Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Кетамин - это лекарство, которое в основном используется для запуска и поддержания анестезии . Он вызывает диссоциативную анестезию, состояние, подобное трансу, обеспечивающее облегчение боли , седативный эффект и амнезию . [19] Отличительными особенностями анестезии кетамином являются сохранение рефлексов дыхания и дыхательных путей, стимуляция сердечной деятельности с повышенным кровяным давлением и умеренная бронходилатация. [19] В более низких, субанестетических дозах кетамин является многообещающим средством от боли и устойчивой к лечению депрессии . [20]Однако антидепрессивное действие однократного приема кетамина со временем ослабевает, а эффекты многократного приема недостаточно изучены. [21] [22] [23]

Часто наблюдаются психические побочные эффекты, а также повышение артериального давления и тошнота. Токсическое действие на печень и мочевыделение часто встречается среди людей, регулярно принимающих высокие дозы кетамина в развлекательных целях. Кетамин является антагонистом рецепторов NMDA , и это объясняет большинство его действий, за исключением антидепрессивного эффекта, механизм которого является предметом многочисленных исследований и дискуссий.

Кетамин был открыт в 1956 году и одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1970 году. Из- за его безопасности он широко использовался для хирургической анестезии во время войны во Вьетнаме . [24] Кетамин также используется в качестве рекреационного наркотика из- за его галлюциногенных и диссоциативных эффектов. [25] Кетамин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [26] и доступен как непатентованный препарат . [27]

Медицинское использование [ править ]

Анестезия [ править ]

Использование кетамина в анестезии отражает его характеристики. Это препарат выбора для краткосрочных процедур, когда расслабление мышц не требуется. [28] Действие кетамина на дыхательную и кровеносную системы отличается от других анестетиков. Он подавляет дыхание намного меньше, чем большинство других доступных анестетиков. [29] При использовании в дозах анестетика кетамин обычно скорее стимулирует, чем угнетает систему кровообращения. [30] Защитные рефлексы дыхательных путей сохранены, [31] и иногда можно вводить кетаминовую анестезию без защитных мер для дыхательных путей. [28] Психотомиметикэффекты ограничивают прием кетамина; однако им можно противодействовать, вводя бензодиазепины или пропофол . [32]

Кетамин часто используется у людей с тяжелыми травмами и кажется безопасным для этой группы. [33] Он широко использовался для неотложной хирургии в полевых условиях в зонах боевых действий [34], например, во время войны во Вьетнаме . [35] Руководство по клинической практике 2011 г. поддерживает использование кетамина в качестве седативного средства в неотложной медицине , в том числе во время процедур, вызывающих физическую боль. [19] Это препарат выбора для людей, страдающих травматическим шоком и подверженных риску гипотонии . [36] Низкое кровяное давление вредно для людей с тяжелой травмой головы, [37]а кетамин с наименьшей вероятностью вызывает низкое кровяное давление и часто даже способен предотвратить его. [38] [39]

Кетамин может применяться у детей в качестве единственного анестетика для небольших процедур или в качестве индукционного агента с последующим нейромышечным блокатором и интубацией трахеи [34]. В частности, дети с цианотической болезнью сердца и нервно-мышечными расстройствами являются хорошими кандидатами на анестезию кетамином. [32]

Благодаря бронходилатирующим свойствам кетамина его можно использовать для анестезии у людей с астмой , хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей и с тяжелым реактивным заболеванием дыхательных путей, включая активный бронхоспазм . [34] [32] [40]

Боль [ править ]

Инфузии кетамина применяют для лечения острой боли в отделениях неотложной помощи и в периоперационном периоде у лиц с рефрактерной болью. Дозы ниже, чем для анестезии; их обычно называют субанестетическими дозами. В дополнение к морфину или сам по себе кетамин снижает употребление морфина, снижает уровень боли, тошноту и рвоту после операции. Кетамин, вероятно, будет наиболее полезным для хирургических пациентов, когда ожидается сильная послеоперационная боль, и для пациентов с толерантностью к опиоидам. [41] [42]

Кетамин особенно полезен на догоспитальном этапе из-за его эффективности и низкого риска угнетения дыхания. [43] Кетамин имеет такую ​​же эффективность, как и опиоиды в условиях отделения неотложной помощи больницы, для лечения острой боли и для контроля процедурной боли. [44] Он также может предотвратить гипералгезию, вызванную опиоидами [45] [46] и дрожь после употребления наркотика . [47]

При хронической боли кетамин используется в качестве внутривенного анальгетика, особенно если боль является невропатической. [48] Он имеет дополнительное преимущество в противодействии сенсибилизации позвоночника или явлениям возбуждения, возникающим при хронической боли . [49] В многочисленных клинических испытаниях инфузии кетамина обеспечивали кратковременное облегчение боли при диагнозах нейропатической боли, боли после травмы позвоночника, фибромиалгии и сложном региональном болевом синдроме (CRPS). [48]Однако в консенсусных рекомендациях 2018 года по хронической боли сделан вывод о том, что в целом есть лишь слабые доказательства в пользу использования кетамина при боли при травмах позвоночника, умеренные доказательства в пользу кетамина при КРБС и слабые доказательства или их отсутствие в пользу кетамина при смешанной нейропатической боли фибромиалгия и боль при раке. В частности, только для CRPS есть данные о среднесрочном и долгосрочном облегчении боли. [48]

Депрессия [ править ]

Кетамин - сильный и быстродействующий антидепрессант , хотя его действие временное. [50] Внутривенное введение кетамина при устойчивой к лечению депрессии приводит к улучшению настроения в течение 4 часов, достигая пика через 24 часа. [20] [21] Эффект уменьшается через 7 дней, и у большинства пациентов рецидив наступает в течение 10 дней, хотя для значительного меньшинства улучшение может длиться 30 дней и дольше. [21] [22] [51] [52]Основная проблема, связанная с лечением кетамином, заключается в том, что делать по истечении антидепрессивного действия. Поддерживающая терапия кетамином (от двух раз в неделю до одного раза в две недели) представляется многообещающим вариантом, хотя доказательств для ее твердой рекомендации недостаточно. [21] [22] [23] Кетамин также может уменьшить суицидальные мысли на срок до трех дней после инъекции. [53]

Кетамин не был одобрен для использования в качестве антидепрессанта, но Канадская сеть по лечению настроения и тревоги рекомендует его в качестве лечения третьей линии от депрессии. [22] Один из энантиомеров кетамина, эскетамин , был одобрен в качестве назального спрея для лечения устойчивой депрессии в США и других странах (см. Эскетамин # Депрессия ). Внутривенное вливание кетамина никогда не сравнивалось напрямую с интраназальным эскетамином, но сравнительный мета-анализ клинических испытаний указывает на превосходство внутривенного кетамина, который имеет более высокий общий ответ и частоту ремиссии, а также меньшее количество выбывших. [54]

Судороги [ править ]

Кетамин иногда используется для лечения эпилептического статуса, который не поддается адекватному ответу на стандартные методы лечения, хотя существуют лишь ограниченные доказательства (тематические исследования и отсутствие рандомизированных контролируемых исследований) в его пользу. [55] [56]

Противопоказания [ править ]

Основные противопоказания для приема кетамина: [48] [41]

  • Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, такое как нестабильная стенокардия или плохо контролируемая гипертензия .
  • Повышенное внутричерепное или внутриглазное давление. Оба эти противопоказания спорны. [41]
  • Плохо контролируемый психоз .
  • Тяжелое заболевание печени, например цирроз .
  • Беременность.
  • Злоупотребление активными веществами (для серийных инъекций кетамина).
  • Возраст менее 3-х месяцев. [10]

Побочные эффекты [ править ]

В дозах анестетика 10–20% взрослых (1–2% детей) [10] испытывают неблагоприятные психиатрические реакции, возникающие при выходе из наркоза, от сновидений и дисфории до галлюцинаций и бреда . [57] Им можно противодействовать, предварительно обработав бензодиазепином или пропофолом . [57] [32] Кетамин анестезии обычно вызывает тоническое - клонические движения (больше , чем 10% людей) и редко гипертонию . [14] [57] Рвота ожидается у 5–15% пациентов; предварительная обработка пропофолом также смягчает его.[10] [57] Ларингоспазм редко возникает при приеме кетамина. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; однако в первые 2–3 минуты быстрой внутривенной инъекции высокой дозы он может вызвать временное угнетение дыхания. [57]

При более низких субанестетических дозах заметны психические побочные эффекты. Большинство пациентов чувствуют себя странно, одурманенными, одурманенными или плывущими, у них наблюдаются искажения зрения или онемение. Также очень часто (20–50%) возникают трудности с речью, спутанность сознания, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией внимания. Симптомы психоза, такие как попадание в яму, исчезновение, ощущение таяния, переживание цветов и галлюцинаций, описываются 6–10% людей. Головокружение, помутнение зрения, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение / понижение температуры тела или чувство прилива крови к лицу - частые (> 10%) непсихиатрические побочные эффекты. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшаются через 40 минут после инъекции и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции. [58]

Токсичность для мочевыводящих путей и печени [ править ]

Токсичность мочевого пузыря возникает в основном у людей, регулярно употребляющих кетамин в больших количествах, при этом 20–30% частых потребителей имеют жалобы на мочевой пузырь. [48] [59] Он включает в себя ряд заболеваний, от цистита до гидронефроза и почечной недостаточности . [60] Типичные симптомы кетамин-индуцированных цистита являются частое мочеиспускание , дизурия , и позывы иногда сопровождается болью во время мочеиспускания и крови в моче . [61] Повреждение стенки мочевого пузыря имеет сходство как с интерстициальным, так и с эозинофильным циститом.. Стенка утолщена, функциональная емкость мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл. [60]

Лечение цистита, вызванного кетамином, включает в себя отказ от кетамина в качестве первого шага. Затем следует прием НПВП и холинолитиков, а при недостаточном ответе - трамадола . Вторая линия лечения - это средства защиты эпителия, такие как пероральный пентозан полисульфат или внутрипузырная (внутри мочевого пузыря) инстилляция гиалуроновой кислоты . Также полезен интравезикальный ботулотоксин . [60]

Токсичность кетамина для печени также связана с более высокими дозами и повторным введением. Сообщалось, что в группе хронических потребителей высоких доз кетамина частота повреждения печени составляла около 10%. Имеются сообщения о случаях повышения уровня ферментов печени при лечении хронической боли кетамином. [60]

Зависимость [ править ]

У некоторых людей, регулярно употребляющих кетамин, развивается кетаминовая зависимость. Сообщалось об увеличении субъективного ощущения «кайфа» у здоровых добровольцев, подвергшихся воздействию кетамина. Эксперименты на животных также подтверждают риск неправильного использования. [25] Кроме того, быстрое проявление эффектов после инсуффляции может увеличить потенциал использования препарата в рекреационных целях. Короткая продолжительность воздействия способствует перееданию . Толерантность к кетамину быстро развивается даже при многократном медицинском применении, что требует применения более высоких доз. Некоторые пользователи сообщили ежедневные абстиненции симптомы, в первую очередь беспокойство, дрожь, потливость, учащенное сердцебиение и следующие попытки остановиться. [25]Когнитивные нарушения, а также усиление симптомов диссоциации и бреда наблюдались у людей, часто принимавших кетамин в рекреационных целях. [62]

Взаимодействия [ править ]

Кетамин усиливает седативный эффект пропофола [63] и мидазолама . [64] Налтрексон усиливает психотомиметические эффекты низкой дозы кетамина [65], в то время как ламотриджин [66] и нимодипин [67] уменьшают их. Клонидин снижает слюноотделение, повышает частоту сердечных сокращений и артериальное давление во время кетаминовой анестезии и снижает частоту кошмаров. [68]

Клинические наблюдения показывают, что бензодиазепины могут уменьшать антидепрессивный эффект кетамина. [69] Кетамин часто используется для лечения устойчивой депрессии в качестве дополнения к различным антидепрессантам. Следовательно, похоже, что большинство обычных антидепрессантов можно безопасно комбинировать с кетамином. [69]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Механизм действия [ править ]

Антагонизм рецептора NMDA отвечает за анестезирующие, обезболивающие и психотомиметические эффекты кетамина. [70] [71] Антагонизм к рецепторам NMDA приводит к обезболиванию, предотвращая центральную сенсибилизацию в нейронах дорзального рога ; Другими словами, действие кетамина препятствует передаче боли в спинном мозге . [14]

Механизм антидепрессивного действия кетамина неясен. Неясно, несет ли рецептор NMDA исключительную ответственность за это действие, или также необходимо взаимодействие с другими рецепторами. Неясно, достаточно ли одного кетамина для антидепрессивного действия или его метаболиты также важны. [70] [72] [73] В любом случае было выяснено, что острая блокада рецепторов NMDA в головном мозге приводит к активации рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA рецепторы), которые, в свою очередь, модулируют различные нижестоящие сигнальные пути, чтобы влиять на нейротрансмиссию в лимбической системе.и опосредуют антидепрессивные эффекты антагонистов рецептора NMDA, таких как кетамин. [51] [72] Такое вниз по течению действия этой активации рецепторов АМРЫ включает в себя активацию из мозга нейротрофического фактора (BDNF) и активацию его рецептор сигнализации тропомиозина рецептора киназы B (TrkB), активация мишени рапамицина млекопитающих (MTOR) путь, дезактивация гликогенсинтазы киназа 3 (GSK-3), а также ингибирование фосфорилирования в эукариотической фактора элонгации 2 (EEF2) киназы . [51] [72] [74] [75]В дополнение к блокаде рецептора NMDA, активный метаболит кетамина гидроксиноркетамина, который не взаимодействует существенно с рецептором NMDA, но, тем не менее, аналогичным образом косвенно активирует рецепторы AMPA, также или альтернативно может быть вовлечен в быстрое наступление антидепрессивных эффектов кетамина. [72] [73] Недавние исследования выяснили, что резкое ингибирование боковой габенулы , части мозга в лимбической системе, которую называют «центром противодействия вознаграждению» (проецирующее и подавляющее мезолимбический путь вознаграждения и модулирование других лимбических областей), может участвовать в антидепрессивном действии кетамина. [72] [76] [77]

Кетамин представляет собой смесь равных количеств двух энантиомеров : эскетамина и аркетамина . Эскетамин является более сильным антагонистом рецепторов NMDA и диссоциативным галлюциногеном, чем аркетамин. [11] Из-за гипотезы о том, что антагонизм к рецепторам NMDA лежит в основе антидепрессивного действия кетамина, эскетамин был разработан как антидепрессант. [11] Однако многие другие антагонисты рецепторов NMDA , включая мемантин , ланицемин , ризленемдаз , рапастинел и 4-хлорокинуренин, до сих пор не смогли продемонстрировать достаточную эффективность при депрессии. [11] [78] Кроме того, исследования на животных показывают, что аркетамин, энантиомер с более слабым антагонизмом к рецепторам NMDA, а также (2 R , 6 R ) -гидроксиноркетамин , метаболит с незначительным сродством к рецептору NMDA, но мощный альфа- рецептор. 7 антагонист никотиновых рецепторов может оказывать антидепрессивное действие. [11] [79] Сейчас утверждается, что антагонизм к рецепторам NMDA не может быть ответственным за антидепрессивный эффект кетамина. [11] [80] [78]

Молекулярные мишени [ править ]

Кетамин главным образом действует в качестве антагониста на рецептор NMDA , с ионотропного рецептора глутамата . [96] S (+) и R (-) стереоизомеры кетамин связывается с Дизоцилпином сайта рецептора NMDA с различным сродством , бывший показ приблизительно от 2 до 3-кратного большего сродства к рецептору , чем последняя. [97]

Кетамин может также взаимодействовать с NMDAR и ингибировать его через другой аллостерический сайт рецептора. [98]

За некоторыми исключениями действие кетамина на другие рецепторы намного слабее, чем антагонизм кетамина в отношении рецептора NMDA (см. Таблицу активности справа). [6] [99]

Хотя кетамин является очень слабым лигандом переносчиков моноаминов (K i > 60 мкМ), было высказано предположение, что он может взаимодействовать с аллостерическими сайтами переносчиков моноаминов, вызывая ингибирование обратного захвата моноаминов . [82] Однако функциональное ингибирование ( IC 50 ) переносчиков моноаминов человека не наблюдалось с кетамином или его метаболитами в концентрациях до 10 000 нМ. [88] [96] Кроме того, исследования на животных и по крайней мере три сообщения о случаях заболевания людей не обнаружили взаимодействия между кетамином и ингибитором моноаминоксидазы.(MAOI) транилципромин , который имеет важное значение, поскольку комбинация ингибитора обратного захвата моноамина с MAOI может вызвать серьезную токсичность, такую ​​как серотониновый синдром или гипертонический криз . [100] [101] В совокупности эти результаты позволяют сомневаться в причастности ингибирования обратного захвата моноамина к эффектам кетамина у людей. [100] [96] [88] [101] Было обнаружено, что кетамин увеличивает дофаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге, но вместо ингибирования обратного захвата дофамина это может происходить через косвенные / нижестоящие механизмы, а именно через антагонизм рецептора NMDA. . [96][88]

Вопрос о том, является ли кетамин агонистом рецепторов D 2, остается спорным. Раннее исследование, проведенное группой Филипа Симана , показало, что кетамин является частичным агонистом D 2 с эффективностью, аналогичной его антагонизму к рецепторам NMDA. [87] [102] [103] Однако более поздние исследования, проведенные различными исследователями, показали, что сродство кетамина> 10 мкМ к обычным человеческим и крысиным рецепторам D 2 , [82] [88] [89] Более того, в то время как рецептор D 2 агонисты , такие как бромокриптин способны быстро и мощно подавляют пролактина секреция , [104]Было обнаружено, что субанестетические дозы кетамина не влияют на это у людей, и на самом деле было обнаружено, что они дозозависимо увеличивают уровни пролактина. [105] [106] визуализации исследования показали смешанные результаты по ингибированию полосатого тела [ 11 C] раклоприда связывания кетамина в организме человека, при этом некоторые исследования находя значительное снижение и другие не находя такого эффекта. [107] Однако изменения в связывании [ 11 C] раклоприда могут быть связаны с изменениями концентрации дофамина, вызванными кетамином, а не связыванием кетамина с рецептором D 2 . [107]

Отношения между уровнями и эффектами [ править ]

