Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Резистентность к инсулину
СпециальностьЭндокринология

Инсулинорезистентность ( ИР ) - это патологическое состояние, при котором клетки не могут нормально реагировать на гормон инсулин .

Инсулин - это гормон, который позволяет глюкозе проникать в клетки, что также снижает уровень глюкозы в крови (уровень сахара в крови). Инсулин вырабатывается поджелудочной железой в ответ на углеводы, потребляемые с пищей. При состояниях инсулинорезистентности одно и то же количество инсулина не оказывает одинакового влияния на транспорт глюкозы и уровень сахара в крови. Существует множество причин инсулинорезистентности, но лежащий в основе процесс до сих пор не полностью изучен. Факторы риска инсулинорезистентности включают ожирение , малоподвижный образ жизни , семейный анамнез диабета, различные состояния здоровья и определенные лекарства. Инсулинорезистентность считается компонентом метаболического синдрома.. Существует несколько способов измерения инсулинорезистентности, таких как уровни инсулина натощак или тесты на толерантность к глюкозе, но они не часто используются в клинической практике. Инсулинорезистентность можно улучшить или обратить вспять с помощью подходов к образу жизни, таких как физические упражнения и изменения диеты.

Причина [ править ]

Факторы риска [ править ]

Существует ряд факторов риска инсулинорезистентности, включая избыточный вес, ожирение или малоподвижный образ жизни . [1] Различные генетические факторы могут повышать риск, например, семейный анамнез диабета, и есть некоторые специфические медицинские состояния, связанные с инсулинорезистентностью, такие как синдром поликистозных яичников . [1]

Национальный институт диабета, желудочно - кишечных и почечных заболеваний специфических рисков , состояния , которые могут предрасполагать лицо к резистентности к инсулину также включают в себя:

  • быть в возрасте 45 лет и старше
  • афроамериканец, коренной житель Аляски, американский индеец, американец азиатского происхождения, латиноамериканец / латиноамериканец, коренной гавайец или выходец с островов Тихого океана, американец
  • наличие таких заболеваний, как высокое кровяное давление и аномальный уровень холестерина
  • наличие в анамнезе гестационного диабета
  • наличие в анамнезе сердечных заболеваний или инсульта. [1]

Кроме того, некоторые лекарства и другие состояния здоровья могут повысить риск. [1]

Факторы образа жизни [ править ]

Диетические факторы, вероятно, способствуют развитию инсулинорезистентности, однако причинно-следственные продукты трудно определить, учитывая ограниченность исследований в области питания. Продукты, которые независимо связаны с инсулинорезистентностью, включают продукты с высоким содержанием сахара и высоким гликемическим индексом , пищевые продукты с высоким содержанием жиров и фруктозы, с низким содержанием омега-3 и клетчатки, а также чрезмерно вкусные, что увеличивает риск переедания. [2] Чрезмерное потребление пищи и напитков, богатых жирами и сахаром, было предложено в качестве фундаментального фактора эпидемии метаболического синдрома .

Диета также может изменить соотношение полиненасыщенных и насыщенных фосфолипидов в клеточных мембранах. Процент полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) обратно коррелирует с инсулинорезистентностью. [3] Предполагается, что увеличение текучести клеточной мембраны за счет увеличения концентрации ПНЖК может привести к увеличению количества рецепторов инсулина, увеличению сродства инсулина к его рецепторам и снижению инсулинорезистентности. [4]

Дефицит витамина D также связан с инсулинорезистентностью. [5]

Малоподвижный образ жизни увеличивает вероятность развития инсулинорезистентности. [6] Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокие уровни физической активности (более 90 минут в день) снижают риск диабета на 28%. [7]

Исследования неизменно показывают, что существует связь между резистентностью к инсулину и циркадным ритмом: чувствительность к инсулину выше утром и ниже вечером. Несоответствие между циркадным ритмом и графиком приема пищи, например, при нарушениях циркадного ритма , может повысить инсулинорезистентность. [8] [9] [10]

Лекарства [ править ]

Некоторые лекарства связаны с инсулинорезистентностью, включая кортикостероиды , ингибиторы протеазы (тип лекарств от ВИЧ) [11] и атипичные нейролептики. [12]

Гормоны [ править ]

Многие гормоны могут вызывать инсулинорезистентность, включая кортизол , [13] гормон роста и плацентарный лактоген человека . [14]

Кортизол противодействует инсулину и может привести к усилению глюконеогенеза в печени , снижению периферической утилизации глюкозы и повышению инсулинорезистентности. [15] Это достигается за счет уменьшения транслокации переносчиков глюкозы (особенно GLUT4 ) к клеточной мембране. [16] [17]

Основываясь на значительном улучшении чувствительности к инсулину у людей после бариатрической хирургии и крыс после хирургического удаления двенадцатиперстной кишки, [18] [19] было высказано предположение, что некоторое вещество вырабатывается в слизистой оболочке той начальной части тонкой кишки, которая сигнализирует клетки тела становятся инсулинорезистентными. Если продуцирующая ткань удаляется, сигнал прекращается, и клетки тела возвращаются к нормальной чувствительности к инсулину. Такого вещества пока не обнаружено, и существование такого вещества остается предположительным. [ необходима цитата ]

Лептин , гормон, вырабатываемый геном ob и адипоцитами [20]. Его физиологическая роль заключается в регулировании чувства голода, предупреждая организм, когда он сыт. [21] Исследования показывают, что недостаток лептина вызывает тяжелое ожирение и тесно связан с инсулинорезистентностью. [22]

Заболевания [ править ]

Синдром поликистозных яичников [23] и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) связаны с инсулинорезистентностью. Гепатит С также увеличивает вероятность развития диабета 2 типа и инсулинорезистентности у людей в три-четыре раза. [24]

Воспаление [ править ]

Острое или хроническое воспаление, например, при инфекциях, может вызвать инсулинорезистентность. TNF-α представляет собой цитокин, который может способствовать инсулинорезистентности, способствуя липолизу, нарушая передачу сигналов инсулина и снижая экспрессию GLUT4. [25]

Генетика [ править ]

Было определено, что несколько генетических локусов связаны с нечувствительностью к инсулину. Это включает вариации в локусах рядом с генами NAT2, GCKR и IGFI, связанные с инсулинорезистентностью. Дальнейшие исследования показали, что локусы рядом с генами связаны с инсулинорезистентностью. Однако, по оценкам, эти локусы составляют только 25–44% генетического компонента инсулинорезистентности. [26]

Патофизиология [ править ]

При нормальном метаболизме повышенный уровень глюкозы в крови дает команду бета (β) -клеткам островков Лангерганса , расположенных в поджелудочной железе , выделять инсулин в кровь. Инсулин заставляет чувствительные к инсулину ткани тела (в первую очередь клетки скелетных мышц , жировую ткань и печень ) поглощать глюкозу, которая обеспечивает энергию, а также снижает уровень глюкозы в крови. [27] Бета-клетки снижают выработку инсулина при падении уровня глюкозы в крови, позволяя глюкозе в крови стабилизироваться на постоянном уровне примерно 5 ммоль / л (90 мг / дл). У инсулинорезистентного человека нормальный уровень инсулина не оказывает такого же влияния на контроль уровня глюкозы в крови.

Когда организм вырабатывает инсулин в условиях инсулинорезистентности, клетки не могут поглощать или использовать его так же эффективно, и он остается в кровотоке. Некоторым типам клеток, таким как жировые и мышечные клетки, необходим инсулин для поглощения глюкозы, и когда эти клетки не могут адекватно реагировать на циркулирующий инсулин, уровень глюкозы в крови повышается. Обычно печень помогает регулировать уровень глюкозы, уменьшая секрецию глюкозы в присутствии инсулина. Однако при инсулинорезистентности этого нормального снижения выработки глюкозы печенью может не произойти, что еще больше способствует повышению уровня глюкозы в крови. [28]

Резистентность к инсулину в жировых клетках приводит к снижению поглощения циркулирующих липидов и усилению гидролиза накопленных триглицеридов . Это приводит к увеличению свободных жирных кислот в плазме крови и может еще больше ухудшить инсулинорезистентность. [29] [30] [31] Поскольку инсулин является основным гормональным сигналом для хранения энергии в жировых клетках , которые, как правило, сохраняют свою чувствительность перед лицом сопротивления печени и скелетных мышц, резистентность к инсулину стимулирует образование новой жировой ткани и ускоряет увеличение веса. [2]

В состояниях резистентности к инсулину, бета - клетки в поджелудочной железе увеличить выработку инсулина. Это вызывает высокий уровень инсулина в крови (гиперинсулинемия), чтобы компенсировать высокий уровень глюкозы в крови. Во время этой компенсированной фазы инсулинорезистентности уровни инсулина повышаются, а уровень глюкозы в крови все еще сохраняется. Если компенсаторная секреция инсулина не удается, то концентрации глюкозы повышаются либо натощак (нарушение глюкозы натощак), либо после приема пищи (нарушение толерантности к глюкозе). В конце концов, диабет 2 типа возникает, когда уровень глюкозы повышается по мере увеличения резистентности и нарушения компенсаторной секреции инсулина. [32] [33]Неспособность β-клеток производить достаточное количество инсулина в состоянии гипергликемии - вот что характеризует переход от инсулинорезистентности к диабету 2 типа.

Резистентность к инсулину тесно связана со скоростью продукции апоВ-48 кишечного происхождения у инсулинорезистентных субъектов и пациентов с диабетом 2 типа. [34] Инсулинорезистентность часто встречается у людей с висцеральным ожирением, гипертонией, гипергликемией и дислипидемией, включая повышение уровня триглицеридов, мелких плотных частиц липопротеинов низкой плотности (sdLDL) и снижение уровня холестерина HDL. Что касается висцерального ожирения, множество доказательств указывает на две сильные связи с инсулинорезистентностью. Во-первых, в отличие от подкожной жировой ткани, клетки висцерального жира производят значительное количество провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа ( TNF-a ) и интерлейкины.-1 и -6 и т. Д. Во многих экспериментальных моделях эти провоспалительные цитокины нарушают нормальное действие инсулина в жировых и мышечных клетках и могут быть основным фактором, вызывающим инсулинорезистентность всего тела, наблюдаемую у пациентов с висцеральным ожирением. Большое внимание на продукцию провоспалительных цитокинов было сосредоточено на пути IKK-beta / NF-kappa-B , белковой сети, которая усиливает транскрипцию воспалительных маркеров и медиаторов, которые могут вызывать инсулинорезистентность. Во-вторых, висцеральное ожирение связано с накоплением жира в печени, заболеванием, известным как неалкогольная жировая болезнь печени.(НАЖБП). Результатом НАЖБП является чрезмерное высвобождение свободных жирных кислот в кровоток (из-за усиленного липолиза), а также увеличение гликогенолиза в печени и выработки глюкозы в печени, что приводит к усилению периферической резистентности к инсулину и увеличению вероятности возникновения типа. 2 сахарный диабет . [ необходима цитата ]

