Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
IL7
Белок IL7 PDB 1IL7.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3DI2 , 3DI3

Идентификаторы
ПсевдонимыИЛ7 , ИЛ-7, интерлейкин 7
Внешние идентификаторыOMIM : 146660 MGI : 96561 HomoloGene : 680 GeneCards : IL - 7
Расположение гена ( человек )
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человека) [1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение IL7
Геномное расположение IL7
Группа8q21.13Начинать78 675 743 п.н. [1]
Конец78 805 523 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение IL7
Геномное расположение IL7
Группа3 A1 | 3 2,02 смНачинать7 569 994 п.н. [2]
Конец7 613 760 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE IL7 206693 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белком GO: 0001948
• Связывание с рецептором интерлейкина-7
• Активность фактора роста
• Связывание с рецептором цитокина
• Активность цитокинов
Сотовый компонент• внеклеточный
• внеклеточный регион
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• GO: 0048553 отрицательная регуляция каталитической активности
• передача сигналов между клетками
• негативная регуляция внешнего пути апоптотической передачи сигналов
• позитивная регуляция роста органов
• негативная регуляция апоптотического процесса
• резорбция кости
• гуморальный иммунный ответ
• иммунный ответ
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• морфогенез органов животных
• регуляция экспрессии генов
• гомеостаз количества клеток в ткани
• отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствие лиганда
• Обязательство по происхождению Т-клеток
• позитивная регуляция пролиферации В-клеток
• позитивная регуляция дифференцировки Т-клеток
• сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-7
• регуляция активности рецепторов
• позитивная регуляция цитокин-опосредованного сигнального пути
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• позитивная регуляция производство хемокинов
• регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина
• позитивная регуляция экспрессии генов
• позитивная регуляция дифференцировки В-клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3574

16196

Ансамбль

ENSG00000104432

ENSMUSG00000040329

UniProt

P13232

P10168

RefSeq (мРНК)

NM_000880
NM_001199886
NM_001199887
NM_001199888

NM_008371
NM_001313888
NM_001313889
NM_001313890

RefSeq (белок)

NP_000871
NP_001186815
NP_001186816
NP_001186817

NP_001300817
NP_001300818
NP_001300819
NP_032397

Расположение (UCSC)Chr 8: 78.68 - 78.81 МбChr 3: 7.57 - 7.61 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 7 ( IL - 7 ) представляет собой белок , [5] , что в организме человека кодируется IL - 7 гена . [6] [7] [8]

IL-7 представляет собой гемопоэтический фактор роста , секретируемый клетками стромы в костном мозге и тимусе . Он также производимые кератиноцитов , [9] дендритные клетки , [10] гепатоциты , [11] нейроны и эпителиальные клетки , [12] , но не продуцируемые нормальных лимфоцитов . [13]Исследование также демонстрирует, как аутокринная продукция цитокина IL-7, опосредованная Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL), может участвовать в онкогенном развитии T-ALL, и предлагает новое понимание распространения T-ALL. [14]

Структура [ править ]

Трехмерная структура IL-7 в комплексе с эктодоменом из IL-7 - рецептора были определена с помощью рентгеновской дифракции . [15]

Функция [ править ]

Созревание лимфоцитов [ править ]

IL-7 стимулирует дифференцировку мультипотентных (плюрипотентных) гемопоэтических стволовых клеток в лимфоидные клетки-предшественники (в отличие от миелоидных клеток-предшественников, дифференцировка которых стимулируется IL-3 ). [ необходима цитата ] Он также стимулирует пролиферацию всех клеток лимфоидной линии ( В-клетки , Т-клетки и NK-клетки ). [ необходима цитата ] Это важно для пролиферации на определенных стадиях созревания В-клеток, выживания, развития и гомеостаза Т- и NK-клеток . [ необходима цитата ]

