . Проверено 29 ноября 2011 года .
  5. ^ a b c d e ГББ 2017 Заболеваемость и распространенность заболеваний и травм, соавторы. (10 ноября 2018 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью по 354 заболеваниям и травмам для 195 стран и территорий, 1990–2017 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017» . Ланцет . 392 (10159): 1789–1858. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32279-7 . PMC 6227754 . PMID 30496104 .  
  6. ^ GBD 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  7. ^ Logan CM, Rice MK (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Дж. Б. Липпинкотт и компания. С.  232 . ISBN 0-397-54589-4.
  8. ^ «Гепатит MedlinePlus» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 19 июня 2020 .
  9. ^ Рубин R, Стрейер DS (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины (5-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 638. ISBN 9780781795166.
  10. Перейти ↑ Thomas HC (2013). Вирусный гепатит (4-е изд.). Хобокен: Вайли. п. 83. ISBN 9781118637302.
  11. ^ a b Глобальный отчет о гепатите 2017 г. (PDF) . ВОЗ. 2017. ISBN.  978-92-4-156545-5.
  12. ^ Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ (2007). «Естественная история инфекции вируса гепатита B: обновление для клиницистов» . Труды клиники Мэйо . 82 (8): 967–975. DOI : 10.4065 / 82.8.967 . PMID 17673066 . 
  13. Перейти ↑ Williams R (2006). «Глобальные проблемы при заболеваниях печени» . Гепатология . 44 (3): 521–526. DOI : 10.1002 / hep.21347 . PMID 16941687 . S2CID 23924901 .  
  14. ^ GBD 2013 Смертность и причины смерти, соавторы (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  15. ^ Баркер Л. Ф., Шульман Н. Р., Мюррей Р., Хиршман Р. Дж., Ратнер Ф., Дифенбах В. К., Геллер Н. М. (1996). «Передача сывороточного гепатита. 1970». Журнал Американской медицинской ассоциации . 276 (10): 841–844. DOI : 10,1001 / jama.276.10.841 . PMID 8769597 . 
  16. ^ Terrault N, Roche В, Samuel D (июль 2005 г.). «Управление вирусом гепатита В в условиях трансплантации печени: европейские и американские перспективы» . Пересадка печени . 11 (7): 716–32. DOI : 10.1002 / lt.20492 . PMID 15973718 . S2CID 19746065 .  
  17. ^ El-Serag HB, Rudolph KL (июнь 2007). «Гепатоцеллюлярная карцинома: эпидемиология и молекулярный канцерогенез». Гастроэнтерология . 132 (7): 2557–76. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.04.061 . PMID 17570226 . 
  18. ^ El-Serag HB (22 сентября 2011). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (12): 1118–27. DOI : 10.1056 / NEJMra1001683 . PMID 21992124 . 
  19. Перейти ↑ Gan SI, Devlin SM, Scott-Douglas NW, Burak KW (октябрь 2005 г.). «Ламивудин для лечения мембранозной гломерулопатии, вторичной по отношению к хронической инфекции гепатита В» . Канадский журнал гастроэнтерологии . 19 (10): 625–9. DOI : 10.1155 / 2005/378587 . PMID 16247526 . 
  20. ^ Dienstag JL (февраль 1981). «Гепатит В как заболевание иммунного комплекса». Семинары по болезням печени . 1 (1): 45–57. DOI : 10,1055 / с-2008-1063929 . PMID 6126007 . 
  21. ^ Trepo C, Guillevin L (май 2001). «Узелковый полиартериит и внепеченочные проявления инфекции HBV: аргументы против аутоиммунного вмешательства в патогенез». Журнал аутоиммунитета . 16 (3): 269–74. DOI : 10,1006 / jaut.2000.0502 . PMID 11334492 . 
  22. ↑ Alpert E, Isselbacher KJ, Schur PH (июль 1971 г.). «Патогенез артрита, ассоциированного с вирусным гепатитом. Исследования компонентов комплемента». Медицинский журнал Новой Англии . 285 (4): 185–9. DOI : 10.1056 / NEJM197107222850401 . PMID 4996611 . 
  23. ^ a b c Liang TJ (май 2009 г.). «Гепатит В: вирус и болезнь» . Гепатология . 49 (5 доп.): S13–21. DOI : 10.1002 / hep.22881 . PMC 2809016 . PMID 19399811 .  
  24. ^ Гокк DJ, Hsu K, Morgan C, Bombardieri S, M Локшина, Christian CL (декабрь 1970). «Связь полиартериита и австралийского антигена». Ланцет . 2 (7684): 1149–53. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (70) 90339-9 . PMID 4098431 . 
  25. Перейти ↑ Lai KN, Li PK, Lui SF, Au TC, Tam JS, Tong KL, Lai FM (май 1991 г.). «Мембранозная нефропатия, связанная с вирусом гепатита В, у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (21): 1457–63. DOI : 10.1056 / NEJM199105233242103 . PMID 2023605 . 
  26. ^ Takekoshi Y, Танака М, Шида Н, Сатаке Y, Saheki Y, S Мацумото (ноябрь 1978). «Сильная связь между мембранозной нефропатией и поверхностной антигенемией гепатита В у японских детей» . Ланцет . 2 (8099): 1065–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (78) 91801-9 . PMID 82085 . S2CID 28633855 .  
  27. ^ «Часто задаваемые вопросы о гепатите B для общественности» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано 20 августа 2015 года . Проверено 24 августа 2015 года .
  28. ^ Fairley CK, Read TR (февраль 2012). «Вакцинация от инфекций, передающихся половым путем». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 25 (1): 66–72. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e32834e9aeb . PMID 22143117 . S2CID 13524636 .  
  29. ^ Buddeberg F, Schimmer BB, Spahn DR (сентябрь 2008). «Инфекции, передающиеся при переливании крови, и иммуномодуляция, связанная с переливанием крови» (PDF) . Лучшие практики и исследования. Клиническая анестезиология . 22 (3): 503–17. DOI : 10.1016 / j.bpa.2008.05.003 . PMID 18831300 .  
  30. Перейти ↑ Hughes RA (март 2000). «Инъекторы наркотиков и чистка игл и шприцев» . Европейское исследование зависимости . 6 (1): 20–30. DOI : 10.1159 / 000019005 . PMID 10729739 . S2CID 45638523 .  
  31. ^ "Гепатит B - факты: ИДЕИ - Информация правительства Виктории, Австралия" . Штат Виктория. 28 июля 2009 года. Архивировано 18 сентября 2011 года . Проверено 19 сентября 2009 года .
  32. ^ Шапиро CN (май 1993). «Эпидемиология гепатита В» . Педиатр. Заразить. Dis. Дж . 12 (5): 433–437. DOI : 10.1097 / 00006454-199305000-00036 . PMID 8392167 . 
  33. ^ Ши З, Ян Y, Ван Х, Ма Л, Шрайбер А, Ли Х, Сунь В, Чжао Х, Ян Х, Чжан Л, Лу В, Тэн Дж, Ань Y (2011). «Грудное вскармливание новорожденных матерями-носителями вируса гепатита В: метаанализ и систематический обзор» . Архивы педиатрии и подростковой медицины . 165 (9): 837–846. DOI : 10,1001 / archpediatrics.2011.72 . PMID 21536948 . 
  34. ^ КТО | Гепатит B, заархивировано 9 ноября 2014 года в Wayback Machine
  35. ^ а б Цукерман AJ (1996). «Вирусы гепатита» . В Baron S et al. (ред.). Медицинская микробиология Барона (4-е изд.). Медицинский филиал Техасского университета. ISBN 978-0-9631172-1-2. Архивировано 14 июля 2009 года.
  36. ^ Locarnini S (2004). «Молекулярная вирусология вируса гепатита В». Семинары по болезням печени . 24 : 3–10. CiteSeerX 10.1.1.618.7033 . DOI : 10,1055 / с-2004-828672 . PMID 15192795 .  
  37. ^ Харрисон Т (2009). Настольная энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Academic Press. п. 455 . ISBN 978-0-12-375146-1.
  38. ^ Ховард CR (1986). «Биология гепаднавирусов» . Журнал общей вирусологии . 67 (7): 1215–1235. DOI : 10.1099 / 0022-1317-67-7-1215 . PMID 3014045 . 
  39. ^ Kay A, Zoulim F (2007). «Генетическая изменчивость и эволюция вируса гепатита В» (PDF) . Исследование вирусов . 127 (2): 164–176. DOI : 10.1016 / j.virusres.2007.02.021 . PMID 17383765 .  
  40. Перейти ↑ Buti M, Rodriguez-Frias F, Jardi R, Esteban R (декабрь 2005 г.). «Вариабельность генома вируса гепатита В и прогрессирование заболевания: влияние предварительных мутантов и генотипов HBV». Журнал клинической вирусологии . 34 Приложение 1: S79–82. DOI : 10.1016 / s1386-6532 (05) 80015-0 . PMID 16461229 . 
  41. Перейти ↑ Glebe D, Urban S (январь 2007 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты, участвующие в проникновении гепаднавирусов» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 22–38. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i1.22 . PMC 4065874 . PMID 17206752 .  
  42. ^ a b Beck J, Nassal M (январь 2007 г.). «Репликация вируса гепатита В» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 48–64. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i1.48 . PMC 4065876 . PMID 17206754 .  
  43. ^ Watashi K, Wakita T (август 2015). «Вирус гепатита B и проникновение вируса гепатита D, видовая специфичность и тропизм тканей» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 5 (8): a021378. DOI : 10.1101 / cshperspect.a021378 . PMC 4526719 . PMID 26238794 .  
  44. ^ Картер Дж (2013). Вирусология: принципы и приложения . Сондерс, Венеция. Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN 978-1-118-62979-6. OCLC  865013042 .
  45. ^ Ли В, Мяо X, Ци З, Цзэн В, Лян Дж, Лян З (2010). «Белок X вируса гепатита B усиливает экспрессию HSP90alpha посредством активации c-Myc в клеточной линии гепатокарциномы человека, HepG2» . Virol. Дж . 7 : 45. DOI : 10,1186 / 1743-422X-7-45 . PMC 2841080 . PMID 20170530 .  
  46. ^ а б Янь Х, Чжун Г, Сюй Г, Хэ В, Цзин З, Гао З, Хуан И, Ци И, Пэн Б, Ван Х, Фу Л, Сон М, Чен П, Гао В, Жэнь Б, Сунь Й , Цай Т., Фэн Х, Суй Дж, Ли В. (2012). «Котранспортный полипептид таурохолата натрия является функциональным рецептором вируса гепатита B и D человека» . eLife . 1 : e00049. DOI : 10.7554 / eLife.00049 . PMC 3485615 . PMID 23150796 .  
  47. ^ Bruss V (январь 2007). «Морфогенез вируса гепатита В» . Мир J. Gastroenterol . 13 (1): 65–73. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i1.65 . PMC 4065877 . PMID 17206755 .  
  48. ^ Kramvis A, Kew M, Франсуа G (март 2005). «Генотипы вируса гепатита В». Вакцина . 23 (19): 2409–23. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2004.10.045 . PMID 15752827 . 
  49. ^ Magnius LO, Norder H (1995). «Подтипы, генотипы и молекулярная эпидемиология вируса гепатита В, отраженные изменчивостью последовательности S-гена». Интервирология . 38 (1–2): 24–34. DOI : 10.1159 / 000150411 . PMID 8666521 . 
  50. Перейти ↑ Araujo, NM (декабрь 2015 г.). «Межгенотипные рекомбинанты вируса гепатита В во всем мире: обзор». Инфекция, генетика и эволюция . 36 : 500–10. DOI : 10.1016 / j.meegid.2015.08.024 . PMID 26299884 . 
  51. ^ Mohsen RT, Аль-Аззави RH, Ad'hiah AH (2019). «Генотипы вируса гепатита В среди пациентов с хроническим гепатитом В из Багдада, Ирак и их влияние на функцию печени». Генные отчеты . 17 : 100548. дои : 10.1016 / j.genrep.2019.100548 .
  52. ^ Norder H, Couroucé AM, Magnius LO (1994). «Полные геномы, филогенное родство и структурные белки шести штаммов вируса гепатита В, четыре из которых представляют два новых генотипа». Вирусология . 198 (2): 489–503. DOI : 10.1006 / viro.1994.1060 . PMID 8291231 . 
  53. ^ Шибаяма Т, G Масуда, Ajisawa А, Hiruma К, Р Цуда, Нишизава Т, Такахаши М, Н Окамото (май 2005 г.). «Характеристика семи генотипов (от A до E, G и H) вируса гепатита B, полученных от японских пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал медицинской вирусологии . 76 (1): 24–32. DOI : 10.1002 / jmv.20319 . PMID 15779062 . S2CID 25288772 .  
  54. ↑ Schaefer S (январь 2007 г.). «Таксономия вируса гепатита В и генотипы вируса гепатита В» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 14–21. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i1.14 . PMC 4065870 . PMID 17206751 .  