Избыточное расширение жировой ткани, которое имеет тенденцию происходить при устойчивом энергетическом балансе (например, при переедании), было постулировано Видал-Пуиг, чтобы вызвать липотоксические и воспалительные эффекты, которые могут способствовать возникновению резистентности к инсулину и сопутствующим болезненным состояниям. [35]

Кроме того, инсулинорезистентность часто связана с состоянием гиперкоагуляции (нарушением фибринолиза ) и повышенным уровнем воспалительных цитокинов. [36]

Молекулярный механизм [ править ]

На молекулярном уровне клетка воспринимает инсулин через рецепторы инсулина, при этом сигнал распространяется через сигнальный каскад, известный как сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR . [37] Недавние исследования показали, что этот путь может работать как бистабильный переключатель в физиологических условиях для определенных типов клеток, а инсулиновый ответ вполне может быть пороговым явлением. [38] [37] [39] Чувствительность пути к инсулину может быть снижена из-за многих факторов, таких как свободные жирные кислоты, [40]вызывая инсулинорезистентность. Однако с более широкой точки зрения настройка чувствительности (включая снижение чувствительности) является обычной практикой для организма, чтобы адаптироваться к изменяющейся окружающей среде или метаболическим условиям. [41] Беременность, например, представляет собой заметное изменение метаболических условий, при котором матери приходится снижать чувствительность своих мышц к инсулину, чтобы сохранить больше глюкозы для мозга (головной мозг матери и мозг плода). Этого можно достичь за счет повышения порога ответа (т.е. отсрочки появления чувствительности) путем секреции фактора роста плаценты, который препятствует взаимодействию между субстратом рецептора инсулина (IRS) и PI3K, что является сутью так называемой гипотезы регулируемого порога. инсулинорезистентности. [38]

Было высказано предположение, что инсулинорезистентность является реакцией супероксиддисмутазы в митохондриях клеток на избыточное питание, которое действует как механизм антиоксидантной защиты. Эта связь, по-видимому, существует при различных причинах инсулинорезистентности. Это также основано на открытии того, что инсулинорезистентность можно быстро обратить вспять, подвергая клетки воздействию митохондриальных разобщителей, ингибиторов цепи переноса электронов или миметиков митохондриальной супероксиддисмутазы. [42]

Диагноз [ править ]

Уровни инсулина натощак [ править ]

Уровень инсулина в сыворотке натощак выше 25 мЕд / л или 174 пмоль / л указывает на резистентность к инсулину. Те же уровни применяются через три часа после последнего приема пищи. [43]

Тест на толерантность к глюкозе [ править ]

Во время теста на толерантность к глюкозе (GTT), который может использоваться для диагностики сахарного диабета, больной натощак принимает пероральную дозу 75 граммов глюкозы. Затем в течение следующих двух часов измеряют уровень глюкозы в крови.

Интерпретация основана на рекомендациях ВОЗ . Через два часа гликемия ниже 7,8 ммоль / л (140 мг / дл) считается нормальной, гликемия от 7,8 до 11,0 ммоль / л (от 140 до 197 мг / дл) рассматривается как нарушение толерантности к глюкозе (IGT), и гликемия более или равная 11,1 ммоль / л (200 мг / дл) считается сахарным диабетом .

Тест на толерантность к глюкозе (OGTT) может быть нормальным или слегка ненормальным в простой резистентности к инсулину. Часто на ранних этапах измерения уровень глюкозы повышается, что отражает потерю постпрандиального пика (после еды) выработки инсулина. Продление тестирования (еще на несколько часов) может выявить гипогликемический «провал», который является результатом превышения выработки инсулина после сбоя физиологического постпрандиального инсулинового ответа. [ необходима цитата ]

Гиперинсулинемический эугликемический зажим [ править ]

Золотым стандарт для исследования и количественной оценки резистентности к инсулину является «гиперинсулинемическим эугликемическим зажим» , так называемым , потому что он измеряет количество глюкозы , необходимой для компенсации повышенного инсулина уровня , не вызывая гипогликемию . [44] Это метод фиксации уровня глюкозы . Тест редко проводится в клинической практике, но используется в медицинских исследованиях, например, для оценки эффектов различных лекарств. Скорость инфузии глюкозы в литературе по диабету обычно называется значением GINF. [45]

Процедура занимает около двух часов. Через периферическую вену , инсулин вливают в 10-120 мЕд на м 2 в минуту . Чтобы компенсировать инфузию инсулина , вводят 20% глюкозы для поддержания уровня сахара в крови от 5 до 5,5 ммоль / л. Скорость инфузии глюкозы определяется путем проверки уровня сахара в крови каждые пять-десять минут. [45]

Скорость инфузии глюкозы в течение последних тридцати минут теста определяет чувствительность к инсулину. Если требуются высокие уровни (7,5 мг / мин или выше), пациент чувствителен к инсулину. Очень низкие уровни (4,0 мг / мин или ниже) указывают на то, что организм устойчив к действию инсулина. Уровни между 4,0 и 7,5 мг / мин не являются окончательными и предполагают «нарушение толерантности к глюкозе», что является ранним признаком инсулинорезистентности. [45]

Этот базовый метод можно значительно улучшить за счет использования индикаторов глюкозы. Глюкоза может быть помечена как стабильными, так и радиоактивными атомами. Обычно используемые трассеры являются 3- 3 Н глюкозы (радиоактивных), 6,6 2 Н-глюкоза (стабильный) и 1- 13 С Глюкоза (стабильный). Перед началом гиперинсулинемического периода 3-часовая инфузия индикатора позволяет определить базальную скорость продукции глюкозы. Во время клэмп-теста концентрации индикатора в плазме позволяют рассчитывать стимулируемый инсулином метаболизм глюкозы в организме, а также производство глюкозы организмом (т. Е. Выработку эндогенной глюкозы). [45]

Модифицированный тест на подавление инсулина [ править ]

Еще одним показателем инсулинорезистентности является модифицированный тест подавления инсулина, разработанный Джеральдом Ривеном из Стэнфордского университета. Тест хорошо коррелирует с эугликемическим зажимом, с меньшей ошибкой, зависящей от оператора. Этот тест был использован для продвижения большого количества исследований, касающихся метаболического синдрома. [45]

Пациенты сначала получают 25 мкг октреотида (сандостатина) в 5 мл физиологического раствора в течение 3-5 минут посредством внутривенной инфузии (IV) в качестве начального болюса, а затем им непрерывно вводят внутривенную инфузию соматостатина (0,27 мкг / м 2. / мин) для подавления секреции эндогенного инсулина и глюкозы. Затем вводят инсулин и 20% глюкозу со скоростью 32 и 267 мг / м 2 / мин соответственно. Уровень глюкозы в крови проверяется через ноль, 30, 60, 90 и 120 минут, а затем каждые 10 минут в течение последних получаса теста. Эти последние четыре значения усредняются для определения устойчивого уровня глюкозы в плазме (SSPG). Субъекты с SSPG более 150 мг / дл считаются инсулинорезистентными. [45]

Альтернативы [ править ]

Учитывая сложную природу техники «зажима» (и потенциальную опасность гипогликемии у некоторых пациентов), были изысканы альтернативы для упрощения измерения инсулинорезистентности. Первым была оценка гомеостатической модели (HOMA), а более новым методом является количественный индекс проверки чувствительности к инсулину (QUICKI). Оба используют уровни инсулина и глюкозы натощак для расчета инсулинорезистентности, и оба разумно коррелируют с результатами исследований зажима.

Профилактика и управление [ править ]

Поддержание здоровой массы тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности. [1]

Основное лечение инсулинорезистентности - это упражнения и похудание . [46] И метформин, и тиазолидиндионы улучшают инсулинорезистентность. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств от инсулинорезистентности. [47]

Программа профилактики диабета (DPP) показала, что упражнения и диета почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска развития диабета 2 типа. [48] Тем не менее, участники исследования DPP вернули около 40% веса, который они потеряли по прошествии 2,8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как в группе изменения образа жизни, так и в контрольной группе исследования. [49] Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокие уровни физической активности (более 90 минут в день) снижают риск диабета на 28%. [50]

Было показано, что резистентный крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы, амиломаиз , снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа. [51]

Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот ( омега-3 ) могут сдерживать прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа, [52] [53] [54] однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после установления диабета 2 типа. [55]

История [ править ]

Идея о том, что инсулинорезистентность может быть основной причиной сахарного диабета 2 типа, была впервые выдвинута профессором Вильгельмом Фальта и опубликована в Вене в 1931 году [56] и подтверждена в качестве вклада сэром Гарольдом Персивалем Химсвортом из Медицинского центра Университетского колледжа в Лондоне в 1936 г. [57], однако, диабет 2 типа не возникает, если не происходит одновременного нарушения компенсаторной секреции инсулина. [58]

Адаптивные объяснения [ править ]

Некоторые ученые заходят так далеко, что утверждают, что ни инсулинорезистентность, ни ожирение на самом деле не являются метаболическими нарушениями как таковыми , а просто адаптивными реакциями на устойчивый избыток калорий, предназначенными для защиты органов тела от липотоксичности (небезопасные уровни липидов в кровотоке и тканях): «Поэтому ожирение не следует рассматривать как патологию или заболевание, а скорее как нормальную физиологическую реакцию на устойчивый избыток калорий ... Вследствие высокого уровня накопления липидов в тканях-мишенях инсулина, включая скелетные мышцы и печень, оно имеет Было высказано предположение, что исключение глюкозы из нагруженных липидами клеток является компенсаторной защитой от дальнейшего накопления липогенного субстрата ». [59]

Другие распространенные мысли о том, что инсулинорезистентность может быть эволюционной адаптацией, включают гипотезу бережливого гена . Эта гипотеза поднимает вопрос о том, что при наличии генетической составляющей инсулинорезистентности и диабета 2 типа следует проводить отбор этих фенотипов. [60] Тем не менее, наблюдалось повышение средней инсулинорезистентности как среди нормогликемического, так и среди диабетического населения. [61]

Дж. В. Нил постулирует, что первоначально во времена усиления голода у предков древних людей гены, отвечающие за механизм повышенного хранения глюкозы, были бы полезны. Однако в современных условиях это не так. [60]

Доказательства противоречат результатам исследований Нила индейцев пима, которые показывают, что люди с более высокой чувствительностью к инсулину имели тенденцию весить больше всего, и, наоборот, люди с инсулинорезистентностью имели тенденцию весить меньше в среднем в этой демографической группе. [62]

Современные гипотезы предполагают, что метаболизм инсулина - это социально-экологическая адаптация, при этом инсулин является средством дифференциации распределения энергии между различными компонентами тела, а чувствительность к инсулину - адаптацией для управления тем, куда направляется энергия. Гипотеза переключения поведения утверждает, что инсулинорезистентность приводит к двум методам изменения репродуктивных стратегий и поведенческих методов. Эти две стратегии были придуманы как «r к K» и «солдат к дипломату». Стратегия r на K включает отвод инсулина плоду через плаценту. Это продемонстрировало прибавку в весе у плода, но не показало, что мать указывает на метод увеличения родительских инвестиций (стратегия K). В «солдате дипломату» нечувствительность скелетных мышц к инсулину может отвлекать глюкозу в мозг, которому не требуются рецепторы инсулина.Это показало увеличение когнитивного развития в различных исследованиях.[63]

См. Также [ править ]

  • Хронический отскок Somogyi
  • Гиперинсулинемия
  • Резистин
  • Хронический стресс
  • Системное воспаление
  • Нарушение циркадного ритма
  • Конечные продукты с улучшенным гликированием
  • Синдром поликистоза яичников

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «Инсулинорезистентность и преддиабет» . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Май 2018.
  2. ^ a b Isganaitis E, Lustig RH (декабрь 2005 г.). «Быстрое питание, инсулинорезистентность центральной нервной системы и ожирение» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 25 (12): 2451–62. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000186208.06964.91 . PMID 16166564 . 
  3. ^ Haugaard SB, Madsbad S, Hoy CE, Vaag A (февраль 2006). «Диетическое вмешательство увеличивает количество длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-3 в фосфолипидах мембран скелетных мышц у субъектов с ожирением. Влияние на чувствительность к инсулину». Клиническая эндокринология . 64 (2): 169–78. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02444.x . PMID 16430716 . S2CID 22878943 .  
  4. ↑ Russo GL (март 2009 г.). «Диетические полиненасыщенные жирные кислоты n-6 и n-3: от биохимии до клинических проявлений в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Биохимическая фармакология . 77 (6): 937–46. DOI : 10.1016 / j.bcp.2008.10.020 . PMID 19022225 . 
  5. ^ Чиу KC, Чу A, Go VL Саад MF (май 2004). «Гиповитаминоз D связан с инсулинорезистентностью и дисфункцией бета-клеток» . Американский журнал клинического питания . 79 (5): 820–5. DOI : 10.1093 / ajcn / 79.5.820 . PMID 15113720 . 
  6. ↑ Ivy JL (ноябрь 1997 г.). «Роль физических упражнений в профилактике и лечении инсулинорезистентности и инсулиннезависимого сахарного диабета». Спортивная медицина . Окленд, Новая Зеландия. 24 (5): 321–36. DOI : 10.2165 / 00007256-199724050-00004 . PMID 9368278 . S2CID 29053249 .  
  7. ^ Kyu, Hmwe H .; Бахман, Виктория Ф .; Александр, Лилия Т .; Мамфорд, Джон Эверетт; Афшин, Ашкан; Эстеп, Кара; Вирман, Дж. Леннерт; Делвиче, Кристен; Iannarone, Marissa L .; Мойер, Мадлен Л .; Серси, Келли (2016-08-09). «Физическая активность и риск рака груди, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ доза-реакция для исследования Global Burden of Disease Study 2013» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 354 : i3857. DOI : 10.1136 / bmj.i3857 . ISSN 1756-1833 . PMC 4979358 . PMID 27510511 .   
  8. ^ Stenvers DJ, Scheer FA, Schrauwen P, La Fleur SE, Kalsbeek A (февраль 2019). «Циркадные часы и инсулинорезистентность» (PDF) . Обзоры природы. Эндокринология . 15 (2): 75–89. DOI : 10.1038 / s41574-018-0122-1 . ЛВП : 20.500.11755 / fdb8d77a-70e3-4ab7-a041-20b2303b418b . PMID 30531917 . S2CID 54449238 .   
  9. ^ Reutrakul S, Ван Cauter E (июль 2018). «Сон влияет на ожирение, инсулинорезистентность и риск диабета 2 типа». Обмен веществ . 84 : 56–66. DOI : 10.1016 / j.metabol.2018.02.010 . PMID 29510179 . 
  10. ^ Mesarwi O, Полак J, J июня, Полоцкий VY (сентябрь 2013). «Нарушения сна и развитие инсулинорезистентности и ожирения» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 42 (3): 617–34. DOI : 10.1016 / j.ecl.2013.05.001 . PMC 3767932 . PMID 24011890 . Выложите резюме .  
  11. ^ Fantry, Lori E (2003-03-24). «Сахарный диабет, связанный с ингибиторами протеазы: потенциальная причина заболеваемости и смертности». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 32 (3): 243–4. DOI : 10.1097 / 00126334-200303010-00001 . PMID 12626882 {{несогласованные цитаты}} .
  12. ^ Burghardt KJ, Сейюм B, Mallisho A, Burghardt PR, Kowluru RA, Yi Z (апрель 2018). «Атипичные нейролептики, инсулинорезистентность и вес; метаанализ исследований здоровых добровольцев» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 83 : 55–63. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2018.01.004 . PMC 5817633 . PMID 29325867 .  
  13. ^ Джозеф JJ, Golden SH (март 2017). «Нарушение регуляции кортизола: двунаправленная связь между стрессом, депрессией и сахарным диабетом 2 типа» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1391 (1): 20–34. Bibcode : 2017NYASA1391 ... 20J . DOI : 10.1111 / nyas.13217 . PMC 5334212 . PMID 27750377 .  
  14. ^ Newbern D, Freemark M (декабрь 2011). «Плацентарные гормоны и контроль материнского метаболизма и роста плода». Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 18 (6): 409–16. DOI : 10.1097 / MED.0b013e32834c800d . PMID 21986512 . S2CID 24095227 .  
  15. ^ Браун, Дэйв D (2003). USMLE Step 1 Secrets . п. 63.
  16. ^ Король, Майкл W (2005). Lange Q&A USMLE Step 1 (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 82 . ISBN 978-0-07-144578-8.
  17. ^ Piroli GG, Grillo CA, Резников LR, Adams S, Макьюэн BS, Charron MJ, Рейган LP (2007). «Кортикостерон нарушает инсулино-стимулированную транслокацию GLUT4 в гиппокампе крысы». Нейроэндокринология . 85 (2): 71–80. DOI : 10.1159 / 000101694 . PMID 17426391 . S2CID 38081413 .  
  18. ↑ Гарридо-Санчес Л., Мурри М., Ривас-Бесерра Дж, Оканья-Вильхельми Л., Коэн Р. В., Гарсия-Фуэнтес Е, Тинахонес Ф. Дж. (2012). «Шунтирование двенадцатиперстной кишки повышает инсулинорезистентность намного быстрее, чем рукавная гастрэктомия». Хирургия ожирения и родственных заболеваний . 8 (2): 145–50. DOI : 10.1016 / j.soard.2011.03.010 . PMID 21570362 . 
  19. ↑ Гудман, Алиса (1 июня 2016 г.). «Шлифовка двенадцатиперстной кишки улучшает метаболизм при диабете 2 типа» . Новости семейной практики . Проверено 12 марта 2017 года .
  20. ^ Фридман JM (апрель 2000). «Ожирение в новом тысячелетии». Природа . 404 (6778): 632–4. DOI : 10.1038 / 35007504 . PMID 10766249 . S2CID 4406498 .  
  21. ↑ Flier JS (май 1998 г.). «Клинический обзор 94: Что в названии? В поисках физиологической роли лептина» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (5): 1407–13. DOI : 10,1210 / jcem.83.5.4779 . PMID 9589630 . 
