Интерлейкин 5 ( IL5 ) представляет собой интерлейкин, продуцируемый Т-хелперами типа 2 и тучными клетками .
IL5 |
---|
|
Доступные конструкции |
---|
PDB | Ортолог поиск: PDBe RCSB |
---|
Список идентификационных кодов PDB |
---|
3VA2 , 1HUL , 3QT2 |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | IL5 , EDF, IL-5, TRF, интерлейкин 5 |
---|
Внешние идентификаторы | OMIM : 147850 MGI : 96557 HomoloGene : 679 GeneCards : IL5 |
---|
Расположение гена ( человек ) |
---|
| Chr. | Хромосома 5 (человека) [1] |
---|
| Группа | 5q31.1 | Начинать | 132 541 445 п.н. [1] |
---|
Конец | 132 556 838 п.н. [1] |
---|
|
Расположение гена ( Мышь ) |
---|
| Chr. | Хромосома 11 (мышь) [2] |
---|
| Группа | 11 B1.3 | 11 31,99 см | Начинать | 53 720 794 п.н. [2] |
---|
Конец | 53 725 106 п.н. [2] |
---|
|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | • связывание рецептора интерлейкина-5 • связывание с белком GO: 0001948 • активность фактора роста • активность протеинтирозинкиназы • активность цитокинов
|
---|
Сотовый компонент | • внеклеточная область • внутриклеточная анатомическая структура • внеклеточное пространство
|
---|
Биологический процесс | • позитивная регуляция активности ДНК-связывающего фактора транскрипции • позитивная регуляция сборки подосом • каскад MAPK • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • иммунный ответ • позитивная регуляция пролиферации клеточной популяции • позитивная регуляция дифференцировки эозинофилов • позитивная регуляция пептидил- фосфорилирование тирозина • воспалительный ответ • позитивная регуляция сигнального пути рецептора с помощью JAK-STAT • фосфорилирование пептидил-тирозина • позитивная регуляция пролиферации B-клеток • регуляция активности сигнального рецептора • цитокин-опосредованный сигнальный путь
|
---|
Источники: Amigo / QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Разновидность | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ансамбль | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | | |
---|
RefSeq (белок) | | |
---|
Расположение (UCSC) | Chr 5: 132,54 - 132,56 Мб | Chr 11: 53,72 - 53,73 Мб |
---|
PubMed поиск | [3] | [4] |
---|
Викиданные |
Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
|
Связываясь с рецептором интерлейкина-5 , интерлейкин 5 стимулирует рост В-клеток и увеличивает секрецию иммуноглобулинов, в первую очередь IgA . Это также ключевой медиатор активации эозинофилов .
IL-5 представляет собой цитокин TH2 длиной 115 аминокислот (у человека - 133 у мышей), который является частью гематопоэтического семейства. В отличие от других членов этого семейства цитокинов (а именно интерлейкина 3 и GM-CSF ), этот гликопротеин в своей активной форме является гомодимером. [5]
IL-5 , ген расположен на хромосоме 11 у мышей, и 5 -й хромосомы у человека, в непосредственной близости от генов , кодирующих IL-3 , IL-4 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( GM-CSF ), [ 6] [7], которые часто коэкспрессируются в клетках TH2. Интерлейкин-5 также экспрессируется эозинофилами [8] и обнаружен в тучных клетках дыхательных путей астмы с помощью иммуногистохимии . [9] Экспрессия IL-5 регулируется несколькими факторами транскрипции, включая GATA3 . [10]
Интерлейкин-5 уже давно ассоциируется с причиной ряда аллергических заболеваний, включая аллергический ринит и астму , при которых наблюдается значительное увеличение количества циркулирующих тканей дыхательных путей и индуцированных эозинофилов мокроты . [11] Учитывая высокую конкордантность эозинофилов и, в частности, патологию аллергической астмы, широко высказывались предположения, что эозинофилы играют важную роль в патологии этого заболевания. [12]
Препараты, нацеленные на IL-5, - это меполизумаб и реслизумаб .
Эозинофилы - это гранулоциты с конечной дифференцировкой, обнаруженные у большинства млекопитающих . Основная роль этих клеток у здорового хозяина - устранение паразитов, связанных с антителами, путем высвобождения цитотоксических гранулярных белков. [13] Учитывая, что эозинофилы являются первичными клетками, экспрессирующими IL-5Rα, неудивительно, что этот тип клеток отвечает на IL-5. Фактически, IL-5 был первоначально открыт как фактор, стимулирующий колонии эозинофилов [14], он является основным регулятором накопления эозинофилов в тканях и может модулировать поведение эозинофилов на каждой стадии от созревания до выживания. Меполизумаб - это моноклональное антитело против IL-5, которое может уменьшить чрезмерную эозинофилию.
В лимфоме Ходжкина , например, типично наблюдаемые эозинофилии , как полагают, обусловлено увеличением производства IL-5. [15]
Было показано, что интерлейкин 5 взаимодействует с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 5 . [16] [17] [18]
Рецептор IL-5 состоит из цепей α и βc. [19] Субъединица α специфична для молекулы IL-5, тогда как субъединица βc также распознается интерлейкином 3 (IL3) и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF). [19] [20] Гликозилирование остатка Asn196 субъединицы Rα, по-видимому, необходимо для связывания IL-5. [21]