Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для академического журнала см. Иммунотерапия (журнал) .
Иммунотерапия
CAR Т-клеточная терапия.svg
На приведенной выше диаграмме показан процесс Т-клеточной терапии химерного антигенного рецептора (CAR), это метод иммунотерапии, который становится все более распространенной практикой в ​​лечении рака. Конечным результатом должно быть производство оснащенных Т-клеток, которые могут распознавать инфицированные раковые клетки в организме и бороться с ними.
  1. Т-клетки (представленные объектами, обозначенными буквой «t») удаляются из крови пациента.
  2. Затем в лабораторных условиях ген, который кодирует специфические рецепторы антигена, включается в Т-клетки.
  3. Таким образом продуцируя рецепторы CAR (обозначенные как c) на поверхности клеток.
  4. Затем вновь модифицированные Т-клетки собирают и выращивают в лаборатории.
  5. По прошествии определенного периода времени сконструированные Т-клетки снова вводятся пациенту.
MeSHD007167
Код ОПС-3018-03

Иммунотерапия или биологическая терапия - это лечение заболевания путем активации или подавления иммунной системы . Иммунотерапия, предназначенная для вызова или усиления иммунного ответа, классифицируется как активационная иммунотерапия, тогда как иммунотерапия, которая снижает или подавляет, классифицируется как супрессивная иммунотерапия .

В последние годы иммунотерапия вызвала большой интерес у исследователей, врачей и фармацевтических компаний , особенно в связи с ее обещанием лечить различные формы рака . [1] [2] [3]

Иммуномодулирующие схемы часто имеют меньше побочных эффектов, чем существующие лекарства, в том числе меньший потенциал создания устойчивости при лечении микробных заболеваний. [4]

Клеточная иммунотерапия эффективна при некоторых видах рака. Иммунные эффекторные клетки, такие как лимфоциты , макрофаги , дендритные клетки , естественные клетки-киллеры (NK-клетки), цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) и т. Д., Работают вместе, чтобы защитить организм от рака, воздействуя на аномальные антигены, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток.

Для медицинского применения разрешены такие виды лечения, как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), интерфероны , имиквимод и фракции клеточных мембран из бактерий . Другие, включая IL-2 , IL-7 , IL-12 , различные хемокины , синтетические цитозинфосфат-гуанозиновые (CpG) олигодезоксинуклеотиды и глюканы , участвуют в клинических и доклинических исследованиях.

Иммуномодуляторы [ править ]

Иммуномодуляторы - активные агенты иммунотерапии. Это разнообразные рекомбинантные, синтетические и натуральные препараты. [5]

Учебный классПримеры агентов
ИнтерлейкиныИл-2 , Ил-7 , Ил-12
ЦитокиныИнтерфероны , Г-КСФ
ХемокиныCCL3 , CCL26 , CXCL7
Иммуномодулирующие имидные препараты (IMiD)талидомид и его аналоги ( леналидомид , помалидомид и апремиласт )
Другойцитозинфосфат-гуанозин, олигодезоксинуклеотиды, глюканы

Активационные иммунотерапии [ править ]

Рак [ править ]

Основная статья: Иммунотерапия рака

Раньше лечение рака было сосредоточено на уничтожении или удалении раковых клеток и опухолей с помощью химиотерапии, хирургического вмешательства или облучения. Эти методы лечения могут быть очень эффективными и во многих случаях все еще используются. В 2018 году Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хондзё «за открытие лечения рака путем подавления негативной иммунной регуляции». Иммунотерапия рака пытается стимулировать иммунную систему для уничтожения опухолей. Различные стратегии используются или проходят исследования и испытания. Сообщалось о рандомизированных контролируемых исследованиях различных видов рака, приводящих к значительному увеличению выживаемости и периода без болезни [2] и его эффективность увеличивается на 20–30%, когда клеточная иммунотерапия сочетается с традиционными методами лечения. [2]

Одной из старейших форм иммунотерапии рака является использование вакцины БЦЖ , которая первоначально предназначалась для вакцинации против туберкулеза, а позже было обнаружено, что она полезна при лечении рака мочевого пузыря . [6] Иммунотерапия БЦЖ вызывает как местные, так и системные иммунные ответы. Механизмы, с помощью которых иммунотерапия БЦЖ опосредует противоопухолевый иммунитет, широко изучены, но до сих пор полностью не изучены. [7]

Использование моноклональных антител в терапии рака было впервые представлено в 1997 году с ритуксимабом , антителом к ​​CD20 для лечения В-клеточной лимфомы. [8] С тех пор несколько моноклональных антител были одобрены для лечения различных гематологических злокачественных новообразований, а также солидных опухолей. [9] [10]

Извлечение лимфоцитов G-CSF из крови и размножение in vitro против опухолевого антигена перед повторной инъекцией клеток с соответствующими стимулирующими цитокинами . Затем клетки разрушают опухолевые клетки, экспрессирующие антиген . [ необходима цитата ] В местной иммунотерапии используется крем для повышения иммунитета ( имиквимод ), который продуцирует интерферон , заставляя Т-клетки- киллеры реципиента разрушать бородавки , [11] актинический кератоз , базальноклеточный рак , интраэпителиальную неоплазию влагалища , [12] плоскоклеточный рак [13] [14] кожная лимфома [15] и поверхностная злокачественная меланома. [16] Инъекционная иммунотерапия («внутри очага поражения» или «внутри опухоли») использует паротит, кандидоз, вакцину против ВПЧ [17] [18] или инъекции антигена трихофитина для лечения бородавок (опухоли, индуцированные ВПЧ).

Перенос адоптивных клеток был протестирован на раке легкого [19] и других формах рака, причем наибольший успех был достигнут при меланоме .

Насосная помпа или вакцинация на основе дендритных клеток [ править ]

Дендритные клетки (ДК) можно стимулировать для активации цитотоксического ответа на антиген . Дендритные клетки, тип антигенпрезентирующих клеток , собирают у человека, нуждающегося в иммунотерапии. Эти клетки затем либо в импульсном режиме с антигеном или опухолевого лизата или трансфицируют с вирусным вектором , заставляя их , чтобы отобразить антиген. После трансфузии человеку эти активированные клетки представляют антиген эффекторным лимфоцитам ( CD4 + хелперные Т-клетки , цитотоксические CD8 + Т-клетки и В-клетки.). Это инициирует цитотоксический ответ против опухолевых клеток, экспрессирующих антиген (против которых теперь примирован адаптивный ответ). Вакцины против рака Sipuleucel-Т является одним из примеров такого подхода. [20]

Современные подходы к вакцинации на основе ДК в основном основаны на нагрузке антигеном на ДК, генерируемые in vitro из моноцитов или клеток CD34 +, активации их различными лигандами TLR , комбинациями цитокинов и их повторной инъекции пациентам. В в естественных условиях , ориентированные подходы включают введение специфических цитокинов (например, Flt3L , GM-CSF , ) и ориентированные на РС с антителами к С-типа лектина рецепторов или агонистического антител (например, анти - CD40 - ), которые конъюгированы с представляющим интерес антигеном. В будущем подход может быть нацелен на подмножества DC на основе их конкретно выраженныхРецепторы лектинов С-типа или рецепторы хемокинов . Другой потенциальный подходом является генерацией генной инженерии РСА из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и использования неоантигена -loaded ДК для индукции лучшего клинического результата. [21]

Адаптивный перенос Т-клеток [ править ]

При переносе адоптивных клеток in vitro культивируются аутологичные экстрагированные Т-клетки для последующего переливания. [22]

Альтернативно, генно-инженерные Т-клетки создаются путем сбора Т-клеток и последующего заражения Т-клеток ретровирусом, который содержит копию гена Т-клеточного рецептора (TCR), который специализируется на распознавании опухолевых антигенов. Вирус интегрирует рецептор в геном Т-клеток . Клетки неспецифично размножаются и / или стимулируются. Затем клетки повторно вводят и вызывают иммунный ответ против опухолевых клеток. [23] Методика апробирована на рефрактерных метастатических меланомах IV стадии [22] и распространенном раке кожи . [24] [25] [26]

Независимо от того, являются ли Т-клетки генно-инженерными или нет, перед реинфузией требуется лимфодеплеция реципиента для устранения регуляторных Т-клеток, а также немодифицированных эндогенных лимфоцитов, которые конкурируют с перенесенными клетками за гомеостатические цитокины. [22] [27] [28] [29] Лимфодеплеции можно добиться с помощью миелоаблативной химиотерапии, к которой для большего эффекта можно добавить облучение всего тела. [30] Перенесенные клетки размножались in vivo и сохранялись в периферической крови у многих людей, иногда составляя 75% всех CD8 + Т-клеток через 6–12 месяцев после инфузии. [31] По состоянию на 2012 год, клинические испытания метастатической меланомы продолжаются в нескольких центрах. [32] Клинические реакции на адоптивный перенос Т-клеток наблюдались у пациентов с метастатической меланомой, устойчивой к множественной иммунотерапии. [33]

Ингибиторы контрольно-пропускных пунктов [ править ]

Основная статья: Ингибитор КПП

Антитела против PD-1 / PD-L1 и против CTLA-4 - это два типа ингибиторов контрольных точек, доступных в настоящее время пациентам. Утверждение антител против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного протеина 4 ( CTLA-4 ) и протеина 1 запрограммированной гибели клеток ( PD-1 ) для использования человеком уже привело к значительному улучшению исходов заболеваний при различных раковых заболеваниях. [34]

Хотя эти молекулы были первоначально обнаружены как молекулы, играющие роль в активации или апоптозе Т-клеток , последующие доклинические исследования показали их важную роль в поддержании периферической иммунной толерантности. [35]

Иммунные ингибиторы проходная одобрены для лечения некоторых пациентов с различными типами рака, включая меланому, рак молочной железы , рак мочевого пузыря , рак шейки матки , рак толстой кишки , рак головы и шеи , или лимфома Ходжкина . [36]

Эти методы лечения произвели революцию в иммунотерапии рака, поскольку они показали впервые за многие годы исследований метастатической меланомы , которая считается одним из самых иммуногенных видов рака человека, улучшение общей выживаемости, при этом растущая группа пациентов получает долгосрочные выгоды от эти методы лечения. [35]

Иммунная терапия [ править ]

Аутологичная терапия для усиления иммунитета использует собственные естественные клетки-киллеры периферической крови человека , цитотоксические Т-лимфоциты, эпителиальные клетки и другие соответствующие иммунные клетки, которые размножаются in vitro и затем повторно вводятся. [37] Терапия была протестирована против гепатита C , [38] [39] [40] синдрома хронической усталости [41] [42] и инфекции HHV6 . [43]

Подавляющая иммунотерапия [ править ]

Подавление иммунитета гасит аномальную реакцию иммунной в аутоиммунных заболеваниях или уменьшает нормальную реакцию иммунной , чтобы предотвратить отторжение от трансплантированных органов или клеток.

