Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гормональная терапия в онкологии является гормональная терапия для рака и является одним из основных модальностей медицинской онкологии ( фармакотерапии для рака ), другие являются цитотоксические химиотерапии и таргетной терапии (Biotherapeutics). Он включает в себя манипуляции с эндокринной системой посредством экзогенного или внешнего введения определенных гормонов , особенно стероидных гормонов , или лекарств, которые подавляют выработку или активность таких гормонов ( антагонистов гормонов ). Потому что стероидные гормоны являются мощными двигателями экспрессии геновв некоторых раковых клетках изменение уровня или активности определенных гормонов может привести к прекращению роста определенных видов рака или даже к их гибели . Хирургическое удаление эндокринных органов, такое как орхиэктомия и овариэктомия, также может использоваться в качестве формы гормональной терапии.

Гормональная терапия используется при нескольких типах рака, вызванных гормонально-чувствительными тканями , включая молочную железу , простату , эндометрий и кору надпочечников . Гормональная терапия также может использоваться при лечении паранеопластических синдромов или для облегчения некоторых симптомов , связанных с раком и химиотерапией , таких как анорексия . Возможно, наиболее известным примером гормональной терапии в онкологии является использование селективного модулятора эстрогенового ответа тамоксифена для лечения рака груди. , хотя другой класс гормональных агентов, ингибиторы ароматазы , теперь играют все более важную роль в этом заболевании.

Ингибиторы синтеза гормонов [ править ]

Нолвадекс ( тамоксифен ) таблетки по 20 мг
Аримидекс ( анастрозол ) таблетки по 1 мг

Одной из эффективных стратегий голодания опухолевых клеток по гормонам, способствующим росту и выживанию, является использование лекарств, которые подавляют выработку этих гормонов в органе их происхождения.

Ингибиторы ароматазы [ править ]

Ингибиторы ароматазы - важный класс препаратов, используемых для лечения рака груди у женщин в постменопаузе . В период менопаузы выработка эстрогена в яичниках прекращается, но другие ткани продолжают вырабатывать эстроген за счет действия фермента ароматазы на андрогены, вырабатываемые надпочечниками . Когда действие ароматазы блокируется, уровень эстрогена у женщин в постменопаузе может упасть до чрезвычайно низкого уровня, вызывая остановку роста и / или апоптоз гормонально-чувствительных раковых клеток.

Летрозол

Летрозол и анастрозол являются ингибиторы ароматазы , которые , как было показано, превосходил тамоксифен для лечения первой линии рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [1] Экземестан является необратимым «инактиватором ароматазы», ​​который превосходит мегестрола ацетат в лечении метастатического рака молочной железы, не поддающегося лечению тамоксифеном , и, по-видимому, не обладает побочными эффектами, вызывающими остеопороз, по сравнению с другими препаратами этого класса. [1]

Аминоглутетимид подавляет ароматазу и другие ферменты, важные для синтеза стероидных гормонов в надпочечниках . Раньше он использовался для лечения рака груди , но с тех пор был заменен более селективными ингибиторами ароматазы. Его также можно использовать для лечения гиперадренокортикальных синдромов, таких как синдром Кушинга и гиперальдостеронизм при адренокортикальной карциноме . [1]

Аналоги ГнРГ [ править ]

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) могут использоваться для индукции химической кастрации , то есть полного подавления выработки эстрогена и прогестерона женскими яичниками или полного подавления выработки тестостерона мужскими яичками . Это связано с негативным эффектом обратной связи от непрерывной стимуляции гипофиза этими гормонами. Лейпрорелин и гозерелин являются аналогами ГнРГ, которые используются в основном для лечения гормонально- зависимого рака простаты . Поскольку исходная эндокриннаяответ на аналоги ГнРГ на самом деле является гиперсекрецией гонадных стероидов, антагонисты рецепторов гормонов, такие как флутамид , обычно используются для предотвращения временного ускорения роста опухоли. [1]

Антагонисты гормональных рецепторов [ править ]

Антагонисты рецепторов гормонов связываются с нормальными рецепторами данного гормона и предотвращают его активацию. Рецептор-мишень может находиться на поверхности клетки, как в случае пептидных и гликопротеиновых гормонов, или может быть внутриклеточным, как в случае рецепторов стероидных гормонов .

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена [ править ]

Тамоксифен

Селективные модуляторы рецептора эстрогена (SERM)представляют собой важный класс гормональной терапии агентовкоторые действуюткачестве антагонистов рецептора эстрогена и используютсяосновном для лечения и химиопрофилактики от рака молочной железы . Некоторые члены этого семейства, такие как тамоксифен , на самом деле являются частичными агонистами , которые могут фактически усиливать передачу сигналов рецептора эстрогена в некоторых тканях, таких как эндометрий . Тамоксифен [2] в настоящее время является препаратом первой линии почти для всехженщин в пременопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов. [1] Ралоксифенявляется еще одним частичным агонистом SERM, который, по-видимому, не способствует развитию рака эндометрия и используется в основном для химиопрофилактики рака груди у лиц с высоким риском, а также для предотвращения остеопороза . [1] торемифена и фулвестрант является СЭРМОМ практически без агонистической активности, и может быть использована для лечения метастатического рака молочной железы. [1]

Антиандрогены [ править ]

Антиандрогены - это класс лекарств, которые связывают и ингибируют рецепторы андрогенов , блокируя эффекты тестостерона, способствующие росту и выживанию, при некоторых раках простаты . Флутамид и бикалутамид являются антиандрогенами, которые часто используются при лечении рака простаты либо в виде долгосрочной монотерапии, либо в первые несколько недель терапии аналогами ГнРГ. [1] (См. Также терапию депривацией андрогенов )

Гормональные добавки [ править ]

Мегестрола ацетат

Хотя большинство стратегий гормональной терапии направлено на блокирование передачи сигналов гормона раковым клеткам, в некоторых случаях добавление определенных агонистов гормонов может оказывать ингибирующее действие на рост или даже цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Поскольку многие гормоны могут вызывать антагонизм и подавление синтеза других гормонов по обратной связи, между этой концепцией и концепциями, обсужденными выше, существует значительное совпадение.

Прогестагены [ править ]

Прогестины ( прогестерон -кака препаратов) , такие как мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат были использованы для лечения гормонально-отзывчивого, передовые рака молочной железы , рака эндометрия и рака предстательной железы . Прогестины также используются при лечении гиперплазии эндометрия., предшественник аденокарциномы эндометрия. Точный механизм действия этих гормонов неясен и может включать как прямое воздействие на опухолевые клетки (подавление уровней рецепторов эстрогена, изменение метаболизма гормонов, прямая цитотоксичность), так и косвенные эндокринные эффекты (подавление выработки андрогенов надпочечниками и сульфата эстрона в плазме крови). формирование). [1]

Андрогены [ править ]

Флуоксиместерон , анаболический стероидный (тестостероноподобный) препарат, иногда используется для лечения запущенного рака груди . Механизм противоопухолевого действия этого андрогена при раке груди неясен, но может быть аналогичен действию прогестинов. [1]

Эстрогены [ править ]

Эстрогена диэтилстильбестрол (DES) иногда используется для лечения рака предстательной железы путем подавления производства тестостерона. Ранее он использовался при лечении рака груди , но был заменен более эффективными и менее токсичными средствами. Estrace - это эстроген, который ранее также использовался для антиандрогенной терапии рака простаты. [3] Полиэстрадиолфосфат - производное эстрадиола длительного действия, которое вводится внутримышечно.

Аналоги соматостатина [ править ]

Октреотид представляет собой аналог пептидного гормона соматостатина , который ингибирует выработку гормона роста, а также многих пептидных гормонов желудочно-кишечной системы, включая инсулин , глюкагон , полипептид поджелудочной железы, полипептид , ингибирующий желудочный кишечник , и гастрин . Октреотид используется для подавления гормональных синдромов, сопровождающих несколько панкреатических опухолей островковых клеток , в том числе синдром Золлингера-Эллисона из гастринома и хронической гипогликемии из инсулиномы . Он также эффективен для подавлениякарциноидный синдром , вызванный развитыми карциноидными опухолями или опухолями вне желудочно-кишечного тракта . Октреотид также может использоваться для лечения тяжелой диареи, вызванной химиотерапией 5-фторурацилом или лучевой терапией . [1]

Немедицинские гормональные вмешательства [ править ]

В дополнение к использованию лекарств для производства эндокринных изменений, подавляющих опухоль , также возможно разрушение эндокринных органов с помощью хирургии или лучевой терапии . Хирургическая кастрация или удаление яичек у мужчин и яичников у женщин, которые широко использовались в прошлом , чтобы лечить гормон реагировать рак простаты и рак молочной железы соответственно. Однако эти инвазивные методы были широко вытеснены использованием агонистов GnRH и других форм фармакологической кастрации. [4]

По-прежнему существуют ситуации, в которых хирургическая кастрация может быть полезной, например, в особых случаях для женщин с мутациями BRCA высокого риска .

Гормональная иммунотерапия [ править ]

Для получения дополнительной информации по этой теме см. Иммунотерапия.

Гормональная стимуляция иммунной системы интерферонами и цитокинами используется для лечения определенных видов рака, включая почечно-клеточную карциному и меланому .

См. Также [ править ]

  • Список гормональных цитостатических противоопухолевых средств
  • Ответ отмены антиэстрогенов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k DeVita, Vincent T .; Хеллман, Сэмюэл; Розенберг, Стивен А., ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии . Филадельфия: Липпинкотт . ISBN 0-7817-4865-8.
  2. ^ Голос больных раком онлайн-сообщество больных раком
  3. Лоуренс Л. Брантон, главный редактор; Джон С. Лазо и Кейт Л. Паркер, младшие редакторы (2006). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Соединенные Штаты Америки: ISBN McGraw-Hill Companies, Inc. 0-07-142280-3.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Под редакцией Роберта Леона Сухами (2002). Оксфордский учебник онкологии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 0-19-262926-3.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )