Адаптивное клиническое испытание — это динамическое клиническое испытание , в ходе которого оценивают медицинское устройство или лечение путем наблюдения за результатами участников (и, возможно, другими показателями, такими как побочные эффекты) в соответствии с установленным графиком и, однозначно, изменением параметров протокола испытания в соответствии с те наблюдения. Это отличается от традиционных рандомизированных клинических испытаний (РКИ), которые являются статическими по своему протоколу и не изменяют никаких параметров до завершения испытания. Процесс адаптации обычно продолжается на протяжении всего испытания, как это предписано в протоколе испытания. Адаптация может включать модификации: дозировки, размера выборки, препарата, проходящего испытания, критериев отбора пациентов и/или смеси «коктейлей». [1]В некоторых случаях испытания превратились в непрерывный процесс, в ходе которого регулярно добавляются и исключаются методы лечения и группы пациентов по мере получения дополнительной информации. [2] Важно отметить, что протокол испытания устанавливается до начала испытания, в котором предварительно указывается график и процессы адаптации.
Целью адаптивного исследования является более быстрое выявление лекарств или устройств, обладающих терапевтическим эффектом, и сосредоточение внимания на популяции пациентов, для которых лекарство подходит. [3] При эффективном проведении адаптивных испытаний можно найти новые методы лечения, сводя к минимуму количество пациентов, подверженных рискам клинических испытаний. В частности, адаптивные испытания могут эффективно находить новые методы лечения за счет сокращения числа пациентов, включенных в группы лечения, которые демонстрируют минимальную эффективность или более высокую частоту побочных эффектов. Адаптивные испытания могут корректировать почти любую часть своего дизайна на основе заранее установленных правил и статистического дизайна, например, размер выборки, добавление новых групп, удаление менее эффективных групп и изменение вероятности рандомизации в конкретную группу.
Адаптивным клиническим испытанием может считаться любой дизайн исследования, дизайн которого может измениться во время активной регистрации. Существует несколько различных типов испытаний, и испытания в реальной жизни могут сочетать в себе элементы этих различных типов испытаний [4] :
В 2004 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) представило Инициативу стратегического пути, чтобы изменить способ доставки лекарств из лаборатории на рынок. Эта инициатива была направлена на решение проблемы высокого уровня отсева, наблюдаемого на клиническом этапе. Он также попытался предложить исследователям гибкость, чтобы найти оптимальную клиническую пользу, не влияя на достоверность исследования. Адаптивные клинические испытания изначально подпадали под этот режим. [2]
FDA выпустило проект руководства по адаптивному дизайну испытаний в 2010 году . препарата от премаркета до постмаркета». Хотя это и не связано конкретно с клиническими испытаниями, совет также рекомендовал FDA «в полной мере использовать ускоренное одобрение для всех препаратов, соответствующих установленному законом стандарту удовлетворения неудовлетворенной потребности в лечении серьезного или опасного для жизни заболевания и демонстрирующих влияние на клиническую конечную точку, кроме выживаемость или необратимая заболеваемость, или суррогатная конечная точка, которая может предсказать клиническую пользу». [5]
В период 2007–2009 гг. Отдел биостатистики Онкологического центра имени М. Д. Андерсона провел 89 байесовских адаптивных испытаний, что составляет 36% от общего числа, разработанного преподавателями. [6]