Орексин ( / ɒ ˈ r ɛ k s ɪ n / ), также известный как гипокретин , представляет собой нейропептид , который регулирует возбуждение , бодрствование и аппетит . [5] Он существует в формах орексина-А и орексина-В . Самая распространенная форма нарколепсии , тип 1, при которой человек испытывает кратковременную потерю мышечного тонуса («дроп-атаки» или катаплексия ), вызвана недостатком орексина в мозге из-за разрушения клеток, которые его производят. [6] [7]
В мозге человека имеется 50 000–80 000 нейронов , продуцирующих орексин, [8] расположенных преимущественно в перифорникальной области и латеральном гипоталамусе . [5] [9] Они широко проецируются по всей центральной нервной системе, регулируя бодрствование, кормление и другие виды поведения. [5] Существует два типа пептида орексина и два типа рецептора орексина . [10] [9]
Орексин был открыт в 1998 году почти одновременно двумя независимыми группами исследователей, работавших над мозгом крыс . [11] [12] [13] Одна группа назвала его орексином , от orexis , что по-гречески означает «аппетит»; другая группа назвала его гипокретином , потому что он вырабатывается в гипоталамусе и имеет слабое сходство с секретином , другим пептидом . [6] Официально гипокретин ( HCRT ) используется для обозначения генов и транскриптов , тогда как орексин используется для обозначения кодируемых пептидов . [14] Существует значительное сходство между системой орексина в мозге крысы и в мозге человека. [10]
В 1998 году почти одновременно были опубликованы сообщения об открытии орексина/гипокретина. Луис де Лесеа, Томас Килдафф и его коллеги сообщили об открытии гипокретиновой системы в то же время, когда Такеши Сакураи из лаборатории Масаси Янагисавы в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе сообщил об открытии орексинов , отражающих орексигенную систему. стимулирующее аппетит) активность этих пептидов. В своей статье 1998 года, описывающей эти нейропептиды, они также сообщили об открытии двух рецепторов орексина, получивших название OX 1 R и OX 2 R. [11] Масаси Янагисава и Эммануэль Миньо были удостоены Премии за прорыв в 2022 году за это открытие.
Обе группы также использовали разные подходы к своему открытию. Одна команда была заинтересована в поиске новых генов, экспрессирующихся в гипоталамусе. В 1996 году ученые из Научно-исследовательского института Скриппса сообщили об открытии нескольких генов в мозгу крысы, в том числе одного, который они назвали «клоном 35». Их работа показала, что экспрессия клона 35 ограничивается латеральным гипоталамусом. [15] Они извлекли селективную ДНК, обнаруженную в латеральном гипоталамусе. Они клонировали эту ДНК и изучили ее с помощью электронной микроскопии. Нейротрансмиттеры, обнаруженные в этой области, были странно похожи на гормон кишечника секретин, член семейства инкретинов , поэтому они назвали гипокретин, обозначая гипоталамического члена семейства инкретинов. [16] Сначала считалось, что эти клетки живут и работают только в латеральной области гипоталамуса, но методы иммуноцитохимии выявили различные проекции этой области на другие части мозга. Большинство этих проекций достигали лимбической системы и связанных с ней структур (включая миндалевидное тело, перегородку и базальную область переднего мозга).
С другой стороны, Сакураи и его коллеги изучали систему орексина как рецептор-сироту . С этой целью они использовали трансгенные клеточные линии, которые экспрессировали отдельные рецепторы-сироты, а затем подвергали их воздействию различных потенциальных лигандов. Они обнаружили, что пептиды орексина активируют клетки, экспрессирующие рецепторы орексина, и обнаружили экспрессию пептида орексина конкретно в гипоталамусе. Кроме того, когда крысам вводили любой пептид орексина, он стимулировал кормление, что и привело к названию «орексин». [11]