  22. ^ Elmquist JK, Maratos-Флиер E, Saper CB, Флиер JS (октябрь 1998). «Раскрытие путей центральной нервной системы, лежащих в основе ответов на лептин». Природа Неврологии . 1 (6): 445–50. DOI : 10,1038 / 2164 . PMID 10196541 . S2CID 7474447 .  
  23. ^ Nafiye Y, Sevtap K, Муаммар D, Эмре O, Senol K, M Leyla (апрель 2010). «Влияние параметров сывороточной и внутрифолликулярной инсулинорезистентности и уровней гомоцистеина у пациентов с синдромом поликистозных яичников, не страдающих ожирением, негиперандрогенемией, на исход экстракорпорального оплодотворения». Фертильность и бесплодие . 93 (6): 1864–9. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.12.024 . PMID 19171332 . 
  24. ^ Милнер К.Л., ван дер Поортен Д., Тренелл М., Дженкинс А.Б., Сюй А., Смайт Г. и др. (Март 2010 г.). «Хронический гепатит С связан с периферической, а не печеночной инсулинорезистентностью». Гастроэнтерология . 138 (3): 932–41.e1–3. DOI : 10,1053 / j.gastro.2009.11.050 . PMID 19962985 . Краткое содержание - Science Daily (10 марта 2010 г.). 
  25. ^ Перальди P, Spiegelman B (май 1998). «TNF-альфа и инсулинорезистентность: итоги и перспективы на будущее». Молекулярная и клеточная биохимия . 182 (1–2): 169–75. DOI : 10,1023 / A: 1006865715292 . PMID 9609126 . S2CID 32740002 .  
  26. ↑ Brown AE, Walker M (август 2016 г.). «Генетика инсулинорезистентности и метаболического синдрома» . Текущие кардиологические отчеты . 18 (8): 75. DOI : 10.1007 / s11886-016-0755-4 . PMC 4911377 . PMID 27312935 .  
  27. ^ "Тяжелая ноша" . Экономист . 15 декабря 2012 . Проверено 10 января 2013 года .
  28. ^ «Ежедневная наука» . Июн 2009 г.
  29. ^ Schinner S, Шербаум WA, Борнстейн SR, Бартел А (июнь 2005 г.). «Молекулярные механизмы инсулинорезистентности». Диабетическая медицина . 22 (6): 674–82. DOI : 10.1111 / j.1464-5491.2005.01566.x . PMID 15910615 . 
  30. Перейти ↑ Koyama K, Chen G, Lee Y, Unger RH (октябрь 1997 г.). «Тканевые триглицериды, инсулинорезистентность и производство инсулина: последствия для гиперинсулинемии ожирения». Американский журнал физиологии . 273 (4): E708-13. DOI : 10.1152 / ajpendo.1997.273.4.E708 . PMID 9357799 . 
  31. ^ Роден M, цена TB, Perseghin G, Петерсен KF, Ротман DL, Cline GW, Shulman GI (июнь 1996). «Механизм индуцированной свободными жирными кислотами инсулинорезистентности у людей» . Журнал клинических исследований . 97 (12): 2859–65. DOI : 10.1172 / JCI118742 . PMC 507380 . PMID 8675698 .  
  32. ^ «Инсулинорезистентность» . Сеть медицины.
  33. ^ Инсулинорезистентность приводит к LADA (отчет). Здоровье диабета . Проверено 21 февраля 2015 года .
  34. ^ «Хиломикроны: достижения в биологии, патологии, лабораторных исследованиях и терапии» . ResearchGate .
  35. ^ Каприо, Соня; Пьерпон, Бриджит; Курсав, Роми (29.03.2018). «Гипотеза« расширяемости жировой ткани »: потенциальный механизм инсулинорезистентности у тучной молодежи» . Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 33 (2). DOI : 10,1515 / hmbci-2018-0005 . ISSN 1868-1891 . PMID 29596053 .  
  36. ^ Нагаев I, Bokarewa M, Тарковский A, Смит U (декабрь 2006). Valcarcel J (ред.). «Человеческий резистин представляет собой системный провоспалительный цитокин иммунного происхождения, нацеленный как на лейкоциты, так и на адипоциты» . PLOS ONE . 1 (1): e31. Bibcode : 2006PLoSO ... 1 ... 31N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0000031 . PMC 1762367 . PMID 17183659 .  
  37. ^ a b Wang G (декабрь 2010 г.). «Анализ сингулярности сигнального пути AKT показывает связь между раком и метаболическими заболеваниями». Физическая биология . 7 (4): 046015. Bibcode : 2010PhBio ... 7d6015W . DOI : 10.1088 / 1478-3975 / 7/4/046015 . PMID 21178243 . 
  38. ^ a b Wang G (декабрь 2014 г.). «Raison d'être инсулинорезистентности: гипотеза регулируемого порога» . Журнал Королевского общества, Интерфейс . 11 (101): 20140892. DOI : 10.1098 / rsif.2014.0892 . PMC 4223910 . PMID 25320065 .  
  39. ↑ Wang G (октябрь 2012 г.). «Оптимальный гомеостаз требует бистабильного управления» . Журнал Королевского общества, Интерфейс . 9 (75): 2723–34. DOI : 10,1098 / rsif.2012.0244 . PMC 3427521 . PMID 22535698 .  
  40. ^ Лучиди П., Россетти П., Порселлати Ф, Пампанелли С., Канделоро П., Андреоли А.М. и др. (Июнь 2010 г.). «Механизмы инсулинорезистентности у людей после инсулино-индуцированной гипогликемии: роль липолиза» . Диабет . 59 (6): 1349–57. DOI : 10,2337 / db09-0745 . PMC 2874695 . PMID 20299466 .  
  41. ↑ Wang G, Zhang M (февраль 2016 г.). «Настраиваемая сверхчувствительность: функциональная развязка и биологические открытия» . Научные отчеты . 6 : 20345. Bibcode : 2016NatSR ... 620345W . DOI : 10.1038 / srep20345 . PMC 4742884 . PMID 26847155 .  
  42. ^ Hoehn KL, Salmon AB, Hohnen-Behrens C, Turner N, Hoy AJ, Maghzal GJ, et al. (Октябрь 2009 г.). «Инсулинорезистентность - это механизм антиоксидантной защиты клетки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (42): 17787–92. Bibcode : 2009PNAS..10617787H . DOI : 10.1073 / pnas.0902380106 . PMC 2764908 . PMID 19805130 .  
  43. ^ Инсулин в eMedicine
  44. ^ DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (сентябрь 1979). «Техника зажима глюкозы: метод количественной оценки секреции инсулина и резистентности» . Американский журнал физиологии . 237 (3): E214-23. DOI : 10,1152 / ajpendo.1979.237.3.e214 . PMID 382871 . S2CID 7192984 .  
  45. ^ a b c d e f Muniyappa R, Lee S, Chen H, Quon MJ (январь 2008 г.). «Современные подходы к оценке чувствительности к инсулину и резистентности к инсулину in vivo: преимущества, ограничения и надлежащее использование» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 294 (1): E15-26. DOI : 10,1152 / ajpendo.00645.2007 . PMID 17957034 . S2CID 848540 .  
  46. ^ Davidson LE, Hudson R, Килпатрик K (январь 2009). «Эффекты физических упражнений на резистентность к инсулину и функциональные ограничения у пожилых людей» . ДЖАМА. DOI : 10,1001 / archinternmed.2008.558 . Дата обращения 17 сентября 2020 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  47. ^ Giannarelli R, Арагон M, Coppelli A, Del Prato S (сентябрь 2003). «Снижение инсулинорезистентности с помощью метформина: доказательства сегодня». Диабет и обмен веществ . 29 (4 Pt 2): 6S28–35. DOI : 10.1016 / s1262-3636 (03) 72785-2 . PMID 14502098 . 
  48. ^ Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Хамман РФ, Лачин JM, Уокер Е.А., Натан DM (февраль 2002). «Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (6): 393–403. DOI : 10.1056 / NEJMoa012512 . PMC 1370926 . PMID 11832527 .  
  49. Перейти ↑ Kahn R (январь 2012 г.). «Снижение воздействия диабета: возможна ли профилактика сегодня, или мы должны стремиться к лучшему лечению?» . По делам здравоохранения . 31 (1): 76–83. DOI : 10,1377 / hlthaff.2011.1075 . PMID 22232097 . 
  50. ↑ Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K, Veerman JL, Delwiche K, Iannarone ML, Moyer ML, Cercy K, Vos T, Murray CJ, Forouzanfar MH (август 2016). «Физическая активность и риск рака груди, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ доза-реакция для исследования Global Burden of Disease Study 2013» . BMJ . 354 : i3857. DOI : 10.1136 / bmj.i3857 . PMC 4979358 . PMID 27510511 .  
  51. ^ Кинан МДж, Чжоу Дж, Хегстед М, Pelkman С, Дарем HA, Coulon БД, Мартин RJ (март 2015). «Роль резистентного крахмала в улучшении здоровья кишечника, ожирения и инсулинорезистентности» . Достижения в области питания . 6 (2): 198–205. DOI : 10,3945 / an.114.007419 . PMC 4352178 . PMID 25770258 .  
  52. ^ Лавджой JC (октябрь 2002). «Влияние пищевых жиров на инсулинорезистентность». Текущие отчеты о диабете . 2 (5): 435–40. DOI : 10.1007 / s11892-002-0098-у . PMID 12643169 . S2CID 31329463 .  
  53. ^ Fukuchi S, Хамагучи К, Seike М, Himeno К, Т Саката, Yoshimatsu Н (июнь 2004 г.). «Роль жирнокислотного состава в развитии метаболических нарушений у крыс с ожирением, вызванным сахарозой». Экспериментальная биология и медицина . 229 (6): 486–93. DOI : 10.1177 / 153537020422900606 . PMID 15169967 . S2CID 20966659 .  
  54. ^ Storlien LH, Baur LA, Kriketos AD, Pan DA, Cooney GJ, Jenkins AB, et al. (Июнь 1996 г.). «Диетические жиры и действие инсулина». Диабетология . 39 (6): 621–31. DOI : 10.1007 / BF00418533 . PMID 8781757 . S2CID 33171616 .  
  55. ^ Delarue Дж, LeFoll С, Corporeau С, D Лукас (2004). «Длинноцепочечные N-3 полиненасыщенные жирные кислоты: средство питания для предотвращения инсулинорезистентности, связанной с диабетом 2 типа и ожирением?» . Размножение, питание, развитие . 44 (3): 289–99. DOI : 10,1051 / RND: 2004033 . PMID 15460168 . 
  56. ^ Falta, W .; Боллер, Р. (1931). "Insulärer und Insulinresistenter Diabetes". Klinische Wochenschrift . 10 (10): 438–43. DOI : 10.1007 / BF01736348 . S2CID 32359074 . 
  57. ^ Химсворт, H (1936). «Сахарный диабет: его дифференциация на инсулиночувствительный и инсулиночувствительный типы». Ланцет . 227 (5864): 127–30. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 36134-2 .
  58. ^ Нолан CJ (октябрь 2010). «Неспособность островковых β-клеток компенсировать инсулинорезистентность вызывает диабет 2 типа: что вызывает неалкогольную жировую болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит?» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (10): 1594–7. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2010.06473.x . PMID 20880166 . 
  59. ^ Unger RH, Шерер PE (июнь 2010). «Обжорство, лень и метаболический синдром: путь к липотоксичности» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 21 (6): 345–52. DOI : 10.1016 / j.tem.2010.01.009 . PMC 2880185 . PMID 20223680 .  
  60. ^ a b Neel JV (декабрь 1962 г.). «Сахарный диабет:« бережливый »генотип, которому« прогресс »наносит ущерб?» . Американский журнал генетики человека . 14 (4): 353–62. PMC 1932342 . PMID 13937884 .  
  61. ^ Иоанну GN, Брайсон CL, Бойко EJ (2007-11-01). «Распространенность и тенденции инсулинорезистентности, нарушение глюкозы натощак и диабет». Журнал диабета и его осложнений . 21 (6): 363–70. DOI : 10.1016 / j.jdiacomp.2006.07.005 . PMID 17967708 . 
  62. ^ Суинберн Б.А., Ньомба Б.Л., Саад М.Ф., Зурло Ф., Раз I, Ноулер В.К. и др. (Июль 1991 г.). «Инсулинорезистентность, связанная с более низкими темпами набора веса у индейцев пима» . Журнал клинических исследований . 88 (1): 168–73. DOI : 10.1172 / JCI115274 . PMC 296017 . PMID 2056116 .  
  63. ^ Watve MG, Yajnik CS (апрель 2007). «Эволюционные истоки инсулинорезистентности: гипотеза переключения поведения» . BMC Evolutionary Biology . 7 : 61. DOI : 10.1186 / 1471-2148-7-61 . PMC 1868084 . PMID 17437648 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ривен GM (2005). «Синдром инсулинорезистентности: определение и диетические подходы к лечению» . Ежегодный обзор питания (обзор). 25 : 391–406. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.24.012003.132155 . PMID  16011472 . S2CID  24849146 .
  • Рао Джи (март 2001 г.). «Синдром инсулинорезистентности» . Американский семейный врач (обзор). НАС. 63 (6): 1159–63, 1165–6. PMID  11277552 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • MeSH : D007333
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 1173
  • Инсулинорезистентность в Керли
  • "Резистентность к инсулину". Диабет . США: NIH.