Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

В медицине гигиеническая гипотеза утверждает, что воздействие определенных микроорганизмов (таких как кишечная флора и гельминты ) в раннем детстве защищает от аллергических заболеваний, способствуя развитию иммунной системы . [1] [2] В частности, считается, что отсутствие воздействия приводит к дефектам в установлении иммунной толерантности . [1] Период воздействия начинается в утробе матери и заканчивается в школьном возрасте. [3]

В то время как ранние версии гипотезы относились к воздействию микробов в целом, обновленные версии применимы к определенному набору видов микробов, которые эволюционировали вместе с людьми. [1] [4] [2] Обновлениям были даны различные названия, включая гипотезу истощения микробиома, гипотезу микрофлоры и гипотезу «старых друзей». [4] [5] Существует значительное количество доказательств, подтверждающих идею о том, что отсутствие контакта с этими микробами связано с аллергией или другими состояниями, [2] [6] [7], хотя научные разногласия все еще существуют. [4] [8] [9]

Термин «гипотеза гигиены» был описан как неправильный, потому что люди неправильно интерпретируют его как относящееся к личной чистоте. [1] [8] [10] [11] Ожидается, что снижение уровня личной гигиены, например отказ от мытья рук перед едой, просто увеличит риск заражения без какого-либо воздействия на аллергию или иммунные нарушения. [1] [4] [9] Гигиена важна для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и для борьбы с возникающими инфекционными заболеваниями, такими как Эбола или COVID-19 . [12]Гипотеза гигиены не предполагает, что большее количество инфекций в детстве принесет пользу. [1] [8]

Обзор [ править ]

Идея о связи между паразитарной инфекцией и иммунными расстройствами была впервые предложена в 1968 году. [13] Первоначальная формулировка гигиенической гипотезы датируется 1989 годом, когда Дэвид Страчан предположил, что более низкая заболеваемость инфекцией в раннем детстве может быть объяснением роста при аллергических заболеваниях, таких как астма и сенная лихорадка, в 20 веке. [14]

Гипотеза гигиены также была расширена за пределы аллергии и также изучается в контексте более широкого круга состояний, на которые влияет иммунная система, особенно воспалительных заболеваний . [15] К ним относятся диабет 1 типа , [16] рассеянный склероз [17] [10], а также некоторые типы депрессии [17] [18] и рак. [19] [ указать ] Например, глобальное распространение рассеянного склероза отрицательно коррелирует с распространением гельминта Trichuris trichiura, а его заболеваемость отрицательно коррелирует с инфекцией Helicobacter pylori .[10] Первоначальная гипотеза Страчана не могла объяснить, как различные аллергические состояния увеличивались или увеличивались в распространенности в разное время, например, почему респираторные аллергии начали расти намного раньше, чем пищевая аллергия, которая не стала более распространенной до конца 20-го века. . [12]

В 2003 году Грэм Рук предложил «гипотезу старых друзей», которая была описана как более рациональное объяснение связи между воздействием микробов и воспалительными заболеваниями. [20] Гипотеза утверждает, что жизненно важные микробные воздействия - это не простуда, грипп, корь и другие распространенные детские инфекции, которые развились относительно недавно за последние 10 000 лет, а скорее микробы, уже присутствующие во время эволюции млекопитающих и человека, которые могут сохраняться в небольшие группы охотников-собирателей как микробиота, переносимые латентные инфекции или состояния носителей. Он предположил, что совместная эволюция с этими видами привела к тому, что они стали играть роль в развитии иммунной системы.

Первоначальная формулировка гипотезы гигиены Страчана также была основана на идее о том, что небольшие семьи обеспечивают недостаточное воздействие микробов отчасти из-за меньшего распространения инфекций от человека к человеку, но также из-за «улучшенных бытовых удобств и более высоких стандартов личной чистоты». [14] Кажется вероятным, что именно поэтому он назвал ее «гипотезой гигиены». Хотя «гигиеническая революция» девятнадцатого и двадцатого веков, возможно, была основным фактором, сейчас кажется более вероятным, что, хотя меры общественного здравоохранения, такие как санитария , питьевая вода и сбор мусора, сыграли важную роль в снижении нашей подверженности холере , брюшному тифу.и так далее, они также лишили людей возможности общаться со «старыми друзьями», живущими в тех же средах обитания. [21]

Рост аутоиммунных заболеваний и острого лимфобластного лейкоза среди молодых людей в развитых странах был связан с гипотезой гигиены. [22] [23] [24] Аутизм может быть связан с изменениями микробиома кишечника и ранними инфекциями. [25] Риск хронических воспалительных заболеваний также зависит от таких факторов, как диета, загрязнение окружающей среды, физическая активность, ожирение, социально-экономические факторы и стресс. Генетическая предрасположенность также является фактором. [26] [27] [28]

История [ править ]

Поскольку аллергия и другие хронические воспалительные заболевания в основном являются заболеваниями последних 100 лет или около того, «гигиеническая революция» последних 200 лет стала предметом пристального внимания как возможная причина. В течение 1800-х годов в Европе и Северной Америке произошли радикальные улучшения в области санитарии и качества воды. Частью этой программы было внедрение туалетов и канализационных систем, уборка городских улиц и более чистая пища. Это, в свою очередь, привело к быстрому снижению заболеваемости инфекционными заболеваниями, особенно в период 1900–1950 гг., За счет уменьшения воздействия инфекционных агентов. [21]

Хотя идея , что воздействие некоторых инфекций может уменьшить риск аллергии не является новым, Strachan был один из первых официально предложить его, в статье , опубликованной в British Medical Journal в 1989 году В данной статье предлагается объяснить наблюдение , что сено лихорадка и экзема , оба аллергических заболевания, реже встречались у детей из многодетных семей, которые предположительно подвергались большему воздействию инфекционных агентов через своих братьев и сестер, чем у детей из семей с одним ребенком. [29] Ранее считалось, что рост числа аллергий является результатом увеличения загрязнения окружающей среды. [8] Гипотеза широко исследовалась иммунологами иэпидемиологов и стал важной теоретической базой для изучения хронических воспалительных заболеваний.

«Гипотеза старых друзей», предложенная в 2003 г. [20], может предложить лучшее объяснение связи между воздействием микробов и воспалительными заболеваниями. [18] [20] Эта гипотеза утверждает, что жизненно важные воздействия - это не обычные детские и другие недавно развившиеся инфекции, возраст которых не превышает 10 000 лет, а скорее микробы, которые уже присутствовали во времена охотников-собирателей, когда развивалась иммунная система человека. Обычные детские инфекции - это в основном « массовые инфекции », которые убивают или иммунизируют и поэтому не могут сохраняться в изолированных группах охотников-собирателей. Инфекции толпы начали появляться после неолита в сельском хозяйстве.революция, когда человеческие популяции увеличивались в размерах и приближались. Микробы, которые эволюционировали вместе с иммунной системой млекопитающих, намного древнее. Согласно этой гипотезе, люди стали настолько зависимы от них, что их иммунная система не может ни развиваться, ни нормально функционировать без них.

Рук предположил, что эти микробы, скорее всего, включают:

  • Окружающие виды, которые существуют в тех же средах, что и люди
  • Виды, населяющие кожу, кишечник и дыхательные пути человека, а также животных, с которыми мы живем
  • Такие организмы, как вирусы и гельминты (черви), которые вызывают хронические инфекции или состояния носителей, которые люди могут переносить и, таким образом, могут совместно развивать специфические иммунорегуляторные отношения с иммунной системой.

Модифицированная гипотеза позже расширилась, включив в нее воздействие симбиотических бактерий и паразитов. [30]

«Эволюция превращает неизбежное в необходимость». Это означает, что большая часть эволюции млекопитающих происходила в грязи и гниющей растительности, и более 90 процентов эволюции человека происходило в изолированных сообществах охотников-собирателей и фермерских сообществах. Таким образом, человеческая иммунная система эволюционировала, чтобы предвидеть определенные типы микробов, что сделало неизбежное воздействие необходимостью. Не доказано, что организмы, участвующие в гипотезе гигиены, вызывают распространенность заболевания, однако имеется достаточно данных о лактобациллах, микобактериях сапрофитной среды и гельминтах и ​​их ассоциациях. Эти бактерии и паразиты обычно обнаруживались в растительности, грязи и воде на протяжении всей эволюции. [18] [20]

Было предложено множество возможных механизмов того, как микроорганизмы «старых друзей» предотвращают аутоиммунные заболевания и астму. Они включают:

  1. Взаимное ингибирование между иммунными ответами, направленными против различных антигенов микробов старых друзей, которые вызывают более сильные иммунные ответы, чем более слабые аутоантигены и аллергены аутоиммунных заболеваний и аллергии соответственно.
  2. Конкуренция за цитокины, рецепторы MHC и факторы роста, необходимые иммунной системе для создания иммунного ответа.
  3. Иммунорегуляторные взаимодействия с TLR хозяина. [23]

Гипотеза «микробного разнообразия», предложенная Паоло Матрикарди и развитая фон Герценом [31] [32], утверждает, что разнообразие микробов в кишечнике и других участках является ключевым фактором для праймирования иммунной системы, а не стабильной колонизации с помощью конкретный вид. Воздействие различных организмов на раннем этапе развития создает «базу данных», которая позволяет иммунной системе выявлять вредные агенты и нормализовать их после устранения опасности.

Для аллергического заболевания наиболее важными периодами воздействия являются: ранняя стадия развития; позже во время беременности; и первые несколько дней или месяцев младенчества. Воздействие необходимо поддерживать в течение значительного периода. Это согласуется с доказательствами того, что родоразрешение путем кесарева сечения может быть связано с повышенной аллергией, в то время как грудное вскармливание может быть защитным. [21]

Эволюция адаптивной иммунной системы [ править ]

Люди и микробы, которые они питают, эволюционировали вместе на протяжении тысячелетий; однако считается, что человеческий вид в своей истории прошел через множество фаз, характеризуемых воздействием различных патогенов. Например, в очень ранних человеческих обществах небольшое взаимодействие между его членами привело к особому отбору относительно ограниченной группы патогенов, у которых была высокая скорость передачи. Считается, что иммунная система человека, вероятно, подвергается избирательному давлению со стороны патогенов, которые ответственны за подавление определенных аллелей и, следовательно, фенотипов у людей. В талассемии гены, которые формируются с помощью Plasmodium видов , экспрессирующих давление отбора может быть моделью для этой теории [33] , но не показан на естественных условиях.

Недавние сравнительные геномные исследования показали, что гены иммунного ответа (кодирующие белки и некодирующие регуляторные гены) имеют меньше эволюционных ограничений и гораздо чаще становятся мишенью для положительного отбора патогенов, которые эволюционируют вместе с человеком. Из всех различных типов патогенов, которые, как известно, вызывают заболевание у людей, гельминты заслуживают особого внимания из-за их способности изменять распространенность или тяжесть определенных иммунных реакций на моделях человека и мышей. Фактически, недавние исследования показали, что паразитические черви оказали более сильное избирательное давление на отдельные гены человека, кодирующие интерлейкины и рецепторы интерлейкина, по сравнению с вирусными и бактериальными патогенами. Считается, что гельминтам столько же лет, сколько и адаптивной иммунной системе., предполагая, что они могли развиваться совместно, а также подразумевает, что наша иммунная система была сильно сосредоточена на борьбе с глистными инфекциями, поскольку потенциально могла взаимодействовать с ними в раннем младенчестве. Взаимодействие «хозяин-патоген» - это очень важная взаимосвязь, которая определяет развитие иммунной системы на ранних этапах жизни. [34] [35] [36] [37]

Биологическая основа [ править ]

Основным предполагаемым механизмом гипотезы гигиены является дисбаланс между подтипами T H 1 и T H 2 Т-хелперных клеток . [10] [38] Недостаточная активация плеча T H 1 может стимулировать клеточную защиту иммунной системы и привести к сверхактивному плечу T H 2, стимулируя опосредованный антителами иммунитет иммунной системы, что, в свою очередь, приводит к аллергическим реакциям. болезнь. [39]

Однако это объяснение не может объяснить рост заболеваемости (аналогичный росту аллергических заболеваний) нескольких TH1 -опосредованных аутоиммунных заболеваний , включая воспалительное заболевание кишечника , рассеянный склероз и диабет I типа . [Рисунок 1Bach] Однако было обнаружено, что градиент «север-юг», наблюдаемый в распространенности рассеянного склероза, обратно пропорционален глобальному распространению паразитарной инфекции. [Рисунок 2Bach] Кроме того, исследования показали, что пациенты с рассеянным склерозом, инфицированные паразитами, демонстрировали T H Иммунные ответы 2 типа в отличие от провоспалительного T H1 иммунный фенотип, наблюдаемый у неинфицированных пациентов с рассеянным склерозом. [Флеминг] Паразитарная инфекция также улучшает воспалительное заболевание кишечника и может действовать таким же образом, как и при рассеянном склерозе. [Ли] [ необходима ссылка ]

Условия Аллергических вызван несоответствующих иммунологических ответов на безвредные антигены с приводом от Т Н 2 опосредованной реакции иммунной, Т Н клетки 2 производит интерлейкин 4 , интерлейкин 5 , интерлейкин 6 , интерлейкин - 13 и преимущественно иммуноглобулин Е . [23] Многие бактерии и вирусы вызывают иммунный ответ, опосредованный T H 1 , который подавляет ответы T H 2. T H1 иммунные ответы характеризуются секрецией провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 2 , IFNγ и TNFα . Факторы, которые способствуют преобладанию фенотипа T H 1, включают: старшие братья и сестры, большой размер семьи, уход в ранний детский сад, инфекция (туберкулез, корь или гепатит), сельское проживание или контакт с животными. Фенотип с преобладанием AT H 2 связан с высоким уровнем использования антибиотиков, западным образом жизни, городской средой, диетой и чувствительностью к пылевым клещам и тараканам. Ответы T H 1 и T H 2 взаимно ингибирующие, поэтому, когда один из них активен, другой подавляется. [40] [41] [42]

Альтернативное объяснение состоит в том, что развивающаяся иммунная система должна получать стимулы (от инфекционных агентов, симбиотических бактерий или паразитов) для адекватного развития регуляторных Т-клеток . Без этих стимулов он становится более восприимчивым к аутоиммунным заболеваниям и аллергическим заболеваниям из-за недостаточно подавленных ответов T H 1 и T H 2 соответственно. [43] Например, все хронические воспалительные заболевания свидетельствуют об отсутствии иммунорегуляции. [26] Во-вторых, гельминты, непатогенные окружающие псевдокомменсальные бактерии или определенные кишечные комменсалы и пробиотики управляют иммунорегуляцией. Они блокируют или лечат модели всех хронических воспалительных состояний.[44]

Доказательства [ править ]

Существует значительное количество доказательств, подтверждающих идею о том, что воздействие микробов связано с аллергией или другими состояниями [2] [6] [7], хотя научные разногласия все еще существуют. [4] [8] [9] Поскольку гигиену сложно определить или измерить напрямую, используются суррогатные маркеры, такие как социально-экономический статус, доход и диета. [38]

Исследования показали, что различные иммунологические и аутоиммунные заболевания гораздо реже встречаются в развивающемся мире, чем в промышленно развитом мире, и что у иммигрантов в промышленно развитый мир из развивающихся стран все чаще развиваются иммунологические расстройства в зависимости от времени, прошедшего с момента прибытия в промышленно развитый мир. [23] Это верно для астмы и других хронических воспалительных заболеваний. [18] Увеличение частоты аллергии в первую очередь связано с диетой и уменьшением разнообразия микробиома, хотя механистические причины неясны. [45]

Использование антибиотиков на первом году жизни связано с астмой и другими аллергическими заболеваниями [46], а повышенная частота астмы также связана с родами путем кесарева сечения . [47] Однако, по крайней мере, одно исследование предполагает, что соблюдение личной гигиены может не иметь отношения к заболеваемости астмой. [9] Использование антибиотиков снижает разнообразие кишечной микробиоты. Хотя несколько исследований показали связь между использованием антибиотиков и более поздним развитием астмы или аллергии, другие исследования предполагают, что этот эффект связан с более частым использованием антибиотиков у детей с астмой. Тенденции в использовании вакцин также могут иметь значение, но эпидемиологические исследования не обеспечивают последовательной поддержки пагубного воздействия вакцинации / иммунизации напоказатели атопии . [21] В поддержку гипотезы старых друзей было обнаружено, что микробиом кишечника различается между аллергическими и неаллергическими детьми Эстонии и Швеции (хотя этот результат не был воспроизведен в большей когорте), а также биоразнообразие кишечной флоры у пациентов. с болезнью Крона уменьшилась. [23]

Ограничения [ править ]

