Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
См. Подпись
Изображение с помощью сканирующего электронного микроскопа одного лейкоцита (желтый / справа), поглощающего бактерии сибирской язвы (оранжевый / слева) - масштабная линейка составляет 5 мкм (ложный цвет)

Иммунная система представляет собой сеть биологических процессов , что защищает организм от болезней . Он обнаруживает и реагирует на широкий спектр патогенов , от вирусов до паразитических червей , а также на раковые клетки и объекты, такие как щепки древесины , отличая их от собственной здоровой ткани организма . У многих видов есть две основные подсистемы иммунной системы. Врожденная иммунная система предоставляет предварительно настроенный ответ на широкие группы ситуаций и стимулов. Адаптивная иммунная системаобеспечивает индивидуальный ответ на каждый стимул, обучаясь распознавать молекулы, с которыми он ранее сталкивался. Оба используют молекулы и клетки для выполнения своих функций.

Почти у всех организмов есть какая-то иммунная система. Бактерии обладают рудиментарной иммунной системой в виде ферментов , защищающих от вирусных инфекций. Другие основные иммунные механизмы развились у древних растений и животных и остались у их современных потомков. Эти механизмы включают фагоцитоз , антимикробные пептиды, называемые дефенсинами , и систему комплемента . Позвоночные с челюстями , в том числе люди, обладают еще более сложными защитными механизмами, включая способность адаптироваться для более эффективного распознавания патогенов. Адаптивный (или приобретенный) иммунитет создает иммунологическую память.что приводит к усиленному ответу на последующие встречи с тем же патогеном. Этот процесс приобретенного иммунитета лежит в основе вакцинации .

Дисфункция иммунной системы может вызвать аутоиммунные заболевания , воспалительные заболевания и рак . Иммунодефицит возникает, когда иммунная система менее активна, чем обычно, что приводит к повторяющимся и опасным для жизни инфекциям. У людей иммунодефицит может быть результатом генетического заболевания, такого как тяжелый комбинированный иммунодефицит , приобретенных состояний, таких как ВИЧ / СПИД , или использования иммунодепрессантов . Аутоиммунитет возникает в результате гиперактивной иммунной системы, атакующей нормальные ткани, как если бы они были чужеродными организмами. Общие аутоиммунные заболевания включают:Тиреоидит Хашимото , ревматоидный артрит , сахарный диабет 1 типа и системная красная волчанка . Иммунология охватывает изучение всех аспектов иммунной системы.

Многослойная защита [ править ]

Иммунная система защищает своего хозяина от инфекции с помощью многоуровневой защиты с возрастающей специфичностью. Физические барьеры предотвращают попадание в организм патогенов, таких как бактерии и вирусы . [1] Если патоген преодолевает эти барьеры, врожденная иммунная система дает немедленный, но неспецифический ответ. Врожденная иммунная система есть у всех животных . [2] Если патогены успешно уклоняются от врожденного ответа, позвоночные животные обладают вторым уровнем защиты, адаптивной иммунной системой , которая активируется врожденной реакцией. [3]Здесь иммунная система адаптирует свой ответ во время инфекции, чтобы улучшить распознавание патогена. Этот улучшенный ответ затем сохраняется после того, как патоген был устранен, в форме иммунологической памяти и позволяет адаптивной иммунной системе наращивать более быстрые и более сильные атаки каждый раз, когда встречается этот патоген. [4] [5]

И врожденный, и адаптивный иммунитет зависят от способности иммунной системы различать собственные и чужие молекулы . В иммунологии собственные молекулы - это компоненты организма, которые иммунная система может отличить от чужеродных веществ. [6] С другой стороны , не-самостоятельные молекулы , которые распознаются в качестве чужеродных молекул. Один класса неавтомодельных молекул называют антигенами (первоначально названным за то , что анти тела генераторных ускорителей) и определены как вещества , которые связываются с конкретными иммунными рецепторами и вызывает иммунный ответ. [7]

Поверхностные барьеры [ править ]

Некоторые барьеры защищают организмы от инфекции, включая механические, химические и биологические барьеры. Восковая кутикула большинства листьев, экзоскелет насекомых, скорлупа и оболочки отложенных снаружи яиц и кожа являются примерами механических барьеров, которые являются первой линией защиты от инфекции. [8] Организмы не могут быть полностью изолированы от окружающей среды, поэтому системы защищают такие отверстия тела, как легкие , кишечник и мочеполовые пути . В легких кашель и чихание механически выбрасывают болезнетворные микроорганизмы и другие раздражители из дыхательных путей.. Смывающее действие слез и мочи также механически изгоняет патогены, а слизь, выделяемая дыхательными и желудочно-кишечными трактами, служит для улавливания и запутывания микроорганизмов . [9]

Химические барьеры также защищают от инфекции. Кожа и дыхательные пути выделяют антимикробные пептиды, такие как β- дефенсины . [10] Ферменты, такие как лизоцим и фосфолипаза A2, содержащиеся в слюне , слезах и грудном молоке , также являются антибактериальными средствами . [11] [12] Вагинальные выделения служат химическим барьером после менархе , когда они становятся слегка кислыми , а сперма содержит дефенсины и цинк для уничтожения патогенов. [13] [14] Вжелудка , желудочной кислоты служит в качестве химической защиты от проникших патогенов. [15]

В мочеполовых и желудочно-кишечных трактах комменсальная флора служит биологическим барьером, конкурируя с патогенными бактериями за пищу и пространство и, в некоторых случаях, изменяя условия в своей среде, такие как pH или доступное железо. В результате снижается вероятность того, что количество патогенов достигнет достаточного количества, чтобы вызвать болезнь. [16]

Врожденная иммунная система [ править ]

Микроорганизмы или токсины, которые успешно попадают в организм, сталкиваются с клетками и механизмами врожденной иммунной системы. Врожденный ответ обычно запускается, когда микробы идентифицируются рецепторами распознавания образов , которые распознают компоненты, которые сохраняются среди широких групп микроорганизмов [17], или когда поврежденные, поврежденные или подвергнутые стрессу клетки посылают сигналы тревоги, многие из которых распознаются те же рецепторы, что и те, которые распознают патогены. [18] Врожденная иммунная защита неспецифична, то есть эти системы реагируют на патогены обычным образом. [19] Эта система не дает длительного иммунитета.против возбудителя. Врожденная иммунная система является доминирующей системой защиты хозяина у большинства организмов [2] и единственной у растений. [20]

Иммунное зондирование [ править ]

Клетки врожденной иммунной системы используют рецепторы распознавания образов для распознавания молекулярных структур, производимых патогенами. [21] Это белки, экспрессируемые, в основном, клетками врожденной иммунной системы , такими как дендритные клетки, макрофаги, моноциты, нейтрофилы и эпителиальные клетки [19] [22], чтобы идентифицировать два класса молекул: молекулярные паттерны, связанные с патогенами ( PAMPs), которые связаны с микробными патогенами , и молекулярные паттерны , связанные с повреждениями (DAMP), которые связаны с компонентами клеток-хозяев, которые высвобождаются во время повреждения или гибели клеток. [23]

Распознавание внеклеточных или эндосомальных PAMP опосредуется трансмембранными белками, известными как toll-подобные рецепторы (TLR). [24] TLR имеют типичный структурный мотив, лейцин-богатые повторы (LRR) , которые придают им изогнутую форму. [25] Toll-подобные рецепторы были впервые обнаружены у дрозофилы и запускают синтез и секрецию цитокинов и активацию других программ защиты хозяина, которые необходимы как для врожденного, так и для адаптивного иммунного ответа. У людей описано десять толл-подобных рецепторов. [26]

Клетки врожденной иммунной системы имеют внутри рецепторы распознавания образов, которые обнаруживают инфекцию или повреждение клеток. Три основных класса этих «цитозольных» рецепторов - это NOD-подобные рецепторы , RIG (индуцируемый ретиноевой кислотой ген) -подобные рецепторы и цитозольные ДНК-сенсоры. [27]

Врожденные иммунные клетки [ править ]

Сканирующего электронного микроскопа изображение нормальной циркулирующей человеческой крови . Можно увидеть красные кровяные тельца , несколько узловатых белых кровяных телец, включая лимфоциты , моноцит , нейтрофил и множество небольших дискообразных тромбоцитов .

Некоторые лейкоциты (белые кровяные тельца) действуют как независимые одноклеточные организмы и являются вторым звеном врожденной иммунной системы. Врожденные лейкоциты включают «профессиональные» фагоциты ( макрофаги , нейтрофилы и дендритные клетки ). Эти клетки идентифицируют и устраняют патогены, либо атакуя более крупные патогены через контакт, либо поглощая, а затем убивая микроорганизмы. К другим клеткам, участвующим во врожденном ответе, относятся врожденные лимфоидные клетки , тучные клетки , эозинофилы , базофилы и естественные клетки-киллеры . [28]

Фагоцитоз - важная особенность врожденного клеточного иммунитета, осуществляемого клетками, называемыми фагоцитами, которые поглощают патогены или частицы. Фагоциты обычно патрулируют организм в поисках патогенов, но цитокины могут вызывать их в определенные места. [29] После того, как патоген был поглощен фагоцитом, он попадает в ловушку внутриклеточной везикулы, называемой фагосомой , которая впоследствии сливается с другой везикулой, называемой лизосомой, с образованием фаголизосомы . Возбудитель погибает активность пищеварительных ферментов и после респираторного взрыва , который высвобождает свободные радикалы в фаголизосомы. [30] [31]Фагоцитоз развился как средство приобретения питательных веществ , но эта роль была расширена в фагоцитах, чтобы включить поглощение патогенов в качестве защитного механизма. [32] Фагоцитоз, вероятно, представляет собой старейшую форму защиты хозяина, поскольку фагоциты были идентифицированы как у позвоночных, так и у беспозвоночных животных. [33]

Нейтрофилы и макрофаги - это фагоциты, которые путешествуют по телу в поисках вторгшихся патогенов. [34] Нейтрофилы обычно находятся в кровотоке и являются наиболее распространенным типом фагоцитов, составляя от 50% до 60% от общего числа циркулирующих лейкоцитов. [35] Во время острой фазы воспаления нейтрофилы мигрируют к месту воспаления в процессе, называемом хемотаксисом , и обычно являются первыми клетками, попадающими на место заражения. Макрофаги - это универсальные клетки, которые находятся в тканях и производят множество химических веществ, включая ферменты, белки комплемента и цитокины, а также могут действовать как мусорщики, которые очищают организм от изношенных клеток и другого мусора, а также какантигенпрезентирующие клетки (APC), активирующие адаптивную иммунную систему. [36]

Дендритные клетки - это фагоциты в тканях, которые контактируют с внешней средой; поэтому они расположены в основном в коже , носу , легких, желудке и кишечнике. [37] Они названы из-за их сходства с нейрональными дендритами , так как оба имеют множество шиповидных выступов. Дендритные клетки служат в качестве связующего звена между телесными тканями и врожденным и адаптивной иммунной системой, так как они представляют антигены в Т - клетки , один из ключевых типов клеток адаптивной системы иммунитета. [37]

Гранулоциты - это лейкоциты, в цитоплазме которых есть гранулы. К этой категории относятся нейтрофилы, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. Тучные клетки находятся в соединительных тканях и слизистых оболочках и регулируют воспалительную реакцию. [38] Чаще всего они связаны с аллергией и анафилаксией . [35] Базофилы и эозинофилы связаны с нейтрофилами. Они выделяют химические медиаторы, которые участвуют в защите от паразитов и играют роль в аллергических реакциях, таких как астма . [39]

Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) представляют собой группу клеток врожденного иммунитета , которые происходят от общего лимфоидного предшественника и принадлежат к лимфоидной линии . Эти клетки характеризуются отсутствием антигенспецифического В- или Т-клеточного рецептора (TCR) из-за отсутствия гена, активирующего рекомбинацию . ILC не экспрессируют маркеры миелоидных или дендритных клеток. [40]

Естественные клетки-киллеры (NK) - это лимфоциты и компонент врожденной иммунной системы, которая не атакует вторгшихся микробов напрямую. [41] Скорее, NK-клетки разрушают скомпрометированные клетки-хозяева, такие как опухолевые клетки или инфицированные вирусом клетки, распознавая такие клетки по состоянию, известному как «потерянное я». Этот термин описывает клетки с низким уровнем маркера клеточной поверхности, называемого MHC I ( главный комплекс гистосовместимости ), - ситуацию, которая может возникнуть при вирусных инфекциях клеток-хозяев. [42] Нормальные клетки организма не распознаются и не атакуются NK-клетками, потому что они экспрессируют интактные собственные антигены MHC. Эти антигены MHC распознаются рецепторами иммуноглобулинов клеток-киллеров, которые по существу тормозят действие NK-клеток. [43]