  55. Перейти ↑ Tong S, Li J, Wands JR (1999). «Карбоксипептидаза D представляет собой рецептор вируса гепатита В птиц» . Журнал вирусологии . 73 (10): 8696–8702. DOI : 10,1128 / JVI.73.10.8696-8702.1999 . PMC 112890 . PMID 10482623 .  
  56. Перейти ↑ Glebe D, Urban S (январь 2007 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты, участвующие в проникновении гепаднавирусов» . Мир J. Gastroenterol . 13 (1): 22–38. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i1.22 . PMC 4065874 . PMID 17206752 .  
  57. ^ Coffin CS, Mulrooney-Казинс PM, ван Марле G, Робертс JP, Michalak Т.И., Terrault Н.А. (апрель 2011). «Квазивиды вируса гепатита B (HBV) в печеночных и внепеченочных вирусных резервуарах у реципиентов трансплантата печени, находящихся на профилактической терапии» . Liver Transpl . 17 (8): 955–62. DOI : 10.1002 / lt.22312 . PMID 21462295 . S2CID 206211853 .  
  58. ^ Iannacone M, Сития G, Ruggeri ZM, Гвидотти LG (2007). «Патогенез HBV на животных моделях: последние достижения в области роли тромбоцитов» . Журнал гепатологии . 46 (4): 719–726. DOI : 10.1016 / j.jhep.2007.01.007 . PMC 1892635 . PMID 17316876 .  
  59. ^ Iannacone M, Сития G, M Исогава, Маркиз P, Castro MG, Левенштейн PR, Chisari FV, Ruggeri ZM, Гвидотти LG (ноябрь 2005). «Тромбоциты опосредуют поражение печени, вызванное цитотоксическими Т-лимфоцитами» . Nat. Med . 11 (11): 1167–9. DOI : 10.1038 / nm1317 . PMC 2908083 . PMID 16258538 .  
  60. ^ Бонино Р, Chiaberge Е, Маран Е, Р Piantino (1987). «Серологические маркеры инфекционности HBV». Анна. Ist. Супер. Sanità . 24 (2): 217–23. PMID 3331068 . 
  61. ^ Karayiannis P, Томас HC (2009). Mahy BW, van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия человеческой и медицинской вирусологии . Бостон: Academic Press. п. 110 . ISBN 978-0-12-375147-8.
  62. ^ Liaw YF , Брунетто MR, Hadziyannis S (2010). «Естественная история хронической инфекции HBV и географические различия». Противовирусная терапия . 15 : 25–33. DOI : 10.3851 / IMP1621 . PMID 21041901 . 
  63. Перейти ↑ Lok AS, McMahon BJ (февраль 2007 г.). «Хронический гепатит В». Гепатология . 45 (2): 507–39. DOI : 10.1002 / hep.21513 . ЛВП : 2027,42 / 55941 . PMID 17256718 . S2CID 8713169 .  
  64. ^ Chu CM, Liaw YF (ноябрь 2007). «Прогностические факторы реактивации гепатита В после сероконверсии е-антигена гепатита В при хроническом гепатите В». Гастроэнтерология . 133 (5): 1458–65. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.08.039 . PMID 17935720 . 
  65. ^ Zoulim F (ноябрь 2006). «Новые тесты для диагностики нуклеиновых кислот при вирусных гепатитах». Семин. Liver Dis . 26 (4): 309–317. DOI : 10,1055 / с-2006-951602 . PMID 17051445 . 
  66. ^ а б в г Шилли С., Мерфи ТВ, Сойер М., Ли К., Хьюз Э., Джайлс Р. и др. (Декабрь 2013). «Руководство CDC по оценке медицинского персонала для защиты от вируса гепатита B и для управления постконтактным лечением» . MMWR. Рекомендации и отчеты . 62 (RR-10): 1–19. PMID 24352112 . Архивировано 19 июня 2017 года. 
  67. ^ КОМИТЕТ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ; КОМИТЕТ ПО ПЛОДУ И НОВОРОЖДЕННЫМ (сентябрь 2017 г.). «Ликвидация перинатального гепатита В: введение первой дозы вакцины в течение 24 часов после рождения» . Педиатрия . 140 (3): e20171870. DOI : 10.1542 / peds.2017-1870 . PMID 28847980 . 
  68. ↑ Chan SL, Wong VW, Qin S, Chan HL (январь 2016 г.). «Инфекция и рак: случай гепатита В» . Журнал клинической онкологии . 34 (1): 83–90. DOI : 10.1200 / JCO.2015.61.5724 . PMID 26578611 . 