Иммунодепрессанты [ править ]

Иммунодепрессанты помогают справиться с трансплантацией органов и аутоиммунными заболеваниями. Иммунные ответы зависят от пролиферации лимфоцитов. Цитостатические препараты обладают иммунодепрессивным действием. Глюкокортикоиды являются более специфичными ингибиторами активации лимфоцитов, тогда как ингибиторы иммунофилинов более специфично нацелены на активацию Т-лимфоцитов. Иммуносупрессивные антитела нацелены на этапы иммунного ответа. Другие препаратымодулировать иммунные ответы и могут использоваться для индукции иммунной регуляции. В доклинических испытаниях было замечено, что регулирование иммунной системы небольшими иммуносупрессивными молекулами, такими как витамин D и дексаметазон, вводимых в режиме низких доз и подкожно, может быть полезным для предотвращения или лечения хронического воспаления. [44]

Иммунная толерантность [ править ]

Организм, естественно, не атакует собственные ткани иммунной системой. Модели обычно идентифицируют CD4 + Т-клетки в центре аутоиммунного ответа . Затем потеря толерантности Т-клеток высвобождает В-клетки и другие иммунные эффекторные клетки к ткани-мишени. Идеальная толерогенная терапия нацелена на конкретные клоны Т-клеток, координирующих аутоиммунную атаку. [45]

Терапия иммунной толерантности направлена ​​на то, чтобы перезагрузить иммунную систему, чтобы организм прекратил ошибочно атаковать собственные органы или клетки при аутоиммунном заболевании или принял инородную ткань при трансплантации органов . [46] Недавний терапевтический подход - введение регуляторных иммунных клеток реципиентам трансплантата. Перенос регуляторных иммунных клеток может подавлять активность эффектора. [47] [48]

Создание иммунной толерантности снижает или устраняет необходимость в пожизненной иммуносупрессии и сопутствующих побочных эффектах. Он был протестирован на трансплантации, ревматоидном артрите , диабете 1 типа и других аутоиммунных заболеваниях.

Подходы к индукции терапевтической толерантности [45] [49] [50]
МодальностьПодробности
Неантигенспецифический• Моноклональные антителаИстощение

Анти-CD52

Анти-CD4

Анти-LFA2

Не истощающий

Анти-CD4

Анти-CD3

Анти-LFA-1

CTLA4-Ig

Анти-CD25

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клетокНемиелоаблативныйМиелоаблативный
• Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток
• Регуляторная Т-клеточная терапияНеантигенспецифическийАнтиген-специфичный
• Низкие дозы ИЛ-2 для увеличения регуляторных Т-клеток
• Манипуляции с микробиомом
Антигенспецифический• Пептидная терапияПодкожно, внутрикожно, через слизистые оболочки (орально, вдыхание)

Толерогенные дендритные клетки, липосомы и наночастицы

• Измененные пептидные лиганды

Аллергия [ править ]

Основная статья: Аллергенная иммунотерапия

Иммунотерапия также может использоваться для лечения аллергии . В то время как лечение аллергии (например, антигистаминные препараты или кортикостероиды ) лечат аллергические симптомы, иммунотерапия может снизить чувствительность к аллергенам , уменьшив ее тяжесть.

Иммунотерапия может дать долгосрочные преимущества. [51] Иммунотерапия частично эффективна для одних людей и неэффективна для других, но дает страдающим аллергией шанс уменьшить или прекратить их симптомы.

Терапия показана людям с сильной аллергией или тем, кто не может избежать определенных аллергенов .

Пищевая аллергия, опосредованная IgE, представляет собой глобальную проблему со здоровьем, которая затрагивает миллионы людей и затрагивает все аспекты жизни пациента. [52] Перспективным подходом к лечению пищевой аллергии является пероральная иммунотерапия (OIT). OIT заключается в постепенном воздействии увеличивающегося количества аллергена, что может привести к тому, что большинство субъектов будут переносить дозы пищи, достаточные для предотвращения реакции на случайное воздействие. [53] Дозировки со временем увеличиваются по мере того, как человек теряет чувствительность. Этот метод был протестирован на младенцах для предотвращения аллергии на арахис. [54]

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) стала золотым стандартом в лечении аллергических заболеваний, опосредованных IgE, в отношении большого количества различных аллергенов. Можно с любопытством ожидать новых разработок, которые еще больше улучшат наше понимание механизмов аллергии и улучшат ASIT для следующих поколений пациентов и врачей. [55]

Гельминтозная терапия [ править ]

Власоглав ов ( Trichuris суис ) и нематоды ( Necator атепсапиз ) было протестированы на иммунологические заболевания и аллергию. Гельминтозная терапия была исследована в качестве лечения рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза [56] Крона , [57] [58] [59] аллергии и астмы. [60] Механизм того, как гельминты модулируют иммунный ответ, неизвестен. Предполагаемые механизмы включают переполяризацию ответа Th1 / Th2 [61] и модуляцию функции дендритных клеток. [62] [63]Гельминты подавляют активность провоспалительных цитокинов Th1, интерлейкина-12 (IL-12), интерферона-гамма (IFN-γ) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-), одновременно способствуя выработке регуляторных цитокинов Th2, таких как ИЛ-10 , ИЛ-4 , ИЛ-5 и ИЛ-13 . [61] [64]