Воспаление [ править ]

Воспаление - одна из первых реакций иммунной системы на инфекцию. [44] Симптомами воспаления являются покраснение, отек, жар и боль, которые вызваны усилением притока крови к тканям. Воспаление вызывается эйкозаноидами и цитокинами , которые выделяются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноидам включают простагландины , которые производят лихорадки и расширение из кровеносных сосудов , связанных с воспалением, и лейкотриены , которые привлекают определенные белые кровяные клетки (лейкоциты). [45] [46] Общие цитокины включают интерлейкины.которые отвечают за связь между лейкоцитами; хемокины , способствующие хемотаксису ; и интерфероны, которые обладают противовирусным действием, например, прекращают синтез белка в клетке-хозяине. [47] Также могут высвобождаться факторы роста и цитотоксические факторы. Эти цитокины и другие химические вещества привлекают иммунные клетки к месту инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. [48] Рецепторы распознавания образов, называемые инфламмасомами.представляют собой мультипротеиновые комплексы (состоящие из NLR, адапторного белка ASC и эффекторной молекулы прокаспазы-1), которые образуются в ответ на цитозольные PAMP и DAMP, функция которых заключается в генерации активных форм воспалительных цитокинов IL-1β и IL -18. [49]

Гуморальные защиты [ править ]

Система комплемента - это биохимический каскад, который атакует поверхности чужеродных клеток. Он содержит более 20 различных белков и назван так за его способность «дополнять» уничтожение патогенов антителами . Комплемент - главный гуморальный компонент врожденного иммунного ответа. [50] [51] Многие виды имеют комплементарные системы, в том числе не являющихся млекопитающими , таких как растения, рыбы и некоторых беспозвоночных . [52] У людей этот ответ активируется связыванием комплемента с антителами, которые прикрепились к этим микробам, или связыванием белков комплемента с углеводами на поверхности микробов . Это признаниеsignal вызывает быстрое уничтожение. [53] Скорость ответа является результатом усиления сигнала, которое происходит после последовательной протеолитической активации молекул комплемента, которые также являются протеазами. После того, как белки комплемента первоначально связываются с микробом, они активируют свою протеазную активность, которая, в свою очередь, активирует другие протеазы комплемента и так далее. Это создает каталитический каскад, который усиливает начальный сигнал за счет контролируемой положительной обратной связи . [54] Каскад приводит к выработке пептидов, которые привлекают иммунные клетки, увеличивают проницаемость сосудов и опсонизируют(покрыть) поверхность патогена, пометив его для уничтожения. Это отложение комплемента также может убивать клетки напрямую, разрушая их плазматическую мембрану . [50]

Адаптивная иммунная система [ править ]

Обзор процессов, участвующих в первичном иммунном ответе

Адаптивная иммунная система развивалась у ранних позвоночных и обеспечивает более сильный иммунный ответ, а также иммунологическую память , при которой каждый патоген «запоминается» сигнатурным антигеном. [55] Адаптивный иммунный ответ является антиген-специфическим и требует распознавания специфических «чужеродных» антигенов во время процесса, называемого презентацией антигена . Антигенная специфичность позволяет генерировать ответы, адаптированные к конкретным патогенам или инфицированным патогеном клеткам. Способность создавать эти индивидуальные ответы поддерживается в организме «клетками памяти». Если патоген заразит организм более одного раза, эти специфические клетки памяти используются для его быстрого устранения. [56]

Распознавание антигена [ править ]

Клетки адаптивной иммунной системы - это особые типы лейкоцитов, называемые лимфоцитами. В - клетки и Т - клетки являются основными типа лимфоцитов и получены из гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге . [57] В-клетки участвуют в гуморальном иммунном ответе , тогда как Т-клетки участвуют в клеточно-опосредованном иммунном ответе . Т-киллеры распознают только антигены, связанные с молекулами MHC класса I , в то время как Т-клетки-помощники и регуляторные Т-клетки распознают только антигены, связанные с молекулами MHC класса II.молекулы. Эти два механизма презентации антигена отражают разные роли двух типов Т-клеток. Третий, второстепенный подтип - это γδ Т-клетки, которые распознают интактные антигены, не связанные с рецепторами MHC. [58] Двойные положительные Т-клетки подвергаются воздействию широкого спектра аутоантигенов в тимусе , в котором йод необходим для его развития и активности. [59] Напротив, антигенспецифический рецептор В-клетки представляет собой молекулу антитела на поверхности В-клетки и распознает нативный (необработанный) антиген без какой-либо необходимости в процессинге антигена.. Такие антигены могут быть большими молекулами, обнаруженными на поверхности патогенов, но также могут быть небольшими гаптенами (такими как пенициллин), прикрепленными к молекуле-носителю. [60] Каждая линия B-клеток экспрессирует разные антитела, поэтому полный набор рецепторов B-клеточных антигенов представляет все антитела, которые может вырабатывать организм. [57] Когда В- или Т-клетки сталкиваются со своими родственными антигенами, они размножаются, и получается множество «клонов» клеток, нацеленных на один и тот же антиген. Это называется клональным отбором . [61]

Презентация антигена Т-лимфоцитам [ править ]

И В-клетки, и Т-клетки несут рецепторные молекулы, распознающие определенные мишени. Т-клетки распознают «чужую» мишень, такую ​​как патоген, только после того, как антигены (небольшие фрагменты патогена) были обработаны и представлены в комбинации с «собственным» рецептором, называемым молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC). [62]

Клеточный иммунитет [ править ]

Существует два основных подтипа Т-клеток: Т-киллерные Т-клетки и хелперные Т-клетки . Кроме того, существуют регуляторные Т-клетки, которые играют роль в модуляции иммунного ответа. [63]

Убийственные Т-клетки [ править ]

Киллерные Т-клетки представляют собой подгруппу Т-клеток, которые убивают клетки, инфицированные вирусами (и другими патогенами), или иным образом поврежденные или нефункциональные. [64] Как и в случае с В-клетками, каждый тип Т-клеток распознает разные антигены. Киллерные Т-клетки активируются, когда их Т-клеточный рецептор связывается с этим специфическим антигеном в комплексе с рецептором МНС класса I другой клетки. Распознаванию этого комплекса MHC: антиген помогает корецептор на Т-клетке, называемый CD8 . Затем Т-клетка путешествует по телу в поисках клеток, в которых рецепторы MHC I несут этот антиген. Когда активированная Т-клетка контактирует с такими клетками, она высвобождает цитотоксины , такие как перфорин., которые образуют поры в плазматической мембране клетки-мишени , позволяя проникать ионам , воде и токсинам. Попадание другого токсина, называемого гранулизином (протеазой), вызывает апоптоз клетки-мишени . [65] Убийство Т-клетками клеток-хозяев особенно важно для предотвращения репликации вирусов. Активация Т-клеток строго контролируется и обычно требует очень сильного сигнала активации MHC / антигена или дополнительных сигналов активации, обеспечиваемых «вспомогательными» Т-клетками (см. Ниже). [65]

Т-клетки-помощники [ править ]

Хелперные Т-клетки регулируют как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы и помогают определить, какие иммунные ответы организм выдает на определенный патоген. [66] [67] Эти клетки не обладают цитотоксической активностью и не убивают инфицированные клетки и не уничтожают патогены напрямую. Вместо этого они контролируют иммунный ответ, направляя другие клетки на выполнение этих задач. [68]

Хелперные Т-клетки экспрессируют Т-клеточные рецепторы, распознающие антиген, связанный с молекулами МНС класса II. Комплекс MHC: антиген также распознается корецептором CD4 вспомогательной клетки , который набирает молекулы внутри Т-клетки (например, Lck ), которые отвечают за активацию Т-клетки. Т-хелперные Т-клетки имеют более слабую связь с комплексом МНС: антиген, чем наблюдаемые для Т-клеток-киллеров, что означает, что многие рецепторы (около 200-300) на Т-хелперных Т-клетках должны быть связаны антигеном МНС: для активации хелперных клеток, в то время как киллерные Т-клетки должны быть связаны с антигеном МНС: Т-клетки могут быть активированы путем задействования одной молекулы MHC: антигена. Активация хелперных Т-клеток также требует более продолжительного взаимодействия с антигенпрезентирующей клеткой. [69]Активация покоящихся Т-хелперных Т-клеток заставляет их высвобождать цитокины, которые влияют на активность многих типов клеток. Сигналы цитокинов, продуцируемые Т-хелперами, усиливают микробицидную функцию макрофагов и активность Т-клеток-киллеров. [70] Кроме того, активация хелперных Т-клеток вызывает повышенную регуляцию молекул, экспрессируемых на поверхности Т-клеток, таких как лиганд CD40 (также называемый CD154 ), которые обеспечивают дополнительные стимулирующие сигналы, обычно необходимые для активации продуцирующих антитела В-клеток. [71]

Гамма-дельта Т-клетки [ править ]

Гамма-дельта Т-клетки (γδ Т-клетки) обладают альтернативным Т-клеточным рецептором (TCR) в отличие от CD4 + и CD8 + (αβ) Т-клеток и имеют общие характеристики хелперных Т-клеток, цитотоксических Т-клеток и NK-клеток. Условия, которые вызывают ответ γδ Т-клеток, полностью не изучены. Подобно другим «нетрадиционным» подмножествам Т-лимфоцитов, несущим инвариантные TCR, таким как ограниченные по CD1d естественные Т-клетки-киллеры , γδ Т-клетки находятся на границе между врожденным и адаптивным иммунитетом. [72] С одной стороны, γδ Т-клетки являются компонентом адаптивного иммунитета, поскольку они перестраивают гены TCR.для создания разнообразия рецепторов, а также может развить фенотип памяти. С другой стороны, различные подмножества также являются частью врожденной иммунной системы, поскольку ограниченные рецепторы TCR или NK могут использоваться в качестве рецепторов распознавания образов . Например, большое количество человеческих Т-клеток Vγ9 / Vδ2 в течение нескольких часов реагирует на обычные молекулы, продуцируемые микробами, а сильно ограниченные Т-клетки Vδ1 + в эпителии отвечают на стрессовые эпителиальные клетки. [58]

Гуморальный иммунный ответ [ править ]

Антитело состоит из двух тяжелых цепей и двух легких цепей. Уникальная вариабельная область позволяет антителу распознавать соответствующий антиген. [73]

A В - клетки идентифицируют патогены , когда антитела на ее поверхности связываются с конкретным чужеродным антигеном. [74] Этот комплекс антиген / антитело поглощается В-клеткой и процессируется протеолизом в пептиды. Затем В-клетка отображает эти антигенные пептиды на своих поверхностных молекулах MHC класса II. Эта комбинация MHC и антигена привлекает соответствующую вспомогательную Т-клетку, которая высвобождает лимфокины и активирует В-клетку. [75] Когда активированная В-клетка затем начинает делиться , ее потомство ( плазматические клетки ) секретирует миллионы копий антитела, распознающего этот антиген. Эти антитела циркулируют в плазме крови и лимфе., связываются с патогенами, экспрессирующими антиген, и маркируют их для разрушения путем активации комплемента или для поглощения и разрушения фагоцитами. Антитела также могут нейтрализовать заражение напрямую, связываясь с бактериальными токсинами или вмешиваясь в рецепторы, которые вирусы и бактерии используют для заражения клеток. [76]

Новорожденные младенцы ранее не подвергались воздействию микробов и особенно уязвимы для инфекций. Мать обеспечивает несколько уровней пассивной защиты. Во время беременности особый тип антител, называемый IgG , переносится от матери к ребенку непосредственно через плаценту , поэтому человеческие младенцы имеют высокий уровень антител даже при рождении с тем же диапазоном антигенной специфичности, что и их мать. [77] Грудное молоко или молозиво также содержат антитела, которые переносятся в кишечник младенца и защищают от бактериальных инфекций до тех пор, пока новорожденный не сможет синтезировать собственные антитела. [78] Это пассивный иммунитет, потому что плодна самом деле не производит никаких клеток памяти или антител - он только их заимствует. Этот пассивный иммунитет обычно кратковременный, от нескольких дней до нескольких месяцев. В медицине защитный пассивный иммунитет также может передаваться от одного человека к другому искусственно . [79]

Иммунологическая память [ править ]

Когда В-клетки и Т-клетки активируются и начинают реплицироваться, некоторые из их потомков становятся долгоживущими клетками памяти. На протяжении всей жизни животного эти клетки памяти запоминают каждый встреченный конкретный патоген и могут дать сильный ответ, если патоген будет обнаружен снова. Это «адаптивный», потому что он происходит в течение жизни человека как адаптация к инфекции этим патогеном и подготавливает иммунную систему к будущим вызовам. Иммунологическая память может иметь форму либо пассивной кратковременной памяти, либо активной долговременной памяти. [80]

Физиологическая регуляция [ править ]

Динамика иммунного ответа начинается с первого контакта с патогеном (или начальной вакцинации) и приводит к формированию и поддержанию активной иммунологической памяти.

Иммунная система участвует во многих аспектах физиологической регуляции организма. Иммунная система тесно взаимодействует с другими системами, такими как эндокринная [81] [82] и нервная [83] [84] [85] системы. Иммунная система также играет решающую роль в эмбриогенезе (развитии эмбриона), а также в восстановлении и регенерации тканей . [86]

Гормоны [ править ]

Гормоны могут действовать как иммуномодуляторы , изменяя чувствительность иммунной системы. Например, женские половые гормоны являются известными иммуностимуляторами как адаптивного [87], так и врожденного иммунных ответов. [88] Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка , чаще поражают женщин, и их начало часто совпадает с половым созреванием . Напротив, мужские половые гормоны, такие как тестостерон, кажутся иммунодепрессивными . [89] Другие гормоны, по-видимому, также регулируют иммунную систему, в первую очередь пролактин ,гормон роста и витамин Д . [90] [91]

Витамин D [ править ]

Когда Т-клетки встречают внешний патоген , он расширяет рецептор витамина D . По сути, это сигнальное устройство, которое позволяет Т-клетке связываться с активной формой витамина D, стероидным гормоном кальцитриолом . Т-клетки имеют симбиотические отношения с витамином D. Т-лимфоциты не только расширяют рецептор витамина D, по сути, требуя связываться со стероидной гормональной версией витамина D, кальцитриолом, но и Т-клетка экспрессирует ген CYP27B1 , который является геном, ответственным за преобразование предгормональной версии витамина D, кальцидиола.в кальцитриол. Только после связывания с кальцитриолом Т-клетки могут выполнять свои функции. Другими клетками иммунной системы, которые, как известно, экспрессируют CYP27B1 и, таким образом, активируют кальцидиол витамина D, являются дендритные клетки , кератиноциты и макрофаги . [92] [93]

Сон и отдых [ править ]

На иммунную систему влияют сон и отдых, а недосыпание пагубно сказывается на иммунной функции. [94] Сложные петли обратной связи с участием цитокинов , таких как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-α, образующиеся в ответ на инфекцию, по-видимому, также играют роль в регуляции сна с медленным движением глаз ( REM ). [95] Таким образом, иммунный ответ на инфекцию может привести к изменениям в цикле сна, включая увеличение продолжительности медленного сна по сравнению с быстрым сном. [96]

У людей, страдающих от недосыпания, активная иммунизация может иметь меньший эффект и может привести к более низкой продукции антител и более низкому иммунному ответу, чем было бы отмечено у хорошо отдохнувшего человека. [97] Кроме того, такие белки, как NFIL3 , которые, как было показано, тесно связаны как с дифференцировкой Т-клеток, так и с циркадными ритмами , могут быть затронуты нарушением циклов естественного света и темноты в результате депривации сна. Эти сбои могут привести к увеличению числа хронических состояний, таких как сердечные заболевания, хроническая боль и астма. [98]

Было показано, что помимо негативных последствий недосыпания, сон и взаимосвязанная циркадная система оказывают сильное регулирующее воздействие на иммунологические функции, влияющие как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет. Во-первых, во время ранней стадии медленного сна внезапное падение уровня кортизола , адреналина и норадреналина в крови вызывает повышение уровня в крови гормонов лептина , гормона роста гипофиза и пролактина . Эти сигналы вызывают провоспалительное состояние за счет выработки провоспалительных цитокинов интерлейкина-1, интерлейкина-12 , TNF-альфа и IFN-гамма.. Эти цитокины затем стимулируют иммунные функции, такие как активация, пролиферация и дифференцировка иммунных клеток . В это время медленно развивающегося адаптивного иммунного ответа наблюдается пик недифференцированных или менее дифференцированных клеток, таких как наивные Т-клетки и Т-клетки центральной памяти. В дополнение к этим эффектам, среда гормонов, вырабатываемых в это время (лептин, гормон роста гипофиза и пролактин), поддерживает взаимодействия между APC и Т-клетками, сдвиг баланса цитокинов T h 1 / T h 2 в сторону того, что поддерживает T h 1, увеличение общей T hпролиферация клеток и наивная миграция Т-клеток в лимфатические узлы. Также считается, что это поддерживает формирование прочной иммунной памяти за счет инициирования иммунных ответов Th1. [99]

Во время периодов бодрствования дифференцированные эффекторные клетки, такие как цитотоксические естественные клетки-киллеры и цитотоксические Т-лимфоциты, достигают пика, вызывая эффективный ответ против любых вторгающихся патогенов. Противовоспалительные молекулы, такие как кортизол и катехоламины , также достигают пика во время бодрствования. Воспаление может вызвать серьезные когнитивные и физические нарушения, если оно произойдет во время бодрствования, а воспаление может возникнуть во время сна из-за присутствия мелатонина . Воспаление вызывает сильный окислительный стресс, и присутствие мелатонина во время сна может активно противодействовать выработке свободных радикалов в это время. [99] [100]

Ремонт и регенерация [ править ]

Иммунная система, особенно ее врожденный компонент, играет решающую роль в восстановлении тканей после инсульта . Ключевые участники включают макрофаги и нейтрофилы , но другие клеточные субъекты, включая γδ Т-клетки, врожденные лимфоидные клетки (ILC) и регуляторные Т-клетки (Treg), также важны. Пластичность иммунных клеток и баланс между провоспалительными и противовоспалительными сигналами являются ключевыми аспектами эффективного восстановления тканей. Иммунные компоненты и пути также участвуют в регенерации, например, у земноводных. Согласно одной из гипотез, организмы, которые могут регенерировать, могут быть менее иммунокомпетентными, чем организмы, которые не могут регенерировать. [101]

Нарушения иммунитета человека [ править ]

Нарушения защиты хозяина возникают и делятся на три широкие категории: иммунодефицит [102], аутоиммунитет [103] и гиперчувствительность. [104]

Иммунодефициты [ править ]

Иммунодефицитные состояния возникают, когда один или несколько компонентов иммунной системы неактивны. Способность иммунной системы реагировать на патогены снижается как у молодых, так и у пожилых людей , при этом иммунные ответы начинают снижаться примерно в 50 лет из-за старения иммунитета . [105] [106] В развитых странах , ожирение , алкоголизм и наркомания являются распространенными причинами плохой функции иммунной, в то время как недоедание является наиболее распространенной причиной иммунодефицита в развивающихся странах . [106]Рацион с недостаточным содержанием белка связан с нарушением клеточного иммунитета, активности комплемента, функции фагоцитов, концентраций антител IgA и выработки цитокинов. Кроме того, потеря тимуса в раннем возрасте в результате генетической мутации или хирургического удаления приводит к тяжелому иммунодефициту и высокой восприимчивости к инфекции. [107] Иммунодефициты также могут передаваться по наследству или « приобретаться ». [108] Тяжелый комбинированный иммунодефицит - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением развития функциональных Т-клеток и В-клеток, вызванным многочисленными генетическими мутациями. [109] Хроническая гранулематозная болезнь , при которой фагоциты обладают пониженной способностью уничтожать патогены, является примером наследственного или врожденного иммунодефицита . СПИД и некоторые виды рака вызывают приобретенный иммунодефицит. [110] [111]

Аутоиммунитет [ править ]

Суставы руки опухшие и деформированные ревматоидным артритом , аутоиммунным заболеванием

Сверхактивные иммунные ответы образуют другой конец иммунной дисфункции, особенно аутоиммунных заболеваний . Здесь иммунная система не может правильно различать « я» и «не-я» и атакует часть тела. В нормальных условиях многие Т-клетки и антитела реагируют с «собственными» пептидами. [112] Одна из функций специализированных клеток (расположенных в тимусе и костном мозге) состоит в том, чтобы предоставлять молодым лимфоцитам аутоантигены, вырабатываемые по всему телу, и устранять те клетки, которые распознают аутоантигены , предотвращая аутоиммунитет. [74] Общие аутоиммунные заболевания включают тиреоидит Хашимото , [113] ревматоидный артрит , [114] сахарный диабет типа 1 , [115] и системная красная волчанка . [116]

Гиперчувствительность [ править ]

Гиперчувствительность - это иммунный ответ, который повреждает собственные ткани организма. Он разделен на четыре класса (Тип I - IV) в зависимости от задействованных механизмов и динамики гиперчувствительной реакции. Гиперчувствительность I типа - это немедленная или анафилактическая реакция, часто связанная с аллергией. Симптомы могут варьироваться от легкого дискомфорта до смерти. Гиперчувствительность I типа опосредуется IgE , который вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов при перекрестном связывании антигеном. [117]Гиперчувствительность II типа возникает, когда антитела связываются с антигенами на собственных клетках человека, маркируя их для разрушения. Это также называется антителозависимой (или цитотоксической) гиперчувствительностью и опосредуется антителами IgG и IgM . [117] Иммунные комплексы (скопления антигенов, белков комплемента и антител IgG и IgM), депонированные в различных тканях, запускают реакции гиперчувствительности III типа. [117] Гиперчувствительность IV типа (также известная как клеточно-опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность замедленного типа ) обычно развивается от двух до трех дней. Реакции типа IV участвуют во многих аутоиммунных и инфекционных заболеваниях, но могут также включать контактный дерматит.. Эти реакции опосредуются Т-клетками , моноцитами и макрофагами . [117]

Идиопатическое воспаление [ править ]

Воспаление - одна из первых реакций иммунной системы на инфекцию [44], но оно может появиться без известной причины.

Воспаление вызывается эйкозаноидами и цитокинами , которые выделяются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноиды включают простагландины , вызывающие жар и расширение кровеносных сосудов, связанные с воспалением, и лейкотриены, которые привлекают определенные белые кровяные тельца (лейкоциты). [45] [46] Общие цитокины включают интерлейкины , которые отвечают за связь между лейкоцитами; хемокины , способствующие хемотаксису ; и интерфероны, которые обладают противовирусным действием, например, прекращают синтез белка в клетке-хозяине.[47] Также могут высвобождаться факторы роста и цитотоксические факторы. Эти цитокины и другие химические вещества привлекают иммунные клетки к месту инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. [48]

Манипуляции в медицине [ править ]

Скелетная структурная формула иммунодепрессанта дексаметазона

Иммунным ответом можно управлять, чтобы подавить нежелательные реакции, возникающие в результате аутоиммунитета, аллергии и отторжения трансплантата , и стимулировать защитные ответы против патогенов, которые в значительной степени ускользают от иммунной системы (см. Иммунизация ) или рака. [118]

Иммуносупрессия [ править ]

Иммунодепрессанты используются для борьбы с аутоиммунными нарушениями или воспалениями при чрезмерном повреждении тканей и для предотвращения отторжения после трансплантации органов . [119] [120]

Противовоспалительные препараты часто используются для контроля эффектов воспаления. Глюкокортикоиды являются наиболее мощными из этих препаратов и могут иметь множество нежелательных побочных эффектов , таких как центральное ожирение , гипергликемия и остеопороз . [121] Их использование строго контролируется. Более низкие дозы противовоспалительных препаратов часто используются в сочетании с цитотоксическими или иммунодепрессивными препаратами, такими как метотрексат или азатиоприн .

Цитотоксические препараты подавляют иммунный ответ, убивая делящиеся клетки, такие как активированные Т-клетки. Это неизбирательное убийство, и поражаются другие постоянно делящиеся клетки и их органы, что вызывает токсические побочные эффекты. [120] Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, не позволяют Т-клеткам правильно реагировать на сигналы, ингибируя пути передачи сигналов. [122]

Иммуностимуляция [ править ]

Утверждения, сделанные продавцами различных продуктов и альтернативными поставщиками медицинских услуг , такими как хиропрактики , гомеопаты и иглотерапевты, о возможности стимулировать или «укреплять» иммунную систему, как правило, не имеют значимого объяснения и доказательств эффективности. [123]

Вакцинация [ править ]

Вакцинация от полиомиелита в Египте

Долгосрочная активная память приобретается после заражения путем активации В- и Т-клеток. Активный иммунитет также можно создать искусственно, путем вакцинации . Принцип вакцинации (также называемой иммунизацией ) заключается во введении антигена патогена для стимуляции иммунной системы и развития специфического иммунитета против этого конкретного патогена, не вызывая заболевания, связанного с этим организмом. [124]Эта преднамеренная индукция иммунного ответа является успешной, потому что она использует естественную специфичность иммунной системы, а также ее индуцируемость. Поскольку инфекционные заболевания остаются одной из основных причин смерти населения, вакцинация представляет собой наиболее эффективное средство манипулирования иммунной системой, которое разработало человечество. [57] [125]

Многие вакцины основаны на бесклеточных компонентах микроорганизмов, включая безвредные токсиновые компоненты. [124] Поскольку многие антигены, полученные из бесклеточных вакцин, не вызывают сильного адаптивного ответа, большинство бактериальных вакцин снабжены дополнительными адъювантами, которые активируют антигенпрезентирующие клетки врожденной иммунной системы и максимизируют иммуногенность . [126]

Иммунология опухолей [ править ]

Еще одна важная роль иммунной системы - выявление и устранение опухолей . Это называется иммунным надзором . В трансформированные клетки опухолей выразить антигенов , которые не встречаются на нормальных клетках. Для иммунной системы эти антигены кажутся чужеродными, и их присутствие заставляет иммунные клетки атаковать трансформированные опухолевые клетки. Антигены, экспрессируемые опухолями, имеют несколько источников; [127] некоторые из них происходят от онкогенных вирусов, таких как вирус папилломы человека , вызывающий рак шейки матки , [128] вульвы , влагалища , полового члена , ануса., рот и горло , [129] в то время как другие являются собственными белками организма, которые встречаются на низких уровнях в нормальных клетках, но достигают высоких уровней в опухолевых клетках. Одним из примеров является фермент тирозиназа, который при высокой экспрессии превращает определенные клетки кожи (например, меланоциты ) в опухоли, называемые меланомами . [130] [131] Третьим возможным источником опухолевых антигенов являются белки, обычно важные для регулирования роста и выживания клеток , которые обычно мутируют в молекулы, вызывающие рак, называемые онкогенами . [127] [132] [133]

Макрофаги идентифицировали раковую клетку (большую колючую массу). После слияния с раковой клеткой макрофаги (более мелкие белые клетки) вводят токсины, которые убивают опухолевую клетку. Иммунотерапия для лечения рака - активная область медицинских исследований. [134]

Основной ответ иммунной системы на опухоли - это уничтожение аномальных клеток с помощью Т-киллеров, иногда с помощью Т-хелперов. [131] [135] Опухолевые антигены представлены в молекулах MHC класса I аналогично вирусным антигенам. Это позволяет Т-клеткам-киллерам распознавать опухолевую клетку как аномальную. [136] NK-клетки также убивают опухолевые клетки аналогичным образом, особенно если опухолевые клетки имеют на своей поверхности меньше молекул MHC класса I, чем обычно; это обычное явление для опухолей. [137] Иногда антитела вырабатываются против опухолевых клеток, что позволяет их уничтожить системой комплемента . [132]

Некоторые опухоли ускользают от иммунной системы и превращаются в рак. [138] [139] Опухолевые клетки часто имеют пониженное количество молекул MHC класса I на своей поверхности, что позволяет избежать обнаружения Т-клетками-киллерами. [136] [138] Некоторые опухолевые клетки также выделяют продукты, подавляющие иммунный ответ; например, секретируя цитокин TGF-β , который подавляет активность макрофагов и лимфоцитов . [138] [140] Кроме того, может развиться иммунологическая толерантность к опухолевым антигенам, поэтому иммунная система больше не атакует опухолевые клетки. [138] [139]

Как ни парадоксально, макрофаги могут способствовать росту опухоли [141], когда опухолевые клетки посылают цитокины, которые привлекают макрофаги, которые затем генерируют цитокины и факторы роста, такие как фактор некроза опухоли альфа, которые способствуют развитию опухоли или способствуют пластичности стволовых клеток. [138] Кроме того, сочетание гипоксии опухоли и цитокина, продуцируемого макрофагами, побуждает опухолевые клетки снижать выработку белка, который блокирует метастазирование и тем самым способствует распространению раковых клеток. [138]Противоопухолевые макрофаги M1 привлекаются на ранних этапах развития опухоли, но постепенно дифференцируются в M2 с проопухолевым эффектом, переключателем иммуносупрессора. Гипоксия снижает выработку цитокинов для противоопухолевого ответа, и макрофаги постепенно приобретают проопухолевые функции M2, управляемые микроокружением опухоли, включая IL-4 и IL-10. [142] Иммунотерапия рака включает медицинские способы стимулирования иммунной системы для атаки раковых опухолей. [143]

Прогнозирование иммуногенности [ править ]

Некоторые лекарства могут вызывать нейтрализующий иммунный ответ, что означает, что иммунная система вырабатывает нейтрализующие антитела, которые противодействуют действию лекарств, особенно если лекарства вводятся повторно или в больших дозах. Это ограничивает эффективность лекарств на основе более крупных пептидов и белков (которые обычно имеют размер более 6000 Да ). [144] В некоторых случаях препарат сам по себе не является иммуногенным, но его можно вводить совместно с иммуногенным соединением, как это иногда бывает с таксолом.. Вычислительные методы были разработаны для прогнозирования иммуногенности пептидов и белков, которые особенно полезны при разработке терапевтических антител, оценке вероятной вирулентности мутаций в частицах вирусной оболочки и валидации предложенных методов лечения лекарственными средствами на основе пептидов. Ранние методы основывались в основном на наблюдении, что гидрофильные аминокислоты чрезмерно представлены в областях эпитопа, чем гидрофобные аминокислоты; [145] однако более поздние разработки основаны на методах машинного обучения с использованием баз данных существующих известных эпитопов, обычно хорошо изученных вирусных белков, в качестве обучающей выборки . [146]Была создана общедоступная база данных для каталогизации эпитопов патогенов, которые, как известно, распознаются В-клетками. [147] Возникающая область исследований иммуногенности на основе биоинформатики называется иммуноинформатикой . [148] Иммунопротеомика - это изучение больших наборов белков ( протеомики ), участвующих в иммунном ответе. [149]

Эволюция и другие механизмы [ править ]

Эволюция иммунной системы [ править ]

Вполне вероятно, что многокомпонентная адаптивная иммунная система возникла у первых позвоночных , поскольку беспозвоночные не генерируют лимфоциты или гуморальный ответ на основе антител. [150] Однако многие виды используют механизмы, которые, по-видимому, являются предшественниками этих аспектов иммунитета позвоночных. Иммунные системы появляются даже у простейших по структуре форм жизни, когда бактерии используют уникальный защитный механизм, называемый системой рестрикционных модификаций, для защиты от вирусных патогенов, называемых бактериофагами . [151] Прокариоты также обладают приобретенным иммунитетом благодаря системе, использующей CRISPR.последовательности для сохранения фрагментов геномов фага, с которыми они контактировали в прошлом, что позволяет им блокировать репликацию вируса посредством РНК-интерференции . [152] [153] Прокариоты также обладают другими защитными механизмами. [154] [155] Атакующие элементы иммунной системы также присутствуют у одноклеточных эукариот , но их роль в защите мало изучена. [156]

Рецепторы распознавания образов - это белки, которые используются почти всеми организмами для идентификации молекул, связанных с патогенами. Противомикробные пептиды, называемые дефенсинами, являются эволюционно консервативным компонентом врожденного иммунного ответа, обнаруженного у всех животных и растений, и представляют собой основную форму системного иммунитета беспозвоночных. [150] Система комплемента и фагоцитарные клетки также используются большинством форм жизни беспозвоночных. Рибонуклеазы и путь интерференции РНК законсервированы у всех эукариот и, как полагают, играют роль в иммунном ответе на вирусы. [157]

В отличие от животных, растения лишены фагоцитарных клеток, но многие иммунные реакции растений включают системные химические сигналы, которые передаются через растение. [158] Отдельные клетки растений отвечают на молекулы, связанные с патогенами, известные как патоген-ассоциированные молекулярные структуры или PAMP. [159] Когда часть растения заражается, растение вызывает локализованный гиперчувствительный ответ , при котором клетки в месте заражения подвергаются быстрому апоптозу, чтобы предотвратить распространение болезни на другие части растения. Системная приобретенная устойчивость - это тип защитной реакции, используемой растениями, которая делает все растение устойчивым к определенному инфекционному агенту.[158] Механизмы сайленсинга РНК особенно важны в этом системном ответе, поскольку они могут блокировать репликацию вируса. [160]

Альтернативная адаптивная иммунная система [ править ]

Эволюция адаптивной иммунной системы произошла у предков челюстных позвоночных. Многие классические молекулы адаптивной иммунной системы (например, иммуноглобулины и Т-клеточные рецепторы ) существуют только у челюстных позвоночных. Отчетливое лимфоцитов -derived молекула была обнаружена в примитивных бесчелюстные позвоночных , таких , как миноги и миксин . Эти животные обладают большим набором молекул, называемых рецепторами вариабельных лимфоцитов (VLR), которые, как и рецепторы антигенов челюстных позвоночных, производятся лишь небольшим количеством (одним или двумя) генами . Считается, что эти молекулы связывают патогенныеантигены аналогично антителам и с той же степенью специфичности. [161]

Манипулирование патогенами [ править ]

Успех любого патогена зависит от его способности ускользать от иммунных ответов хозяина. Таким образом, патогены разработали несколько методов, которые позволяют им успешно инфицировать хозяина, избегая обнаружения или уничтожения иммунной системой. [162] Бактерии часто преодолевают физические барьеры, секретируя ферменты, которые переваривают барьер, например, с помощью системы секреции типа II . [163] В качестве альтернативы, используя систему секреции типа III , они могут вставить полую трубку в клетку-хозяин, обеспечивая прямой путь для белков от патогена к хозяину. Эти белки часто используются для отключения защиты хозяина. [164]

Стратегия уклонения, используемая некоторыми патогенами для избежания врожденной иммунной системы, заключается в том, чтобы спрятаться в клетках своего хозяина (также называемый внутриклеточным патогенезом ). Здесь патоген проводит большую часть своего жизненного цикла внутри клеток-хозяев, где он защищен от прямого контакта с иммунными клетками, антителами и комплементом. Некоторые примеры внутриклеточных патогенов включают вирусы, пищевые отравляющие бактерии Salmonella и эукариотические паразиты, вызывающие малярию ( Plasmodium spp. ) И лейшманиоз ( Leishmania spp. ). Другие бактерии, такие какMycobacterium tuberculosis живут внутри защитной капсулы, предотвращающей лизис комплементом. [165] Многие патогены выделяют соединения, которые снижают или направляют неверный иммунный ответ хозяина. [162] Некоторые бактерии образуют биопленки, чтобы защитить себя от клеток и белков иммунной системы. Такие биопленки присутствуют при многих успешных инфекциях, таких как хроническиеинфекции Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia cenocepacia, характерные для муковисцидоза . [166] Другие бактерии производят поверхностные белки, которые связываются с антителами, что делает их неэффективными; примеры включают Streptococcus(протеин G), Staphylococcus aureus (протеин A) и Peptostreptococcus magnus (протеин L). [167]

Механизмы уклонения от адаптивной иммунной системы более сложны. Самый простой подход - быстро изменить несущественные эпитопы ( аминокислоты и / или сахара) на поверхности патогена, сохраняя при этом незаменимые эпитопы скрытыми. Это называется антигенной изменчивостью . Примером является ВИЧ, который быстро мутирует, поэтому белки на его вирусной оболочке , которые необходимы для проникновения в его клетку-мишень, постоянно меняются. Эти частые изменения антигенов могут объяснить неудачи вакцин, направленных против этого вируса. [168] Паразит Trypanosoma brucei.использует аналогичную стратегию, постоянно меняя один тип поверхностного белка на другой, позволяя ему оставаться на шаг впереди ответа антител. [169] Маскировка антигенов молекулами хозяина - еще одна распространенная стратегия, позволяющая избежать обнаружения иммунной системой. В ВИЧ оболочка, покрывающая вирион , образована самой внешней мембраной клетки-хозяина; такие «самокрытые» вирусы затрудняют идентификацию иммунной системой их как «чужих» структур. [170]

История иммунологии [ править ]

Пауль Эрлих (1854–1915) был удостоен Нобелевской премии в 1908 году за свой вклад в иммунологию. [171]

Иммунология - это наука, изучающая структуру и функции иммунной системы. Он берет свое начало в медицине и ранних исследованиях причин иммунитета к болезням. Самое раннее известное упоминание об иммунитете было во время чумы в Афинах в 430 году до нашей эры. Фукидид отмечал, что люди, выздоровевшие после предыдущего приступа болезни, могли ухаживать за больными, не заразившись болезнью второй раз. [172] В 18 веке Пьер-Луи Моро де Мопертюи экспериментировал с ядом скорпиона и заметил, что некоторые собаки и мыши были невосприимчивы к этому яду. [173] В 10 веке персидский врач ар-Рази(также известный как Разес) написал первую зарегистрированную теорию приобретенного иммунитета [174] [175], отметив, что схватка с оспой защищает выживших от будущих инфекций. Хотя он объяснил иммунитет как «избыток влаги», выводимый из крови, что предотвращает повторное возникновение болезни, эта теория объясняла многие наблюдения об оспе, известные в то время. [176]

Эти и другие наблюдения приобретенного иммунитета позже были использованы Луи Пастером при разработке вакцинации и предложенной им микробной теории болезни . [177] Теория Пастера была прямо противоположна современным теориям болезней, таким как теория миазмов . Лишь в доказательствах Роберта Коха 1891 года , за которые он был удостоен Нобелевской премии в 1905 году, микроорганизмы были подтверждены как причина инфекционных заболеваний . [178] Вирусы были подтверждены как патогенные микроорганизмы человека в 1901 году с открытием вируса желтой лихорадки Уолтером Ридом .[179]

К концу XIX века иммунология сделала большой шаг вперед благодаря быстрому развитию изучения гуморального иммунитета и клеточного иммунитета . [180] Особенно важной была работа Пола Эрлиха , который предложил теорию боковых цепей для объяснения специфичности реакции антиген-антитело ; его вклад в понимание гуморального иммунитета был отмечен совместной Нобелевской премией в 1908 году вместе с основателем клеточной иммунологии Эли Мечниковым . [171] В 1974 году Нильс Кай Йерн разработал теорию иммунных сетей.; в 1984 году он разделил Нобелевскую премию с Жоржем Келером и Сезаром Мильштейном за теории, связанные с иммунной системой. [181] [182]

См. Также [ править ]

  • Рецептор Fc
  • Рецепторы иммунной системы
  • Иммуностимулятор
  • Нейроиммунная система
  • Первоначальный антигенный грех - когда иммунная система использует иммунологическую память при встрече с немного другим патогеном
  • Устойчивость к болезням растений
  • Поликлональный ответ
  • Опухолевые антигены

Ссылки [ править ]

  1. ^ Sompayrac 2019 , стр. 1.
  2. ^ a b Litman GW, Cannon JP, Dishaw LJ (ноябрь 2005 г.). «Реконструкция иммунной филогении: новые перспективы» . Обзоры природы. Иммунология . 5 (11): 866–79. DOI : 10.1038 / nri1712 . PMC  3683834 . PMID  16261174 .
  3. ^ Sompayrac 2019 , стр. 4.
  4. ^ Restifo NP, Гаттинони L (октябрь 2013 г. ). «Родословная взаимосвязь эффекторных и Т-клеток памяти» . Текущее мнение в иммунологии . 25 (5): 556–63. DOI : 10.1016 / j.coi.2013.09.003 . PMC 3858177 . PMID 24148236 .  
  5. ^ Kurosaki T, Kometani K, Иса W (март 2015). «В-клетки памяти». Обзоры природы. Иммунология . 15 (3): 149–59. DOI : 10.1038 / nri3802 . PMID 25677494 . S2CID 20825732 .  
  6. ^ Sompayrac 2019 , стр. 11.
  7. ^ Sompayrac 2019 , стр. 146.
  8. ^ Альбертс и др. 2002 , сек. «Патогены преодолевают защитные барьеры, чтобы колонизировать хозяина» .
  9. ^ Бойтон RJ, Openshaw PJ (2002). «Легочная защита от острой респираторной инфекции» . Британский медицинский бюллетень . 61 (1): 1–12. DOI : 10.1093 / BMB / 61.1.1 . PMID 11997295 . 
  10. ^ Agerberth B, Gudmundsson GH (2006). «Пептиды противомикробной защиты хозяина при заболеваниях человека». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 306 : 67–90. DOI : 10.1007 / 3-540-29916-5_3 . ISBN 978-3-540-29915-8. PMID  16909918 .
  11. ^ Moreau JM, Girgis DO, Юм EB, Dajcs JJ, Остин MS, О'Каллаган RJ (сентябрь 2001). «Фосфолипаза А (2) в кроличьих слезах: защита хозяина от золотистого стафилококка» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 42 (10): 2347–54. PMID 11527949 . 
  12. ^ Hankiewicz J, Swierczek E (декабрь 1974). «Лизоцим в жидкостях организма человека». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 57 (3): 205–09. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (74) 90398-2 . PMID 4434640 . 
  13. ^ Ярмарка WR, Кушетка Дж, Венеры Н (февраль 1976 г.). «Антибактериальный фактор простаты. Идентичность и значение». Урология . 7 (2): 169–77. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (76) 90305-8 . PMID 54972 . 
  14. ^ Yenugu S, Хамиль KG, Бирс CE, Ruben SM, французский FS, Hall SH (июнь 2003). «Антибактериальные свойства связывающих сперматозоидов белков и пептидов семейства эпидидимиса 2 (HE2) человека; солевая чувствительность, структурная зависимость и их взаимодействие с наружной и цитоплазматической мембранами Escherichia coli» . Биохимический журнал . 372 (Pt 2): 473–83. DOI : 10.1042 / BJ20030225 . PMC 1223422 . PMID 12628001 .  
  15. ^ Смит JL (2003). «Роль кислоты желудочного сока в предотвращении болезней пищевого происхождения и как бактерии преодолевают кислотные условия». J Food Prot . 66 (7): 1292–1303. DOI : 10.4315 / 0362-028X-66.7.1292 . PMID 12870767 . 
  16. Горбач С.Л. (февраль 1990 г.). «Молочнокислые бактерии и здоровье человека». Анналы медицины . 22 (1): 37–41. DOI : 10.3109 / 07853899009147239 . PMID 2109988 . 
  17. ^ Меджиты R (октябрь 2007). «Распознавание микроорганизмов и активация иммунного ответа». Природа . 449 (7164): 819–26. Bibcode : 2007Natur.449..819M . DOI : 10,1038 / природа06246 . PMID 17943118 . S2CID 4392839 .  
  18. ^ Matzinger P (апрель 2002). «Модель опасности: обновленное чувство собственного достоинства» (PDF) . Наука . 296 (5566): 301–05. Bibcode : 2002Sci ... 296..301M . DOI : 10.1126 / science.1071059 . PMID 11951032 . S2CID 13615808 .   
  19. ^ а б Альбертс и др. 2002 , Глава: «Врожденный иммунитет» .
  20. ^ Ирити 2019 , стр. xi.
  21. Перейти ↑ Kumar H, Kawai T, Akira S (февраль 2011 г.). «Распознавание патогенов врожденной иммунной системой». Международные обзоры иммунологии . 30 (1): 16–34. DOI : 10.3109 / 08830185.2010.529976 . PMID 21235323 . S2CID 42000671 .  
  22. ^ Schroder K, Чопп J (март 2010). «Инфламмасомы». Cell . 140 (6): 821–32. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.01.040 . PMID 20303873 . S2CID 16916572 .  
  23. ^ Sompayrac 2019 , стр. 20.
  24. ^ Бойтлера B, Jiang Z, Georgel P, K Кроза, Крокер B, Рутшманн S, Du X, Hoebe K (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: передача сигналов толл-подобных рецепторов и иммунитет в целом» . Ежегодный обзор иммунологии . 24 : 353–89. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090552 . PMID 16551253 . S2CID 20991617 .  
  25. ^ Botos I, Сегал Д. М., Дэвис DR (апрель 2011). «Структурная биология Toll-подобных рецепторов» . Структура . 19 (4): 447–59. DOI : 10.1016 / j.str.2011.02.004 . PMC 3075535 . PMID 21481769 .  
  26. Перейти ↑ Vijay K (июнь 2018). «Толл-подобные рецепторы при иммунитете и воспалительных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее» . Int Immunopharmacol . 59 : 391–412. DOI : 10.1016 / j.intimp.2018.03.002 . PMC 7106078 . PMID 29730580 .  
  27. Перейти ↑ Thompson MR, Kaminski JJ, Kurt-Jones EA, Fitzgerald KA (июнь 2011 г.). «Рецепторы распознавания образов и врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию» . Вирусы . 3 (6): 920–40. DOI : 10,3390 / v3060920 . PMC 3186011 . PMID 21994762 .  
  28. ^ Sompayrac 2019 , стр. 1-4.
  29. ^ Альбертс и др. 2002 , сек. «Фагоцитарные клетки ищут, поглощают и уничтожают патогены» .
  30. ^ Ryter A (1985). «Связь ультраструктуры и специфических функций макрофагов». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные болезни . 8 (2): 119–33. DOI : 10.1016 / 0147-9571 (85) 90039-6 . PMID 3910340 . 
  31. ^ Langermans JA, Hazenbos WL, ван Фюрт R (сентябрь 1994). «Антимикробные функции мононуклеарных фагоцитов». Журнал иммунологических методов . 174 (1-2): 185–94. DOI : 10.1016 / 0022-1759 (94) 90021-3 . PMID 8083520 . 
  32. ^ Мая RC, Machesky LM (март 2001). «Фагоцитоз и актиновый цитоскелет» . Журнал клеточной науки . 114 (Pt 6): 1061–77. PMID 11228151 . 
  33. ^ Salzet M, Tasiemski A, Cooper E (2006). «Врожденный иммунитет у lophotrochozoans: кольчатые червяки» (PDF) . Текущий фармацевтический дизайн . 12 (24): 3043–50. DOI : 10,2174 / 138161206777947551 . PMID 16918433 . S2CID 28520695 .   
  34. ^ Zen K, Parkos CA (октябрь 2003). «Лейкоцитарно-эпителиальные взаимодействия». Текущее мнение в клеточной биологии . 15 (5): 557–64. DOI : 10.1016 / S0955-0674 (03) 00103-0 . PMID 14519390 . 
  35. ^ a b Stvrtinová, Jakubovský & Hulín 1995 , Глава: Воспаление и лихорадка .
  36. ^ Rua R, McGavern DB (сентябрь 2015). «Выяснение динамики и функции моноцитов / макрофагов с помощью прижизненной визуализации» . Журнал биологии лейкоцитов . 98 (3): 319–32. DOI : 10,1189 / jlb.4RI0115-006RR . PMC 4763596 . PMID 26162402 .  
  37. ^ a b Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). «Презентация антигена и стимуляция Т-клеток дендритными клетками». Ежегодный обзор иммунологии . 20 (1): 621–67. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.20.100301.064828 . PMID 11861614 . 
  38. ^ Кришнасва Ajitawi & Chi 2006 , стр. 13-34.
  39. ^ Карьявасам HH, Robinson DS (апрель 2006). «Эозинофил: клетка и ее оружие, цитокины, ее расположение». Семинары по респираторной медицине и реанимации . 27 (2): 117–27. DOI : 10,1055 / с-2006-939514 . PMID 16612762 . 
  40. ^ Spits Н, Cupedo Т (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, родственных отношениях и функциях». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 647–75. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075053 . PMID 22224763 . 
  41. Gabrielli S, Ortolani C, Del Zotto G, Luchetti F, Canonico B, Buccella F, Artico M, Papa S, Zamai L (2016). «Воспоминания о NK-клетках: врожденно-адаптивные внутренние перекрестные помехи иммунитета» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1376595. дои : 10,1155 / 2016/1376595 . PMC 5204097 . PMID 28078307 .  
  42. ^ Bertók & Chow 2005 , стр. 17 .
  43. ^ Раджалингам 2012 , Глава: Обзор иммуноглобулиноподобной рецепторной системы клеток-киллеров.
  44. ^ a b Каваи Т., Акира С. (февраль 2006 г.). «Врожденное иммунное распознавание вирусной инфекции». Иммунология природы . 7 (2): 131–37. DOI : 10.1038 / ni1303 . PMID 16424890 . S2CID 9567407 .  
  45. ^ a b Миллер С.Б. (август 2006 г.). «Простагландины в здоровье и болезни: обзор». Семинары по артриту и ревматизму . 36 (1): 37–49. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2006.03.005 . PMID 16887467 . 
  46. ^ a b Ogawa Y, Calhoun WJ (октябрь 2006 г.). «Роль лейкотриенов в воспалении дыхательных путей». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (4): 789–98, викторина 799–800. DOI : 10.1016 / j.jaci.2006.08.009 . PMID 17030228 . 
  47. ^ а б Ле И, Чжоу Й, Ирибаррен П., Ван Дж (апрель 2004 г.). «Хемокины и рецепторы хемокинов: их многочисленные роли в гомеостазе и заболеваниях» (PDF) . Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (2): 95–104. PMID 16212895 .  
  48. ^ a b Мартин П., Лейбович SJ (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки при заживлении ран: хорошее, плохое, уродливое». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. DOI : 10.1016 / j.tcb.2005.09.002 . PMID 16202600 . 
  49. ^ Platnich JM, Muruve DA (февраль 2019). «NOD-подобные рецепторы и инфламмасомы: обзор их канонических и неканонических сигнальных путей». Архивы биохимии и биофизики . 670 : 4–14. DOI : 10.1016 / j.abb.2019.02.008 . PMID 30772258 . 
  50. ^ a b Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). «Роль системы комплемента в врожденном иммунитете». Иммунологические исследования . 33 (2): 103–12. DOI : 10.1385 / IR: 33: 2: 103 . PMID 16234578 . S2CID 46096567 .  
  51. ^ Degn SE, Thiel S (август 2013). «Распознавание гуморальных образов и система комплемента» . Скандинавский журнал иммунологии . 78 (2): 181–93. DOI : 10.1111 / sji.12070 . PMID 23672641 . 
  52. ^ Bertók & Chow 2005 , стр.  112-113 .
  53. ^ Liszewski М.К., Farries TC, Люблин DM, Rooney IA, Аткинсон JP (1996). «Контроль системы комплемента» . Успехи иммунологии . 61 : 201–283. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (08) 60868-8 . ISBN 978-0-12-022461-6. PMID  8834497 .
  54. ^ Sim RB, Tsiftsoglou SA (февраль 2004). «Протеазы системы комплемента» (PDF) . Труды биохимического общества . 32 (Пт 1): 21–27. DOI : 10.1042 / BST0320021 . PMID 14748705 . S2CID 24505041 .   
  55. ^ ПЭНСЕР Z, Купер MD (2006). «Эволюция адаптивного иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 497–518. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090542 . PMID 16551257 . 
  56. ^ Sompayrac 2019 , стр. 38.
  57. ^ a b c Джейнвей 2005 .
  58. ^ a b Holtmeier W, Kabelitz D (2005). «гаммадельта-Т-клетки связывают врожденный и адаптивный иммунные ответы». Химическая иммунология и аллергия . 86 : 151–83. DOI : 10.1159 / 000086659 . ISBN 3-8055-7862-8. PMID  15976493 .
  59. Перейти ↑ Venturi S, Venturi M (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Питание . 25 (9): 977–79. DOI : 10.1016 / j.nut.2009.06.002 . PMID 19647627 . 
  60. Перейти ↑ Janeway, Travers & Walport 2001 , sec. 12-10 .
  61. ^ Sompayrac 2019 , стр. 5-6.
  62. ^ Sompayrac 2019 , стр. 51-53.
  63. ^ Sompayrac 2019 , стр. 7-8.
  64. ^ Harty JT, Tvinnereim AR, White DW (2000). «Эффекторные механизмы CD8 + Т-клеток в устойчивости к инфекции». Ежегодный обзор иммунологии . 18 (1): 275–308. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.18.1.275 . PMID 10837060 . 
  65. ^ a b Radoja S, Frey AB, Vukmanovic S (2006). «События передачи сигналов рецептора Т-клеток, запускающие экзоцитоз гранул». Критические обзоры в иммунологии . 26 (3): 265–90. DOI : 10.1615 / CritRevImmunol.v26.i3.40 . PMID 16928189 . 
  66. Перейти ↑ Abbas AK, Murphy KM, Sher A (октябрь 1996 г.). «Функциональное разнообразие хелперных Т-лимфоцитов». Природа . 383 (6603): 787–93. Bibcode : 1996Natur.383..787A . DOI : 10.1038 / 383787a0 . PMID 8893001 . S2CID 4319699 .  
  67. ^ McHeyzer-Williams LJ, Malherbe LP, McHeyzer-Williams MG (2006). "Хелперный Т-клеточный регулируемый В-клеточный иммунитет". Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 311 : 59–83. DOI : 10.1007 / 3-540-32636-7_3 . ISBN 978-3-540-32635-9. PMID  17048705 .
  68. ^ Sompayrac 2019 , стр. 8.
  69. ^ Ковач B, Maus М.В., Райли JL, Derimanov Г.С., Koretzky Г.А., июнь CH, Финкель TH (ноябрь 2002). «Человеческие CD8 + Т-клетки не требуют поляризации липидных рафтов для активации и пролиферации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 15006–11. Bibcode : 2002PNAS ... 9915006K . DOI : 10.1073 / pnas.232058599 . PMC 137535 . PMID 12419850 .  
  70. ^ Альбертс и др. 2002 , гл. «Хелперные Т-клетки и активация лимфоцитов» .
  71. ^ Греуол IS, Флэйвелл RA (1998). «CD40 и CD154 в клеточном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии . 16 (1): 111–35. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.16.1.111 . PMID 9597126 . 
  72. Перейти ↑ Girardi M (январь 2006 г.). «Иммунное наблюдение и иммунорегуляция с помощью Т-клеток гаммадельта». Журнал следственной дерматологии . 126 (1): 25–31. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700003 . PMID 16417214 . 
  73. ^ «Понимание иммунной системы: как она работает» (PDF) . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Архивировано из оригинала (PDF) 3 января 2007 года . Проверено 1 января 2007 года .
  74. ^ a b Sproul TW, Cheng PC, Dykstra ML, Pierce SK (2000). «Роль процессинга антигена MHC класса II в развитии В-клеток». Международные обзоры иммунологии . 19 (2–3): 139–55. DOI : 10.3109 / 08830180009088502 . PMID 10763706 . S2CID 6550357 .  
  75. Перейти ↑ Parker DC (1993). «Т-клеточно-зависимая активация В-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 11 : 331–60. DOI : 10.1146 / annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 . 
  76. ^ Мерфи и Уивер 2016 , Глава 10: Гуморальный иммунный ответ.
  77. ^ Садзи F, Samejima Y, Kamiura S, M Кояма (май 1999). «Динамика иммуноглобулинов на границе плода и матери» (PDF) . Обзоры репродукции . 4 (2): 81–89. DOI : 10,1530 / ror.0.0040081 . PMID 10357095 .  
  78. Van de Perre P (июль 2003 г.). «Передача антител через материнское молоко». Вакцина . 21 (24): 3374–76. DOI : 10.1016 / S0264-410X (03) 00336-0 . PMID 12850343 . 
  79. ^ Keller MA, Stiehm ER (октябрь 2000). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Обзоры клинической микробиологии . 13 (4): 602–14. DOI : 10.1128 / CMR.13.4.602-614.2000 . PMC 88952 . PMID 11023960 .  
  80. ^ Sompayrac 2019 , стр. 98.
  81. Перейти ↑ Wick G, Hu Y, Schwarz S, Kroemer G (октябрь 1993 г.). «Иммуноэндокринная связь через ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники при аутоиммунных заболеваниях». Эндокринные обзоры . 14 (5): 539–63. DOI : 10,1210 / edrv-14-5-539 . PMID 8262005 . 
  82. ^ Kroemer G, Brezinschek HP, Фесслера R, Schauenstein K, Wick G (июнь 1988). «Физиология и патология иммуноэндокринной петли обратной связи». Иммунология сегодня . 9 (6): 163–5. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (88) 91289-3 . PMID 3256322 . 
  83. Перейти ↑ Trakhtenberg EF, Goldberg JL (октябрь 2011 г.). «Иммунология. Нейроиммунная коммуникация». Наука . 334 (6052): 47–8. Bibcode : 2011Sci ... 334 ... 47T . DOI : 10.1126 / science.1213099 . PMID 21980100 . S2CID 36504684 .  
  84. ^ Veiga-Fernandes H, Mucida D (май 2016). «Нейроиммунные взаимодействия на барьерных поверхностях» . Cell . 165 (4): 801–11. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.04.041 . PMC 4871617 . PMID 27153494 .  
  85. ^ «Нейроиммунная коммуникация» . Природа Неврологии . 20 (2): 127. Февраль 2017 г. doi : 10.1038 / nn.4496 . PMID 28092662 . 
  86. Wilcox SM, Arora H, Munro L, Xin J, Fenninger F, Johnson LA, Pfeifer CG, Choi KB, Hou J, Hoodless PA, Jefferies WA (2017). «Роль регулирующего гена ABCF1 врожденного иммунного ответа в эмбриогенезе и развитии млекопитающих» . PLOS ONE . 12 (5): e0175918. Bibcode : 2017PLoSO..1275918W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0175918 . PMC 5438103 . PMID 28542262 .  
  87. ^ Вира, Крейн-Годро и Грант 2004 , Глава: Эндокринная регуляция иммунной системы слизистой оболочки в женском репродуктивном тракте.
  88. Lang TJ (декабрь 2004 г.). «Эстроген как иммуномодулятор». Клиническая иммунология . 113 (3): 224–30. DOI : 10.1016 / j.clim.2004.05.011 . PMID 15507385 . 
    Морияма А., Шимойя К., Огата И., Кимура Т., Накамура Т., Вада Х., Охаши К., Адзума С., Саджи Ф., Мурата Ю. (июль 1999 г.). «Концентрации ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы (SLPI) в цервикальной слизи у женщин с нормальным менструальным циклом» . Молекулярная репродукция человека . 5 (7): 656–61. DOI : 10.1093 / molehr / 5.7.656 . PMID  10381821 .
    Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). «Влияние половых гормонов на иммунную систему: основные и клинические аспекты аутоиммунитета». Волчанка . 13 (9): 635–38. DOI : 10.1191 / 0961203304lu1094oa . PMID  15485092 . S2CID  23941507 .
    Кинг А.Е., Кричли ХО, Келли Р.В. (февраль 2000 г.). «Присутствие ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы в эндометрии человека и децидуальной оболочке первого триместра предполагает антибактериальную защитную роль» . Молекулярная репродукция человека . 6 (2): 191–96. DOI : 10.1093 / molehr / 6.2.191 . PMID  10655462 .
  89. ^ Fimmel S, Zouboulis CC (2005). «Влияние физиологического уровня андрогенов на заживление ран и иммунный статус у мужчин». Стареющий мужчина . 8 (3–4): 166–74. DOI : 10.1080 / 13685530500233847 . PMID 16390741 . S2CID 1021367 .  
  90. ^ Dorshkind K, Всадник ND (июнь 2000). «Роль пролактина, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-I и гормонов щитовидной железы в развитии и функции лимфоцитов: выводы из генетических моделей гормона и дефицита рецепторов гормонов». Эндокринные обзоры . 21 (3): 292–312. DOI : 10,1210 / er.21.3.292 . PMID 10857555 . 
  91. ^ Nagpal S, Na S, Rathnachalam R (август 2005). «Некальциемические действия лигандов рецепторов витамина D» . Эндокринные обзоры . 26 (5): 662–87. DOI : 10.1210 / er.2004-0002 . PMID 15798098 . 
  92. ^ фон Эссен MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C (апрель 2010 г.). «Витамин D контролирует передачу сигналов рецептора антигена Т-клеток и активацию Т-клеток человека». Иммунология природы . 11 (4): 344–49. DOI : 10.1038 / ni.1851 . PMID 20208539 . S2CID 6119729 .  
  93. ^ Sigmundsdottir Н, пан - J, Debes Г.Ф., Alt С, Habtezion А, Д Солер, Butcher ЕС (март 2007 г.). «ДК метаболизируют витамин D3, индуцированный солнечным светом, чтобы« программировать »привлечение Т-клеток к эпидермальному хемокину CCL27». Иммунология природы . 8 (3): 285–93. DOI : 10.1038 / ni1433 . PMID 17259988 . S2CID 9540123 .  
  94. ^ Bryant PA, Триндер J, Curtis N (июнь 2004). «Больной и усталый: играет ли сон жизненно важную роль в иммунной системе?». Обзоры природы. Иммунология . 4 (6): 457–67. DOI : 10.1038 / nri1369 . PMID 15173834 . S2CID 29318345 .  
  95. ^ Krueger JM, Majde JA (май 2003). «Гуморальные связи между сном и иммунной системой: вопросы исследования». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 992 (1): 9–20. Bibcode : 2003НЯСА.992 .... 9K . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2003.tb03133.x . PMID 12794042 . S2CID 24508121 .  
  96. ^ Majde JA, Krueger JM (декабрь 2005). «Связь между врожденной иммунной системой и сном». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 116 (6): 1188–98. DOI : 10.1016 / j.jaci.2005.08.005 . PMID 16337444 . 
  97. Перейти ↑ Taylor DJ, Kelly K, Kohut ML, Song KS (2017). «Является ли бессонница фактором риска снижения реакции на вакцину против гриппа?» . Поведенческая медицина сна . 15 (4): 270–287. DOI : 10.1080 / 15402002.2015.1126596 . PMC 5554442 . PMID 27077395 .  
  98. ^ Krueger JM (2008). «Роль цитокинов в регуляции сна» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (32): 3408–16. DOI : 10,2174 / 138161208786549281 . PMC 2692603 . PMID 19075717 .  
  99. ↑ a b Беседовский L, Lange T, Born J (январь 2012 г.). «Сон и иммунная функция» . Pflügers Archiv . 463 (1): 121–37. DOI : 10.1007 / s00424-011-1044-0 . PMC 3256323 . PMID 22071480 .  
  100. ^ "Может ли лучший сон означать меньшее количество простудных заболеваний?" . Архивировано из оригинала 9 мая 2014 года . Проверено 28 апреля 2014 года .
  101. Годвин Дж. У., Пинто А. Р., Розенталь Н. А. (январь 2017 г.). «В погоне за рецептом прорегенеративной иммунной системы» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . Врожденные иммунные пути в заживлении ран / Перомиск как модельная система. 61 : 71–79. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2016.08.008 . PMC 5338634 . PMID 27521522 .  
  102. ^ Sompayrac 2019 , стр. 120-24.
  103. ^ Sompayrac 2019 , стр. 114-18.
  104. ^ Sompayrac 2019 , стр. 111-14.
  105. Перейти ↑ Aw D, Silva AB, Palmer DB (апрель 2007 г.). «Иммунное старение: новые проблемы для стареющего населения» . Иммунология . 120 (4): 435–46. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2007.02555.x . PMC 2265901 . PMID 17313487 .  
  106. ^ a b Чандра РК (август 1997 г.). «Питание и иммунная система: введение» . Американский журнал клинического питания . 66 (2): 460S – 63S. DOI : 10.1093 / ajcn / 66.2.460S . PMID 9250133 . 
  107. ^ Миллер JF (июль 2002). «Открытие функции тимуса и лимфоцитов, полученных из тимуса». Иммунологические обзоры . 185 (1): 7–14. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2002.18502.x . PMID 12190917 . S2CID 12108587 .  
  108. ^ Рис 2011 , стр. 967.
  109. ^ Burg M, Gennery AR (2011). «Учебная статья: Расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. DOI : 10.1007 / s00431-011-1452-3 . PMC 3078321 . PMID 21479529 .  
  110. ^ Йоос л, Тамм М (2005). «Нарушение защиты легочного хозяина у хозяина с ослабленным иммунитетом: химиотерапия рака». Труды Американского торакального общества . 2 (5): 445–48. DOI : 10,1513 / pats.200508-097JS . PMID 16322598 . 
  111. ^ Copeland KF, Heeney JL (декабрь 1996). «Активация Т-хелперов и патогенез ретровирусов человека» . Микробиологические обзоры . 60 (4): 722–42. DOI : 10.1128 / MMBR.60.4.722-742.1996 . PMC 239461 . PMID 8987361 .  
  112. ^ Миллер JF (1993). «Самостоятельная дискриминация и толерантность в Т- и В-лимфоцитах». Иммунологические исследования . 12 (2): 115–30. DOI : 10.1007 / BF02918299 . PMID 8254222 . S2CID 32476323 .  
  113. ^ «Болезнь Хашимото» . Управление женского здоровья Министерства здравоохранения и социальных служб США. 12 июня 2017. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 17 июля 2017 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  114. ^ Смолен JS, Aletaha D, McInnes IB (октябрь 2016). «Ревматоидный артрит» (PDF) . Ланцет . 388 (10055): 2023–2038. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 30173-8 . PMID 27156434 . S2CID 37973054 .   
  115. ^ Farhy LS, McCall AL (июль 2015). «Глюкагон - новый« инсулин »в патофизиологии диабета». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении . 18 (4): 407–14. DOI : 10.1097 / mco.0000000000000192 . PMID 26049639 . S2CID 19872862 .  
  116. ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка» . www.niams.nih.gov . Февраль 2015. Архивировано 17 июня 2016 года . Проверено 12 июня +2016 .
  117. ^ а б в г Гаффар А (2006). «Иммунология - Глава семнадцатая: Состояния гиперчувствительности» . Он-лайн микробиология и иммунология . Медицинский факультет Университета Южной Каролины . Дата обращения 29 мая 2016 .
  118. ^ Sompayrac 2019 , стр. 83-85.
  119. Ciccone 2015 , Глава 37 .
  120. ^ a b Тейлор А.Л., Уотсон CJ, Брэдли JA (октябрь 2005 г.). «Иммунодепрессанты при трансплантации твердых органов: механизмы действия и терапевтическая эффективность». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 56 (1): 23–46. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2005.03.012 . PMID 16039869 . 
  121. Barnes PJ (март 2006 г.). «Кортикостероиды: лучшие лекарства». Европейский журнал фармакологии . 533 (1–3): 2–14. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.12.052 . PMID 16436275 . 
  122. Masri MA (июль 2003 г.). «Мозаика иммунодепрессантов». Молекулярная иммунология . 39 (17–18): 1073–77. DOI : 10.1016 / S0161-5890 (03) 00075-0 . PMID 12835079 . 
  123. Холл, Харриет (июль – август 2020 г.). «Как вы действительно можете повысить свою иммунную систему» . Скептический вопрошатель . Амхерст, Нью-Йорк: Центр расследований . Архивировано из оригинального 21 января 2021 года . Проверено 21 января 2021 года .
  124. ^ a b Рис 2011 , стр. 965.
  125. ^ Оценки смертности и DALY за 2002 г. по причинам для государств-членов ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения . Проверено 1 января 2007 г.
  126. Перейти ↑ Singh M, O'Hagan D (ноябрь 1999). «Достижения в адъювантах вакцин». Природа Биотехнологии . 17 (11): 1075–81. DOI : 10.1038 / 15058 . PMID 10545912 . S2CID 21346647 .  
  127. ^ a b Андерсен MH, Schrama D, Thor Straten P, Becker JC (январь 2006 г.). «Цитотоксические Т-клетки». Журнал следственной дерматологии . 126 (1): 32–41. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700001 . PMID 16417215 . 
  128. Перейти ↑ Boon T, van der Bruggen P (март 1996). «Человеческие опухолевые антигены, распознаваемые Т-лимфоцитами» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (3): 725–29. DOI : 10,1084 / jem.183.3.725 . PMC 2192342 . PMID 8642276 .  
  129. ^ Любоевич S, Skerlev М (2014). «Заболевания, ассоциированные с ВПЧ». Клиники дерматологии . 32 (2): 227–34. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2013.08.007 . PMID 24559558 . 
  130. ^ Кастелли С, Rivoltini л, Андреола G, Carrabba М, Renkvist Н, Parmiani G (март 2000 г.). «Распознавание Т-клетками антигенов, связанных с меланомой». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 323–31. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (200003) 182: 3 <323 :: AID-JCP2> 3.0.CO; 2- # . PMID 10653598 . 
  131. ^ a b Romero P, Cerottini JC, Speiser DE (2006). «Человеческий Т-клеточный ответ на антигены меланомы». Успехи иммунологии . 92 : 187–224. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (06) 92005-7 . ISBN 978-0-12-373636-9. PMID  17145305 .
  132. ^ a b Гевара-Патиньо JA, Turk MJ, Wolchok JD, Houghton AN (2003). «Иммунитет к раку через иммунное распознавание измененного« я »: исследования с меланомой». Достижения в исследованиях рака . 90 : 157–77. DOI : 10.1016 / S0065-230X (03) 90005-4 . ISBN 978-0-12-006690-2. PMID  14710950 .
  133. ^ Renkvist N, Кастелли C, Robbins PF, Parmiani G (март 2001). «Список человеческих опухолевых антигенов, распознаваемых Т-клетками». Иммунология рака, иммунотерапия . 50 (1): 3–15. DOI : 10.1007 / s002620000169 . PMID 11315507 . S2CID 42681479 .  
  134. ^ Морган Р.А., Дадли М.Э., Вундерлих-младший и др. (Октябрь 2006 г.). «Регресс рака у пациентов после переноса генетически модифицированных лимфоцитов» . Наука . 314 (5796): 126–29. Bibcode : 2006Sci ... 314..126M . DOI : 10.1126 / science.1129003 . PMC 2267026 . PMID 16946036 .  
  135. ^ Gerloni M, Дзанетти M (июнь 2005). «CD4 Т-клетки в опухолевом иммунитете» . Семинары Springer по иммунопатологии . 27 (1): 37–48. DOI : 10.1007 / s00281-004-0193-z . PMID 15965712 . S2CID 25182066 .  
  136. ^ a b Селигер B, Ritz U, Ferrone S (январь 2006 г.). «Молекулярные механизмы аномалий антигена HLA класса I после вирусной инфекции и трансформации». Международный журнал рака . 118 (1): 129–38. DOI : 10.1002 / ijc.21312 . PMID 16003759 . S2CID 5655726 .  
  137. Перейти ↑ Hayakawa Y, Smyth MJ (2006). «Врожденное иммунное распознавание и подавление опухолей». Достижения в исследованиях рака . 95 : 293–322. DOI : 10.1016 / S0065-230X (06) 95008-8 . ISBN 978-0-12-006695-7. PMID  16860661 .
  138. ^ a b c d e f Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  139. ^ а б Селигер Б (2005). «Стратегии иммунного уклонения от опухолей». BioDrugs . 19 (6): 347–54. DOI : 10.2165 / 00063030-200519060-00002 . PMID 16392887 . S2CID 1838144 .  
  140. ^ Frumento G, Piazza T, Di Carlo E, Ferrini S (сентябрь 2006). «Ориентация на связанную с опухолью иммуносупрессию для иммунотерапии рака». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 6 (3): 233–7. DOI : 10.2174 / 187153006778250019 . PMID 17017974 . 
  141. ^ Stix G (июль 2007). «Злокачественное пламя. Понимание хронического воспаления, которое способствует сердечным заболеваниям, болезни Альцгеймера и множеству других недугов, может быть ключом к разгадке тайн рака» (PDF) . Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode : 2007SciAm.297a..60S . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0707-60 . PMID 17695843 . Архивировано из оригинального (PDF) 16 июля 2011 года.  
  142. ^ Сервантес-Villagrana РД, Albores-Гарсиа Д, Сервантес-Villagrana АР, Гарсиа-Acevez SJ (18 июня 2020). «Опухоль-индуцированный нейрогенез и уклонение от иммунитета как цели инновационных противораковых методов лечения» . Сигнал Transduct Target Ther . 5 (1): 99. DOI : 10.1038 / s41392-020-0205-г . PMC 7303203 . PMID 32555170 .  
  143. ^ Ян Y (сентябрь 2015). «Иммунотерапия рака: использование иммунной системы для борьбы с раком» . Журнал клинических исследований . 125 (9): 3335–7. DOI : 10.1172 / JCI83871 . PMC 4588312 . PMID 26325031 .  
  144. ^ Бейкер М.П., Рейнольдс HM, Lumicisi B, Брайсон CJ (октябрь 2010). «Иммуногенность белковой терапии: основные причины, последствия и проблемы» . Самостоятельное / чужое . 1 (4): 314–322. DOI : 10,4161 / self.1.4.13904 . PMC 3062386 . PMID 21487506 .  
  145. Welling GW, Weijer WJ, van der Zee R, Welling-Wester S (сентябрь 1985 г.). «Прогнозирование последовательных антигенных областей в белках» . Письма FEBS . 188 (2): 215–18. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (85) 80374-4 . PMID 2411595 . 
  146. ^ Söllner J, Mayer B (2006). «Подходы машинного обучения для предсказания линейных эпитопов B-клеток на белках». Журнал молекулярного распознавания . 19 (3): 200–08. DOI : 10.1002 / jmr.771 . PMID 16598694 . S2CID 18197810 .  
  147. ^ Саа S, M Bhasin, Raghava GP (2005). «Bcipep: база данных эпитопов В-клеток» . BMC Genomics . 6 : 79. DOI : 10.1186 / 1471-2164-6-79 . PMC 1173103 . PMID 15921533 .  
  148. ^ Flower DR, Doytchinova И.А. (2002). «Иммуноинформатика и прогноз иммуногенности». Прикладная биоинформатика . 1 (4): 167–76. PMID 15130835 . 
  149. ^ Kanduc D (сентябрь 2019). «От иммунопротеомики вируса гепатита С до ревматологии через перекрестную реактивность в одной таблице». Текущее мнение в ревматологии . 31 (5): 488–492. DOI : 10,1097 / BOR.0000000000000606 . PMID 31356379 . 
  150. ^ a b Flajnik MF, Kasahara M (январь 2010 г.). «Происхождение и эволюция адаптивной иммунной системы: генетические события и давление отбора» . Обзоры природы. Генетика . 11 (1): 47–59. DOI : 10.1038 / nrg2703 . PMC 3805090 . PMID 19997068 .  
  151. ^ Bickle TA, Крюгер DH (июнь 1993). «Биология рестрикции ДНК» . Микробиологические обзоры . 57 (2): 434–50. DOI : 10.1128 / MMBR.57.2.434-450.1993 . PMC 372918 . PMID 8336674 .  
  152. ^ Barrangou R, Фремо С, Deveau Н, М Ричардс, Boyaval P, S Муано, Ромеро Д. А., Хорват Р (март 2007 г.). «CRISPR обеспечивает приобретенную устойчивость к вирусам у прокариот». Наука . 315 (5819): 1709–12. Bibcode : 2007Sci ... 315.1709B . DOI : 10.1126 / science.1138140 . ЛВП : 20.500.11794 / 38902 . PMID 17379808 . S2CID 3888761 .  
  153. ^ Brouns SJ, Jore MM, Лундгрен M, Westra ER, Slijkhuis RJ, Снайдерс AP, Дикман MJ, Макарова К.С., Кунин Е.В., ван дер Оост J (август 2008). «Малые РНК CRISPR направляют противовирусную защиту прокариот» . Наука . 321 (5891): 960–64. Bibcode : 2008Sci ... 321..960B . DOI : 10.1126 / science.1159689 . PMC 5898235 . PMID 18703739 .  
  154. Hille F, Charpentier E (ноябрь 2016 г.). «CRISPR-Cas: биология, механизмы и актуальность» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 371 (1707): 20150496. DOI : 10.1098 / rstb.2015.0496 . PMC 5052741 . PMID 27672148 .  
  155. ^ Кунин EV (февраль 2017). «Эволюция РНК- и ДНК-управляемых систем антивирусной защиты у прокариот и эукариот: общее происхождение против конвергенции» . Биология Директ . 12 (1): 5. DOI : 10,1186 / s13062-017-0177-2 . PMC 5303251 . PMID 28187792 .  
  156. ^ Бейн CJ (2003). «Происхождение и эволюционные отношения между врожденными и адаптивными ветвями иммунной системы» . Интегр. Комп. Биол . 43 (2): 293–99. DOI : 10.1093 / ICB / 43.2.293 . PMID 21680436 . 
  157. ^ Stram Y, Kuzntzova L (июнь 2006). «Ингибирование вирусов посредством РНК-интерференции» . Гены вирусов . 32 (3): 299–306. DOI : 10.1007 / s11262-005-6914-0 . PMC 7088519 . PMID 16732482 .  
  158. ^ a b Шнайдер Д. «Врожденный иммунитет - Лекция 4: Иммунные ответы растений» (PDF) . Стэнфордский университет, факультет микробиологии и иммунологии . Проверено 1 января 2007 года .
  159. ^ Джонс JD, Dangl JL (ноябрь 2006). «Иммунная система растений» . Природа . 444 (7117): 323–29. Bibcode : 2006Natur.444..323J . DOI : 10,1038 / природа05286 . PMID 17108957 . 
  160. ^ Baulcombe D (сентябрь 2004). «Подавление РНК в растениях». Природа . 431 (7006): 356–63. Bibcode : 2004Natur.431..356B . DOI : 10,1038 / природа02874 . PMID 15372043 . S2CID 4421274 .  
  161. ^ Ольха М.Н., Рогозин И.Б., Айер Л.М., Глазко Г.В., Купер MD, ПЭНСЕР Z (декабрь 2005). «Разнообразие и функции адаптивных иммунных рецепторов у бесчелюстных позвоночных» . Наука . 310 (5756): 1970–73. Bibcode : 2005Sci ... 310.1970A . DOI : 10.1126 / science.1119420 . PMID 16373579 . 
  162. ^ a b Finlay BB, McFadden G (февраль 2006 г.). «Антииммунология: уклонение иммунной системы хозяина от бактериальных и вирусных патогенов». Cell . 124 (4): 767–82. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.01.034 . PMID 16497587 . S2CID 15418509 .  
  163. ^ Cianciotto NP (декабрь 2005). «Секреция типа II: система секреции белка на все времена года». Тенденции в микробиологии . 13 (12): 581–88. DOI : 10.1016 / j.tim.2005.09.005 . PMID 16216510 . 
  164. Winstanley C, Hart CA (февраль 2001 г.). «Системы секреции III типа и острова патогенности». Журнал медицинской микробиологии . 50 (2): 116–26. DOI : 10.1099 / 0022-1317-50-2-116 . PMID 11211218 . 
  165. Finlay BB, Falkow S (июнь 1997 г.). «Пересмотр общих тем микробной патогенности» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 61 (2): 136–69. DOI : 10.1128 / .61.2.136-169.1997 . PMC 232605 . PMID 9184008 .  
  166. Перейти ↑ Kobayashi H (2005). «Биопленки дыхательных путей: значение для патогенеза и терапии инфекций дыхательных путей». Лечение респираторной медицины . 4 (4): 241–53. DOI : 10.2165 / 00151829-200504040-00003 . PMID 16086598 . S2CID 31788349 .  
  167. ^ Housden NG, Harrison S, SE Roberts, Beckingham JA, Graille M, Stura E, Gore MG (июнь 2003). «Иммуноглобулин-связывающие домены: белок L из Peptostreptococcus magnus» (PDF) . Труды биохимического общества . 31 (Pt 3): 716–18. DOI : 10.1042 / BST0310716 . PMID 12773190 . S2CID 10322322 .   
  168. ^ Burton DR, Стэнфилд RL, Wilson IA (октябрь 2005). «Антитело против ВИЧ в битве эволюционных титанов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (42): 14943–48. Bibcode : 2005PNAS..10214943B . DOI : 10.1073 / pnas.0505126102 . PMC 1257708 . PMID 16219699 .  
  169. ^ Taylor JE, Руденко G (ноябрь 2006). «Смена куртки из трипаносом: что в шкафу?». Тенденции в генетике . 22 (11): 614–20. DOI : 10.1016 / j.tig.2006.08.003 . PMID 16908087 . 
  170. ^ Cantin R, S Méthot, Трамбле MJ (июнь 2005). «Грабежи и безбилетные пассажиры: внедрение клеточных белков вирусами в оболочке» . Журнал вирусологии . 79 (11): 6577–87. DOI : 10,1128 / JVI.79.11.6577-6587.2005 . PMC 1112128 . PMID 15890896 .  
  171. ^ a b «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908 года» . Нобелевская премия . Проверено 8 января 2007 года .
  172. Retief FP, Cilliers L (январь 1998 г.). «Эпидемия в Афинах, 430–426 гг. До н.э.». Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 88 (1): 50–53. PMID 9539938 . 
  173. ^ Ostoya P (1954). "Maupertuis et la biologie". Revue d'histoire des Sciences et de leurs Applications . 7 (1): 60–78. DOI : 10,3406 / rhs.1954.3379 .
  174. Перейти ↑ Silverstein 1989 , p. 6.
  175. Перейти ↑ Silverstein 1989 , p. 7.
  176. Плоткин С.А. (апрель 2005 г.). «Вакцины: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 11 (4 доп.): S5–11. DOI : 10.1038 / nm1209 . PMC 7095920 . PMID 15812490 .  
  177. Нобелевская премия по физиологии и медицине 1905 г. Nobelprize.org Проверено 8 января 2009 г.
  178. Майор Уолтер Рид, Медицинский корпус, Медицинский центр армии США Уолтера Рида. Проверено 8 января 2007 года.
  179. ^ Мечников E (1905). Иммунитет при инфекционных заболеваниях (Полнотекстовая версия: Интернет-архив) . Перевод Бинни Ф.Г. Издательство Кембриджского университета. LCCN 68025143 . анамнез гуморального иммунитета.  
  180. ^ "Нильс К. Джерн" . Нобелевская премия . Проверено 27 ноября 2020 года .
  181. ^ Yewdell J (4 октября 2003). «Он поместил идентификатор в идиотип» . EMBO Reports (Рецензия на книгу). 4 (10): 931. DOI : 10.1038 / sj.embor.embor951 . PMC 1326409 . 

Библиография [ править ]

  • Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтерс П. (2002). Молекулярная биология клетки (Четвертое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  • Берток Л., Чоу Д., ред. (2005). Естественный иммунитет . 5 (1-е изд.). ISBN 978-0-44451-755-5.
  • Ирити М (2019). Врожденный иммунитет растений 2.0 . Базель: MDPI. DOI : 10,3390 / books978-3-03897-581-6 . ISBN 978-3-03897-580-9. OCLC  1105775088 .
  • Ciccone CD (2015). Фармакология в реабилитации (Современные перспективы реабилитации) (5-е изд.). Компания FA Davis. ISBN 978-0-80364-029-0.
  • Джейнвей, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Наука о гирляндах.
  • Джейнвей Калифорния (2005). Иммунобиология (6-е изд.). Наука о гирляндах. ISBN 0-443-07310-4.
  • Кришнасвами Г., Аджитави О., Чи Д.С. (2006). «Тучные клетки человека: обзор». Тучные клетки . Методы молекулярной биологии. 315 . С. 13–34. DOI : 10.1385 / 1-59259-967-2: 013 . ISBN 1-59259-967-2. PMID  16110146 .
  • Мерфи К., Уивер К. (2016). Иммунобиология (9 изд.). Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-4505-3.
  • Раджалингам Р. (2012). Иммуногенетика . Методы молекулярной биологии . Методы молекулярной биологии ™. 882 . С. 391–414. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-842-9_23 . ISBN 978-1-61779-841-2. PMID  22665247 .
  • Рис Дж. (2011). Биология Кэмпбелла . Frenchs Forest, Новый Южный Уэльс: Пирсон, Австралия. ISBN 978-1-4425-3176-5. OCLC  712136178 .
  • Сильверштейн AM (1989). История иммунологии . Академическая пресса . ISBN 978-0-08-092583-7.
  • Сомпайрак Л. (2019). Как работает иммунная система . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-119-54212-4. OCLC  1083261548 .
  • Ствртинова В., Якубовский Ю., Хулин И. (1995). Патофизиология: принципы болезни . Вычислительный центр Словацкой академии наук: Academic Electronic Press.
  • Wira CR, Crane-Godreau M, Grant K (2004). Ogra PL, Mestecky J, Lamm ME, Strober W, McGhee JR, Bienenstock J (ред.). Иммунология слизистой оболочки . Сан-Франциско: Эльзевьер. ISBN 0-12-491543-4.

Внешние ссылки [ править ]

  • Онлайн-учебник по микробиологии и иммунологии - от Медицинской школы Университета Южной Каролины (уровень бакалавриата)