  69. ^ a b Ли C, Гонг Y, Брок Дж, Боксалл EH, Gluud C (апрель 2006 г.). «Иммунизация против гепатита В для новорожденных от матерей, положительных по поверхностному антигену гепатита В». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD004790. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004790.pub2 . PMID 16625613 . 
  70. Перейти ↑ Wong F, Pai R, Van Schalkwyk J, Yoshida EM (2014). «Гепатит B у беременных: краткий обзор неонатальной вертикальной передачи и противовирусной профилактики» . Анналы гепатологии . 13 (2): 187–95. DOI : 10.1016 / S1665-2681 (19) 30881-6 . PMID 24552860 . 
  71. ↑ Hyun MH, Lee YS, Kim JH, Je JH, Yoo YJ, Yeon JE, Byun KS (июнь 2017 г.). «Систематический обзор с метаанализом: эффективность и безопасность тенофовира для предотвращения передачи вируса гепатита В от матери ребенку» . Пищевая фармакология и терапия . 45 (12): 1493–1505. DOI : 10.1111 / apt.14068 . PMID 28436552 . S2CID 23620357 .  
  72. ^ Ик AC, Eleje GU, Ик UA, Xia Y, Liu J (февраль 2017). «Иммуноглобулин гепатита В во время беременности для предотвращения передачи вируса гепатита В от матери ребенку» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD008545. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008545.pub2 . PMC 6464495 . PMID 28188612 .  
  73. ^ Sangkomkamhang США, Lumbiganon P, Laopaiboon M (ноябрь 2014). «Вакцинация против гепатита В во время беременности для предотвращения заражения младенцев» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD007879. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007879.pub3 . PMC 7185858 . PMID 25385500 .  
  74. ^ Shepard CW, Симард EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP (2006). «Инфекция вирусом гепатита В: эпидемиология и вакцинация» . Эпидемиологические обзоры . 28 : 112–25. DOI : 10.1093 / epirev / mxj009 . PMID 16754644 . 
  75. ^ a b c Chen W, Gluud C (октябрь 2005 г.). «Вакцины для профилактики гепатита В у медицинских работников». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD000100. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000100.pub3 . PMID 16235273 . 
  76. ^ a b Schroth RJ, Hitchon CA, Uhanova J, Noreddin A, Taback SP, Moffatt ME, Zacharias JM (19 июля 2004 г.). «Вакцинация против гепатита В для пациентов с хронической почечной недостаточностью». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD003775. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003775.pub2 . PMID 15266500 . 
  77. ^ «Мужчины, практикующие секс с мужчинами | Население и условия | Отделение вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . 31 мая 2015 . Проверено 13 декабря 2017 года .
  78. ^ a b Lutgens SP, Nelissen EC, van Loo IH, Koek GH, Derhaag JG, Dunselman GA (22 июля 2009 г.). «Делать или не делать: ЭКО и ИКСИ у хронических носителей вируса гепатита В» . Репродукция человека . 24 (11): 2676–8. DOI : 10.1093 / humrep / dep258 . PMID 19625309 . 
  79. ^ a b LeFevre ML (июль 2014 г.). «Скрининг на вирусную инфекцию гепатита В у небеременных подростков и взрослых: рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам» . Анналы внутренней медицины . 161 (1): 58–66. DOI : 10.7326 / M14-1018 . PMID 24863637 . 
  80. ^ Оуэнс Д.К., Дэвидсон К.В., Крист А.Х., Барри М.Дж., Кабана М., Коуги А.Б. и др. (Июль 2019). «Скрининг на вирусную инфекцию гепатита В у беременных женщин: Заявление о подтверждении рекомендаций Целевой группы по профилактическим услугам США» . JAMA . 322 (4): 349–354. DOI : 10,1001 / jama.2019.9365 . PMID 31334800 . 
  81. ^ Hollinger FB, Lau DT (декабрь 2006). «Гепатит В: путь к выздоровлению через лечение» . Клиники гастроэнтерологии Северной Америки . 35 (4): 895–931. DOI : 10.1016 / j.gtc.2006.10.002 . PMID 17129820 . ( требуется регистрация )
  82. ^ Часто задаваемые вопросы по ВГВ для медицинских работников | Отделение вирусных гепатитов | CDC Архивировано 20 августа 2017 года в Wayback Machine.
  83. ↑ Lai CL, Yuen MF (июль 2007 г.). «Естественное течение и лечение хронического гепатита B: критическая оценка стандартных критериев лечения и конечных точек» . Анналы внутренней медицины . 147 (1): 58–61. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-1-200707030-00010 . PMID 17606962 . S2CID 40746103 .  
  84. ^ Alberti A, Caporaso N (январь 2011). «Терапия HBV: рекомендации и открытые вопросы». Заболевания органов пищеварения и печени . 43 Дополнение 1 (Дополнение 1): С57-63. DOI : 10.1016 / S1590-8658 (10) 60693-7 . PMID 21195373 . 
  85. ^ Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH (январь 2016). «Рекомендации AASLD по лечению хронического гепатита B» . Гепатология . 63 (1): 261–83. DOI : 10.1002 / hep.28156 . PMC 5987259 . PMID 26566064 .  
  86. ^ a b c d РУКОВОДСТВА ПО ПРОФИЛАКТИКЕ, УХОДУ И ЛЕЧЕНИЮ ЛИЦ С ИНФЕКЦИЕЙ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B (PDF) . Всемирная организация здоровья. Март 2015 г. ISBN.  978924154905-9. Архивировано 19 марта 2015 года (PDF) .
  87. ^ a b Dienstag JL (2008). «Инфекция вирусом гепатита В». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (14): 1486–1500. DOI : 10.1056 / NEJMra0801644 . PMID 18832247 . 
  88. ^ Pramoolsinsup C (февраль 2002). «Лечение вирусного гепатита В». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (Дополнение): S125–45. DOI : 10.1046 / j.1440-1746.17.s1.3.x . PMID 12000599 . S2CID 26270129 .  (требуется подписка)
  89. ↑ Цао GW (декабрь 2009 г.). «Клиническая значимость и значение для общественного здравоохранения геномных вариаций вируса гепатита В» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (46): 5761–9. DOI : 10,3748 / wjg.15.5761 . PMC 2791267 . PMID 19998495 . Архивировано из оригинального 29 июня 2011 года.  
  90. ^ Белл SJ, Нгуен T (2009). «Ведение гепатита В» . Aust Prescr . 32 (4): 99–104. DOI : 10,18773 / austprescr.2009.048 .
  91. ^ Kerkar N (2005). «Гепатит В у детей: сложности в лечении». Детская трансплантация . 9 (5): 685–691. DOI : 10.1111 / j.1399-3046.2005.00393.x . PMID 16176431 . S2CID 6437448 .  
  92. ^ Taylor JM (2006). «Вирус гепатита дельта». Вирусология . 344 (1): 71–76. DOI : 10.1016 / j.virol.2005.09.033 . PMID 16364738 . 
  93. Перейти ↑ Oliveri F, Brunetto MR, Actis GC, Bonino F (ноябрь 1991 г.). «Патобиология хронической вирусной инфекции гепатита и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)». Ital J Gastroenterol . 23 (8): 498–502. PMID 1661197 . 
  94. Перейти ↑ Peters MG (январь 2019). «Инфекция вирусом гепатита B: что сейчас и что нового» . Темы противовирусной медицины . 26 (4): 112–116. PMC 6372357 . PMID 30641484 .  
  95. ^ Vierling JM (ноябрь 2007). «Иммунология гепатита В». Clin Liver Dis . 11 (4): 727–759, vii – 759. DOI : 10.1016 / j.cld.2007.08.001 . PMID 17981227 . 
  96. ^ Villa E, Fattovich G, Mauro A, Pasino M (январь 2011). «Естественная история хронической инфекции HBV: особый упор на прогностические последствия неактивного носительства по сравнению с хроническим гепатитом». Заболевания органов пищеварения и печени . 43 (Дополнение 1): S8–14. DOI : 10.1016 / S1590-8658 (10) 60686-X . PMID 21195374 . 
  97. ^ Katz LH, Fraser A, Gafter-Gvili A, Leibovici L, Tur-Каспа R (февраль 2008). «Ламивудин предотвращает реактивацию гепатита В и снижает смертность у пациентов с ослабленным иммунитетом: систематический обзор и метаанализ». J. Viral Hepat . 15 (2): 89–102. DOI : 10.1111 / j.1365-2893.2007.00902.x . PMID 18184191 . S2CID 37659362 .  
  98. Перейти ↑ Roche B, Samuel D (январь 2011 г.). «Трудности управления тяжелой реактивацией вируса гепатита В» . Liver International . 31 (Дополнение 1): 104–10. DOI : 10.1111 / j.1478-3231.2010.02396.x . PMID 21205146 . S2CID 19400774 .  
  99. ^ a b c Мастроянни CM, Lichtner M, Citton R, Del Borgo C, Rago A, Martini H, Cimino G, Vullo V (сентябрь 2011 г.). «Современные тенденции в управлении реактивацией вируса гепатита В в эпоху биологической терапии» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 17 (34): 3881–7. DOI : 10,3748 / wjg.v17.i34.3881 . PMC 3198017 . PMID 22025876 .  
  100. ^ Bonacini, Маурицио, MD. «Реактивация гепатита В» . Отделение хирургии Университета Южной Калифорнии. Архивировано из оригинального 27 ноября 2008 года . Проверено 24 января 2009 года .
  101. ^ «Уровень заболеваемости гепатитом В» . Наш мир в данных . Дата обращения 5 марта 2020 .
  102. ^ «Гепатит В» . www.who.int . Проверено 20 апреля 2020 года .
  103. ^ Кастер B, Sullivan SD, Хэзлет TK, Iloeje U, Веенстра DL, Kowdley К. (ноябрь-декабрь 2004). «Глобальная эпидемиология вируса гепатита В». Журнал клинической гастроэнтерологии . 38 (10 Suppl 3): S158–68. DOI : 10.1097 / 00004836-200411003-00008 . PMID 15602165 . S2CID 39206739 .  
  104. ^ Redd JT, Баумбы J Кон W, Nainan O, M Христова, Williams I (май 2007). «Передача вируса гепатита В от пациента к пациенту, связанная с хирургической стоматологией» . J. Infect. Dis . 195 (9): 1311–4. DOI : 10.1086 / 513435 . PMID 17397000 . 
  105. ^ Alter MJ (2003). «Эпидемиология и профилактика гепатита В» . Семинары по болезням печени . 23 (1): 39–46. DOI : 10,1055 / с-2003-37583 . PMID 12616449 . 
  106. ^ Komas NP, Vickos U, Hübschen JM, Бере A, Manirakiza A, Мюллер CP, Le Faou A (1 января 2013). «Поперечное исследование инфекции вирусом гепатита В в сельских общинах Центральноафриканской Республики» . BMC Инфекционные болезни . 13 : 286. DOI : 10,1186 / 1471-2334-13-286 . PMC 3694350 . PMID 23800310 .  
  107. ^ "Здравоохранение спотыкается в борьбе с гепатитом RI" . The Jakarta Post . 13 января 2011 года Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  108. ^ Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A и др. (Май 2018). «Древние вирусы гепатита В от бронзового века до средневековья» . Природа . 557 (7705): 418–423. Bibcode : 2018Natur.557..418M . DOI : 10.1038 / s41586-018-0097-Z . PMID 29743673 . S2CID 13684815 .  
  109. ^ a b c d e Бен Гуарино (9 мая 2018 г.). «В останках древних людей обнаружены новые штаммы вируса гепатита В» . Вашингтон Пост . Проверено 9 января 2018 .
  110. ^ Паттерсона Росс Z, Klunk Дж, Fornaciari G, Giuffra В, С Дюшен, Дугган АТ, и др. (Январь 2018). «Парадокс эволюции HBV, обнаруженный на мумии 16 века» . PLOS Патогены . 14 (1): e1006750. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1006750 . PMC 5754119 . PMID 29300782 .  
  111. ^ Дэвис, Джейн (2013). «Молекулярная эпидемиология гепатита В у коренных народов Северной Австралии». Гастроэнтерология и гепатология . 2013 июль (7): 1234–41. DOI : 10.1111 / jgh.12177 . PMID 23432545 . S2CID 5208526 .  
  112. Перейти ↑ Gerlich, Wolfram (2013). «Медицинская вирусология гепатита В: как это началось и где мы сейчас» . Журнал вирусологии . 2013, 10: 239. DOI : 10,1186 / 1743-422X-10-239 . PMC 3729363 . PMID 23870415 .  
  113. Перейти ↑ Paraskevis, Dimitrios (2013). «Датирование происхождения и распространения инфекции вирусом гепатита B у людей и приматов» . Гепатология . 2013 (3): 908–16. DOI : 10.1002 / hep.26079 . PMID 22987324 . S2CID 25933906 .  
  114. ^ Лурман A (1885). «Эпидемия Eine icterus». Берл Клин Woschenschr (на немецком языке). 22 : 20–3.
