Изомиграстатин
Изомиграстатин является аналогом миграстатина , органического соединения, которое естественным образом встречается в бактериях Streptomyces platensis . Изомиграстатин показал себя многообещающим лекарством для лечения рака . О лабораторном синтезе сообщалось в 2007 г. [1]
Синтез миграстатина является предшественником изомиграстатина. Для синтеза изомиграстатина необходимо подготовить реагенты 11 и 15. [2] В результате реакции LACDAC, восстановления Луче, водной перегруппировки Феррье и эпоксидирования реагенты 6, 7, 8, 9, 10 синтезируются в 11. Альдегид 12 реагирует, алкилденируется реагентом Виттинга 13 с образованием 14, а 14 гидрируется с получением 15.
Следующим шагом будет соединение фрагментов промежуточных соединений 11 и 15. Используя боргидрид лития, лактоловая структура реагента 11 восстанавливается с образованием спирта 16, который также может быть преобразован в 17. В сочетании с фосфораном 15 реагенты 16 и 17 окисляются с образованием альдегида 18.
Затем энон 18 восстанавливают с помощью катализатора Кори (S)-Me-CBS с получением промежуточного соединения 19, и добавляют цианометилкупрат лития для получения промежуточного соединения 21.
Затем ацилирование спирта 21 рацемической селенокислотой 23 приводит к промежуточному продукту 24, а метатезис с замыканием кольца 24 приводит к промежуточному продукту 26. Затем он, наконец, дает изомиграстатин путем окислительного деселенирования.
С точки зрения натурального продукта, изомиграстатин представляет собой поликетид, содержащий глутаримид. [3] Биосинтез изомиграстатина начинается с продукта PKS 10, полученного из S.platensis. Продукт PKS, в котором отсутствует домен метилтрансферазы в модуле-5, домен кеторедуктазы в модуле-8 и домен KR и домен еноилредуктазы в модуле-10, необходим для синтеза промежуточного продукта для изомиграстатина. Кроме того, через промежуточные этапы следуют четыре шага пошива. Во-первых, гидроксилирование по С-8. Во-вторых, О-метилирование по OHC-8. В-третьих, обезвоживание при С-17 ОН. Наконец, олефины С-16 и С-17 восстанавливаются. Затем продукт PKS 10 выделяют изомиграстатину.
