Гормональная терапия в онкологии является гормональная терапия для рака и является одним из основных модальностей медицинской онкологии ( фармакотерапии для рака ), другие являются цитотоксические химиотерапии и таргетной терапии (Biotherapeutics). Он включает в себя манипуляции с эндокринной системой посредством экзогенного или внешнего введения определенных гормонов , в частности стероидных гормонов , или лекарств, которые ингибируют производство или активность таких гормонов ( антагонистов гормонов ). Потому что стероидные гормоны являются мощными двигателями экспрессии геновв некоторых раковых клетках изменение уровня или активности определенных гормонов может привести к прекращению роста определенных видов рака или даже к их гибели . Хирургическое удаление эндокринных органов, такое как орхиэктомия и овариэктомия, также может использоваться в качестве формы гормональной терапии.
Гормональная терапия | |
---|---|
Специальность | онкология |
Гормональная терапия используется при нескольких типах рака, вызванных гормонально-чувствительными тканями , включая молочную железу , простату , эндометрий и кору надпочечников . Гормональная терапия также может использоваться при лечении паранеопластических синдромов или для облегчения некоторых симптомов , связанных с раком и химиотерапией , таких как анорексия . Возможно, наиболее известным примером гормональной терапии в онкологии является использование селективного модулятора эстрогенового ответа тамоксифена для лечения рака груди , хотя другой класс гормональных агентов, ингибиторы ароматазы , теперь играют все более важную роль в этом заболевании.
Ингибиторы синтеза гормонов
Одной из эффективных стратегий голодания опухолевых клеток по гормонам, способствующим росту и выживанию, является использование лекарств, которые подавляют выработку этих гормонов в органе их происхождения.
Ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы - важный класс препаратов, используемых для лечения рака груди у женщин в постменопаузе . В период менопаузы выработка эстрогена в яичниках прекращается, но другие ткани продолжают вырабатывать эстроген за счет действия фермента ароматазы на андрогены, вырабатываемые надпочечниками . Когда действие ароматазы блокируется, уровень эстрогена у женщин в постменопаузе может упасть до чрезвычайно низкого уровня, вызывая остановку роста и / или апоптоз гормоночувствительных раковых клеток.
Летрозол и анастрозол являются ингибиторы ароматазы , которые , как было показано, превосходил тамоксифен для лечения первой линии рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [1] Экземестан является необратимым «инактиватором ароматазы», который превосходит мегестрола ацетат в лечении метастатического рака молочной железы, не поддающегося лечению тамоксифеном , и, по-видимому, не обладает побочными эффектами, вызывающими остеопороз, по сравнению с другими препаратами этого класса. [1]
Аминоглутетимид подавляет ароматазу и другие ферменты, важные для синтеза стероидных гормонов в надпочечниках . Раньше он использовался для лечения рака груди , но с тех пор был заменен более селективными ингибиторами ароматазы. Его также можно использовать для лечения гиперадренокортикальных синдромов, таких как синдром Кушинга и гиперальдостеронизм при адренокортикальной карциноме . [1]
Аналоги ГнРГ
Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) могут использоваться для индукции химической кастрации , то есть полного подавления выработки эстрогена и прогестерона женскими яичниками или полного подавления выработки тестостерона мужскими яичками . Это связано с негативным эффектом обратной связи от постоянной стимуляции гипофиза этими гормонами. Лейпрорелин и гозерелин являются аналогами ГнРГ, которые используются в основном для лечения гормонально- зависимого рака простаты . Поскольку первоначальный эндокринный ответ на аналоги ГнРГ на самом деле является гиперсекрецией гонадных стероидов, антагонисты рецепторов гормонов, такие как флутамид , обычно используются для предотвращения временного ускорения роста опухоли. [1]
Антагонисты рецепторов гормонов
Антагонисты рецепторов гормонов связываются с нормальными рецепторами данного гормона и предотвращают его активацию. Рецептор-мишень может находиться на поверхности клетки, как в случае пептидных и гликопротеиновых гормонов, или может быть внутриклеточным, как в случае рецепторов стероидных гормонов .
Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
Селективные модуляторы рецептора эстрогена (SERM)представляют собой важный класс гормональной терапии агентовкоторые действуюткачестве антагонистов рецептора эстрогена и используютсяосновном для лечения и химиопрофилактики от рака молочной железы . Некоторые члены этого семейства, такие как тамоксифен , на самом деле являются частичными агонистами , которые могут фактически усиливать передачу сигналов рецептора эстрогена в некоторых тканях, таких как эндометрий . Тамоксифен [2] в настоящее время является препаратом первой линии почти для всехженщин в пременопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов. [1] Ралоксифен - еще один частичный агонист SERM, который, по-видимому, не способствует развитию рака эндометрия и используется в основном для химиопрофилактики рака груди у лиц с высоким риском, а также для предотвращения остеопороза . [1] торемифена и фулвестрант является СЭРМОМ практически без агонистической активности, и можетиспользована для лечения метастатического рака молочной железы. [1]
Антиандрогены
Антиандрогены - это класс лекарств, которые связывают и ингибируют рецепторы андрогенов , блокируя эффекты тестостерона, способствующие росту и выживанию, при некоторых раках простаты . Флутамид и бикалутамид являются антиандрогенами, которые часто используются при лечении рака простаты либо в виде долгосрочной монотерапии, либо в первые несколько недель терапии аналогами ГнРГ. [1] (См. Также терапию депривацией андрогенов )
Гормональные добавки
Хотя большинство стратегий гормональной терапии направлено на блокирование передачи сигналов гормона раковым клеткам, в некоторых случаях добавление определенных агонистов гормонов может оказывать ингибирующее действие на рост или даже цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Поскольку многие гормоны могут вызывать антагонизм и подавление синтеза других гормонов по обратной связи, между этой концепцией и концепциями, обсужденными выше, существует значительное совпадение.