ИЛ-7 является цитокином, важным для развития В- и Т-клеток. Этот цитокин и фактор роста гепатоцитов ( HGF ) образуют гетеродимер, который действует как фактор, стимулирующий рост пре-про-В-клеток. Было обнаружено, что этот цитокин является кофактором перестройки V (D) J бета-рецептора Т-клеток (TCRβ) во время раннего развития Т-клеток. [16] Этот цитокин может вырабатываться локально эпителиальными и эпителиальными бокаловидными клетками кишечника и может служить регуляторным фактором для лимфоцитов слизистой оболочки кишечника. [ необходима цитата ] Нокаут-исследования на мышах показали, что этот цитокин играет важную роль в выживании лимфоидных клеток. [17]

Сигнализация ИЛ-7 [ править ]

Рецептор IL-7 и передача сигналов , общая γ-цепь (синий) и рецептор-α IL-7 (зеленый)

IL-7 связывается с рецептором IL-7 , гетеродимером, состоящим из рецептора интерлейкина-7 альфа и общего рецептора гамма-цепи . [18] Связывание приводит к возникновению каскада сигналов, важных для развития Т-клеток в тимусе и выживания на периферии. Нокаутные мыши, у которых генетически отсутствует рецептор IL-7, демонстрируют атрофию тимуса , остановку развития Т-клеток на стадии двойного положительного результата и тяжелую лимфопению . Введение IL-7 мышам приводит к увеличению числа недавних иммигрантов из тимуса, увеличению количества B- и T-клеток и увеличению восстановления T-клеток после введения циклофосфамида или после трансплантации костного мозга.

Болезнь [ править ]

Рак [ править ]

IL-7 способствует развитию гематологических злокачественных новообразований (острый лимфобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома). [19]

Вирусные инфекции [ править ]

Повышенные уровни IL-7 также были обнаружены в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов . [20]

Клиническое применение [ править ]

IL-7 в качестве иммунотерапевтического агента был исследован во многих доклинических исследованиях на животных, а в последнее время - в клинических испытаниях на людях при различных злокачественных новообразованиях и во время ВИЧ-инфекции . [13] [21]

Рак [ править ]

Рекомбинантный ИЛ-7 безопасно вводили пациентам в нескольких клинических испытаниях фазы I и II . Исследование IL-7 на людях у больных раком продемонстрировало, что введение этого цитокина может временно нарушить гомеостаз как CD8 +, так и CD4 + Т-клеток со соразмерным снижением процента регуляторных CD4 + CD25 + Foxp3 + T-клеток. [22] Объективной регрессии рака не наблюдалось, однако в этом исследовании не была достигнута ограничивающая дозу токсичность (DLT) из-за выработки нейтрализующих антител против рекомбинантного цитокина .

ВИЧ-инфекция [ править ]

В сочетании с антиретровирусной терапией введение ИЛ-7 уменьшало местные и системные воспаления у пациентов, у которых было неполное восстановление Т-клеток. Эти результаты предполагают, что терапия ИЛ-7 может улучшить качество жизни этих пациентов. [23]

Трансплантация [ править ]

IL-7 также может быть полезным для улучшения восстановления иммунной системы после трансплантации аллогенных стволовых клеток . [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000104432 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040329 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Namen AE, Lupton S, Hjerrild K, Wignall J, Mochizuki DY, Schmierer A, Mosley B, March CJ, Urdal D, Gillis S (июнь 1988). «Стимуляция предшественников В-клеток клонированным мышиным интерлейкином-7». Природа . 333 (6173): 571–3. Bibcode : 1988Natur.333..571N . DOI : 10.1038 / 333571a0 . PMID 3259677 . S2CID 4315541 .  
  6. ^ Гудвин Р.Г., Люптон S, Шмирер А, Hjerrild КДж, Ежи R, Клевенджер Вт, Гиллис S, D Космана, Namen А.Е. (январь 1989). «Человеческий интерлейкин 7: молекулярное клонирование и активность фактора роста на человеческих и мышиных клетках линии B» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 86 (1): 302–6. Bibcode : 1989PNAS ... 86..302G . DOI : 10.1073 / pnas.86.1.302 . PMC 286452 . PMID 2643102 .  
  7. ^ Сазерленд Г. Р., Бейкер Е., Фернандес К. Е., Каллен Д. Ф., Гудвин Р. Г., Луптон С., Намен А. Е., Шеннон М. Ф., Вадас М. А. (июль 1989 г.). «Ген интерлейкина 7 (IL7) человека находится в 8q12-13». Гм. Genet . 82 (4): 371–2. DOI : 10.1007 / BF00274000 . PMID 2786840 . S2CID 30870920 .  
  8. ^ Lupton SD, Gimpel S, Jerzy R и др. (1990). «Характеристика генов человеческого и мышиного IL-7». J. Immunol . 144 (9): 3592–601. PMID 2329282 . 
  9. ^ Heufler C, Topar G, Grasseger A и др. (Сентябрь 1993 г.). «Интерлейкин 7 продуцируется кератиноцитами мыши и человека» . J. Exp. Med . 178 (3): 1109–14. DOI : 10,1084 / jem.178.3.1109 . PMC 2191157 . PMID 8350050 .  
  10. ^ Кренок R, Loppnow Н, Flad HD, Гердес J (октябрь 1996 г.). «Человеческие фолликулярные дендритные клетки и сосудистые клетки продуцируют интерлейкин-7: потенциальная роль интерлейкина-7 в реакции зародышевого центра». Евро. J. Immunol . 26 (10): 2541–4. DOI : 10.1002 / eji.1830261040 . PMID 8898972 . 
  11. ^ Сава Y, Арима Y, Огура Х и др. (Март 2009 г.). «Экспрессия интерлейкина-7 в печени регулирует Т-клеточные ответы». Иммунитет . 30 (3): 447–57. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.01.007 . PMID 19285437 . 
  12. ^ Watanabe M, Ueno Y, Yajima T и др. (1995). «Интерлейкин 7 продуцируется эпителиальными клетками кишечника человека и регулирует пролиферацию лимфоцитов слизистой оболочки кишечника» . J. Clin. Инвестируйте . 95 (6): 2945–53. DOI : 10.1172 / JCI118002 . PMC 295983 . PMID 7769137 .  
  13. ^ a b Фрай TJ, Mackall CL (июнь 2002 г.). «Интерлейкин-7: от лавки к клинике» . Кровь . 99 (11): 3892–904. DOI : 10.1182 / blood.V99.11.3892 . PMID 12010786 . 
  14. ^ Buffière A, Uzan B, Aucagne R, Hermetet F, Mas M, Nassurdine S, Aznague A, Carmignac V, Tournier B, Bouchot O, Ballerini P, Barata JT, Bastie JN, Delva L, Pflumio F, Quéré R (ноябрь 2019). «Острый лимфобластный лейкоз Т-клеток демонстрирует аутокринную продукцию интерлейкина-7». Онкоген . 38 (1): 7357–7365. DOI : 10.1038 / s41388-019-0921-4 . PMID 31417180 . 
  15. ↑ McElroy CA, Dohm JA, Walsh ST (январь 2009 г.). «Структурные и биофизические исследования человеческого комплекса IL-7 / IL-7Ralpha» . Структура . 17 (1): 54–65. DOI : 10.1016 / j.str.2008.10.019 . PMC 2654238 . PMID 19141282 .  
  16. ^ Muegge K, Vila MP, дурум SK (июль 1993). «Интерлейкин-7: кофактор для перестройки V (D) J гена бета-рецептора Т-клеток» . Наука . 261 (5117): 93–5. Bibcode : 1993Sci ... 261 ... 93M . DOI : 10.1126 / science.7686307 . PMID 7686307 . 