Сообщается о диссоциации и психотомиметических эффектах у пациентов, получавших кетамин при концентрациях в плазме от около 100 до 250 нг / мл (0,42–1,1 мкМ). [70] Типичная внутривенная доза антидепрессанта кетамина, используемая для лечения депрессии, является низкой и приводит к максимальной концентрации в плазме от 70 до 200 нг / мл (0,29–0,84 мкМ). [50] При аналогичных концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг / мл; 0,29–0,67 мкМ) он также проявляет анальгетический эффект. [50] Через 1-5 минут после индукции анестезии быстрым внутривенным введением кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ. [108] [109] Когда анестезия поддерживалась закисью азотавместе с непрерывным введением кетамина концентрация кетамина стабилизировалась на уровне около 9,3 мкМ. [108] В эксперименте с чисто кетаминовой анестезией пациенты начинали просыпаться после того, как уровень кетамина в плазме снизился примерно до 2600 нг / мл (11 мкМ), и ориентировались по месту и времени, когда уровень снижался до 1000 нг / мл ( 4 мкМ). [110] В одном клиническом исследовании концентрация кетамина в спинномозговой жидкости , которая является показателем концентрации в головном мозге, во время анестезии варьировала от 2,8 до 6,5 мкМ и была примерно на 40% ниже, чем в плазме. [111]

Фармакокинетика [ править ]

Кетамин может всасываться многими различными путями из-за его растворимости в воде и липидах. Биодоступность кетамина при внутривенном введении составляет 100% по определению, биодоступность при внутримышечной инъекции немного ниже - 93% [6], а эпидуральная биодоступность составляет 77%. [9] Подкожная биодоступность никогда не измерялась, но предполагается, что она высокая. [8] Среди менее инвазивных путей интраназальный имеет самую высокую биодоступность (45–50%) [6] [10], а пероральный - самую низкую (16–20%). [6] [10] Сублингвальная и ректальная биодоступность составляет примерно 25–50%. [6] [11] [10]

После всасывания кетамин быстро распределяется в головном мозге и других тканях. [71] связывание белков плазмы кетамина является переменной величиной в 23 до 47%. [12]

Основные пути метаболизма кетамина. [70]

В организме кетамин подвергается интенсивному метаболизму . Он биотрансформации путем CYP3A4 и CYP2B6 изоферментов в norketamine , который, в свою очередь, преобразуется с помощью CYP2A6 и CYP2B6 в hydroxynorketamine и dehydronorketamine . [70] Низкая биодоступность кетамина при пероральном приеме связана с эффектом первого прохождения и, возможно, с метаболизмом кетамина в кишечнике под действием CYP3A4. [17] В результате уровень норкетамина в плазме после перорального приема в несколько раз выше, чем у кетамина, и норкетамин может играть роль в анестезирующем и обезболивающем действии перорального кетамина.[6] [17] Это также объясняет, почему пероральные уровни кетамина не зависят от активности CYP2B6, в отличие от подкожных уровней кетамина. [17] [112]

После внутривенной инъекции кетамина, меченного тритием , 91% радиоактивности восстанавливается с мочой и 3% - с калом. [15] Лекарство выводится в основном в виде метаболитов , и только 2% остается неизменным. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%), за которыми следует дегидроноркетамин (16%), являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруживаемыми в моче. [24]

Химия [ править ]

Синтез [ править ]

2-хлорбензонитрил реагирует с циклопентилмагнийбромидом реактива Гриньяра с образованием (2-хлорфенил) (циклопентил) метанона. Затем его бромируют с использованием брома с образованием соответствующего бромкетона, который затем реагирует с метиламином в водном растворе с образованием метилиминопроизводного, 1- (2-хлор-N-метилбензимидоил) циклопентанола , с гидролизом третичного атома брома. Этот конечный промежуточный продукт затем нагревают в декалине или другом подходящем высококипящем растворителе, после чего происходит перегруппировка с расширением цикла с образованием кетамина.

Приготовление кетамина. [113]

Структура [ править ]

(R) -кетамин

По химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин - хиральное соединение. Более активный энантиомер, эскетамин ( S -кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Ketanest S [114], в то время как менее активный энантиомер, аркетамин ( R -кетамин), никогда не продавался в качестве энантиочистого препарата для клиническое использование.

Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьировать между ее солями и свободным основанием формой. Форма свободного основания ( S ) ‑ кетамина проявляет правовращение и поэтому обозначается ( S ) - (+) - кетамином. Однако его гидрохлоридная соль проявляет левовращение и, таким образом, обозначается ( S ) - (-) - гидрохлоридом кетамина. [115]

Обнаружение [ править ]

Кетамин может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, предоставления доказательств при задержании за рулем или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически (во время общей анестезии), 1-2 мг / л у лиц, арестованных за нарушение правил вождения, и 3–20 мг / л у пострадавших. острой смертельной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления наркотиков. Наличие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина. [116] [117] [118]

История [ править ]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кэлвином Л. Стивенсом , профессором химии в Государственном университете Уэйна и консультантом Парк-Дэвис . Он был известен под кодовым названием CI-581 . После многообещающих доклинических исследований на животных в 1964 году кетамин был протестирован на людях-заключенных . [24] Эти исследования продемонстрировали короткую продолжительность действия кетамина и снижение поведенческой токсичности, что сделало его более предпочтительным, чем фенциклидин (PCP) в качестве анестетика. [119]Исследователи собирались назвать состояние кетаминовой анестезии «сновидением», но Парке-Дэвису это не понравилось. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» внешнем виде пациентов, жена одного из фармакологов, работающих с кетамином, Эдвард Домино, предложила «диссоциативную анестезию». [24] После одобрения FDA в 1970 году кетаминовая анестезия впервые была назначена американским солдатам во время войны во Вьетнаме . [120]

Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году [121] было описано как наиболее важный прогресс в лечении депрессии за более чем 50 лет. [52] [11] Это вызвало интерес к антагонистам рецепторов NMDA при депрессии и изменило направление исследований и разработок антидепрессантов. [122]

Общество и культура [ править ]

Кетамин в основном продается во всем мире под торговой маркой Ketalar. [123] [1]

Правовой статус [ править ]

Хотя кетамин официально продается во многих странах мира [123], он также является контролируемым веществом во многих странах. [6]

  • В Австралии кетамин занесен в список контролируемых наркотиков 8 в соответствии со Стандартом по ядам (октябрь 2015 г.). [124]
  • В Канаде кетамин классифицируется как наркотик Списка I. с 2005 г. [125]
  • В декабре 2013 года правительство Индии в ответ на рост использования кетамина в рекреационных целях и использования кетамина в качестве препарата для изнасилования на свидании добавило его в Список X Закона о наркотиках и косметических средствах, требуя специальной лицензии на продажу и ведение учета всех продам за два года. [126] [127]
  • В Соединенном Королевстве 12 февраля 2014 года он стал лекарством класса B. [128] [129]
  • Увеличение использования в рекреационных целях побудило кетамин быть помещенным в Список III Закона США о контролируемых веществах в августе 1999 года [130].

Рекреационное использование [ править ]

В субанестетических дозах кетамин вызывает диссоциативное состояние , характеризующееся чувством оторванности от физического тела и внешнего мира, которое известно как деперсонализация и дереализация . [131] При достаточно высоких дозах пользователи могут испытывать то, что называется «K-hole», состояние диссоциации со зрительными и слуховыми галлюцинациями. [132] Джон К. Лилли , Марсия Мур , Д.М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) много писали о своем собственном энтеогенном использовании и психонавтическом опыте с кетамином. [133]Тернер умер преждевременно из-за утопления во время предполагаемого неконтролируемого употребления кетамина. [134] В 2006 году русское издание книги Адама Парфри « Культура апокалипсиса 2» было запрещено и уничтожено властями из-за включения в него эссе Вударда об энтеогенном использовании и психонавтическом опыте с кетамином. [135] : 288–295 Рекреационное употребление кетамина стало причиной смертей во всем мире: в 2005–2013 годах в Англии и Уэльсе погибло более 90 человек. [136] К ним относятся случайные отравления, утопления, дорожно-транспортные происшествия и самоубийства. [136] Большинство смертей произошло среди молодых людей. [137]Из-за его способности вызывать замешательство и амнезию кетамин использовался при изнасиловании на свидании . [138] [120]

Исследование [ править ]

Российский врач Евгений Крупицкий заявил, что получил обнадеживающие результаты, используя кетамин как часть лечения расстройства , связанного с употреблением алкоголя , которое сочетает в себе психоделические и аверсивные методы. [139] [140] Крупицкий и Колп подвели итоги своей работы на сегодняшний день в 2007 году. [141]

Ветеринария [ править ]

В ветеринарной анестезии кетамин часто используется из-за его обезболивающего и обезболивающего воздействия на кошек, [142] собак, [143] кроликов , крыс и других мелких животных. [144] [145] Он часто используется для индукционной и поддерживающей анестезии у лошадей. Это важная часть « коктейля для грызунов », смеси препаратов, применяемых для обезболивания грызунов . [146] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для обеспечения сбалансированной анестезии и обезболивания, а также в качестве инфузии с постоянной скоростью, чтобы предотвратить нарастание боли.. Кетамин также используется для снятия боли у крупных животных. Это основной внутривенный анестетик, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом , а иногда и гвайфенезином . [147]