  115. ^ «Вспышка гепатита Второй мировой войны была крупнейшей в истории» . Ассошиэйтед Пресс . Бостон. 16 апреля 1987 . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  116. ^ Якобсен, Энни (2014). Операция «Скрепка»: программа секретной разведки, которая привела нацистских ученых в Америку . п. 6. ISBN 978-0-316-22104-7.
  117. ^ "Отчет: профессор Йельского университета намеренно дал пациентам гепатит в исследовании 1940-х" . CT Post . 1 марта 2011 . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  118. ^ Jakubik А, Рин Z (1973). «Псевдомедицинские эксперименты в нацистских концлагерях» . Przegl Lek . 30 (1): 64–72. PMID 4571138 . Дата обращения 8 ноября 2020 . 
  119. ^ "Нацистские медицинские эксперименты" . Энциклопедия Холокоста . Мемориальный музей Холокоста США . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  120. ^ Alter HJ, Блумберг BS (март 1966). «Дальнейшие исследования« новой »системы изопреципитина человека (австралийский антиген)» . Кровь . 27 (3): 297–309. DOI : 10.1182 / blood.V27.3.297.297 . PMID 5930797 . 
  121. ^ MacCallum FO (1947). «Гомологичный сывороточный гепатит». Ланцет . 2 (6480): 691–692. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (47) 90722-8 .
  122. Перейти ↑ Dane DS, Cameron CH, Briggs M (апрель 1970). «Вирусоподобные частицы в сыворотке крови пациентов с австралийским антиген-ассоциированным гепатитом». Ланцет . 1 (7649): 695–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (70) 90926-8 . PMID 4190997 . 
  123. ^ a b "История вакцины против гепатита B" . Гепатит В фонде . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  124. ^ Galibert F, Mandart E, F Fitoussi, Tiollais P, Charnay P (октябрь 1979). «Нуклеотидная последовательность генома вируса гепатита В (подтип ayw), клонированная в E. coli» . Природа . 281 (5733): 646–50. Bibcode : 1979Natur.281..646G . DOI : 10.1038 / 281646a0 . PMID 399327 . 
  125. ^ А. П. Дицманом D, Харниш J, Рэй G, Александр Р, Холмс К (1977). «Поверхностный антиген гепатита B (HBsAG) и антитела к HBsAG. Распространенность среди гомосексуальных и гетеросексуальных мужчин». JAMA . 238 (24): 2625–6. DOI : 10,1001 / jama.1977.03280250051022 . PMID 579199 . 
  126. ^ Goodfield, июнь (1985). Поиски убийц . Хилл и Ван. С. 51–97.
  127. ^ Сммунесс В., Стивенс С., Харли Е. и др. (1980). «Шмунесс выбирает для своего эксперимента здоровых молодых гомосексуалистов». Медицинский журнал Новой Англии . 303 (15): 833–41. DOI : 10.1056 / NEJM198010093031501 . PMID 6997738 . 
  128. ^ Фрэнсис, Дон (1982). «Профилактика гепатита В с помощью вакцины. Отчет Центров по контролю за заболеваниями многоцентрового исследования эффективности среди гомосексуальных мужчин». Анналы внутренней медицины . 97 (3): 362–366. DOI : 10.7326 / 0003-4819-97-3-362 . PMID 6810736 . 
  129. ^ Goodfield, июнь. Поиски убийц . п. 94.
  130. ^ Раппопорт, Джон (2004). СПИД, Inc . Издательство «Намасте». п. 328. ISBN 0-9546590-1-5.
  131. ^ Мартин, Норин (2007). Выжить от СПИДа и рака: Руководство по сохранению здоровья . iUniverse. п. 28. ISBN 9780595431526. Дата обращения 11 ноября 2020 .
  132. ^ «Вирусный гепатит» (PDF) . Всемирная организация здоровья. Архивировано 11 августа 2011 года (PDF) .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : B16 ,
    B18.0 - B18.1
  • МКБ - 9-СМ : 070.2 - 070.3
  • OMIM : 610424
  • MeSH : D006509
  • ЗаболеванияDB : 5765
  • СНОМЕД КТ : 66071002
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000279
  • eMedicine : med / 992 ped / 978
  • Пациент Великобритания : гепатит B
  • Гепатит В в Керли
  • РУКОВОДСТВО ПО ПРОФИЛАКТИКЕ, УХОДУ И ЛЕЧЕНИЮ ЛИЦ С ИНФЕКЦИЕЙ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B (PDF) . Всемирная организация здоровья. Март 2015 г. ISBN. 978924154905-9.
  • « Вирус гепатита В » . Браузер таксономии NCBI . 10407.