  17. ^ «Энтрез Ген: интерлейкин 7 IL7» .
  18. ^ Ногучи М., Накамура Ю., Рассел С.М. и др. (1994). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7» . Наука . 262 (5141): 1877–80. Bibcode : 1993Sci ... 262.1877N . DOI : 10.1126 / science.8266077 . PMID 8266077 . 
  19. Перейти ↑ Or R, Abdul-Hai A, Ben-Yehuda A (декабрь 1998 г.). «Обзор потенциальной полезности интерлейкина-7 в качестве промотора тимопоэза и восстановления иммунитета». Цитокины Cell. Мол. Ther . 4 (4): 287–94. PMID 10068062 . 
  20. ^ Наполитано Л.А., Грант Р.М., Дикс С.Г. и др. (Январь 2001 г.). «Повышенная продукция IL-7 сопровождает опосредованное ВИЧ-1 истощение Т-клеток: последствия для гомеостаза Т-клеток». Nat. Med . 7 (1): 73–9. DOI : 10.1038 / 83381 . PMID 11135619 . S2CID 22536639 .  
  21. ^ Fry TJ, Mackall CL (2003). «Интерлейкин-7 и иммуноосстановление при ВИЧ: за пределами вилочковой железы» . J. Hematother. Stem Cell Res . 11 (5): 803–7. DOI : 10.1089 / 152581602760404603 . PMID 12427286 . 
  22. ^ Rosenberg SA, Sportès C, M Ахмадзаде, Fry TJ, Нго LT, Шварц С.Л., Stetler-Stevenson M, Мортон KE, Mavroukakis SA, Morre M, R стол, Mackall CL, Гресс RE (2006). «Введение IL-7 людям приводит к увеличению количества CD8 + и CD4 + клеток, но к относительному уменьшению количества CD4 + T-регуляторных клеток» . J. Immunother . 29 (3): 313–9. DOI : 10.1097 / 01.cji.0000210386.55951.c2 . PMC 1473976 . PMID 16699374 .  
  23. ^ Sereti I, Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA и др. (2014). «Снижение воспаления толстой кишки и системного воспаления при хронической ВИЧ-инфекции после введения ИЛ-7» . PLOS Патогены . 10 (1): e1003890. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1003890 . PMC 3907377 . PMID 24497828 .  
  24. ^ Снайдер KM, Mackall CL, Fry TJ (июль 2006). «IL-7 в аллогенной трансплантологии: клинические перспективы и потенциальные ловушки» . Лейк. Лимфома . 47 (7): 1222–8. DOI : 10.1080 / 10428190600555876 . PMID 16923550 . S2CID 20531769 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Möller P, Böhm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D (1997). «Интерлейкин-7. Биология и значение для дерматологии» . Exp. Дерматол . 5 (3): 129–37. DOI : 10.1111 / j.1600-0625.1996.tb00107.x . PMID  8840152 . S2CID  20874926 .
  • Аппасами П.М. (1999). «Биологические и клинические последствия интерлейкина-7 и лимфопоэза». Цитокины Cell. Мол. Ther . 5 (1): 25–39. PMID  10390077 .
  • Аль-Рави М.А., Мансель Р.Э., Цзян В.Г. (2004). «Сигнальный комплекс интерлейкина-7 (IL-7) и рецептора IL-7 (IL-7R) в солидных опухолях человека». Histol. Histopathol . 18 (3): 911–23. PMID  12792903 .
  • Аспиналл Р., Хенсон С., Пидо-Лопес Дж., Нгом П.Т. (2004). «Интерлейкин-7: интерлейкин для омоложения иммунной системы». Анна. NY Acad. Sci . 1019 (1): 116–22. Bibcode : 2004NYASA1019..116A . DOI : 10.1196 / annals.1297.021 . PMID  15247003 . S2CID  8931092 .
  • Сика Д., Рэйман П., Стэнли Дж и др. (1993). «Интерлейкин 7 усиливает пролиферацию и эффекторную функцию инфильтрирующих опухоль лимфоцитов из почечно-клеточной карциномы». Int. J. Рак . 53 (6): 941–7. DOI : 10.1002 / ijc.2910530613 . PMID  8473051 . S2CID  41223517 .
  • Ким Дж. Х., Лавленд Дж. Э., Ситц К. В. и др. (1997). «Расширение ограниченных клеточных иммунных ответов на оболочку ВИЧ-1 путем вакцинации: ИЛ-7 и ИЛ-12 по-разному усиливают клеточные пролиферативные ответы на ВИЧ-1» . Clin. Exp. Иммунол . 108 (2): 243–50. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.1997.d01-1006.x . PMC  1904649 . PMID  9158092 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .