Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HCRTR2
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4S0V

Идентификаторы
ПсевдонимыHCRTR2 , OX2R, рецептор гипокретина (орексина) 2, рецептор гипокретина 2
Внешние идентификаторыOMIM: 602393 MGI: 2680765 ГомолоГен: 1168 Генные карты : HCRTR2
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение HCRTR2
Геномное расположение HCRTR2
Группа6п12.1Начинать55 106 460 п.н. [1]
Конец55 282 620 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 9 (мышь)
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Хромосома 9 (мышь)
Геномное расположение HCRTR2
Геномное расположение HCRTR2
Группа9 | 9 ДНачинать76 225 880 п.н. [2]
Конец76 323 856 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE HCRTR2 207393 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание пептидного гормона
• связывание пептида
• активность рецептора, связанного с G-белком
• активность преобразователя сигнала
• активность нейропептидного рецептора
• активность рецептора орексина
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
• мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
Биологический процесс• фосфолипазы С-активирующий G-белка в сочетании сигнального рецептора пути
• клеточный ответ на гормон стимул
• регуляция циркадных сна / бодрствования цикла, сна
• циркадный процесс цикла сон / бодрствование
• трансдукции сигнала
• ответ на пептид
• химической синаптической передачи
• регулирования цитозольного концентрация ионов кальция
• регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, бодрствования
• нейропептидный сигнальный путь
• пищевое поведение
• сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3062

387285

Ансамбль

ENSG00000137252

ENSMUSG00000032360

UniProt

O43614

P58308

RefSeq (мРНК)

NM_001526

NM_198962
NM_001364551

RefSeq (белок)

NP_001517

NP_945200
NP_001351480

Расположение (UCSC)Chr 6: 55,11 - 55,28 МбChr 9: 76.23 - 76.32 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Рецептор орексина типа 2
Идентификаторы
СимволOrexin_rec2
PfamPF03827
ИнтерПроIPR004060
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры

Orexin рецептор типа 2 ( Ox2R или ОХ 2 ), также известный как тип рецептора hypocretin 2 ( HcrtR2 ), представляет собой белок , который у человека кодируется HCRTR2 гена . [5]

Структура [ править ]

Структура рецептора была решена с разрешением 2,5 Å как гибридный белок, связанный с суворексантом с использованием липид-опосредованной кристаллизации. [6]

Функция [ править ]

OX 2 представляет собой рецептор, связанный с G-белком, экспрессирующийся исключительно в головном мозге. Он на 64% идентичен OX 1 . OX 2 связывает нейропептиды орексина А и орексина В. OX 2 участвует в центральном механизме обратной связи, который регулирует пищевое поведение. [5] Мыши с усиленной передачей сигналов OX 2 устойчивы к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров. [7]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • Орексин-А
  • Орексин-В
  • SB-668 875

Антагонисты [ править ]

  • Альморексант - двойной антагонист OX 1 и OX 2
  • EMPA - Селективный антагонист OX 2
  • Филорексант - двойной антагонист OX 1 и OX 2
  • JNJ-10397049 (600x селективный для OX 2 по OX 1 ) [8]
  • Лемборексант - двойной антагонист OX 1 и OX 2
  • MIN-202 - Избирательный антагонист OX 2
  • MK-1064 - Селективный антагонист OX 2 [9]
  • MK-8133 - Селективный антагонист OX 2 [10]
  • Nemorexant - Двойной OX 1 и ОХ 2 антагониста
  • SB-649,868 - двойной антагонист OX 1 и OX 2
  • Суворексант - двойной антагонист OX 1 и OX 2
  • TCS-OX2-29 - Селективный антагонист OX 2
  • (3,4-диметоксифенокси) алкиламиноацетамиды [11]
  • Соединение 1m - селективный антагонист OX 2 [12]

См. Также [ править ]

  • Рецептор орексина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000137252 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032360 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: рецептор гипокретина (орексина) 2 HCRTR2» .
  6. ^ Liszewski, Кэти (1 октября 2015). «Анализ структуры мембранных белков» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 35 (17): 16. DOI : 10,1089 / gen.35.07.09 .
  7. ^ Funato Н, Цай А.Л., Вилли JT, Kisanuki Y, Williams SC, Сакурай Т, М Янагисава (январь 2009 г.). «Усиленная передача сигналов рецептора орексина-2 предотвращает ожирение, вызванное диетой, и улучшает чувствительность к лептину» . Клеточный метаболизм . 9 (1): 64–76. DOI : 10.1016 / j.cmet.2008.10.010 . PMC 2630400 . PMID 19117547 .  
  8. ^ McAtee LC, Sutton SW, Rudolph Д., Ли X, Aluisio LE, Phuong В.К., Dvorak CA, Lovenberg TW, Каррузерс Н.И., Джонс ТК (август 2004). «Новые замещенные 4-фенил- [1,3] диоксаны: сильные и селективные антагонисты рецептора орексина 2 (OX (2) R)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 14 (16): 4225–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2004.06.032 . PMID 15261275 . 
  9. ^ Roecker А.Ю., Мерсер С.П., шрейерова JD, Кокс компакт - диск, Фрэли М.Е., Стин JT, Лемер Вт, Бруно Ю.Г., Харрелл СМ, Гарсон SL, Götter А.Л., Фокс С.В., Стивенс Дж, Танненбаум П. Л., Prueksaritanont Т, Cabalu ТД, Цуй Д., Стеллаботт Дж., Хартман Г.Д., Янг С.Д., Уинроу С.Дж., Ренгер Дж.Дж., Коулман П.Дж. (февраль 2014 г.). «Открытие 5- хлор-N - [(5,6-диметоксипиридин-2-ил) метил] -2,2 ': 5', 3- терпиридин-3'-карбоксамида (MK-1064): селективного орексина 2 антагонист рецепторов (2-СОРА) для лечения бессонницы ». ChemMedChem . 9 (2): 311–22. DOI : 10.1002 / cmdc.201300447 . PMID 24376006 . S2CID 26114114 .  
  10. ^ Kuduk SD, Skudlarek JW, DiMarco CN, Bruno JG, Pausch MH, O'Brien JA, Cabalu TD, Stevens J, Brunner J, Tannenbaum PL, Garson SL, Savitz AT, Harrell CM, Gotter AL, Winrow CJ, Renger JJ , Coleman PJ (июнь 2015 г.). «Идентификация MK-8133: селективный антагонист рецептора орексина-2 с благоприятными свойствами развития». Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (12): 2488–92. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2015.04.066 . PMID 25981685 . 
  11. ^ Cole AG, Stroke IL, Qin LY, Hussain Z, Simhadri S, Brescia MR, Waksmunski FS, Strohl B, Tellew JE, Williams JP, Saunders J, Appell KC, Henderson I, Webb ML (октябрь 2008 г.). «Синтез (3,4-диметоксифенокси) алкиламиноцетамидов в качестве антагонистов рецептора орексина-2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (20): 5420–3. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2008.09.038 . PMID 18815029 . 
  12. ^ Фужимото Т, Kunitomo Дж, Tomata Y, Нишиям К, Накашимы М, Hirozane М, Yoshikubo S, Хираи К, Маруи S (ноябрь 2011). «Открытие сильнодействующих, селективных, перорально активных антагонистов рецептора орексина-2 на основе бензоксазепина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (21): 6414–6. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2011.08.093 . PMID 21917455 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Flier JS, Maratos-Flier E (февраль 1998 г.). «Ожирение и гипоталамус: новые пептиды для новых путей». Cell . 92 (4): 437–40. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80937-X . PMID  9491885 . S2CID  14768585 .
  • Вилли Дж. Т., Чемелли Р. М., Синтон К. М., Янагисава М. (2001). «Есть или спать? Орексин в регуляции кормления и бодрствования». Ежегодный обзор неврологии . 24 : 429–58. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.429 . PMID  11283317 .
  • Hungs M, Mignot E (май 2001 г.). «Гипокретин / орексин, сон и нарколепсия». BioEssays . 23 (5): 397–408. DOI : 10.1002 / bies.1058 . PMID  11340621 . S2CID  541650 .
  • de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, Bartlett FS, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Gautvik KM, Sutcliffe JG (январь 1998 г. ). «Гипокретины: гипоталамус-специфические пептиды с нейровозбуждающей активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (1): 322–7. Полномочный код : 1998PNAS ... 95..322D . DOI : 10.1073 / pnas.95.1.322 . PMC  18213 . PMID  9419374 .
  • Сакураи Т., Амемия А., Исии М., Мацузаки И., Чемелли Р.М., Танака Х., Уильямс С.К., Ричардсон Дж.А., Козловски Г.П., Уилсон С., Арч-младший, Бакингем Р.Э., Хейнс А.С., Карр С.А., Аннан Р.С., МакНалти Д.Е., Лю В.С. , Терретт Дж. А., Эльшурбаджи Н. А., Бергсма Д. Д., Янагисава М. (февраль 1998 г.). «Орексины и рецепторы орексина: семейство гипоталамических нейропептидов и рецепторов, связанных с G-белком, которые регулируют пищевое поведение» (PDF) . Cell . 92 (4): 573–85. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80949-6 . PMID  9491897 . S2CID  16294729 .
  • Сакураи Т., Амемия А., Исии М., Мацузаки И., Чемелли Р.М., Танака Х., Уильямс С.К., Ричарсон Дж. А., Козловски Г.П., Уилсон С., Арч-младший, Бакингем Р.Э., Хейнс А.С., Карр С.А., Аннан Р.С., МакНалти Д.Е., Лю В.С. , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (март 1998 г.). «Орексины и рецепторы орексина: семейство нейропептидов гипоталамуса и рецепторов, связанных с G-белком, которые регулируют пищевое поведение» . Cell . 92 (5): 1 страница после 696. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 . PMID  9527442 .
  • Пейрон К., Фарако Дж., Роджерс В., Рипли Б., Оверим С., Чарне И., Невсималова С., Олдрич М., Рейнольдс Д., Альбин Р., Ли Р., Хунгс М., Педраццоли М., Падигару М., Кучерлапати М., Фан Дж, Маки Р. , Ламмерс Г.Дж., Борас С., Кучерлапати Р., Нишино С., Миньот Е. (сентябрь 2000 г.). «Мутация в случае ранней нарколепсии и общего отсутствия пептидов гипокретина в нарколептическом мозге человека». Природная медицина . 6 (9): 991–7. DOI : 10.1038 / 79690 . PMID  10973318 . S2CID  18076282 .
  • Райт Г.Дж., Пуклавец М.Дж., Уиллис А.С., Хук Р.М., Седжвик Д.Д., Браун М.Х., Барклай А.Н. (август 2000 г.). «Гликопротеин OX2 на поверхности лимфоидных / нейрональных клеток распознает новый рецептор на макрофагах, участвующий в контроле их функции». Иммунитет . 13 (2): 233–42. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 00023-6 . PMID  10981966 .
  • Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
  • Mazzocchi G, Malendowicz LK, Gottardo L, Aragona F, Nussdorfer GG (февраль 2001 г.). «Орексин А стимулирует секрецию кортизола клетками коры надпочечников человека посредством активации аденилатциклаза-зависимого сигнального каскада» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (2): 778–82. DOI : 10,1210 / jc.86.2.778 . PMID  11158046 .
  • Бланко М., Лопес М., Гарсиа-Кабальеро Т., Гальего Р., Васкес-Бокете А., Морель Г., Сеньярис Р., Касануэва Ф., Диегес С., Бейрас А. (апрель 2001 г.). «Клеточная локализация рецепторов орексина в гипофизе человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (4): 1616–9. DOI : 10,1210 / jc.86.4.1616 . PMID  11297593 .
  • Бланко М., Лопес М., Гарсиа-Кабальеро Т., Гальего Р., Морель Г., СеньярИс Р., Казануэва Ф., Диегес С., Бейрас А. (июль 2001 г.). «Клеточная локализация рецепторов орексина в гипофизе человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (7): 1616–9. DOI : 10,1210 / jc.86.7.3444 . PMID  11443222 .
  • Картерис Э., Рандева Х.С., Грамматопулос Д.К., Яффе РБ, Hillhouse EW (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия и характеристики сцепления рецепторов CRH и орексина типа 2 в надпочечниках плода человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (9): 4512–9. DOI : 10,1210 / jc.86.9.4512 . PMID  11549701 .
  • Рандева Х.С., Картерис Э., Грамматопулос Д., Hillhouse EW (октябрь 2001 г.). «Экспрессия орексина-A и функциональных рецепторов орексина типа 2 в надпочечниках взрослого человека: влияние на функцию надпочечников и энергетический гомеостаз» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4808–13. DOI : 10,1210 / jc.86.10.4808 . PMID  11600545 .
  • Олафсдоттир Б. Р., Рай Д. Б., Скаммелл Т. Е., Матесон Дж. К., Стефанссон К., Гулчер Дж. Р. (ноябрь 2001 г.). «Полиморфизмы в генах пути гипокретина / орексина и нарколепсии». Неврология . 57 (10): 1896–9. DOI : 10,1212 / wnl.57.10.1896 . PMID  11723285 . S2CID  38597998 .
  • Бланко М., Гарсия-Кабальеро Т., Фрага М., Гальего Р., Куэвас Дж., Фортеза Дж., Бейрас А., Диегес С. (март 2002 г.). «Клеточная локализация рецепторов орексина в надпочечниках человека, аденомах коры надпочечников и феохромоцитомах». Регуляторные пептиды . 104 (1–3): 161–5. DOI : 10.1016 / S0167-0115 (01) 00359-7 . PMID  11830291 . S2CID  30238394 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T. , Макс С.И., Ван Дж., Се Ф., Дьяченко Л., Марусина К., Фармер А.А., Рубин Г.М., Хонг Л., Стэплтон М., Соарес М.Б., Боналдо М.Ф., Казавант Т.Л., Шитц Т.Е., Браунштейн М.Дж., Усдин Т.Б., Тошиюки С., Карнинчи П., Прейндж С., Раха С.С., Локеллано Н.А., Петерс Г.Дж., Абрамсон Р.Д., Муллахи С.Дж., Босак С.А., МакЭван П.Дж., МакКернан К.Дж., Малек Дж.А., Гунаратне П.Х., Ричардс С., Уорли К.С., Хейл С., Гарсия А.М., Гей Л.Дж., Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG , Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS,Кшивинский М.И., Скальска Ю., Смаилус Д.Е., Шнерч А., Шейн Дж. Э., Джонс С.Дж., Марра М.А. (декабрь 2002 г.).«Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M . DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .