Хмель , иногда обозначаемый как HOP , является аббревиатурой от Hsp70 - Hsp90 Organizing Protein. Он действует как ко-шаперон, который обратимо связывает вместе белковые шапероны Hsp70 и Hsp90. [5]
STIP1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | STIP1 , HEL-S-94n, HOP, IEF-SSP-3521, P60, STI1, STI1L, стресс-индуцированный фосфопротеин 1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 605063 MGI : 109130 HomoloGene : 4965 GeneCards : STIP1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 11: 64.19 - 64,2 Мб | Chr 19: 7.02 - 7.04 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Хмель принадлежит к большой группе ко-шаперонов , которые регулируют и помогают основным шаперонам (главным образом, белкам теплового шока ). Это один из наиболее изученных ко-шаперонов комплекса Hsp70 / Hsp90. Впервые он был обнаружен у дрожжей, а гомологи были идентифицированы у человека, мыши, крысы, насекомых, растений, паразитов и вирусов. Семейство этих белков называется STI1 (стресс-индуцируемый белок) и может быть разделено на дрожжевой, растительный и животный STI1 (хмель).
Синонимы
|
|
Ген
Ген хмеля человека расположен на хромосоме 11q 13.1 и состоит из 14 экзонов .
Состав
Белки STI характеризуются некоторыми структурными особенностями: все гомологи имеют девять мотивов тетратрикопептидных повторов (TPR), которые сгруппированы в домены из трех TPR. Мотив TPR является очень распространенной структурной особенностью, используемой многими белками, и обеспечивает способность управлять межбелковыми взаимодействиями. Кристаллографическая структурная информация доступна для N-концевых TPR1 и центральных TPR2A доменов в комплексе с Hsp90 соответственно. Пептиды лиганда Hsp70 . [6]
Организующий белок Hsp70-Hsp90 (Hop, STIP1 у человека) является ко-шапероном, ответственным за перенос клиентских белков между Hsp70 и Hsp90. Хмель эволюционно консервативен у эукариот и обнаруживается как в ядре, так и в цитоплазме. [7] Хмель дрозофилы представляет собой мономерный белок, который состоит из трех участков домена с повторением тетратрикопептида (TPR1, TPR2A, TPR2B), одного домена с повторением аспарагиновой кислоты и пролина (DP). Домены TPR взаимодействуют с c-концами Hsp90 и Hsp70, причем TPR1 и TPR2B связываются с Hsp70, а TPR2A связываются преимущественно с Hsp90. Промежуточные структуры механизмов теплового шока трудно полностью охарактеризовать из-за преходящего и быстро меняющегося характера функции шаперона. [8]
Функция
Основная функция Hop - связывать Hsp70 и Hsp90 вместе. Но недавние исследования показывают, что он также модулирует шаперонную активность связанных белков и, возможно, взаимодействует с другими шаперонами и белками. Помимо своей роли в «шаперонной машине» Hsp70 / Hsp90, он, по-видимому, участвует и в других белковых комплексах (например, в комплексе передачи сигнала EcR / USP и в комплексе обратной транскриптазы вируса гепатита В , который обеспечивает репликацию вируса). Он также действует как рецептор для прионных белков. [9] [10] Хмель находится в различных клеточных областях, а также перемещается между цитоплазмой и ядром .
В дрозофиле интерференции РНК путях, хмель был показан, являются неотъемлемой частью комплекса предварительно RISC для киРНКа . [11] В пути РНК, взаимодействующей с Piwi дрозофилы, пути РНК-интерференции, ответственного за репрессию мобильных элементов (транспозонов), Hop, как было показано, взаимодействует с Piwi, [12] и в отсутствие Hop транспозоны дерепрессируются, приводит к серьезной геномной нестабильности и бесплодию. [13]
Взаимодействия
Human Hop (STIP1), как было показано, взаимодействует с PRNP [14] и белком теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), членом A1 . [15] [16]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000168439 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024966 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Одунуга О.О., Лонгшоу В.М., Блатч Г.Л. (октябрь 2004 г.). «Хмель: больше, чем адаптерный белок Hsp70 / Hsp90». BioEssays . 26 (10): 1058–68. DOI : 10.1002 / bies.20107 . PMID 15382137 . S2CID 45168091 .
- ^ Шойфлер С., Бринкер А., Буренков Г., Пегораро С., Мородер Л., Бартуник Н., Хартл Ф.Ю., Моарефи И. (апрель 2000 г.). «Структура комплексов домена TPR-пептид: критические элементы в сборке многочаперонной машины Hsp70-Hsp90». Cell . 101 (2): 199–210. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80830-2 . PMID 10786835 . S2CID 18200460 .
- ^ Schmid AB, et al. (2012). «Архитектура функциональных модулей в ко-шапероне Hsp90 Sti1 / Hop» . EMBO J . 31 (6): 1506–17. DOI : 10.1038 / emboj.2011.472 . PMC 3321170 . PMID 22227520 .
- ^ Ямамото С. и др. (2014). «АТФазная активность и АТФ-зависимые конформационные изменения в ко-шапероне HSP70 / HSP90-организующий белок (HOP)» . J. Biol. Chem . 289 (14): 9880–6. DOI : 10,1074 / jbc.m114.553255 . PMC 3975032 . PMID 24535459 .
- ^ Мартинс В.Р., Гранер Э., Гарсия-Абреу Дж., Де Соуза С.Дж., Меркаданте А.Ф., Вейга СС, Заната С.М., Нето В.М., Брентани Р.Р. (декабрь 1997 г.). «Комплементарная гидропатия идентифицирует клеточный рецептор прионного белка». Природная медицина . 3 (12): 1376–82. DOI : 10.1038 / nm1297-1376 . PMID 9396608 . S2CID 20605773 .
- ^ Заната С.М., Лопес М.Х., Меркаданте А.Ф., Хадж Г.Н., Кьярини Л. VR (июль 2002 г.). «Стресс-индуцируемый белок 1 является лигандом клеточной поверхности для клеточного приона, который запускает нейрозащиту» . Журнал EMBO . 21 (13): 3307–16. DOI : 10,1093 / emboj / cdf325 . PMC 125391 . PMID 12093732 .
- ^ Ивасаки С., Сасаки Х.М., Сакагути Ю., Сузуки Т, Тадакума Х, Томари Ю. (май 2015 г.). «Определение основных этапов сборки ферментного комплекса Drosophila RNAi». Природа . 521 (7553): 533–6. DOI : 10,1038 / природа14254 . PMID 25822791 . S2CID 4450303 .
- ^ Гангараджу В.К., Инь Х, Вайнер М.М., Ван Дж., Хуанг XA, Лин Х. (февраль 2011 г.). «Функции Piwi дрозофилы в Hsp90-опосредованном подавлении фенотипической изменчивости» . Генетика природы . 43 (2): 153–8. DOI : 10.1038 / ng.743 . PMC 3443399 . PMID 21186352 .
- ^ Карам Дж. А., Парих Р. Ю., Наяк Д., Розенкранц Д., Гангараджу В. К. (апрель 2017 г.). «Ко-шаперон Hsp70 / Hsp90-организующий белок (Hop) необходим для сайленсинга транспозонов и биогенеза Piwi-взаимодействующей РНК (piRNA)» . Журнал биологической химии . 292 (15): 6039–6046. DOI : 10.1074 / jbc.C117.777730 . PMC 5391737 . PMID 28193840 .
- ^ Заната С.М., Лопес М.Х., Меркаданте А.Ф., Хадж Г.Н., Кьярини Л. VR (июль 2002 г.). «Стресс-индуцируемый белок 1 является лигандом клеточной поверхности для клеточного приона, который запускает нейрозащиту» . Журнал EMBO . 21 (13): 3307–16. DOI : 10,1093 / emboj / cdf325 . PMC 125391 . PMID 12093732 .
- ^ Шойфлер С., Бринкер А., Буренков Г., Пегораро С., Мородер Л., Бартуник Н., Хартл Ф.Ю., Моарефи И. (апрель 2000 г.). «Структура комплексов домена TPR-пептид: критические элементы в сборке многочаперонной машины Hsp70-Hsp90». Cell . 101 (2): 199–210. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80830-2 . PMID 10786835 . S2CID 18200460 .
- ^ Джонсон Б.Д., Шумахер Р.Дж., Росс Э.Д., Тофт Д.О. (февраль 1998 г.). «Хмель модулирует взаимодействия Hsp70 / Hsp90 в сворачивании белков» . Журнал биологической химии . 273 (6): 3679–86. DOI : 10.1074 / jbc.273.6.3679 . PMID 9452498 .
дальнейшее чтение
- Расмуссен Х. Х., ван Дамм Дж., Пуйпе М., Гессер Б., Селис Дж. Э., Вандекеркхов Дж. (Декабрь 1992 г.). «Микропоследовательности 145 белков, записанные в двумерной базе данных гелевых белков нормальных эпидермальных кератиноцитов человека». Электрофорез . 13 (12): 960–9. DOI : 10.1002 / elps.11501301199 . PMID 1286667 . S2CID 41855774 .
- Оноре Б., Лефферс Х., Мадсен П., Расмуссен Х. Х., Вандекеркхов Дж., Селис Дж. Э. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия чувствительного к трансформации человеческого белка, содержащего мотив TPR и обладающего идентичностью со стресс-индуцируемым дрожжевым белком STI1». Журнал биологической химии . 267 (12): 8485–91. PMID 1569099 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Диттмар К.Д., Пратт В.Б. (май 1997 г.). «Сворачивание глюкокортикоидного рецептора с помощью восстановленного механизма шаперона на основе Hsp90. Начальная стадия, зависящая от hsp90.p60.hsp70, достаточна для создания конформации связывания стероида» . Журнал биологической химии . 272 (20): 13047–54. DOI : 10.1074 / jbc.272.20.13047 . PMID 9148915 .
- Диттмар К.Д., Демади Д.Р., Станкато Л.Ф., Кришна П., Пратт В.Б. (август 1997 г.). «Сворачивание глюкокортикоидного рецептора с помощью механизма шаперона на основе белка теплового шока (hsp) 90. Роль p23 заключается в стабилизации гетерокомплексов рецептора hsp90, образованных hsp90.p60.hsp70» . Журнал биологической химии . 272 (34): 21213–20. DOI : 10.1074 / jbc.272.34.21213 . PMID 9261129 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Zou J, Guo Y, Guettouche T, Smith DF, Voellmy R (август 1998). «Подавление активации фактора транскрипции теплового шока HSF1 с помощью HSP90 (комплекс HSP90), который образует чувствительный к стрессу комплекс с HSF1». Cell . 94 (4): 471–80. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81588-3 . PMID 9727490 . S2CID 9234420 .
- Scanlan MJ, Gordan JD, Williamson B., Stockert E, Bander NH, Jongeneel V, Gure AO, Jäger D, Jäger E, Knuth A, Chen YT, Old LJ (ноябрь 1999 г.). «Антигены, распознаваемые аутологичными антителами у пациентов с почечно-клеточной карциномой» . Международный журнал рака . 83 (4): 456–64. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19991112) 83: 4 <456 :: AID-IJC4> 3.0.CO; 2-5 . PMID 10508479 .
- Шойфлер С., Бринкер А., Буренков Г., Пегораро С., Мородер Л., Бартуник Н., Хартл Ф.Ю., Моарефи И. (апрель 2000 г.). «Структура комплексов домена TPR-пептид: критические элементы в сборке многочаперонной машины Hsp70-Hsp90». Cell . 101 (2): 199–210. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80830-2 . PMID 10786835 . S2CID 18200460 .
- Член парламента Эрнандес, А. Чадли, Д. О. Тофт (апрель 2002 г.). «Связывание HSP40 является первым шагом в пути шаперонирования HSP90 для рецептора прогестерона» . Журнал биологической химии . 277 (14): 11873–81. DOI : 10.1074 / jbc.M111445200 . PMID 11809754 .
- Brinker A, Scheufler C, Von Der Mulbe F, Fleckenstein B, Herrmann C, Jung G, Moarefi I, Hartl FU (май 2002 г.). «Дискриминация лиганда по доменам TPR. Актуальность и селективность распознавания EEVD в комплексах Hsp70 x Hop x Hsp90» . Журнал биологической химии . 277 (22): 19265–75. DOI : 10.1074 / jbc.M109002200 . PMID 11877417 .
- Заната С.М., Лопес М.Х., Меркаданте А.Ф., Хадж Г.Н., Кьярини Л. VR (июль 2002 г.). «Стресс-индуцируемый белок 1 является лигандом клеточной поверхности для клеточного приона, который запускает нейрозащиту» . Журнал EMBO . 21 (13): 3307–16. DOI : 10,1093 / emboj / cdf325 . PMC 125391 . PMID 12093732 .
- Член парламента Эрнандес, Салливан В.П., Тофт Д.О. (октябрь 2002 г.). «Сборка и межмолекулярные свойства комплекса молекулярных шаперонов hsp70-Hop-hsp90» . Журнал биологической химии . 277 (41): 38294–304. DOI : 10.1074 / jbc.M206566200 . PMID 12161444 .
- Аббас-Терки Т., Бриан П.А., Донзе О., Пикар Д. (сентябрь 2002 г.). «Ко-шапероны Hsp90 Cdc37 и Sti1 взаимодействуют физически и генетически». Биологическая химия . 383 (9): 1335–42. DOI : 10.1515 / BC.2002.152 . PMID 12437126 . S2CID 9277739 .
- Имаи Ю., Сода М., Мураками Т., Сёдзи М., Абе К., Такахаши Р. (декабрь 2003 г.). «Продукт человеческого гена, прилегающий к паркину, является компонентом телец Леви и подавляет гибель клеток, вызванную рецептором Pael» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51901–10. DOI : 10.1074 / jbc.M309655200 . PMID 14532270 .
- Лонгшоу В.М., Чаппл Дж. П., Балда М.С., Читам М.Э., Blatch GL (февраль 2004 г.). «Ядерная транслокация белка mSTI1, организующего Hsp70 / Hsp90, регулируется киназами клеточного цикла» . Журнал клеточной науки . 117 (Pt 5): 701–10. DOI : 10,1242 / jcs.00905 . PMID 14754904 .
- Раш Дж., Мориц А., Ли К.А., Го А., Госс В.Л., Спек Э.Дж., Чжан Х., Чжа Х.М., Полакевич Р.Д., Гребень М.Дж. (январь 2005 г.). «Иммуноаффинное профилирование фосфорилирования тирозина в раковых клетках». Природа Биотехнологии . 23 (1): 94–101. DOI : 10.1038 / nbt1046 . PMID 15592455 . S2CID 7200157 .