Кетамин, по-видимому, не вызывает седативного эффекта или анестезии у улиток. Вместо этого, похоже, он имеет возбуждающий эффект. [148]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1. Архивировано 11 апреля 2017 года.
  2. ^ a b «Использование кетамина (кеталара) во время беременности» . Drugs.com . 22 ноября 2019 . Дата обращения 18 мая 2020 .
  3. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 374–375. ISBN 978-0-07-148127-4. Фенциклидин (PCP или ангельская пыль) и кетамин (также известный как специальный K) - это структурно связанные препараты ... их усиливающие свойства и риски, связанные с компульсивным злоупотреблением
  4. ^ Колокол РФ, Экклстон C, Kalso EA (июнь 2017). «Кетамин в качестве адъюванта опиоидов при боли при раке» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD003351. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003351.pub3 . PMC 6481583 . PMID 28657160 .   
  5. ^ Мойз DW, Kaye AD, Диас JH, Кадри М.Ю., Lindsay D, Pyati S (март 2017). «Периоперационное введение кетамина при торакотомной боли». Врач боли . 20 (3): 173–184. PMID 28339431 . 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Мэтью SJ, Zarate Jr CA (25 ноября 2016 г.). Кетамин для лечения устойчивой депрессии: первое десятилетие прогресса . Springer. С. 8–10, 14–22. ISBN 978-3-319-42925-0. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Brayfield, A, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 24 августа 2017 года .
  8. ^ a b Цзяньжэнь Мао (19 апреля 2016 г.). Гипералгезия, индуцированная опиоидами . CRC Press. С. 127–. ISBN 978-1-4200-8900-4. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  9. ^ a b Паскаль Кинц (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, связанных с наркотиками . Elsevier Science. С. 87–. ISBN 978-0-12-416969-2. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  10. ^ a b c d e f g h i Marland S, Ellerton J, Andolfatto G, Strapazzon G, Thomassen O, Brandner B, Weatherall A, Paal P (июнь 2013 г.). «Кетамин: применение в анестезии» . CNS Neurosci Ther . 19 (6): 381–9. DOI : 10.1111 / cns.12072 . PMC 6493613 . PMID 23521979 .  
  11. ^ a b c d e f g h Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее» . Психиатрия и клинические неврологии . 73 (10): 613–627. DOI : 10.1111 / pcn.12902 . PMC 6851782 . PMID 31215725 .  
  12. ^ a b Dayton PG, Stiller RL, Cook DR, Perel JM (1983). «Связывание кетамина с белками плазмы: акцент на плазме человека». Eur J Clin Pharmacol . 24 (6): 825–31. DOI : 10.1007 / BF00607095 . PMID 6884418 . S2CID 807011 .  
  13. ^ Б с д е е г ч Sinner B, Graf BM (2008). «Кетамин». В Schüttler J, Schwilden H (ред.). Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. 182 . С. 313–33. DOI : 10.1007 / 978-3-540-74806-9_15 . ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175098 .
  14. ^ a b c d e f g h Quibell R, Prommer EE, Mihalyo M, Twycross R, Wilcock A (март 2011 г.). «Кетамин *» . Журнал по лечению боли и симптомов (терапевтический обзор). 41 (3): 640–9. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2011.01.001 . PMID 21419322 . 
  15. ^ a b c Чанг Т., Глазко AJ (1974). «Биотрансформация и утилизация кетамина». Int Anesthesiol Clin . 12 (2): 157–77. DOI : 10.1097 / 00004311-197412020-00018 . PMID 4603048 . S2CID 30723730 .  
  16. ^ Hijazi Y, Boulieu R (июль 2002). «Вклад изоформ CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 в N-деметилирование кетамина в микросомах печени человека». Метаболизм и утилизация лекарств . 30 (7): 853–8. DOI : 10,1124 / dmd.30.7.853 . PMID 12065445 . S2CID 15787750 .  
  17. ^ a b c d Рао Л.К., Флакер AM, Friedel CC, Kharasch ED (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология . 125 (6): 1103–1112. DOI : 10.1097 / ALN.0000000000001392 . PMID 27763887 . S2CID 41380105 .  
  18. ^ Сасс, Уильям; Фусари, Сальваторе (1977). Аналитические профили лекарственных веществ, том 6 . Академическая пресса. С. 297–322. DOI : 10.1016 / S0099-5428 (08) 60347-0 . ISBN 9780122608063.
  19. ^ a b c Грин С. М., Робак М. Г., Кеннеди Р. М., Краусс Б. (май 2011 г.). «Руководство по клинической практике отделения кетаминовой диссоциативной седации в отделениях неотложной помощи: обновление 2011 г.». Анналы неотложной медицины . 57 (5): 449–61. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2010.11.030 . PMID 21256625 . 
  20. ^ а б Чжан К., Хашимото К. (январь 2019). «Обновленная информация о кетамине и двух его энантиомерах как антидепрессантах быстрого действия». Экспертный обзор нейротерапии . 19 (1): 83–92. DOI : 10.1080 / 14737175.2019.1554434 . PMID 30513009 . S2CID 54628949 .  
  21. ^ a b c d Маркантони В.С., Акумба Б.С., Вассеф М., Майранд Дж., Лай Х., Ричард-Девантой С., Бошан С. (декабрь 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности внутривенной инфузии кетамина для лечения устойчивой депрессии: январь 2009 г. - январь 2019 г.». J влияет на Disord . 277 : 831–841. DOI : 10.1016 / j.jad.2020.09.007 . PMID 33065824 . 
  22. ↑ a b c d Свейнсон Дж., МакГирр А., Блиер П., Бриецке Э., Ричард-Девантой С., Равиндран Н., Блиер Дж., Болье С., Фрей Б. Н., Кеннеди С. Г., Макинтайр Р. С., Милев Р. В., Парик С. В., Шаффер А., Тейлор VH, Tourjman V, van Ameringen M, Yatham LN, Ravindran AV, Lam RW (ноябрь 2020 г.). "Рекомендации Рабочей группы Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) по использованию рацемического кетамина у взрослых с серьезным депрессивным расстройством: Рекомендации Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat ) Concernant L'utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur ". Can J Psychiatry : 706743720970860. doi : 10.1177 / 0706743720970860. PMID  33174760 .
  23. ^ a b Bobo WV, Riva-Posse P, Goes FS, Parikh SV (апрель 2020 г.). «Рекомендации по лечению следующего шага для пациентов с устойчивой к лечению депрессией, которая реагирует на низкие дозы внутривенного кетамина» . Фокус (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. DOI : 10,1176 / appi.focus.20190048 . PMC 7587874 . PMID 33162856 .  
  24. ^ a b c d Domino EF (сентябрь 2010 г.). «Укрощение кетаминового тигра. 1965» . Анестезиология . 113 (3): 678–84. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e3181ed09a2 . PMID 20693870 . 
  25. ^ a b c Морган CJ, Curran HV (январь 2012 г.). «Использование кетамина: обзор». Зависимость . 107 (1): 27–38. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2011.03576.x . PMID 21777321 . S2CID 11064759 .  
  26. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  27. ^ "Кетамин для инъекций" . Drugs.com . Архивировано 10 декабря 2014 года . Проверено 1 декабря 2014 .
  28. ^ a b Rosenbaum SB, Gupta V, Palacios JL (2020), "Ketamine" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29262083 , получено 5 марта 2020 г. 
  29. ^ Heshmati F, Zeinali MB, Noroozinia H, Abbacivash R, Mahoori A (декабрь 2003 г.). «Использование кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии» . Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. PMID 17301376 . Архивировано 6 октября 2014 года. 
  30. ^ Adams HA (декабрь 1997). «[S - (+) - кетамин. Взаимодействие с кровообращением во время общей внутривенной анестезии и обезболивания-седации]» [S - (+) - кетамин. Циркуляторные взаимодействия при общей внутривенной анестезии и анальгезии-седации. Der Anaesthesist (на немецком языке). 46 (12): 1081–7. DOI : 10.1007 / s001010050510 . PMID 9451493 . 
  31. ^ Wong JJ, Ли Д.Х., Тернер Д., Rehder KJ (август 2014). «Обзор использования дополнительных методов лечения при тяжелом обострении астмы у тяжелобольных детей». Экспертный обзор респираторной медицины . 8 (4): 423–41. DOI : 10.1586 / 17476348.2014.915752 . PMID 24993063 . S2CID 31435021 .  
  32. ^ a b c d Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальное средство для анестезии и обезболивания». Текущее мнение в анестезиологии . 33 (5): 633–638. DOI : 10,1097 / ACO.0000000000000916 . PMID 32826629 . 
  33. ^ Коэн л, Athaide В, Викхах ME, Дойл-Уотерс М. М., Роза Н.Г., Hohl СМ (январь 2015). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и результаты для здоровья: систематический обзор». Анналы неотложной медицины . 65 (1): 43–51.e2. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2014.06.018 . PMID 25064742 . 
  34. ^ a b c Курди М.С., Терт К.А., Дева Р.С. (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: современные применения в анестезии, боли и интенсивной терапии» . Анестезия: очерки и исследования . 8 (3): 283–90. DOI : 10.4103 / 0259-1162.143110 . PMC 4258981 . PMID 25886322 .  
  35. ^ Mion G (сентябрь 2017). «История анестезии: история кетамина - прошлое, настоящее и будущее». Eur J Anaesthesiol . 34 (9): 571–575. DOI : 10.1097 / EJA.0000000000000638 . PMID 28731926 . 
  36. ^ Nickson C (7 августа 2013). «Интубация, гипотония и шок» . Жизнь в Fastlane (блог). Справочник по интенсивной терапии. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 года .[ ненадежный медицинский источник? ]
  37. ^ Мэнли G, Кнудсон М.М., Morabito D, Damron S, Эриксон В, Pitts л (октябрь 2001 г.). «Гипотония, гипоксия и травмы головы: частота, продолжительность и последствия» . Архив хирургии . 136 (10): 1118–23. DOI : 10,1001 / archsurg.136.10.1118 . PMID 11585502 . 
  38. Hemmingsen C, Nielsen JE (ноябрь 1991 г.). «Внутривенный кетамин для профилактики тяжелой гипотензии во время спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1991.tb03385.x . PMID 1763596 . S2CID 1324453 .  
  39. ^ Wong DH, Дженкинс LC (май 1975). «Сердечно-сосудистые эффекты кетамина при гипотензивных состояниях» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 22 (3): 339–48. DOI : 10.1007 / BF03004843 . PMID 1139377 . 
  40. ^ Гоял S, Агроэл A (май 2013). «Кетамин в астматическом статусе: обзор» . Индийский журнал реанимации . 17 (3): 154–61. DOI : 10.4103 / 0972-5229.117048 . PMC 3777369 . PMID 24082612 .  
  41. ^ a b c Швенк ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина для лечения острой боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов» . Reg Anesth Pain Med . 43 (5): 456–466. DOI : 10,1097 / AAP.0000000000000806 . PMC 6023582 . PMID 29870457 .  
  42. ^ Sin B, Ternas T, Моты SM (март 2015). «Применение субдиссоциативных доз кетамина при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина . 22 (3): 251–7. DOI : 10.1111 / acem.12604 . PMID 25716117 . S2CID 24658476 .  
  43. Перейти ↑ Svenson J, Biedermann M (2011). «Кетамин: уникальный препарат с несколькими потенциальными возможностями использования на догоспитальном этапе». Журнал парамедицинской практики . 3 (10): 552–556. DOI : 10,12968 / jpar.2011.3.10.552 .
  44. ^ Karlow N, Schlaepfer CH, Stoll CR, Doering M, Carpenter CR, Colditz GA, et al. (Октябрь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ кетамина как альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 25 (10): 1086–1097. DOI : 10.1111 / acem.13502 . PMID 30019434 . 
  45. ^ Radvansky БЙ, Шах К, Парихи А, Sifonios А.Н., Ле В, Эла JD (2015). «Роль кетамина в лечении острой послеоперационной боли: повествовательный обзор» . BioMed Research International . 2015 : 749837. DOI : 10,1155 / 2015/749837 . PMC 4606413 . PMID 26495312 .  
  46. ^ Ли М, Сильвермэн С.М., Хансен Н, Пател В.Б., Manchikanti L (2011). «Комплексный обзор гипералгезии, вызванной опиоидами» . Врач боли . 14 (2): 145–61. PMID 21412369 . 
  47. ^ Чжоу Y, Маннан A, Хан Y, Лю Х, Гуань Х.Л., Гао X и др. (Декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для предотвращения постанестетической дрожи: систематический обзор и метаанализ» . BMC Анестезиология . 19 (1): 245. DOI : 10,1186 / s12871-019-0910-8 . PMC 6937868 . PMID 31888509 .  
  48. ^ a b c d e Коэн С.П., Бхатия А., Буванендран А., Швенк Е.С., Васан А.Д., Херли Р.В., Вискузи Е.Р., Наруз С., Дэвис Ф.Н., Ричи Е.К., Любенов Т.Р., Хутен В.М. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина при хронической боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов» . Reg Anesth Pain Med . 43 (5): 521–546. DOI : 10,1097 / AAP.0000000000000808 . PMC 6023575 . PMID 29870458 .  
  49. ^ Elia N, Tramèr MR (январь 2005). «Кетамин и послеоперационная боль - количественный систематический обзор рандомизированных исследований». Боль . 113 (1–2): 61–70. DOI : 10.1016 / j.pain.2004.09.036 . PMID 15621365 . S2CID 25925720 .  
  50. ^ a b c Санакора Г., Фрай М.А., Макдональд В., Мэтью С.Дж., Тернер М.С., Шацберг А.Ф. и др. (Апрель 2017 г.). «Консенсусное заявление об использовании кетамина в лечении расстройств настроения». JAMA Psychiatry . 74 (4): 399–405. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2017.0080 . PMID 28249076 . S2CID 28320520 .  
  51. ^ a b c Молеро П., Рамос-Кирога Дж. А., Мартин-Сантос Р., Кальво-Санчес Е., Гутьеррес-Рохас Л., Меана Дж. Дж. (май 2018 г.). «Антидепрессивная эффективность и переносимость кетамина и эскетамина: критический обзор». Наркотики ЦНС . 32 (5): 411–420. DOI : 10.1007 / s40263-018-0519-3 . PMID 29736744 . S2CID 13679905 .  
  52. ^ a b Сингх I, Морган С., Карран В., Натт Д., Шлаг А., МакШейн Р. (май 2017 г.). «Лечение депрессии кетамином: возможности для клинических инноваций и этического предвидения» . Ланцет. Психиатрия . 4 (5): 419–426. DOI : 10.1016 / S2215-0366 (17) 30102-5 . ЛВП : 10871/30208 . PMID 28395988 . 
  53. ^ Витт К., Поттс Дж., Хаберс А., Грюнебаум М.Ф., Марроу Дж. В., Лу С, Сиприани А., Хоутон К. (январь 2020 г.) «Кетамин от суицидальных мыслей у взрослых с психическими расстройствами: систематический обзор и метаанализ испытаний лечения» . Aust NZJ Psychiatry . 54 (1): 29–45. DOI : 10.1177 / 0004867419883341 . PMID 31729893 . S2CID 208035394 .  
  54. ^ Бахджи A, Vazquez GH, Сарат CA (январь 2021). «Сравнительная эффективность рацемического кетамина и эскетамина при депрессии: систематический обзор и метаанализ» . J влияет на Disord . 278 : 542–555. DOI : 10.1016 / j.jad.2020.09.071 . PMC 7704936 . PMID 33022440 .  
  55. Gomes D, Pimentel J, Bentes C, Aguiar de Sousa D, Antunes AP, Alvarez A, Silva ZC (октябрь 2018 г.). «Консенсусный протокол лечения сверхрефрактерного эпилептического статуса» . Acta Medica Portuguesa . 31 (10): 598–605. DOI : 10,20344 / amp.9679 . PMID 30387431 . 
  56. Rosati A, De Masi S, Guerrini R (ноябрь 2018 г.). «Кетамин для рефрактерного эпилептического статуса: систематический обзор». Наркотики ЦНС . 32 (11): 997–1009. DOI : 10.1007 / s40263-018-0569-6 . PMID 30232735 . S2CID 52302073 .  
  57. ↑ a b c d e Страйер Р. Дж., Нельсон Л. С. (ноябрь 2008 г.). «Неблагоприятные события, связанные с кетамином для процедурной седации у взрослых» . Американский журнал неотложной медицины . 26 (9): 985–1028. DOI : 10.1016 / j.ajem.2007.12.005 . PMID 19091264 . Архивировано 8 сентября 2017 года. 
  58. ^ Асеведо-Diaz EE, Каван GW, Гринштейн D, Kraus C, Kadriu B, Сарат CA, Парк LT (февраль 2020). «Комплексная оценка побочных эффектов, связанных с однократным приемом кетамина при лечении устойчивой депрессии». J влияет на Disord . 263 : 568–575. DOI : 10.1016 / j.jad.2019.11.028 . PMID 31791675 . 
  59. ^ Смит HS (2010). «Кетамин-индуцированный урологический инсульт (КИУИ)». Врач боли . 13 (6): E343–6. PMID 21102971 . 
  60. ^ a b c d Кастеллани Д., Пирола GM, Губбиотти М., Рубилотта Э, Гудару К., Грегори А., Деллабелла М. (апрель 2020 г.). «Что урологи должны знать об уропатии, вызванной кетамином: систематический обзор». Neurourol Urodyn . 39 (4): 1049–1062. DOI : 10.1002 / nau.24341 . PMID 32212278 . S2CID 214643776 .  
  61. ^ Middela S, Pearce I (январь 2011). «Кетамин-индуцированная везикопатия: обзор литературы» . Международный журнал клинической практики . 65 (1): 27–30. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2010.02502.x . PMID 21155941 . S2CID 25034266 .  
  62. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (январь 2010). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: однолетнее продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2009.02761.x . PMID 19919593 . 
  63. Hui TW, Short TG, Hong W, Suen T, Gin T, Plummer J (март 1995). «Аддитивные взаимодействия между пропофолом и кетамином при использовании для индукции анестезии у женщин». Анестезиология . 82 (3): 641–8. DOI : 10.1097 / 00000542-199503000-00005 . PMID 7879932 . S2CID 24005549 .  
  64. Hong W, Short TG, Hui TW (декабрь 1993 г.). «Снотворные и анестезирующие взаимодействия между кетамином и мидазоламом у женщин». Анестезиология . 79 (6): 1227–32. DOI : 10.1097 / 00000542-199312000-00013 . PMID 8267198 . S2CID 12246068 .  
  65. ^ Krystal JH, Madonick S, Перри E, Георгиева R, щетка L, Врэй Y, Belger A, D'Souza DC (август 2006). «Усиление эффектов низких доз кетамина налтрексоном: потенциальные последствия для фармакотерапии алкоголизма» . Нейропсихофармакология . 31 (8): 1793–800. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300994 . PMID 16395307 . 
  66. Ананд А., Чарни Д.С., Орен Д.А., Берман Р.М., Ху XS, Каппиелло А., Кристал Дж. Х. (март 2000 г.). «Ослабление нейропсихиатрических эффектов кетамина с ламотриджином: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецептора N-метил-D-аспартата» . Arch Gen Psychiatry . 57 (3): 270–6. DOI : 10,1001 / archpsyc.57.3.270 . PMID 10711913 . 
  67. ^ Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Романова Т.Н., Гриненко Н.И., Гриненко А.Ю., Флетчер Дж., Петракис И.Л., Кристал Дж. Х. (декабрь 2001 г.). «Ослабление эффектов кетамина предварительным лечением нимодипином у выздоравливающих мужчин, зависимых от этанола: психофармакологические последствия взаимодействия NMDA и антагонистов кальциевых каналов L-типа» . Нейропсихофармакология . 25 (6): 936–47. DOI : 10.1016 / S0893-133X (01) 00346-3 . PMID 11750186 . 
  68. ^ Ханда Р, Танака М, Нисикав Т, Toyooka Н (февраль 2000 г.). «Влияние премедикации пероральным клонидином на побочные эффекты внутривенной кетаминовой анестезии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». J Clin Anesth . 12 (1): 19–24. DOI : 10.1016 / s0952-8180 (99) 00131-2 . PMID 10773503 . 
  69. ^ а б Андраде С (июль 2017 г.). «Кетамин для депрессии, 5: потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические лекарственные взаимодействия» . Журнал клинической психиатрии . 78 (7): e858 – e861. DOI : 10.4088 / JCP.17f11802 . PMID 28858450 . 
  70. ^ а б в г д Занос П., Моаддель Р., Моррис П. Дж., Риггс Л. М., Хайленд Дж. Н., Георгиу П., Перейра Е. Ф., Альбукерке Э. С., Томас С. Джей, Сарате, Калифорния, Гулд ТД (июль 2018 г.). «Кетамин и фармакология метаболитов кетамина: понимание терапевтических механизмов» . Pharmacol Rev . 70 (3): 621–660. DOI : 10,1124 / pr.117.015198 . PMC 6020109 . PMID 29945898 .  
  71. ^ a b Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и терапии боли». Clin Pharmacokinet . 55 (9): 1059–77. DOI : 10.1007 / s40262-016-0383-6 . PMID 27028535 . S2CID 5078489 .  
  72. ^ а б в г д Занос П., Гулд Т. Д. (апрель 2018 г.). «Механизмы действия кетамина как антидепрессанта» . Молекулярная психиатрия . 23 (4): 801–811. DOI : 10.1038 / mp.2017.255 . PMC 5999402 . PMID 29532791 .  
  73. ^ а б Занос П., Томпсон С.М., Думан Р.С., Сарате, Калифорния, Гулд Т.Д. (март 2018 г.). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессантов» . Наркотики ЦНС . 32 (3): 197–227. DOI : 10.1007 / s40263-018-0492-х . PMC 6005380 . PMID 29516301 .  
  74. ^ Björkholm C, Monteggia LM (март 2016). «BDNF - ключевой преобразователь антидепрессивного действия» . Нейрофармакология . 102 : 72–9. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 . PMC 4763983 . PMID 26519901 .  
  75. ^ Кастрен E, Kojima M (январь 2017). «Нейротрофический фактор головного мозга при расстройствах настроения и лечении антидепрессантами». Нейробиология болезней . 97 (Pt B): 119–126. DOI : 10.1016 / j.nbd.2016.07.010 . hdl : 10138/311483 . PMID 27425886 . S2CID 644350 .  
  76. Kim D, Cheong E, Shin HS (июнь 2018). «Преодоление депрессии путем ингибирования возбуждения нервных импульсов» . Нейрон . 98 (5): 878–879. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.05.032 . PMID 29879390 . 
  77. Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S, Hu H (февраль 2018). «Кетамин блокирует разрыв боковой габенулы, быстро снимая депрессию». Природа . 554 (7692): 317–322. Bibcode : 2018Natur.554..317Y . DOI : 10.1038 / nature25509 . PMID 29446381 . S2CID 3334820 .  
  78. ^ a b Гарай Р., Сарате, Калифорния, Каверо I, Ким Ю.К., Шарпо Т., Сколник П. (октябрь 2018 г.). «Разработка антидепрессантов на основе глутамата длится дольше, чем ожидалось» . Открытие наркотиков сегодня . 23 (10): 1689–1692. DOI : 10.1016 / j.drudis.2018.02.006 . PMC 6211562 . PMID 29501913 .  
  79. ^ a b Moaddel R, Abdrakhmanova G, Kozak J, Jozwiak K, Toll L, Jimenez L, Rosenberg A, Tran T, Xiao Y, Zarate CA, Wainer IW (январь 2013 г.). «Субанестетические концентрации метаболитов (R, S) -кетамина подавляют вызванные ацетилхолином токи в никотиновых ацетилхолиновых рецепторах α7» . Eur J Pharmacol . 698 (1–3): 228–34. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2012.11.023 . PMC 3534778 . PMID 23183107 .  
  80. ^ «Аркетамин - Jiangsu Hengrui Medicine - AdisInsight» .
  81. ^ Моррис PJ, Moaddel R, Zanos P, Мур CE, Гулд TD, Сарат CA, Томас CJ (сентябрь 2017). «Синтез и активность рецептора N-метил-d-аспартата (NMDA) метаболитов кетамина» . Органические буквы . 19 (17): 4572–4575. DOI : 10.1021 / acs.orglett.7b02177 . PMC 5641405 . PMID 28829612 .  
  82. ^ a b c d Рот Б.Л., Гиббонс С., Арунотаянун В., Хуанг XP, Сетола В., Высокий Р., Иверсен Л. (2013). «Метоксетамин, аналог кетамина и 3- и 4-метокси-аналоги фенциклидина, являются лигандами с высоким сродством и селективностью к глутаматному рецептору NMDA» . PLOS ONE . 8 (3): e59334. Bibcode : 2013PLoSO ... 859334R . DOI : 10.1371 / journal.pone.0059334 . PMC 3602154 . PMID 23527166 .  
  83. ^ а б Хирота К., Окава Х., Аппаду Б.Л., Гранди Д.К., Деви Л.А., Ламберт Д.Г. (январь 1999 г.). «Стереоселективное взаимодействие кетамина с рекомбинантными мю-, каппа- и дельта-опиоидными рецепторами, экспрессируемыми в клетках яичников китайского хомячка». Анестезиология . 90 (1): 174–82. DOI : 10.1097 / 00000542-199901000-00023 . PMID 9915326 . 
  84. ^ Хирота K, Sikand KS, Ламберт DG (1999). «Взаимодействие кетамина с опиоидными рецепторами mu2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y». Журнал анестезии . 13 (2): 107–9. DOI : 10.1007 / s005400050035 . PMID 14530949 . S2CID 9322174 .  
  85. ^ Немет CL, Paine Т.А., Rittiner JE, Бегин C, Carroll FI, Roth BL, BM Cohen, Carlezon WA (июнь 2010). «Роль каппа-опиоидных рецепторов в эффектах сальвинорина А и кетамина на внимание у крыс» . Психофармакология (Берл) . 210 (2): 263–74. DOI : 10.1007 / s00213-010-1834-7 . PMC 2869248 . PMID 20358363 .  
  86. ^ Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Мацумото RR (апрель 2012). «Оценка сигма (σ) рецепторов в антидепрессантных эффектах кетамина in vitro и in vivo». Eur Neuropsychopharmacol . 22 (4): 308–17. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2011.08.002 . PMID 21911285 . S2CID 24494428 .  
  87. ^ а б Капур S, Seeman P (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA, кетамин и PCP, оказывают прямое действие на рецепторы допамина D (2) и серотонин 5-HT (2), что имеет значение для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001093 . PMID 12232776 . 
  88. ^ а б в г д Кан А., Занос П., Моаддел Р., Канг Х. Дж., Досу К. С., Вайнер И. В. и др. (Октябрь 2016 г.). «Влияние кетамина и метаболитов кетамина на вызванное выделение допамина в полосатом теле, рецепторы дофамина и переносчики моноаминов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (1): 159–70. DOI : 10,1124 / jpet.116.235838 . PMC 5034706 . PMID 27469513 .  
  89. ^ а б Джордан С., Чен Р., Фернальд Р., Джонсон Дж., Регарди К., Камбаяши Дж. и др. (Июль 2006 г.). «Биохимические доказательства in vitro того, что психотомиметические средства фенциклидин, кетамин и дизоцилпин (MK-801) неактивны в отношении клонированных рецепторов дофамина D2 человека и крысы». Европейский журнал фармакологии . 540 (1–3): 53–6. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.04.026 . PMID 16730695 . 
  90. Перейти ↑ Hirota K, Hashimoto Y, Lambert DG (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие внутривенных анестетиков с рекомбинантными человеческими мускариновыми рецепторами M1-M3, экспрессируемыми в клетках яичников китайского хомячка». Anesth Analg . 95 (6): 1607–10, содержание. DOI : 10.1097 / 00000539-200212000-00025 . PMID 12456425 . S2CID 25643394 .  
