Большой опухолевый супрессор киназа 1 (LATS1) представляет собой фермент , который у человека кодируется LATS1 геном . [5] [6] [7]
Он был связан с сигнальным путем Hippo . [8]
Белок, кодируемый этим геном, является предполагаемой серин / треониновой киназой, которая локализуется в митотическом аппарате и объединяется с киназой CDC2, контролирующей клеточный цикл, на ранних этапах митоза . Белок фосфорилируется в зависимости от клеточного цикла, при этом фосфорилирование поздней профазы остается через метафазу . N-концевой области белка связывает CDC2 с образованием комплекса показ снижается гистона H1 активности киназы, что указывает на роль в качестве отрицательного регулятора Cdc2 / циклин A . Кроме того, C-терминалкиназный домен связывается со своим собственным N-концевым участком, что указывает на потенциальную негативную регуляцию через вмешательство в образование комплексов посредством внутримолекулярного связывания. Биохимические и генетические данные предполагают роль супрессора опухолей . Это подтверждается исследованиями на мышах с нокаутом, показавшими развитие сарком мягких тканей , опухолей стромальных клеток яичников и высокую чувствительность к канцерогенным препаратам. [7]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что LATS1 взаимодействует с Zyxin [9] и Cdk1 . [5]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000131023 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040021 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ а б Тао В., Чжан С., Туренчалк Г.С., Стюарт Р.А., Сент-Джон М.А., Чен В., Сюй Т. (февраль 1999 г.). «Человеческий гомолог супрессора опухоли drosophila melanogaster lats модулирует активность CDC2». Нат Жене . 21 (2): 177–81. DOI : 10,1038 / 5960 . PMID 9988268 . S2CID 32090556 .
^ Иида S, Хирота Т, Т Морисаки, Marumoto Т, Т Хара, Kuninaka S, Honda S, Kosai К, Kawasuji М, Паллас постоянного тока, САЯ Н (июль 2004 г.). «Опухолевый супрессор WARTS обеспечивает целостность генома, регулируя как митотическую прогрессию, так и функцию контрольной точки тетраплоидии G1» . Онкоген . 23 (31): 5266–74. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207623 . PMID 15122335 .
^ a b «Ген Entrez: LATS1 LATS, супрессор больших опухолей, гомолог 1 (Drosophila)» .
Перейти ↑ Hao Y, Chun A, Cheung K, Rashidi B, Yang X (февраль 2008 г.). «Опухолевый супрессор LATS1 - негативный регулятор онкогена YAP» . J. Biol. Chem . 283 (9): 5496–509. DOI : 10.1074 / jbc.M709037200 . PMID 18158288 .
^ Хирота, Т; Морисаки Т; Nishiyama Y; Марумото Т; Тада К; Hara T; Масуко Н; Inagaki M; Hatakeyama K; Сая Х (май 2000 г.). «Зиксин, регулятор сборки актиновых филаментов, воздействует на митотический аппарат, взаимодействуя с супрессором опухолей h-бородавок / LATS1» . J. Cell Biol . 149 (5): 1073–86. DOI : 10,1083 / jcb.149.5.1073 . ISSN 0021-9525 . PMC 2174824 . PMID 10831611 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Сюй Т., Ван В., Чжан С. и др. (1995). «Идентификация опухолевых супрессоров в генетической мозаике: ген lats дрозофилы кодирует предполагаемую протеинкиназу». Развитие . 121 (4): 1053–63. PMID 7743921 .
Сент-Джон М.А., Тао В., Фей Х и др. (1999). «У мышей с дефицитом Lats1 развиваются саркомы мягких тканей, опухоли яичников и дисфункция гипофиза». Nat. Genet . 21 (2): 182–6. DOI : 10,1038 / 5965 . PMID 9988269 . S2CID 11882936 .
