Интерлейкин 33 является членом семейства IL-1 , который сильно стимулирует выработку цитокинов , ассоциированных с T-хелпером-2 (Th2) (например, IL-4 ). IL33 является лигандом для ST2 ( IL1RL1 ), рецептора семейства IL-1 , который в высокой степени экспрессируется на клетках Th2 , тучных клетках и врожденных лимфоцитах группы 2 . [6]
IL-33 экспрессируется широким спектром типов клеток, включая фибробласты , тучные клетки , дендритные клетки , макрофаги , остеобласты , эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки . [7]
IL-33 является членом надсемейства цитокинов IL-1, определение основано частично на структуре молекулы β-трилистника, типе консервативной структуры, описанном в других цитокинах IL-1, включая IL-1α, IL-1β, IL -1Ра и Ил-18. В этой структуре 12 β-цепей β-трилистника расположены в виде трех псевдоповторов четырех β-цепей, из которых первая и последняя β-цепи представляют собой антипараллельные нотоносцы в шестинитевой β-стволе, а вторая и третьи β-нити каждого повтора образуют β-шпильку, расположенную на вершине β-ствола. IL-33 представляет собой лиганд, который связывается с членом семейства высокоаффинных рецепторов ST2. Комплекс этих двух молекул с IL-1RAcP указывает на образование тройного комплекса. Область связывания, по-видимому, представляет собой смесь полярных и неполярных областей, которые создают специфическое связывание между лигандом и рецептором. Показано, что поверхность раздела между молекулами обширна. Структурные данные о молекуле IL-33 были определены с помощью ЯМР в растворе и малоуглового рассеяния рентгеновских лучей. [8]
Интерлейкин 33 (ИЛ-33) представляет собой цитокин , принадлежащий к суперсемейству ИЛ-1 . IL-33 индуцирует Т-хелперы , тучные клетки , эозинофилы и базофилы для продукции цитокинов типа 2. Этот цитокин ранее был назван NF-HEV « ядерным фактором (NF) в венулах с высоким эндотелием » (HEV), поскольку он был первоначально идентифицирован в этих специализированных клетках. [9] IL-33 действует внутриклеточно как ядерный фактор и внеклеточно как цитокин.
IL-33 конститутивно расположен в ядре структурных клеток человека и мыши [10] и имеет домен спираль-поворот-спираль [9] , предположительно позволяющий ему связываться с ДНК. Исследований ядерной роли IL-33 недостаточно, но аминокислот 40-58 в IL-33 человека достаточно для ядерной локализации и связывания гистонов. [11] IL-33 также взаимодействует с гистонметилтрансферазой SUV39H1 [12] , а мышиный IL-33 взаимодействует с NF-kB . [13]
Как цитокин, IL-33 взаимодействует с рецепторами ST2 (также известными как IL1RL1 ) и вспомогательным белком рецептора IL-1 ( IL1RAP ), активируя внутриклеточные молекулы в сигнальных путях киназы NF-kB и MAP , которые управляют продукцией цитокинов типа 2. например , IL-5 и IL-13 ) из поляризованных клеток Th 2 . Индукция цитокинов типа 2 под действием IL-33 in vivo , как полагают, вызывает тяжелые патологические изменения, наблюдаемые в слизистых оболочках органов после введения IL-33. [14] [15]IL-33 также эффективен в устранении симптомов, подобных болезни Альцгеймера, у мышей APP/PS1, обращая накопление и предотвращая новое образование амилоидных бляшек. [16]