С-реактивный белок ( СРБ ) представляет собой кольцевой (кольцеобразный) пентамерный белок, обнаруженный в плазме крови , циркулирующие концентрации которого повышаются в ответ на воспаление . Это белок острой фазы печеночного происхождения, уровень которого увеличивается после секреции интерлейкина-6 макрофагами и Т- клетками . Его физиологическая роль заключается в связывании лизофосфатидилхолина , экспрессируемого на поверхности мертвых или умирающих клеток (и некоторых типов бактерий), с целью активации системы комплемента через C1q . [5]
СРБ синтезируется печенью [ 6] в ответ на факторы, высвобождаемые макрофагами , Т-клетками и жировыми клетками ( адипоцитами ). [7] Это член семейства белков пентраксина . [6] Он не связан с С-пептидом (инсулин) или белком С (свертывание крови). С-реактивный белок был первым идентифицированным рецептором распознавания образов (PRR). [8]
Обнаруженный Тиллеттом и Фрэнсисом в 1930 году [9] , первоначально предполагалось, что СРБ может быть патогенным секретом, поскольку его уровень повышается при различных заболеваниях, включая рак . [6] Более позднее открытие печеночного синтеза (происходящее в печени) продемонстрировало, что это нативный белок. [10] [11] [12] Первоначально уровень СРБ измеряли с помощью реакции подавления , которая давала положительный или отрицательный результат. В настоящее время более точные методы используют динамическое рассеяние света после реакции с СРБ-специфичными антителами. [13]
СРБ был назван так потому, что впервые был идентифицирован как вещество в сыворотке пациентов с острым воспалением, которое вступало в реакцию с полисахаридом клеточной стенки (С-полисахаридом) пневмококка . [14]
Он принадлежит к семейству малых пентраксинов (также известных как короткие пентраксины). [15] Полипептид, кодируемый этим геном, состоит из 224 аминокислот. [16] Полноразмерный полипептид не присутствует в организме в значительных количествах из-за сигнального пептида , который удаляется сигнальной пептидазой до завершения трансляции . Полный белок, состоящий из пяти мономеров, имеет общую массу около 120 000 Да. В сыворотке он собирается в стабильную пентамерную структуру дискоидной формы. [17]
СРБ связывается с фосфохолином , экспрессируемым на поверхности бактериальных клеток, таких как бактерии пневмококка . Это активирует систему комплемента , способствуя фагоцитозу макрофагов, который очищает некротические и апоптотические клетки и бактерии. [18] [13] Благодаря этому механизму СРБ также связывается с ишемическими/гипоксическими клетками, которые могут регенерировать с течением времени. Однако связывание СРБ приводит к их преждевременной утилизации. [19] [20] СРБ представляет собой доисторическое антитело и связывается с рецептором Fc-гамма IIa, с которым также связываются антитела. [21] Кроме того, СРБ активирует классический путь комплемента посредством связывания C1q. [22] [23] Таким образом, СРБ образует иммунные комплексы так же, как антитела IgG.