Нишияма Ю., Хирота Т., Морисаки Т. и др. (1999). «Человеческий гомолог супрессора опухолей бородавок Drosophila, h-бородавок, локализованных в митотическом аппарате и специфически фосфорилированных во время митоза» . FEBS Lett . 459 (2): 159–65. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 01224-7 . PMID 10518011 . S2CID 22292346 .
Хирота Т., Морисаки Т., Нишияма Ю. и др. (2000). «Зиксин, регулятор сборки актиновых филаментов, воздействует на митотический аппарат, взаимодействуя с супрессором опухолей h-бородавок / LATS1» . J. Cell Biol . 149 (5): 1073–86. DOI : 10,1083 / jcb.149.5.1073 . PMC 2174824 . PMID 10831611 .
Морисаки Т., Хирота Т., Иида С. и др. (2002). «Супрессор опухоли WARTS фосфорилируется Cdc2 / циклином B на полюсах веретена во время митоза» . FEBS Lett . 529 (2–3): 319–24. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03360-4 . PMID 12372621 . S2CID 45272429 .
Хисаока М, Танака А, Хашимото Х (2002). «Молекулярные изменения супрессора опухолей h-бородавок / LATS1 в саркоме мягких тканей человека» . Лаборатория. Инвестируйте . 82 (10): 1427–35. DOI : 10,1097 / 01.lab.0000032381.68634.ca . PMID 12379777 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M . DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Камикубо Ю., Такаори-Кондо А., Учияма Т., Хори Т. (2003). «Ингибирование роста клеток путем условной экспрессии kpm, человеческого гомолога супрессора опухолей Drosophila warts / lats» . J. Biol. Chem . 278 (20): 17609–14. DOI : 10.1074 / jbc.M211974200 . PMID 12624101 .
Брилл Л.М., Саломон А.Р., Фикарро С.Б. и др. (2004). «Надежное фосфопротеомное профилирование сайтов фосфорилирования тирозина из Т-клеток человека с использованием аффинной хроматографии с иммобилизованным металлом и тандемной масс-спектрометрии». Анальный. Chem . 76 (10): 2763–72. DOI : 10.1021 / ac035352d . PMID 15144186 .
Ян Х, Ю К, Хао И и др. (2004). «Опухолевый супрессор LATS1 влияет на цитокинез, ингибируя LIMK1». Nat. Cell Biol . 6 (7): 609–17. DOI : 10.1038 / ncb1140 . PMID 15220930 . S2CID 20493738 .
Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д. и др. (2004). «Широкомасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (33): 12130–5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . DOI : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
Чан Э. Х., Нусиайнен М., Халамаласетти Р. Б. и др. (2005). «Ste20-подобная киназа Mst2 активирует киназу Lats1, супрессор больших опухолей человека». Онкоген . 24 (12): 2076–86. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208445 . PMID 15688006 . S2CID 27285160 .
Такахаши Ю., Миёси Ю., Такахата С. и др. (2005). «Подавление экспрессии мРНК LATS1 и LATS2 за счет гиперметилирования промотора и его связь с биологически агрессивным фенотипом при раке груди человека» . Clin. Cancer Res . 11 (4): 1380–5. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1773 . PMID 15746036 .
Кунинака С., Номура М., Хирота Т. и др. (2005). «Опухолевый супрессор WARTS активирует Omi / HtrA2-зависимый путь гибели клеток» . Онкоген . 24 (34): 5287–98. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208682 . PMID 16007220 .
Ботос Дж., Таттл Р.Л., Отти М. и др. (2005). «Человеческий LATS1 представляет собой киназу митотической выходной сети» . Cancer Res . 65 (15): 6568–75. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0862 . PMID 16061636 .
Цзян З, Ли Х, Ху Дж и др. (2007). «Опосредованное гиперметилированием промотором подавление LATS1 и LATS2 в астроцитоме человека». Neurosci. Res . 56 (4): 450–8. DOI : 10.1016 / j.neures.2006.09.006 . PMID 17049657 . S2CID 22763208 .