Гипотеза гигиены применима не ко всем группам населения. [9] [38] Например, в случае воспалительного заболевания кишечника , это в первую очередь актуально, когда уровень благосостояния человека увеличивается либо из-за изменений в обществе, либо из-за переезда в более богатую страну, но не тогда, когда достаток остается постоянным. на высоком уровне. [38]

Гипотеза гигиены затрудняет объяснение того, почему аллергические заболевания также возникают в менее благополучных регионах. [9] Кроме того, воздействие некоторых видов микробов на самом деле увеличивает будущую восприимчивость к болезням, как в случае заражения риновирусом (основным источником простуды ), который увеличивает риск астмы. [4] [48]

Лечение [ править ]

Текущие исследования показывают, что манипулирование кишечной микробиотой может лечить или предотвращать аллергию и другие состояния, связанные с иммунной системой. [2] Исследуются различные подходы. Пробиотики (напитки или продукты) никогда не возвращали микробы в кишечник. Пока что терапевтически релевантные микробы не идентифицированы. [49] Однако в некоторых исследованиях было обнаружено, что пробиотические бактерии уменьшают аллергические симптомы. [15] Другие исследуемые подходы включают пребиотики , которые способствуют росту кишечной флоры, и синбиотики , одновременное использование пребиотиков и пробиотиков. [2]

Если эти методы лечения станут общепринятыми, последствия для государственной политики будут включать создание зеленых насаждений в городских районах или даже предоставление доступа к сельскохозяйственной среде для детей. [50]

Гельминтозная терапия - это лечение аутоиммунных заболеваний и иммунных расстройств путем преднамеренного заражения личинкой или яйцеклеткой гельминта . Гельминтная терапия возникла в результате поиска причин, по которым частота иммунологических нарушений и аутоиммунных заболеваний коррелирует с уровнем промышленного развития. [51] [52] Точная взаимосвязь между гельминтами и аллергией неясна, отчасти из-за того, что исследования, как правило, используют разные определения и результаты, а также из-за большого разнообразия как видов гельминтов, так и популяций, которые они заражают. [53]Инфекции вызывают иммунный ответ типа 2, который, вероятно, развился у млекопитающих в результате таких инфекций; хроническая гельминтозная инфекция связана со снижением чувствительности периферических Т-клеток, и несколько исследований показали, что дегельминтизация приводит к повышению аллергической чувствительности. [54] [13] Однако в некоторых случаях гельминты и другие паразиты становятся причиной развития аллергии. [4] Кроме того, такие инфекции сами по себе не являются лечением, поскольку они являются серьезным бременем болезней и фактически являются одними из самых серьезных забытых болезней . [54] [13] Продолжается разработка лекарств, которые имитируют эффекты, не вызывая заболеваний. [4]

Общественное здравоохранение [ править ]

Снижение общественного доверия к гигиене имеет серьезные возможные последствия для общественного здравоохранения. [12] Гигиена важна для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и для борьбы с возникающими инфекционными заболеваниями, такими как атипичная пневмония и лихорадка Эбола . [12]

Неправильное понимание термина «гипотеза гигиены» привело к необоснованному сопротивлению вакцинации, а также другим важным мерам общественного здравоохранения ». [8] Было высказано предположение, что осведомленность общественности о первоначальной форме гипотезы гигиены привела к возросшему пренебрежению гигиеной в доме. [55] Эффективному информированию общественности о науке мешает представление в средствах массовой информации гигиенической гипотезы и другой информации, связанной со здоровьем. [12]

Чистота [ править ]

Нет доказательств, подтверждающих идею о том, что сокращение современной практики чистоты и гигиены окажет какое-либо влияние на частоту хронических воспалительных и аллергических расстройств, но имеется значительное количество доказательств того, что это увеличит риски инфекционных заболеваний. [21] Фраза «целевая гигиена» использовалась для того, чтобы признать важность гигиены в предотвращении патогенов. [1]

Если домашняя и личная чистота способствует снижению воздействия жизненно важных микробов, ее роль, скорее всего, невелика. Идея о том, что дома можно сделать «стерильными» за счет чрезмерной чистоты, неправдоподобна, и доказательства показывают, что после очистки микробы быстро заменяются пылью и воздухом с улицы, выделяясь из тела и других живых существ, а также из продуктов питания. . [21] [56] [57] [58] Ключевым моментом может быть то, что микробный состав городского жилья изменился не из-за домашних и личных гигиенических привычек, а потому, что они являются частью городской среды. Изменение диеты и образа жизни также влияет на микробиоту кишечника, кожи и дыхательных путей.

В то же время растет обеспокоенность по поводу аллергии и других хронических воспалительных заболеваний, а также растет обеспокоенность по поводу инфекционных заболеваний. [21] [59] [60] Инфекционные болезни продолжают наносить тяжелый урон здоровью. Предотвращение пандемий и снижение устойчивости к антибиотикам являются глобальными приоритетами, а гигиена является краеугольным камнем сдерживания этих угроз.

Управление рисками заражения [ править ]

Международный научный форум по домашней гигиене разработал подход к управлению рисками для снижения рисков заражения в доме. Этот подход использует микробиологические и эпидемиологические данные для определения основных путей передачи инфекции в домашних условиях. Эти данные указывают на то, что критические пути связаны с руками, поверхностями, контактирующими с пищевыми продуктами, а также с посудой. Одежда и домашнее белье сопряжены с несколько меньшими рисками. Поверхности, контактирующие с телом, такие как ванны и умывальники, могут выступать в качестве носителей инфекции, как и поверхности, связанные с туалетами. Передача через воздух может иметь важное значение для некоторых патогенов. Ключевым аспектом этого подхода является то, что он обеспечивает максимальную защиту от болезнетворных микроорганизмов и инфекций, но при этом более расслаблен в отношении видимой чистоты, чтобы поддерживать нормальное воздействие других микробов человека, животных и окружающей среды.[56]

См. Также [ править ]

  • Антибактериальное мыло
  • Болезни изобилия
  • Анкилостомы в терапии
  • Гельминтозная терапия (включает более подробное обсуждение гипотезы гигиены)
  • Вагинальный посев
  • Микробиомы искусственной среды

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Scudellari, Меган (2017). «Репортаж: Очищение гипотезы гигиены» . Труды Национальной академии наук . 114 (7): 1433–1436. Bibcode : 2017PNAS..114.1433S . DOI : 10.1073 / pnas.1700688114 . PMC  5320962 . PMID  28196925 .
  2. ^ a b c d e f Стимсма, Лия; Рейнольдс, Лиза; Турви, Стюарт; Финли, Бретт (июль 2015 г.). «Гипотеза гигиены: текущие перспективы и будущие методы лечения» . Иммуно-мишени и терапия . 4 : 143–157. DOI : 10.2147 / ITT.S61528 . PMC 4918254 . PMID 27471720 .  
  3. ^ Roduit, Кэролайн; Фрей, Ремо; фон Мутиус, Эрика; Лауэнер, Роджер (2016). «Гипотеза гигиены». Влияние окружающей среды на иммунную систему . С. 77–96. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-1890-0_4 . ISBN 978-3-7091-1888-7.
  4. ^ a b c d e f g h Alexandre-Silva, Gabriel M .; Брито-Соуза, Пабло А .; Oliveira, Ana CS; Черни, Фелипе А .; Зоттих, Умберто; Пукка, Мануэла Б. (декабрь 2018 г.). «Краткий обзор гигиенической гипотезы: раннее воздействие, иммунный механизм и новые методы лечения». Acta Tropica . 188 : 16–26. DOI : 10.1016 / j.actatropica.2018.08.032 . PMID 30165069 . 
  5. ^ «Восстановление истощенного биома для предотвращения иммунных расстройств» . Обзор эволюции и медицины . 13 октября 2010 г.
  6. ^ a b Дейли, Дениз (октябрь 2014 г.). «Эволюция гигиенической гипотезы». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 14 (5): 390–396. DOI : 10.1097 / ACI.0000000000000101 . PMID 25102107 . S2CID 45420527 .  
  7. ^ a b Версини, Матильда; Жандел, Пьер-Ив; Баши, Томер; Биццаро, Джорджия; Бланк, Мири; Шенфельд, Иегуда (13 апреля 2015 г.). «Разгадывая гигиеническую гипотезу гельминтов и аутоиммунитета: происхождение, патофизиология и клиническое применение» . BMC Medicine . 13 (1): 81. DOI : 10,1186 / s12916-015-0306-7 . PMC 4396177 . PMID 25879741 .  
  8. ^ Б с д е е Björkstén, Бенгт (2009). «Гипотеза гигиены: мы все еще верим в нее?». Взаимодействие микробов-хозяев: толерантность против аллергии . Серия семинаров Института питания Нестле: Педиатрическая программа. 64 . С. 11–22. DOI : 10.1159 / 000235780 . ISBN 978-3-8055-9167-6. PMID  19710512 .
  9. ^ a b c d e f ван Тилбург Бернардес, Эрик; Арриета, Мария-Клэр (ноябрь 2017 г.). «Гигиеническая гипотеза в развитии астмы: виновата ли гигиена?». Архив медицинских исследований . 48 (8): 717–726. DOI : 10.1016 / j.arcmed.2017.11.009 . PMID 29224909 . 
  10. ^ a b c d Wendel-Haga, M .; Селиус, ЭГ (ноябрь 2017 г.). «Имеет ли отношение гигиеническая гипотеза к риску рассеянного склероза?» . Acta Neurologica Scandinavica . 136 : 26–30. DOI : 10.1111 / ane.12844 . PMID 29068485 . 
  11. ↑ Parker, W. (26 августа 2014 г.). «Гипотеза гигиены для аллергических заболеваний - неправильное выражение». BMJ . 349 (26 августа 2): g5267. DOI : 10.1136 / bmj.g5267 . PMID 25161287 . S2CID 33624127 .  
  12. ^ a b c d e Блумфилд, Салли Ф.; Ладья, Грэм А.В.; Скотт, Элизабет А; Шанахан, Фергус; Стэнвелл-Смит, Розалинда; Тернер, Пол (27 июня 2016 г.). «Пора отказаться от гипотезы гигиены: новые взгляды на аллергические заболевания, микробиом человека, профилактику инфекционных заболеваний и роль целевой гигиены» . Перспективы общественного здравоохранения . 136 (4): 213–224. DOI : 10.1177 / 1757913916650225 . PMC 4966430 . PMID 27354505 .  
  13. ^ а б в Майзелс, РМ; МакСорли, HJ; Смит, ди-джей (июль 2014 г.). «Гельминты в гипотезе гигиены: рано или поздно?» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 177 (1): 38–46. DOI : 10.1111 / cei.12353 . PMC 4089153 . PMID 24749722 .  
  14. ^ a b Страчан, Д. (1 августа 2000 г.). «Размер семьи, инфекция и атопия: первое десятилетие« гигиенической гипотезы » » . Грудная клетка . 55 (90001): 2С – 10. DOI : 10.1136 / thorax.55.suppl_1.s2 . PMC 1765943 . PMID 10943631 .  
  15. ^ а б Шу, Шан-Ань; Юэнь, Агата В.Т .; Ву, Елена; Чу, Ка-Хоу; Кван, Хой-Шань; Ян, Го-Сян; Ян, Яо; Леунг, Патрик СК (18 декабря 2018 г.). «Микробиота и пищевая аллергия». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 57 (1): 83–97. DOI : 10.1007 / s12016-018-8723-у . PMID 30564985 . S2CID 56476417 .  
  16. ^ Стене, Ларс C; Нафстад, Пер (февраль 2001 г.). «Связь между возникновением диабета 1 типа и астмы». Ланцет . 357 (9256): 607–608. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04067-8 . PMID 11558491 . S2CID 7457497 .  
  17. ^ a b Raison, Charles L .; Лоури, Кристофер А .; Ладья, Грэм А.В. (декабрь 2010 г.). «Воспаление, санитария и ужас» . Архив общей психиатрии . 67 (12): 1211–1224. DOI : 10.1001 / archgenpsychiatry.2010.161 . PMC 3724429 . PMID 21135322 .  
  18. ^ a b c d Ладья, Грэм А. В.; Лоури, Кристофер А .; Raison, Чарльз Л. (2013). «Микробные« старые друзья », иммунорегуляция и стрессоустойчивость» . Эволюция, медицина и общественное здоровье . 2013 (1): 46–64. DOI : 10.1093 / EMPH / eot004 . PMC 3868387 . PMID 24481186 .  
  19. ^ Рук, Грэм А.В.; Далглиш, Ангус (март 2011 г.). «Инфекция, иммунорегуляция и рак». Иммунологические обзоры . 240 (1): 141–159. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2010.00987.x . PMID 21349092 . S2CID 39495585 .  
  20. ^ a b c d Ладья, Грэм А. В.; Мартинелли, Роберта; Брюне, Лаура Роза (октябрь 2003 г.). «Врожденные иммунные ответы на микобактерии и подавление атопических ответов». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 3 (5): 337–342. DOI : 10.1097 / 00130832-200310000-00003 . PMID 14501431 . S2CID 45020780 .  
  21. ^ a b c d e f г Смит, Розалинда Стэнвелл; Блумфилд, Салли Ф .; Рук, Грэм А. (сентябрь 2012 г.). «Гипотеза гигиены и ее значение для домашней гигиены, образа жизни и общественного здоровья» . Домашняя гигиена и здоровье .
  22. ^ Смит, Малкольм А .; Саймон, Ричард; Стриклер, Говард Д .; Маккуиллан, Джеральдин; Gloeckler Ries, Lynn A .; Линет, Марта С. (1998). «Доказательства того, что острый лимфобластный лейкоз у детей связан с инфекционным агентом, связанным с условиями гигиены». Причины рака и борьба с ними . 9 (3): 285–298. DOI : 10,1023 / A: 1008873103921 . PMID 9684709 . S2CID 25397922 .  
  23. ^ a b c d e Okada, H .; Kuhn, C .; Feillet, H .; Бах, Ж.-Ф. (11 марта 2010 г.). «« Гигиеническая гипотеза »при аутоиммунных и аллергических заболеваниях: обновленная информация» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 160 (1): 1–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2010.04139.x . PMC 2841828 . PMID 20415844 .  
  24. ^ Гривз, Мел (август 2018). «Причинный механизм острого лимфобластного лейкоза у детей» . Обзоры природы Рак . 18 (8): 471–484. DOI : 10.1038 / s41568-018-0015-6 . PMC 6986894 . PMID 29784935 .  
  25. ^ Валлес, Ивонн; Францино, М. Пилар (29 сентября 2018 г.). «Загрязнение воздуха, микробиом в раннем возрасте и развитие» . Текущие отчеты о состоянии окружающей среды . 5 (4): 512–521. DOI : 10.1007 / s40572-018-0215-у . PMC 6306492 . PMID 30269309 .  
  26. ^ a b Rook, GAW (11 марта 2010 г.). «99-я Далемская конференция по инфекциям, воспалениям и хроническим воспалительным заболеваниям: дарвиновская медицина и гипотеза« гигиены »или« старых друзей »» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 160 (1): 70–79. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2010.04133.x . PMC 2841838 . PMID 20415854 .  
  27. ^ Филиппи, CM; фон Херрат, MG (29 октября 2008 г.). «Вирусный триггер диабета 1 типа: за и против» . Диабет . 57 (11): 2863–2871. DOI : 10,2337 / db07-1023 . PMC 2570378 . PMID 18971433 .  
  28. ↑ Rook, Graham AW (17 ноября 2011 г.). «Гигиеническая гипотеза и аутоиммунные заболевания». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 42 (1): 5–15. DOI : 10.1007 / s12016-011-8285-8 . PMID 22090147 . S2CID 15302882 .  
  29. Перейти ↑ Strachan, DP (18 ноября 1989 г.). «Сенная лихорадка, гигиена и размер дома» . BMJ . 299 (6710): 1259–1260. DOI : 10.1136 / bmj.299.6710.1259 . PMC 1838109 . PMID 2513902 .  
  30. ↑ Grammatikos, Александрос П. (8 июля 2009 г.). «Генетические и экологические основы атопических заболеваний». Анналы медицины . 40 (7): 482–495. DOI : 10.1080 / 07853890802082096 . PMID 18608118 . S2CID 188280 .  
  31. ↑ Matricardi, PM (11 марта 2010 г.). «99-я Далемская конференция по инфекциям, воспалению и хроническим воспалительным заболеваниям: противоречивые аспекты« гигиенической гипотезы » » . Клиническая и экспериментальная иммунология . 160 (1): 98–105. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2010.04130.x . PMC 2841842 . PMID 20415858 .  
  32. ^ фон Герцен, Лина; Хански, Илкка; Хаахтела, Тари (7 октября 2011 г.). «Естественный иммунитет» . EMBO Reports . 12 (11): 1089–1093. DOI : 10.1038 / embor.2011.195 . PMC 3207110 . PMID 21979814 .  
  33. ^ Врушали, Патхак; Рошан, Рошан; Канджакша, Гош (февраль 2018 г.). «Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, искажает баланс экспрессии гена глобина в системе культивирования гемопоэтических стволовых клеток in vitro: его последствия для анемии, связанной с малярией». Exp Parasitol . 185 : 29–38. DOI : 10.1016 / j.exppara.2018.01.003 . PMID 29309785 . 
  34. ^ Сирони, Мануэла; Клеричи, Марио (июнь 2010 г.). «Гипотеза гигиены: эволюционная перспектива». Микробы и инфекции . 12 (6): 421–427. DOI : 10.1016 / j.micinf.2010.02.002 . PMID 20178858 . 
  35. ^ Вулф, Натан Д .; Дунаван, Клэр Паносян; Даймонд, Джаред (май 2007 г.). «Истоки основных инфекционных заболеваний человека» . Природа . 447 (7142): 279–283. Bibcode : 2007Natur.447..279W . DOI : 10,1038 / природа05775 . PMC 7095142 . PMID 17507975 .  
  36. ^ Kosiol, Кэролин; Винерж, Томаш; да Фонсека, Rute R .; Hubisz, Melissa J .; Bustamante, Carlos D .; Нильсен, Расмус; Зипель, Адам; Шируп, Миккель Х. (1 августа 2008 г.). «Паттерны позитивного отбора в шести геномах млекопитающих» . PLOS Genetics . 4 (8): e1000144. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000144 . PMC 2483296 . PMID 18670650 .  
  37. ^ Фумагалли, Маттео; Поццоли, Уберто; Калиани, Рашель; Коми, Джакомо П .; Рива, Стефания; Клеричи, Марио; Брезолин, Нерео; Сирони, Мануэла (8 июня 2009 г.). «Паразиты представляют собой главную селективную силу для генов интерлейкинов и формируют генетическую предрасположенность к аутоиммунным состояниям» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (6): 1395–1408. DOI : 10,1084 / jem.20082779 . PMC 2715056 . PMID 19468064 .  
  38. ^ a b c d Леонг, Руперт В .; Митрев, Никола; Ко, Янна (2016). «Гигиеническая гипотеза: одинаковы ли доказательства во всем мире?». Заболевания органов пищеварения . 34 (1–2): 35–42. DOI : 10.1159 / 000442922 . PMID 26982573 . S2CID 21373849 .  
  39. ^ Фолкертс, Герт; Вальцль, Герхард; Опеншоу, Питер Дж. М. (март 2000 г.). «Учат ли обычные детские инфекции« учат »иммунную систему не вызывать аллергии?». Иммунология сегодня . 21 (3): 118–120. DOI : 10.1016 / s0167-5699 (00) 01582-6 . PMID 10777250 . 
  40. ^ Kramer, A .; Bekeschus, S .; Bröker, BM; Schleibinger, H .; Разави, Б .; Ассадиан О. (февраль 2013 г.). «Поддержание здоровья путем уравновешивания воздействия микробов и предотвращения инфекций: гипотеза гигиены против гипотезы раннего иммунного вызова». Журнал госпитальной инфекции . 83 : S29 – S34. DOI : 10.1016 / S0195-6701 (13) 60007-9 . PMID 23453173 . 
  41. ^ Ли, SJ; Майзельс, РМ (18 апреля 2014 г.). «Воспалительное заболевание кишечника» . Эволюция, медицина и общественное здоровье . 2014 (1): 95. DOI : 10,1093 / EMPH / eou017 . PMC 4204624 . PMID 24747119 .  
  42. ^ Вайнберг, Юджин Г. (февраль 2000 г.). «Урбанизация и детская астма: африканская перспектива». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (2): 224–231. DOI : 10.1016 / s0091-6749 (00) 90069-1 . PMID 10669840 . 
  43. ^ Bufford, Джереми Д .; Герн, Джеймс Э. (май 2005 г.). «Возвращение к гипотезе гигиены». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 25 (2): 247–262. DOI : 10.1016 / j.iac.2005.03.005 . PMID 15878454 . 
  44. ↑ Осада, Йошио; Канадзава, Тамоцу (2010). «Паразитарные гельминты: новое оружие против иммунологических заболеваний» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 743758. дои : 10,1155 / 2010/743758 . PMC 2821776 . PMID 20169100 .  
  45. ^ Ламбрехт, Барт N; Хаммад, Хамида (1 октября 2017 г.). «Иммунология эпидемии аллергии и гигиеническая гипотеза». Иммунология природы . 18 (10): 1076–1083. DOI : 10.1038 / ni.3829 . PMID 28926539 . S2CID 6239349 .  
  46. ^ Марра, Фавзия; Линд, Ларри; Кумбс, Меган; Ричардсон, Кэтрин; Юридический, Майкл; Фитцджеральд, Дж. Марк; Марра, Карло А. (март 2006 г.). «Приводит ли воздействие антибиотиков в младенчестве к развитию астмы?». Сундук . 129 (3): 610–618. DOI : 10.1378 / сундук.129.3.610 . PMID 16537858 . 
  47. ^ Thavagnanam, S .; Fleming, J .; Bromley, A .; Шилдс, доктор медицины; Кардуэлл, CR (апрель 2008 г.). «Мета-анализ связи между кесаревым сечением и детской астмой». Клиническая и экспериментальная аллергия . 38 (4): 629–633. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2007.02780.x . PMID 18352976 . S2CID 23077809 .  
  48. ^ Haspeslagh, Элин; Хейндрикс, Инес; Хаммад, Хамида; Ламбрехт, Барт Н. (октябрь 2018 г.). «Гигиеническая гипотеза: иммунологические механизмы толерантности дыхательных путей» . Текущее мнение в иммунологии . 54 : 102–108. DOI : 10.1016 / j.coi.2018.06.007 . PMC 6202673 . PMID 29986301 .  
  49. ^ Сандерс, Мэри Эллен; Гварнер, Франсиско; Герран, Ричард; Холт, Питер Р.; Куигли, Имонн ММ; Сартор, Р. Бальфур; Шерман, Филип М; Майер, Эмеран А (май 2013 г.). «Обновленная информация об использовании и исследовании пробиотиков при лечении и болезнях» . Кишечник . 62 (5): 787–796. DOI : 10.1136 / gutjnl-2012-302504 . PMC 4351195 . PMID 23474420 .  
  50. Перейти ↑ Rook, GA (23 октября 2013 г.). «Регулирование иммунной системы с помощью биоразнообразия из окружающей среды: экосистемная услуга, необходимая для здоровья» . Труды Национальной академии наук . 110 (46): 18360–18367. Bibcode : 2013PNAS..11018360R . DOI : 10.1073 / pnas.1313731110 . PMC 3831972 . PMID 24154724 .  
  51. ^ Zaccone, P .; Fehervari, Z .; Филлипс, Дж. М.; Данн, DW; Кук, А. (2006). «Паразитические глисты и воспалительные заболевания» . Иммунология паразитов . 28 (10): 515–23. DOI : 10.1111 / j.1365-3024.2006.00879.x . PMC 1618732 . PMID 16965287 .  
  52. ^ Weinstock, СП; Саммерс, Р. Эллиотт, DE (2004). «Гельминты и гармония» . Кишечник . 53 (1): 7–9. DOI : 10.1136 / gut.53.1.7 . PMC 1773927 . PMID 14684567 .  
  53. ^ Nutman, Томас Б .; Сантьяго, Хелтон К. (5 октября 2016 г.). «Гельминты человека и аллергические заболевания: гипотеза гигиены и не только» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 95 (4): 746–753. DOI : 10.4269 / ajtmh.16-0348 . PMC 5062766 . PMID 27573628 .  
  54. ^ a b Loke, P .; Лим, ЯЛ (июнь 2015 г.). «Гельминты и микробиота: части гипотезы гигиены» . Иммунология паразитов . 37 (6): 314–323. DOI : 10.1111 / pim.12193 . PMC 4428757 . PMID 25869420 .  
  55. ^ Taché, J .; Карпентье, Б. (январь 2014 г.). «Гигиена на домашней кухне: изменения в поведении и влияние основных мер контроля микробиологической опасности». Пищевой контроль . 35 (1): 392–400. DOI : 10.1016 / j.foodcont.2013.07.026 .
  56. ^ а б Блумфилд, Салли Ф .; Экснер, Мартин; Синьорелли, Карло; Нат, Кумар Джйоти; Скотт, Элизабет А (июль 2012 г.). «Цепь передачи инфекции в домашних условиях и в повседневной жизни и роль гигиены в снижении риска заражения» . Домашняя гигиена и здоровье .
  57. ^ Блумфилд, Салли Ф .; Экснер, Мартин; Fara, Gaetano M; Нат, Кумар Джйоти; Скотт, Элизабет А (октябрь 2013 г.). «Гигиенические процедуры в домашних условиях и их эффективность: обзор научно-доказательной базы» . Домашняя гигиена и здоровье .
  58. ↑ Эге, Маркус Дж. (Ноябрь 2017 г.). «Гигиеническая гипотеза в эпоху микробиома». Анналы Американского торакального общества . 14 (Приложение_5): S348 – S353. DOI : 10,1513 / AnnalsATS.201702-139AW . PMID 29161087 . 
  59. ^ Блумфилд, Салли Ф .; Экснер, Мартин; Fara, Gaetano M; Нат, Кумар Джйоти; Скотт, Элизабет А; Воорден, Каролин Ван дер (июнь 2009 г.). «Глобальное бремя болезней, связанных с гигиеной, по отношению к дому и обществу» . Домашняя гигиена и здоровье .
  60. ^ Блумфилд, Салли Ф .; Скотт, Элизабет А. (май 2013 г.). «Подход к оценке риска использования противомикробных препаратов в домашних условиях для предотвращения распространения инфекции». Американский журнал инфекционного контроля . 41 (5): S87 – S93. DOI : 10.1016 / j.ajic.2013.01.001 . PMID 23622757 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Финли, Б. Бретт; Арриета, Мари-Клэр (2016). Пусть едят грязь . Алгонкинские книги. ISBN 978-1616207380.
  • Хэдли, Кэролайн (декабрь 2004 г.). «Если забыть старое знакомство…» . EMBO Reports . 5 (12): 1122–1124. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400308 . PMC  1299202 . PMID  15577925 .
  • Ладья, ГСА; Брюне, Л. Р. (1 марта 2005 г.). «Микробы, иммунорегуляция и кишечник» . Кишечник . 54 (3): 317–320. DOI : 10.1136 / gut.2004.053785 . PMC  1774411 . PMID  15710972 .
  • Ладья, ГСА; Адамс, В .; Palmer, R .; Брюне, Л. Роза; Hunt, J .; Мартинелли, Р. (1 февраля 2004 г.). «Микобактерии и другие организмы окружающей среды как иммуномодуляторы для иммунорегуляторных нарушений». Семинары Springer по иммунопатологии . 25 (3–4): 237–255. DOI : 10.1007 / s00281-003-0148-9 . PMID  15007629 . S2CID  11393930 .