Гестагены
Прогестины ( прогестерон -кака препаратов) , такие как мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат были использованы для лечения гормонально-отзывчивого, передовые рака молочной железы , рака эндометрия и рака предстательной железы . Прогестины также используются при лечении гиперплазии эндометрия , предшественника аденокарциномы эндометрия. Точный механизм действия этих гормонов неясен и может включать как прямое воздействие на опухолевые клетки (подавление уровней рецепторов эстрогена, изменение метаболизма гормонов, прямая цитотоксичность), так и косвенные эндокринные эффекты (подавление выработки андрогенов надпочечниками и сульфата эстрона в плазме крови). формирование). [1]
Андрогены
Флуоксиместерон , анаболический стероидный (тестостероноподобный) препарат, иногда используется для лечения запущенного рака груди . Механизм противоопухолевого действия этого андрогена при раке груди неясен, но может быть аналогичен действию прогестинов. [1]
Эстрогены
Эстрогена диэтилстильбестрол (DES) иногда используется для лечения рака предстательной железы путем подавления производства тестостерона. Ранее он использовался при лечении рака груди , но был заменен более эффективными и менее токсичными средствами. Estrace - это эстроген, который ранее также использовался для антиандрогенной терапии рака простаты. [3] Полиэстрадиолфосфат - производное эстрадиола длительного действия, которое вводится внутримышечно.
Маршрут / форма | Эстроген | Дозировка | |
---|---|---|---|
Устный | Эстрадиол | 1-2 мг 3 раза в день | |
Конъюгированные эстрогены | 1,25–2,5 мг 3 раза в день | ||
Этинилэстрадиол | 0,15–3 мг / день | ||
Сульфонат этинилэстрадиола | 1-2 мг 1 раз в неделю | ||
Диэтилстильбестрол | 1-3 мг / день | ||
Диенестрол | 5 мг / день | ||
Гексэстрол | 5 мг / день | ||
Фосфестрол | 100–480 мг 1–3 раза в день | ||
Хлортрианизен | 12–48 мг / день | ||
Квадросилан | 900 мг / день | ||
Эстрамустин фосфат | 140–1400 мг / день | ||
Трансдермальный пластырь | Эстрадиол | 2–6x 100 мкг / день Мошонка: 1x 100 мкг / день | |
IM или SC инъекция | Бензоат эстрадиола | 1,66 мг 3 раза в неделю | |
Дипропионат эстрадиола | 5 мг 1 раз в неделю | ||
Эстрадиола валерат | 10-40 мг 1 раз в 1-2 недели | ||
Эстрадиола ундецилат | 100 мг 1 раз в 4 недели | ||
Полиэстрадиолфосфат | Самостоятельно: 160–320 мг 1 раз в 4 недели. При пероральном введении ЭЭ : 40–80 мг 1 раз в 4 недели. | ||
Estrone | 2–4 мг 2–3 раза в неделю | ||
Внутривенная инъекция | Фосфестрол | 300–1200 мг 1–7 раз в неделю | |
Эстрамустин фосфат | 240–450 мг / день | ||
Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон. |
Аналоги соматостатина
Октреотид представляет собой аналог пептидного гормона соматостатина , который ингибирует выработку гормона роста, а также многих пептидных гормонов желудочно-кишечной системы, включая инсулин , глюкагон , полипептид поджелудочной железы, полипептид , ингибирующий желудочный кишечник , и гастрин . Октреотид используется для подавления гормональных синдромов, сопровождающих несколько панкреатических опухолей островковых клеток , в том числе синдром Золлингера-Эллисона из гастринома и хронической гипогликемии из инсулиномы . Он также эффективен для подавления карциноидного синдрома , вызванного развитыми карциноидными опухолями или опухолями вне желудочно-кишечного тракта . Октреотид также может использоваться для лечения тяжелой диареи, вызванной химиотерапией 5-фторурацилом или лучевой терапией . [1]
Немедицинские гормональные вмешательства
В дополнение к использованию лекарств для производства эндокринных изменений, подавляющих опухоль , также возможно разрушение эндокринных органов с помощью хирургии или лучевой терапии . Хирургическая кастрация или удаление яичек у мужчин и яичников у женщин, которые широко использовались в прошлом , чтобы лечить гормон реагировать рак простаты и рак молочной железы соответственно. Однако эти инвазивные методы были широко вытеснены использованием агонистов GnRH и других форм фармакологической кастрации. [4]
По-прежнему существуют ситуации, в которых хирургическая кастрация может быть полезной, например, в особых случаях для женщин с мутациями BRCA высокого риска .
Гормональная иммунотерапия
Для получения дополнительной информации по этой теме см. Иммунотерапия.
Гормональная стимуляция иммунной системы интерферонами и цитокинами используется для лечения определенных видов рака, включая почечно-клеточную карциному и меланому .
Смотрите также
- Список гормональных цитостатических противоопухолевых средств
- Ответ отмены антиэстрогенов
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j k DeVita, Vincent T .; Хеллман, Сэмюэл; Розенберг, Стивен А., ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии . Филадельфия: Липпинкотт . ISBN 0-7817-4865-8.
- ^ Голос больных раком онлайн-сообщество больных раком
- ^ Лоуренс Л. Брантон, главный редактор; Джон С. Лазо и Кейт Л. Паркер, младшие редакторы (2006). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Соединенные Штаты Америки: ISBN McGraw-Hill Companies, Inc. 0-07-142280-3.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Под редакцией Роберта Леона Сухами (2002). Оксфордский учебник онкологии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 0-19-262926-3.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )