Pomalidomide ( INN , продается как Pomalyst в США [3] и Imnovid в Европейском Союзе и России) является производным от талидомида продаваемого Celgene . Он обладает антиангиогенным действием, а также действует как иммуномодулятор . [ требуется медицинская цитата ]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Помалист, Имновид |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a613030 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутрь ( капсулы ) |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 73% (минимум) [5] |
Связывание с белками | 12–44% |
Метаболизм | Печень (в основном опосредованная CYP1A2 и CYP3A4 ; незначительный вклад CYP2C19 и CYP2D6 ) |
Ликвидация Период полураспада | 7,5 часов |
Экскреция | Моча (73%), фекалии (15%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.232.884 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 13 H 11 N 3 O 4 |
Молярная масса | 273,248 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Помалидомид был одобрен в феврале 2013 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рецидивирующей и резистентной множественной миеломы . [6] Он был одобрен для использования у людей, которые получали как минимум два предшествующих курса лечения, включая леналидомид и бортезомиб, и продемонстрировали прогрессирование заболевания на или в течение 60 дней после завершения последней терапии. [7] Он получил аналогичное одобрение Европейской комиссии в августе 2013 года. [8] [4]
Происхождение и развитие
Исходное соединение помалидомида, талидомид, было первоначально обнаружено как ингибирующее ангиогенез в 1994 году. [9] Основываясь на этом открытии, талидомид был взят в клинические испытания для лечения рака, что привело к его окончательному одобрению FDA для лечения множественной миеломы. [10] Исследования структуры и активности показали, что аминозамещенный талидомид обладал улучшенной противоопухолевой активностью, что было связано с его способностью напрямую ингибировать как опухолевые клетки, так и сосудистые компартменты миеломного рака. [11] Эта двойная активность помалидомида делает его более эффективным, чем талидомид in vitro и in vivo . [12]
Механизм действия
Помалидомид напрямую подавляет ангиогенез и рост миеломных клеток. Этот двойной эффект является центральным для его активности при миеломе, а не других путей, таких как ингибирование TNF-альфа, поскольку сильные ингибиторы TNF, включая ролипрам и пентоксифиллин , не ингибируют рост миеломных клеток или ангиогенез. [11] Для помалидомида сообщалось о повышении уровня гамма-интерферона , IL-2 и IL-10, а также о снижении уровня IL-6 . Эти изменения могут способствовать антиангиогенной и антимиеломной активности помалидомида.
Предупреждения о беременности и сексуальных контактах
Поскольку помалидомид может нанести вред нерожденным детям при введении во время беременности, женщины, принимающие помалидомид, не должны беременеть. [4]
Чтобы избежать контакта с эмбрионом и плодом, была разработана программа «Стратегия оценки и смягчения рисков» (REMS), чтобы гарантировать предотвращение беременности или распространение препарата среди тех, кто беременен или может забеременеть. [13] Перед началом приема помалидомида женщины должны сдать два отрицательных теста на беременность и использовать методы контрацепции. Женщины должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо использовать два надежных метода контроля рождаемости, начиная с четырех недель до начала лечения помалидомидом, во время терапии, во время перерывов в приеме доз и продолжая в течение четырех недель после прекращения терапии помалидомидом. [ требуется медицинская цитата ]
Помалидомид присутствует в сперме людей, принимающих препарат. [4] [3] Таким образом, мужчины должны всегда использовать латексные или синтетические презервативы во время любого сексуального контакта с женщинами репродуктивного потенциала, принимающими помалидомид, и в течение 28 дней после отмены помалидомида, даже если они прошли успешную вазэктомию . [3] Мужчины, принимающие помалидомид, не должны сдавать сперму . [3]
Клинические испытания
Результаты испытаний фазы I показали переносимые побочные эффекты. [14]
В клинических испытаниях фазы II множественной миеломы и миелофиброза были получены «многообещающие результаты». [15] [16]
Результаты фазы III показали значительное увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости (медиана 11,9 месяцев против 7,8 месяцев; p = 0,0002) у пациентов, принимавших помалидомид и дексаметазон по сравнению с одним дексаметазоном. [17]
Смотрите также
- Леналидомид , другой аналог талидомида
- Разработка аналогов талидомида
Рекомендации
- ^ a b «Использование Помалидомида (Помалиста) во время беременности» . Drugs.com . 14 мая 2020 . Проверено 21 сентября 2020 года .