  91. ^ a b c d e f Ямакура Т., Чавес-Норьега Л. Е., Харрис Р. А. (апрель 2000 г.). «Субъединичное ингибирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов нейронов человека и других лиганд-зависимых ионных каналов диссоциативными анестетиками кетамином и дизоцилпином». Анестезиология . 92 (4): 1144–53. DOI : 10.1097 / 00000542-200004000-00033 . PMID 10754635 . S2CID 23651917 .  
  92. ^ Хо М.Ф., Коррейа С, Ингл Ю.Н., Kaddurah-Daouk R, Ван L, Кауфман SH, Weinshilboum РМ (июнь 2018). «Метаболиты кетамина и кетамина как новые лиганды рецептора эстрогена: индукция экспрессии гена рецептора глутамата цитохрома P450 и AMPA» . Биохимическая фармакология . 152 : 279–292. DOI : 10.1016 / j.bcp.2018.03.032 . PMC 5960634 . PMID 29621538 .  
  93. ^ a b Нисимура М., Сато К., Окада Т., Йошия I, Шлосс П., Шимада С., Тохьяма М. (март 1998 г.). «Кетамин подавляет переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках 293 почки эмбриона человека». Анестезиология . 88 (3): 768–74. DOI : 10.1097 / 00000542-199803000-00029 . PMID 9523822 . S2CID 30159489 .  
  94. Zhao Y, Sun L (ноябрь 2008 г.). «Антидепрессанты модулируют ингибирующие эффекты пропофола и кетамина in vitro на функцию переносчиков норэпинефрина и серотонина» . J Clin Neurosci . 15 (11): 1264–9. DOI : 10.1016 / j.jocn.2007.11.007 . PMC 2605271 . PMID 18815045 .  
  95. Chen X, Shu S, Bayliss DA (январь 2009 г.). «Субъединицы канала HCN1 являются молекулярным субстратом для снотворного действия кетамина» . Журнал неврологии . 29 (3): 600–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3481-08.2009 . PMC 2744993 . PMID 19158287 .  
  96. ^ a b c d Тайлер MW, Yourish HB, Ionescu DF, Haggarty SJ (июнь 2017 г.). «Классика химической неврологии: кетамин». ACS Chemical Neuroscience . 8 (6): 1122–1134. DOI : 10.1021 / acschemneuro.7b00074 . PMID 28418641 . 
  97. Hirota K, Lambert DG (октябрь 1996 г.). «Кетамин: его механизм (ы) действия и необычные клинические применения» . Британский журнал анестезии . 77 (4): 441–4. DOI : 10.1093 / ВпМ / 77.4.441 . PMID 8942324 . Архивировано 20 октября 2015 года. 
  98. ^ Orser BA, Pennefather PS, Макдональд JF (апрель 1997). «Множественные механизмы кетаминовой блокады рецепторов N-метил-D-аспартата». Анестезиология . 86 (4): 903–17. DOI : 10.1097 / 00000542-199704000-00021 . PMID 9105235 . S2CID 2164198 .  
  99. Lodge D, Mercier MS (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошее, плохое и неожиданное» . Британский журнал фармакологии . 172 (17): 4254–76. DOI : 10.1111 / bph.13222 . PMC 4556466 . PMID 26075331 .  
  100. ^ a b Краус С., Рабл Ю., Ваничек Т., Карлберг Л., Попович А., Шпион М. и др. (Март 2017 г.). «Введение кетамина при униполярной и биполярной депрессии». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 21 (1): 2–12. DOI : 10.1080 / 13651501.2016.1254802 . PMID 28097909 . S2CID 35626369 .  
  101. ^ a b Бартова Л., Фогл С.Е., Стаменкович М., Прашак-Ридер Н., Надери-Хайден А., Каспер С., Виллит М. (ноябрь 2015 г.). «Комбинация внутривенного S-кетамина и перорального транилципромина при устойчивой к лечению депрессии: отчет о двух случаях». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2183–4. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2015.07.021 . PMID 26302763 . S2CID 39039021 .  
  102. ^ Симэн P, Гуань HC (ноябрь 2008). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Синапс . 62 (11): 819–28. DOI : 10.1002 / syn.20561 . PMID 18720422 . S2CID 206519749 .  
  103. ^ Симэн P, Гуань HC, Hirbec H (август 2009). «Рецепторы допамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. DOI : 10.1002 / syn.20647 . PMID 19391150 . S2CID 17758902 .  
  104. ^ Роль мозгового дофамина . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 23–. ISBN 978-3-642-73897-5.
  105. ^ Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD и др. (Март 1994). «Субанестетические эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей. Психотомиметические, перцепционные, когнитивные и нейроэндокринные реакции». Архив общей психиатрии . 51 (3): 199–214. DOI : 10,1001 / archpsyc.1994.03950030035004 . PMID 8122957 . 
  106. ^ Hergovich Н, Зингера Е, Agneter Е, Эйхлер HG, Graselli U, Simhandl С, Jilma В (май 2001 г.). «Сравнение эффектов кетамина и мемантина на высвобождение пролактина и кортизола у мужчин. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Нейропсихофармакология . 24 (5): 590–3. DOI : 10.1016 / S0893-133X (00) 00194-9 . PMID 11282259 . 
  107. ^ a b Rabiner EA (май 2007 г.). «Визуализация высвобождения дофамина в полосатом теле, вызванного антагонистами NMDA: есть ли что-нибудь, что можно увидеть?». Журнал психофармакологии . 21 (3): 253–8. DOI : 10.1177 / 0269881107077767 . PMID 17591653 . S2CID 23776189 .  
  108. ^ а б Идвалл Дж, Альгрен И., Аронсен К.Р., Стенберг П. (декабрь 1979 г.). «Инфузии кетамина: фармакокинетика и клинические эффекты». Br J Anaesth . 51 (12): 1167–73. DOI : 10.1093 / ВпМ / 51.12.1167 . PMID 526385 . 
  109. Domino EF, Zsigmond EK, Domino LE, Domino KE, Kothary SP, Domino SE (февраль 1982). «Уровни кетамина и двух его метаболитов в плазме у хирургических пациентов с использованием газохроматографического масс-фрагментографического анализа». Anesth Analg . 61 (2): 87–92. DOI : 10.1213 / 00000539-198202000-00004 . PMID 7198883 . S2CID 27596215 .  
  110. ^ White PF, Schüttler J, Шафер A, Stanski DR, Horai Y, Тревор AJ (февраль 1985). «Сравнительная фармакология изомеров кетамина. Исследования на добровольцах». Br J Anaesth . 57 (2): 197–203. DOI : 10.1093 / ВпМ / 57.2.197 . PMID 3970799 . 
  111. ^ Стенберг Р, Idvall J (июль 1981). «Существует ли метаболит кетамина II in vivo?». Br J Anaesth . 53 (7): 778. DOI : 10,1093 / ВпМ / 53.7.778 . PMID 7248132 . 
  112. ^ Ли Y, Джексон KA, Slon B, Харди JR, Franco M, William L, Poon P, Coller JK, Hutchinson MR, Currow DC, Somogyi AA (август 2015). «Аллель CYP2B6 * 6 и возраст существенно снижают устойчивый клиренс кетамина у пациентов с хронической болью: влияние на побочные эффекты» . Br J Clin Pharmacol . 80 (2): 276–84. DOI : 10.1111 / bcp.12614 . PMC 4541975 . PMID 25702819 .  
  113. ^ Синтез ссылок на кетамин:
    • Стивенс CL, Klundt IL, Munk ME, Pillai MD (1965). «Аминокетоновые перегруппировки. IV. Термические перегруппировки α-аминометилкетонов». Журнал органической химии . 30 (9): 2967–72. DOI : 10.1021 / jo01020a019 .
    • Патент США 3254124 , Stevens, Calvin L., "аминокетоны и способы их получение", выданное 1966-05-31, присвоенное Parke Davis & Co . 
    • BE 634208 , Стивенс, Кальвин Л., "Procédé de production d'aminocétones", выпущено 1963-07-15. 
  114. Перейти ↑ Krüger AD (1998). «[Современные аспекты использования кетамина в детстве]». Anaesthesiologie und Reanimation (на немецком языке). 23 (3): 64–71. PMID 9707751 . 
  115. ^ Chankvetadze В, Н Бурджанадзе, Breitkreutz Дж, Бергандер К, Bergenthal Д, Катаева О, Фрелиха R, Luftmann Н, Бляшке G (2002). «Механистическое исследование противоположного порядка миграции энантиомеров кетамина с α- и β-циклодекстрином в капиллярном электрофорезе». Журнал сепарационной науки . 25 (15–17): 1155–1166. DOI : 10.1002 / 1615-9314 (20021101) 25: 15/17 <1155 :: АИД-JSSC1155> 3.0.CO; 2-М .
  116. Feng N, Vollenweider FX, Minder EI, Rentsch K, Grampp T, Vonderschmitt DJ. Разработка метода газовой хроматографии-масс-спектрометрии для определения кетамина в плазме и его применение в образцах человека. Ther. Препарат Монит. 17: 95–100, 1995.
  117. ^ Паркин MC, Turfus SC, Smith NW, Halket JM, Braithwaite RA, Elliott SP, Osselton MD, Cowan DA, Kicman AT. Обнаружение кетамина и его метаболитов в моче с помощью жидкостной хроматографии сверхвысокого давления и тандемной масс-спектрометрии. J. Chrom. В 876: 137–142, 2008.
  118. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 806–808.
  119. ^ Corssen G, Domino EF (январь-февраль 1966 г.). «Диссоциативная анестезия: дальнейшие фармакологические исследования и первый клинический опыт применения производного фенциклидина CI-581». Анестезия и анальгезия . 45 (1): 29–40. DOI : 10.1213 / 00000539-196601000-00007 . PMID 5325977 . S2CID 29516392 .  
  120. ^ a b «Кетамин» . Центр исследования злоупотребления психоактивными веществами (CESAR); Университет Мэриленда, Колледж-Парк . 29 октября 2013 года. Архивировано 12 ноября 2013 года . Проверено 27 июля 2014 года .
  121. ^ Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Чарни DS, Krystal JH (февраль 2000). «Антидепрессивный эффект кетамина у пациентов с депрессией». Биол Психиатрия . 47 (4): 351–4. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (99) 00230-9 . PMID 10686270 . S2CID 43438286 .  
  122. ^ Дхир A (январь 2017). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 26 (1): 9–24. DOI : 10.1080 / 13543784.2017.1267727 . PMID 27960559 . S2CID 45232796 .  
  123. ^ a b Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 584–585. ISBN 978-3-88763-075-1.
  124. ^ Стандарт ядов, октябрь 2015 г. «Архивная копия» . Архивировано 19 января 2016 года . Проверено 6 января +2016 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  125. ^ Правовой статус кетамина в Канаде ссылки:
    • «Статут Канады (SC) Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996 c.19) Приложение I § 14» . Веб-сайт Правосудия . Правительство Канады . 12 июня 2014. Архивировано из оригинала 22 ноября 2013 года.
    • «Приказ о внесении изменений в Список I Закона о контролируемых наркотиках и веществах» (PDF) . Canada Gazette Часть II . 139 (19). 21 сентября 2005 г. с. 2130. Архивировано из оригинального (PDF) 8 августа 2014 года . Проверено 2 августа 2014 .
    • «Статус кетамина согласно CDSA» . Канадское общество таможенных брокеров. 2 мая 2005 года архивация с оригинала на 10 августа 2014 года . Проверено 2 августа 2014 .
  126. ^ «Препарат кетамина внесен в« Список X »для сдерживания злоупотребления» . Таймс оф Индия . 7 января 2014 года. Архивировано 14 апреля 2014 года . Проверено 2 августа 2014 .
  127. Deb Roy S (30 декабря 2013 г.). «Правительство затрудняет покупку или продажу печально известного наркотика« изнасилование на свидании »кетамина» . Таймс оф Индия . Архивировано 30 декабря 2013 года.
  128. ^ Бейкер, Норман ; (Министр по предупреждению преступности); Домашний офис ; Соединенное Королевство (12 февраля 2014 г.), Ответ на рекомендацию ACMD по кетамину (PDF) ( Письмо Лесу Айверсону [председатель]; Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками ), авторское право короны ; Открытое правительство Лицензия , архивируются (PDF) с оригинала на 28 февраля 2014 , получен 21 февраля 2014 .
  129. Перейти ↑ Dixon H (12 февраля 2014 г.). «Кетамин для вечеринок будет повышен до класса B» . Дейли телеграф . Архивировано 9 июня 2014 года . Проверено 2 августа 2014 .
  130. ^ Маршалл Д.Р. (заместитель администратора), Управление по борьбе с наркотиками , Министерство юстиции (13 июля 1999 г.). «Списки контролируемых веществ: включение кетамина в Список III [21 CFR Часть 1308. Окончательное правило 99-17803]» (PDF) . Правила и положения. Федеральный регистр . 64 (133): 37673–5. Архивировано 5 мая 2015 года (PDF) .
  131. ^ Giannini AJ, Underwood Н.А., Кондон M (ноябрь 2000). «Острая интоксикация кетамином, леченная галоперидолом: предварительное исследование». Американский журнал терапии . 7 (6): 389–91. DOI : 10.1097 / 00045391-200007060-00008 . PMID 11304647 . 
  132. ^ Giannini AJ (1999). Злоупотребление наркотиками . Лос-Анджелес: Пресса информации о здоровье. п. 104 . ISBN 978-1-885987-11-2.
  133. ^ Ссылки для развлекательного использования в литературе:
    • Лилли Дж. С. (1997). Ученый: метафизическая автобиография . Беркли, Калифорния: Ронин . С.  144– . ISBN 978-0-914171-72-0.
    • Келли К. (2001). Маленькая книга кетамина . Ронин . С.  23 , 40–45 , 46–51 , там же. ISBN 978-1-57951-121-0.
    • Аллтуниан Х.С., Мур М (1978). Путешествие в светлый мир . Рокпорт, Массачусетс: Para Research. ISBN 978-0-914918-12-7.
    • Палмер С., Горовиц М. (2000). Сестры крайности: женщины, пишущие о наркотическом опыте . Внутренние традиции . pp.  254–258 , ibid. ISBN 978-0-89281-757-3.
    • Тернер Д.М. (1994). Основное психоделическое руководство . Сан-Франциско: Panther Press. ISBN 978-0-9642636-1-1.
  134. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. С. 50, 89. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  135. Вудард, Д., «Кетаминовый некромант» , в А. Парфри, Apocalypse Culture II ( Лос-Анджелес : Feral House , 2000), стр. 288–295.
  136. ^ a b См. Макс Дейли, 2014, «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина», в Vice (онлайн), 23 июля 2014 года, см. «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина» . 23 июля 2014 года. Архивировано 7 июня 2015 года . Дата обращения 7 июня 2015 ., по состоянию на 7 июня 2015 г.
  137. The Crown, 2013, «Смерти, связанные с употреблением кетамина в Англии и Уэльсе», отчет группы по смертности, Отдел жизненных событий и источников населения, Управление национальной статистики, Корона (Великобритания), см. «Архивная копия» . Архивировано 7 июня 2015 года . Дата обращения 7 июня 2015 .CS1 maint: archived copy as title (link)и «Смертные случаи, связанные с отравлением наркотиками в Англии и Уэльсе - Управление национальной статистики» . Архивировано 19 июня 2015 года . Дата обращения 7 июня 2015 ., по состоянию на 7 июня 2015 г.
  138. ^ "Вы знаете ... Кетамин" . Обмен знаниями . Торонто: Центр наркологии и психического здоровья . 2003. Архивировано из оригинального 7 -го апреля 2014 года . Проверено 27 июля 2014 года .
  139. ^ Крупицкий Е.М., Гринеко А.Ю., Беркалиев Т.Н., Палей А.И., Тетров Ю.Н., Мушков К.А., Бородикин Ю.С. (1992). «Сочетание психоделического и аверсивного подходов в лечении алкоголизма». Ежеквартальное лечение алкоголизма . 9 (1): 99–105. DOI : 10,1300 / J020V09N01_09 .
  140. ^ Крупицкий Е.М., Гриненко А.Я. (1997). «Кетаминовая психоделическая терапия (КПТ): обзор результатов десятилетних исследований». Журнал психоактивных препаратов . 29 (2): 165–83. DOI : 10.1080 / 02791072.1997.10400185 . PMID 9250944 . 
  141. ^ Крупицкий E, Kolp E (2007). "Глава 6: Психоделическая терапия кетамином" . В Winkelman MJ, Roberts TB (ред.). Психоделическая медицина: новые доказательства галлюциногенов как лечения . 2 . Вестпорт, Коннектикут: Praeger . ISBN 978-0-275-99023-7.
  142. Робертсон С.А., Тейлор П.М. (октябрь 2004 г.). «Лечение боли у кошек - прошлое, настоящее и будущее. Часть 2. Лечение боли - клиническая фармакология». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 6 (5): 321–33. DOI : 10.1016 / j.jfms.2003.10.002 . PMID 15363764 . S2CID 25572412 .  
  143. Перейти ↑ Lamont LA (ноябрь 2008 г.). «Дополнительная анальгетическая терапия в ветеринарии». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика мелких животных . 38 (6): 1187–203, v. Doi : 10.1016 / j.cvsm.2008.06.002 . PMID 18954680 . 
  144. ^ Станкард JA, Miller JC (сентябрь 1974). «Краткое руководство по общей анестезии у экзотических животных». Ветеринарная медицина, клиницист по мелким животным . 69 (9): 1181–6. PMID 4604091 . 
  145. ^ Riviere JE, Papich MG (2009). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Вили и сыновья. п. 200. ISBN 978-1-118-68590-7.
  146. ^ Стандартная операционная процедура № 1 «Анестезия и обезболивание у грызунов» , Вашингтонский колледж, 2012 г., стр. 1-2, заархивировано из оригинала 4 августа 2013 г. , извлечено 27 ноября 2015 г.
  147. ^ Хаббел, JA, WW Muir, Р. Sams. «Guaifenesin: сердечно-легочные эффекты и концентрации в плазме у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований 41.11 (1980): 1751-1755.
  148. ^ Woodall AJ, McCrohan CR (декабрь 2000). «Возбуждающее действие пропофола и кетамина на улитку Lymnaea stagnalis ». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 127 (3): 297–305. DOI : 10.1016 / S0742-8413 (00) 00155-9 . PMID 11246501 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Кетамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Кетамина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • DEA: информационный бюллетень по кетамину