Ишемия почек [1] — заболевание с высокой заболеваемостью и смертностью. [2] Кровеносные сосуды сжимаются и подвергаются апоптозу , что приводит к ухудшению кровотока в почках. Больше осложнений возникает, когда недостаточность функций почек приводит к токсичности в различных частях тела, что может вызвать септический шок , гиповолемию и необходимость хирургического вмешательства. [3] Что вызывает ишемию почек, до конца не известно, но были выяснены некоторые патофизиологические механизмы, связанные с этим заболеванием. Возможные причины ишемии почек включают активацию IL-17C и гипоксию вследствие хирургического вмешательства или трансплантации. Некоторые признаки и симптомы включают повреждение микрососудистого эндотелия, апоптоз клеток почек из-за чрезмерного напряжения в эндоплазматическом ретикулуме, дисфункции митохондрий , аутофагию , воспаление почек и неадаптивное восстановление. [ нужна цитата ]
Ишемию почек можно диагностировать путем проверки уровней нескольких биомаркеров, таких как кластерин и цистатин С. Хотя продолжительность ишемии использовалась в качестве биомаркера , было обнаружено, что она имеет существенные недостатки в прогнозировании результатов функции почек. Более новые методы лечения проходят клинические испытания, такие как Bendavia , нацеленные на митохондриальную дисфункцию и использование терапии мезенхимальными стволовыми клетками . Некоторые агонисты и антагонисты рецепторов показали многообещающие результаты в исследованиях на животных; однако они еще не доказаны клинически. [ нужна цитата ]
Мало что известно о том, что вызывает ишемическое повреждение почек; однако утверждается, что во время травмы активируются некоторые физические повреждения. Физический стресс, такой как инфаркт, операция и трансплантация, может вызвать ишемию почки. Диетические привычки и генетика также могут вызвать ишемическое повреждение. Такие заболевания, как сепсис, также могут вызвать ишемию почек. [4]
Инфаркт определяется как блокировка кровотока в тканях или органах, которая может вызвать некроз или гибель группы клеток в ткани. [5] В исследованиях на мышах пережатие почки может привести к ишемии почки. [6]
Операции на почках и аортокоронарное шунтирование могут привести к ишемии почек и реперфузионному повреждению. Это может привести к острому повреждению почек . Более того, почечная ишемия может вызвать задержку функции трансплантата после трансплантации почки и вызвать отторжение трансплантата. [7]
В исследованиях на мышах диета с высоким содержанием жиров может вызвать большее повреждение почек с почечной ишемией-реперфузией по сравнению с мышами с нормальной диетой. [8] Это связано с тем, что в модели диеты с высоким содержанием жиров накопление фосфолипидов приводило к увеличению лизосом в клетках проксимальных канальцев. [8] Такое накопление фосфолипидов приводит к увеличению агрегации убиквитина в клетках почек. Когда это происходит, аутофагия усиливается и приводит к нарушению работы митохондрий и воспалению тканей. [8]