Совместная эволюция с гельминтами сформировала некоторые из генов, связанных с экспрессией интерлейкина и иммунологическими нарушениями, такими как болезнь Крона , язвенный колит и целиакия . Отношения гельминтов с людьми как хозяевами следует классифицировать как мутуалистические или симбиотические . [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Модификатор биологической реакции
  • Сепсивак
  • Ингибитор КПП
  • Иммунотерапия интерлейкином-2
  • Иммуностимулятор
  • Микротрансплантация
  • Фотоиммунотерапия in vitro или in vivo [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Иммунотерапия | Мемориальный онкологический центр Слоуна Кеттеринга" . mskcc.org . Проверено 27 июля 2017 .
  2. ^ a b c Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  3. ^ Conforti L (февраль 2012). «Сеть ионных каналов в Т-лимфоцитах, мишень для иммунотерапии». Клиническая иммунология . 142 (2): 105–6. DOI : 10.1016 / j.clim.2011.11.009 . PMID 22189042 . 
  4. ^ Масихи KN (июль 2001). «Борьба с инфекцией с помощью иммуномодулирующих средств». Экспертное заключение по биологической терапии . 1 (4): 641–53. DOI : 10.1517 / 14712598.1.4.641 . PMID 11727500 . S2CID 33308465 .  
  5. ^ Rizk, JG, Kalantar-Zadeh, K., Mehra, MR et al. Фармако-иммуномодулирующая терапия при COVID-19. Drugs 80, 1267–1292 (2020). https://doi.org/10.1007/s40265-020-01367-z
  6. ^ Фьюдж О, Vasdev Н, Р Allchorne, Зеленый JS (2015). «Иммунотерапия рака мочевого пузыря» . Исследования и отчеты в урологии . 7 : 65–79. DOI : 10,2147 / RRU.S63447 . PMC 4427258 . PMID 26000263 .  
  7. ^ Петтенати, Кэролайн; Ингерсолл, Молли А. (октябрь 2018 г.). «Механизмы иммунотерапии БЦЖ и ее перспективы при раке мочевого пузыря» . Обзоры природы Урология . 15 (10): 615–625. DOI : 10.1038 / s41585-018-0055-4 . ISSN 1759-4820 . PMID 29991725 . S2CID 49670901 .   
  8. ^ Salles G, Barrett M, Foà R, Maurer J, O'Brien S, Valente N и др. (Октябрь 2017 г.). «Ритуксимаб при В-клеточных гематологических злокачественных новообразованиях: обзор 20-летнего клинического опыта» . Достижения в терапии . 34 (10): 2232–2273. DOI : 10.1007 / s12325-017-0612-х . PMC 5656728 . PMID 28983798 .  
  9. ^ Hoos A (апрель 2016). «Разработка иммуноонкологических препаратов - от CTLA4 до PD1 для следующих поколений» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (4): 235–47. DOI : 10.1038 / NRD.2015.35 . PMID 26965203 . S2CID 54550859 .  
  10. ^ Pento JT (ноябрь 2017). «Моноклональные антитела для лечения рака» . Противораковые исследования . 37 (11): 5935–5939. DOI : 10,21873 / anticanres.12040 . PMID 29061772 . 
  11. ^ van Seters M, van Beurden M, ten Kate FJ, Beckmann I, Ewing PC, Eijkemans MJ, et al. (Апрель 2008 г.). «Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы имиквимодом для местного применения». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (14): 1465–73. DOI : 10.1056 / NEJMoa072685 . PMID 18385498 . 
  12. ^ Бак HW, Гут KJ (октябрь 2003 г.). «Лечение интраэпителиальной неоплазии влагалища (преимущественно низкой степени) кремом имиквимод 5%». Журнал болезней нижних отделов половых путей . 7 (4): 290–3. DOI : 10.1097 / 00128360-200310000-00011 . PMID 17051086 . S2CID 44649376 .  
  13. ^ Järvinen R, Каасинен E, Sankila A, Rintala E (август 2009). «Долгосрочная эффективность поддерживающей бациллы Кальметта-Герена по сравнению с поддерживающей терапией инстилляциями митомицина С при часто рецидивирующих опухолях TaT1 без карциномы in situ: анализ подгрупп проспективного рандомизированного исследования FinnBladder I с последующим 20-летним наблюдением». Европейская урология . 56 (2): 260–5. DOI : 10.1016 / j.eururo.2009.04.009 . PMID 19395154 . 
  14. ^ Davidson HC, MS Лейбович, Lopez-Albaitero A, Ferris RL (сентябрь 2009). «Иммунотерапия рака головы и шеи». Оральная онкология . 45 (9): 747–51. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2009.02.009 . PMID 19442565 . 
  15. ^ Dani T, Knobler R (январь 2009). «Экстракорпоральная фотоиммунотерапия-фотоферез». Границы биологических наук . 14 (14): 4769–77. DOI : 10,2741 / 3566 . PMID 19273388 . 
  16. ^ Eggermont AM, Schadendorf D (июнь 2009). «Меланома и иммунотерапия». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки . 23 (3): 547–64, ix – x. DOI : 10.1016 / j.hoc.2009.03.009 . PMID 19464602 . 
  17. ^ Чжуан - CM, Мони А, У А, Hung CF (май 2009). «Комбинация лечения апигенином с терапевтической вакцинацией ДНК ВПЧ дает усиленный терапевтический противоопухолевый эффект» . Журнал биомедицинских наук . 16 (1): 49. DOI : 10,1186 / 1423-0127-16-49 . PMC 2705346 . PMID 19473507 .  
  18. ^ Pawlita M, L Gissmann (апрель 2009). «[Рецидивирующий респираторный папилломатоз: показание к вакцинации против ВПЧ?]». Deutsche Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 134 Приложение 2: S100-2. DOI : 10,1055 / с-0029-1220219 . PMID 19353471 . 
  19. ^ Кан Н, Чжоу Дж, Чжан Т., Ван Л, Лу Ф, Цуй И и др. (Август 2009 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака легких с иммобилизованными антителами против TCRgammadelta, увеличенными человеческими Т-клетками гаммадельта в периферической крови» . Биология и терапия рака . 8 (16): 1540–9. DOI : 10,4161 / cbt.8.16.8950 . PMID 19471115 . 
  20. ^ Di Lorenzo G, Buonerba C, Kantoff PW (май 2011). «Иммунотерапия для лечения рака простаты». Обзоры природы. Клиническая онкология . 8 (9): 551–61. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2011.72 . PMID 21606971 . S2CID 5337484 .  
  21. ^ Сабадо, Рэйчел L; Балан, Срикумар; Бхардвадж, Нина (январь 2017 г.). «Иммунотерапия на основе дендритных клеток» . Клеточные исследования . 27 (1): 74–95. DOI : 10.1038 / cr.2016.157 . ISSN 1001-0602 . PMC 5223236 . PMID 28025976 .   
  22. ^ a b c Розенберг С.А., Restifo NP, Ян Дж. К., Морган Р.А., Дадли М.Э. (апрель 2008 г.). «Адаптивный перенос клеток: клинический путь к эффективной иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 8 (4): 299–308. DOI : 10.1038 / nrc2355 . PMC 2553205 . PMID 18354418 .  
  23. ^ Морган Р.А., Дадли М.Э., Вундерлих-младший, Хьюз М.С., Ян Дж.С., Шерри Р.М. и др. (Октябрь 2006 г.). «Регресс рака у пациентов после переноса генно-инженерных лимфоцитов» . Наука . 314 (5796): 126–9. Bibcode : 2006Sci ... 314..126M . DOI : 10.1126 / science.1129003 . PMC 2267026 . PMID 16946036 .  
  24. ^ Гундер Н.Н., Валлен Н, Као - J, Гендрикс DW, Рейли JZ, Rodmyre Р, и др. (Июнь 2008 г.). «Лечение метастатической меланомы аутологичными CD4 + Т-клетками против NY-ESO-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (25): 2698–703. DOI : 10.1056 / NEJMoa0800251 . PMC 3277288 . PMID 18565862 .  
  25. ^ «Программа симпозиума 2008 и докладчики» . Научно-исследовательский институт рака. Архивировано из оригинала на 2008-10-15.
  26. ^ Highfield R (18 июня 2008). «Больной раком выздоравливает после инъекции иммунных клеток» . Телеграф . Архивировано из оригинального 12 сентября 2008 года . Проверено 22 декабря 2019 .
  27. ^ Энтони PA, Piccirillo CA, Akpinarli A, Finkelstein SE, Speiss PJ, Surman DR, et al. (Март 2005 г.). «CD8 + Т-клеточный иммунитет против опухоли / аутоантигена усиливается CD4 + Т-хелперами и тормозится естественными Т-регуляторными клетками» . Журнал иммунологии . 174 (5): 2591–601. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.5.2591 . PMC 1403291 . PMID 15728465 .  
  28. ^ Gattinoni L, Finkelstein SE, Klebanoff CA, Antony PA, Palmer DC, Spiess PJ и др. (Октябрь 2005 г.). «Удаление гомеостатических стоков цитокинов путем лимфодеплеции увеличивает эффективность адоптивно перенесенных опухолеспецифических CD8 + Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (7): 907–12. DOI : 10,1084 / jem.20050732 . PMC 1397916 . PMID 16203864 .  
  29. ^ Даммер В., Нитхаммер А.Г., Баккала Р., Лоусон Б.Р., Вагнер Н., Райсфельд Р.А., Теофилопулос А.Н. (июль 2002 г.). «Гомеостатическая пролиферация Т-клеток вызывает эффективный противоопухолевый аутоиммунитет» . Журнал клинических исследований . 110 (2): 185–92. DOI : 10.1172 / JCI15175 . PMC 151053 . PMID 12122110 .  
  30. ^ Дадли М.Э., Ян Дж. К., Шерри Р., Хьюз М. С., Роял Р., Каммула Ю. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Адоптивная клеточная терапия для пациентов с метастатической меланомой: оценка подготовительных схем интенсивной миелоаблативной химиолучевой терапии» . Журнал клинической онкологии . 26 (32): 5233–9. DOI : 10.1200 / JCO.2008.16.5449 . PMC 2652090 . PMID 18809613 .  
  31. ^ Дадли ME, Вундерлих JR, Роббинс PF, Ян JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ и др. (Октябрь 2002 г.). «Регресс рака и аутоиммунитет у пациентов после клональной репопуляции противоопухолевыми лимфоцитами» . Наука . 298 (5594): 850–4. Bibcode : 2002Sci ... 298..850D . DOI : 10.1126 / science.1076514 . PMC 1764179 . PMID 12242449 .  
  32. ^ Pilon-Thomas S, Kuhn L, Ellwanger S, Janssen W, Royster E, Marzban S и др. (Октябрь 2012 г.). «Эффективность переноса адоптивных клеток инфильтрирующих опухоль лимфоцитов после индукции лимфопении для метастатической меланомы» . Журнал иммунотерапии . 35 (8): 615–20. DOI : 10.1097 / CJI.0b013e31826e8f5f . PMC 4467830 . PMID 22996367 .  
  33. ^ Андерсен Р., Борч Т.Х., Драги А., Гокульдасс А., Рана М.А., Педерсен М. и др. (Июль 2018). «Т-клетки, выделенные от пациентов с меланомой, устойчивой к ингибиторам контрольных точек, функциональны и могут опосредовать регрессию опухоли» . Анналы онкологии . 29 (7): 1575–1581. DOI : 10.1093 / annonc / mdy139 . PMID 29688262 . 
  34. ^ Зайдель, Джудит А .; Оцука, Ацуши; Кабасима, Кендзи (28.03.2018). «Анти-PD-1 и анти-CTLA-4 терапии рака: механизмы действия, эффективность и ограничения» . Границы онкологии . 8 : 86. DOI : 10,3389 / fonc.2018.00086 . ISSN 2234-943X . PMC 5883082 . PMID 29644214 .   
  35. ^ а б Хаанен, Джон БАГ; Роберт, Кэролайн (2015). «Ингибиторы иммунных контрольных точек» . Иммуно-онкология . Прогресс в исследовании опухолей. 42 : 55–66. DOI : 10.1159 / 000437178 . ISBN 978-3-318-05589-4. PMID  26382943 .
  36. ^ «Ингибиторы иммунных контрольных точек - Национальный институт рака» . www.cancer.gov . 2019-09-24 . Проверено 24 августа 2020 .
  37. ^ Manjunath SR, Ramanan G, Dedeepiya VD, Terunuma H, Deng X, Baskar S и др. (Январь 2012 г.). «Аутологичная терапия для повышения иммунитета при рецидивирующем раке яичников с метастазами: клинический случай» . Отчеты о случаях онкологии . 5 (1): 114–8. DOI : 10.1159 / 000337319 . PMC 3364094 . PMID 22666198 .  
  38. ↑ Li Y, Zhang T, Ho C, Orange JS, Douglas SD, Ho WZ (декабрь 2004 г.). «Естественные клетки-киллеры подавляют экспрессию вируса гепатита С» . Журнал биологии лейкоцитов . 76 (6): 1171–9. DOI : 10,1189 / jlb.0604372 . PMID 15339939 . 
  39. ^ Doskali M, Танака Y, Охира M, Ишияма K, Таширо H, Chayama K, Ohdan H (март 2011). «Возможность адоптивной иммунотерапии с использованием CD3⁻CD56 + и CD3 + CD56 + клеток периферической крови для индукции антигепатоцеллюлярной карциномы и активности вируса гепатита C». Журнал иммунотерапии . 34 (2): 129–38. DOI : 10.1097 / CJI.0b013e3182048c4e . PMID 21304407 . S2CID 26385818 .  
  40. ^ Terunuma Н, Дэн Х, Z Деван, Фужимото S, N Ямамото (2008). «Возможная роль NK-клеток в индукции иммунных ответов: значение для иммунотерапии на основе NK-клеток рака и вирусных инфекций». Международные обзоры иммунологии . 27 (3): 93–110. DOI : 10.1080 / 08830180801911743 . PMID 18437601 . S2CID 27557213 .  
  41. ^ См. DM, Tilles JG (1996). «Лечение альфа-интерфероном больных с синдромом хронической усталости». Иммунологические исследования . 25 (1–2): 153–64. DOI : 10.3109 / 08820139609059298 . PMID 8675231 . 
  42. ^ Охо-Amaize Е.А., Конли EJ, Питер JB (январь 1994). «Снижение активности естественных клеток-киллеров связано с серьезностью синдрома хронической усталости иммунной дисфункции». Клинические инфекционные болезни . 18 Приложение 1: S157-9. DOI : 10,1093 / clinids / 18.Supplement_1.S157 . PMID 8148445 . 
  43. ^ Кида K, Isozumi R, Ито M (декабрь 2000). «Уничтожение клеток, инфицированных вирусом герпеса 6 человека, лимфоцитами, культивированными с интерлейкином-2 или -12». Международная педиатрия . 42 (6): 631–6. DOI : 10.1046 / j.1442-200x.2000.01315.x . PMID 11192519 . 
  44. ^ Оспина-Кинтеро, Лаура; Харамилло, Хулио С .; Табарес-Гевара, Хорхе Х .; Рамирес-Пинеда, Хосе Р. (24 апреля 2020 г.). «Переформулирование малых молекул для иммунного вмешательства при сердечно-сосудистых заболеваниях: низкие дозы комбинированного витамина D / дексаметазона способствуют выработке IL-10 и защите атеросклероза у мышей с дислипидемией» . Границы иммунологии . 11 : 743. DOI : 10.3389 / fimmu.2020.00743 . PMC 7197409 . PMID 32395119 .  
  45. ^ a b Райнер, Фиона; Айзекс, Джон Д. (2018-12-01). «Терапевтическая толерантность при аутоиммунном заболевании» . Семинары по артриту и ревматизму . 48 (3): 558–562. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2018.09.008 . ISSN 0049-0172 . PMID 30348449 .  
  46. ^ Rotrosen D, Matthews JB, Bluestone JA (июль 2002). «Сеть иммунной толерантности: новая парадигма для разработки методов лечения, вызывающих толерантность» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 110 (1): 17–23. DOI : 10,1067 / mai.2002.124258 . PMID 12110811 . S2CID 30884739 .  
  47. ^ Столп, Джессика; Дзайцу, Масааки; Вуд, Кэтрин Дж. (2019), Бойд, Эшли С. (редактор), «Иммунная толерантность и отторжение при трансплантации органов», « Иммунологическая толерантность» , Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York, 1899 , стр. 159–180, doi : 10.1007 / 978-1-4939-8938-6_12 , ISBN 978-1-4939-8936-2, PMID  30649772
  48. ^ Макмерчи, Алисия Н .; Бушелл, Эндрю; Левингс, Меган К .; Вуд, Кэтрин Дж. (01.08.2011). «Переход к толерантности: клиническое применение Т-регуляторных клеток» . Семинары по иммунологии . Достижения в трансплантологии. 23 (4): 304–313. DOI : 10.1016 / j.smim.2011.04.001 . ISSN 1044-5323 . PMC 3836227 . PMID 21620722 .   
  49. ^ Бейкер, Кеннет Ф; Айзекс, Джон Д. (март 2014 г.). «Перспективы терапевтической толерантности у людей» . Текущее мнение в ревматологии . 26 (2): 219–227. DOI : 10,1097 / BOR.0000000000000029 . ISSN 1040-8711 . PMC 4640179 . PMID 24378931 .   
  50. ^ Cooles, Фэй AH; Айзекс, Джон Д. (01.08.2010). «Лечение для восстановления толерантности при воспалительном артрите - уроки других болезней» . Лучшие практики и исследования в клинической ревматологии . Фармакотерапия: концепции патогенеза и новых методов лечения. 24 (4): 497–511. DOI : 10.1016 / j.berh.2010.01.007 . ISSN 1521-6942 . PMID 20732648 .  
  51. ^ Дарем С.Р., Уокер С.М., Варга Е.М., Якобсон М.Р., О'Брайен Ф., Нобл В. и др. (Август 1999 г.). «Долгосрочная клиническая эффективность иммунотерапии пыльцой трав» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (7): 468–75. DOI : 10.1056 / NEJM199908123410702 . PMID 10441602 . S2CID 14629112 .  
  52. ^ Джонс, Стейси М .; Беркс, А. Уэсли; Дюпон, Кристоф (01.02.2014). «Современное состояние иммунотерапии пищевых аллергенов: пероральное, сублингвальное и надкожное» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 133 (2): 318–323. DOI : 10.1016 / j.jaci.2013.12.1040 . ISSN 0091-6749 . PMID 24636471 .  
  53. ^ MacGinnitie, Эндрю Дж .; Рашид, Рима; Грэгг, Хана; Литтл, Сара В .; Лакин, Пол; Чианферони, Антонелла; Хеймалл, Дженнифер; Махиджа, Мелани; Робисон, Рэйчел; Чинтраджа, Р. Шарон; Ли, Джон (2017-03-01). «Омализумаб способствует быстрой пероральной десенсибилизации при аллергии на арахис» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (3): 873–881.e8. DOI : 10.1016 / j.jaci.2016.08.010 . ISSN 0091-6749 . PMC 5369605 . PMID 27609658 . S2CID 3626708 .    
  54. ^ «Результаты поиска клинических испытаний - Медицинская школа Стэнфордского университета» . med.stanford.edu . Проверено 3 апреля 2016 .
  55. ^ Кольцо, J .; Гутермут, Дж. (2011). «100 лет гипосенсибилизации: история аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ)» . Аллергия . 66 (6): 713–724. DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2010.02541.x . ISSN 1398-9995 . PMID 21320133 . S2CID 19390006 .   
  56. ^ Корреале J, Farez M (февраль 2007). «Связь между паразитарной инфекцией и иммунными реакциями при рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 61 (2): 97–108. DOI : 10.1002 / ana.21067 . PMID 17230481 . S2CID 1033417 .  
  57. ^ Croese Дж, O'neil J, J Массона, Кук S, Мелроуз Вт, Притчард D, Speare R (январь 2006 г.). «Доказательство концепции исследования, устанавливающего Necator americanus у пациентов с болезнью Крона и доноров резервуара» . Кишечник . 55 (1): 136–7. DOI : 10.1136 / gut.2005.079129 . PMC 1856386 . PMID 16344586 .  
  58. Перейти ↑ Reddy A, Fried B (январь 2009 г.). «Обновленная информация об использовании гельминтов для лечения болезни Крона и других аутоиммунных заболеваний». Паразитологические исследования . 104 (2): 217–21. DOI : 10.1007 / s00436-008-1297-5 . PMID 19050918 . S2CID 19279688 .  
  59. ^ Laclotte C, Oussalah A, Rey P, Bensenane M, Pluvinage N, Chevaux JB и др. (Декабрь 2008 г.). «[Гельминты и воспалительные заболевания кишечника]». Gastroenterologie Clinique et Biologique (на французском языке). 32 (12): 1064–74. DOI : 10.1016 / j.gcb.2008.04.030 . PMID 18619749 . 
  60. ^ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (октябрь 2006 г.). «Паразитарные глисты и воспалительные заболевания» . Иммунология паразитов . 28 (10): 515–23. DOI : 10.1111 / j.1365-3024.2006.00879.x . PMC 1618732 . PMID 16965287 .  
  61. ^ a b Брукер S, Бетони Дж., Хотез П.Дж. (2004). Человеческая анкилостомическая инфекция в 21 веке . Успехи паразитологии . 58 . С. 197–288. DOI : 10.1016 / S0065-308X (04) 58004-1 . ISBN 9780120317585. PMC  2268732 . PMID  15603764 .
  62. ↑ Fujiwara RT, Cançado GG, Freitas PA, Santiago HC, Massara CL, Dos Santos Carvalho O и др. (2009). Язданбахш М (ред.). «Инфекция Necator americanus: возможная причина изменения дифференцировки дендритных клеток и профиля эозинофилов у хронически инфицированных лиц» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 3 (3): e399. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0000399 . PMC 2654967 . PMID 19308259 .  
  63. Перейти ↑ Carvalho L, Sun J, Kane C, Marshall F, Krawczyk C, Pearce EJ (январь 2009 г.). «Обзорная серия по гельминтам, иммунной модуляции и гигиенической гипотезе: механизмы, лежащие в основе модуляции гельминтами функции дендритных клеток» . Иммунология . 126 (1): 28–34. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2008.03008.x . PMC 2632707 . PMID 19120496 .  
  64. ^ Fumagalli M, Pozzoli U, Cagliani R, Comi GP, Riva S, Clerici M и др. (Июнь 2009 г.). «Паразиты представляют собой главную селективную силу для генов интерлейкинов и формируют генетическую предрасположенность к аутоиммунным состояниям» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (6): 1395–408. DOI : 10,1084 / jem.20082779 . PMC 2715056 . PMID 19468064 .  
  65. ^ Hong CH, Tang MR, Hsu SH, Yang CH, Tseng CS, Ko YC и др. (Сентябрь 2019 г.). «Усиленный ранний иммунный ответ лептоспирального белка внешней мембраны LipL32, стимулированный воздействием узкой полосы в среднем инфракрасном диапазоне». Журнал фотохимии и фотобиологии. B, Биология . 198 : 111560. дои : 10.1016 / j.jphotobiol.2019.111560 . PMID 31336216 . 
  66. ^ Chang HY, Li MH, Huang TC, Hsu CL, Tsai SR, Lee SC и др. (Февраль 2015 г.). «Количественная протеомика выявляет сети, подверженные помехам в среднем инфракрасном диапазоне в клетках рака груди». Журнал протеомных исследований . 14 (2): 1250–62. DOI : 10.1021 / pr5011873 . PMID 25556991 . 
  67. ^ Нагая Т, Окуяма S, Огата F, Maruoka Y, Choyke PL, Кобаяши Н (Май 2019). «Фотоиммунотерапия в ближнем инфракрасном диапазоне с использованием оптоволоконного диффузора для лечения распространения перитонеального рака желудка» . Рак желудка . 22 (3): 463–472. DOI : 10.1007 / s10120-018-0871-5 . PMC 7400986 . PMID 30171392 .  
  68. ^ Mitsunaga МЫ, М Огавы, Косак N, Розенблюм LT, Choyke PL, Кобаясайте Н (ноябрь 2011 года). «Селективная для раковых клеток in vivo фотоиммунотерапия в ближнем инфракрасном диапазоне, направленная на специфические мембранные молекулы» . Природная медицина . 17 (12): 1685–91. DOI : 10.1038 / nm.2554 . PMC 3233641 . PMID 22057348 .  
  69. ^ Сато К., Сато Н., Сюй Б., Накамура Ю., Нагая Т., Чойк П.Л. и др. (Август 2016 г.). «Пространственно-селективное истощение связанных с опухолью регуляторных Т-клеток с помощью фотоиммунотерапии в ближнем инфракрасном диапазоне» . Трансляционная медицина науки . 8 (352): 352ra110. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aaf6843 . PMID 27535621 . 
  70. ^ Нагая Т, Накамура Y, Сато К, Т Харада, Choyke PL, Кобаяши Н (июнь 2016). «Улучшенное микрораспределение конъюгатов антитело-поглотитель фотонов после начальной фотоиммунотерапии в ближней инфракрасной области (NIR-PIT)» . Журнал контролируемого выпуска . 232 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2016.04.003 . PMC 4893891 . PMID 27059723 .  
  71. ^ Zhen Z, Tang W, Wang M, Zhou S, Wang H, Wu Z и др. (Февраль 2017). "Протеиновая наноклетка, опосредованная активацией фибробластов, целенаправленная фотоиммунотерапия протеином для усиления инфильтрации цитотоксических Т-клеток и контроля опухолей". Нано-буквы . 17 (2): 862–869. Bibcode : 2017NanoL..17..862Z . DOI : 10.1021 / acs.nanolett.6b04150 . PMID 28027646 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Лангрет Р. (12 февраля 2009 г.). «Раковые чудеса» . Forbes .
  • Международное общество биологической терапии рака
  • Ежегодная серия международных симпозиумов по иммунотерапии рака Института исследования рака
  • История инновационного клеточного путешествия иммунотерапии