- ^ «Твердые капсулы Imnovid 1 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 16 июня 2020 . Проверено 21 сентября 2020 года .
- ^ а б в г д «Помалист-помалидомид в капсулах» . DailyMed . 7 декабря 2017 . Проверено 21 сентября 2020 года .
- ^ а б в г «Имновид ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 сентября 2020 года .
- ^ «Твердые капсулы Imnovid 1 мг. Краткое описание характеристик продукта. 5.2 Фармакокинетические свойства» (PDF) . Celgene Europe Ltd. стр. 22 . Проверено 21 августа +2016 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: капсулы Помалист (помалидомид) NDA № 204026» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 февраля 2013 . Проверено 21 сентября 2020 года . Текстовое резюме (PDF) .
- ^ «Помалист (помалидомид) одобрен FDA для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк . Проверено 10 августа 2013 года .
- ^ «Помалидомид одобрен в Европе для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк . Проверено 10 августа 2013 года .
- ^ Д'Амато Р.Дж., Локнан М.С., Флинн Э., Фолкман Дж. (Апрель 1994 г.). «Талидомид - ингибитор ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–5. Bibcode : 1994PNAS ... 91.4082D . DOI : 10.1073 / pnas.91.9.4082 . JSTOR 2364596 . PMC 43727 . PMID 7513432 .
- ^ цитировать новости Альтман, Дэвид title = От талидомида до помалиста: лучше жить с помощью химии | url = https://damatolab.com/news/thalidomide-pomalyst-better-living-through-chemistry
- ^ а б Д'Амато Р.Дж., Ленцш С., Андерсон К.С., Роджерс М.С. (декабрь 2001 г.). «Механизм действия талидомида и 3-аминоталидомида при множественной миеломе». Семинары по онкологии . 28 (6): 597–601. DOI : 10.1016 / S0093-7754 (01) 90031-4 . PMID 11740816 .
- ^ Lentzsch S, Rogers MS, LeBlanc R, Birsner AE, Shah JH, Treston AM и др. (Апрель 2002 г.). «S-3-амино-фталимидо-глутаримид подавляет ангиогенез и рост B-клеточных новообразований у мышей». Исследования рака . 62 (8): 2300–5. PMID 11956087 .
- ^ «Программа оценки и снижения рисков Pomalyst (REMS)» . Celgene Corporation . Проверено 21 августа +2016 .
- ^ Streetly MJ, Gyertson K, Daniel Y, Zeldis JB, Kazmi M, Schey SA (апрель 2008 г.). «Помалидомид через день сохраняет противомиеломный эффект с уменьшением побочных эффектов и свидетельствами иммуномодуляции in vivo». Британский журнал гематологии . 141 (1): 41–51. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2008.07013.x . PMID 18324965 . S2CID 37073246 .
- ^ «Многообещающие результаты двух испытаний, посвященных помалидомиду, представлены на ASH» (пресс-релиз). Celgene . 11 декабря 2008 . Проверено 28 октября 2012 года .
- ^ Теффери, Аялев (8 декабря 2008 г.). Терапия помалидомидом у анемичных пациентов с миелофиброзом: результаты рандомизированного многоцентрового исследования фазы 2 . 50-е ежегодное собрание и выставка ASH. Сан-Франциско . Проверено 28 октября 2012 года .
- ^ Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M и др. (Сентябрь 2013). «Помалидомид плюс дексаметазон в низких дозах по сравнению с одним только дексаметазоном в высоких дозах для пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (MM-003): рандомизированное открытое исследование фазы 3» (PDF) . Ланцет. Онкология . 14 (11): 1055–1066. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (13) 70380-2 . hdl : 2318/150538 . PMID 24007748 .
Внешние ссылки
- «Помалидомид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.