 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Симдакс |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования | IV |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 85% (устно) |
| Связывание с белками | 97–98% |
| Метаболизм | Обширный печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | ~ 1 час (левосимендан), 75–80 часов (метаболиты) |
| Экскреция | моча (54%), кал (44%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.189.828  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 14 H 12 N 6 O |
| Молярная масса | 280,291 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Левосимендан ( INN ) / ˌ л я об oʊ с aɪ м ɛ п д ən / является кальций сенсибилизатор , используемый в управлении острой декомпенсированной застойной сердечной недостаточности . Он продается под торговой маркой Simdax ( Orion Corporation ).
Механизм действия [ править ]
Левосимендан является сенсибилизатором кальция - он увеличивает чувствительность сердца к кальцию, тем самым увеличивая сократительную способность сердца без повышения внутриклеточного кальция. Левосимендан оказывает положительный инотропный эффект за счет повышения чувствительности миоцитов к кальцию за счет связывания с сердечным тропонином С кальций-зависимым образом. Он также обладает сосудорасширяющим действием, открывая чувствительные к аденозинтрифосфату (АТФ) калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, вызывая расслабление гладких мышц. Комбинированное инотропное и сосудорасширяющее действие приводит к увеличению силы сокращения, уменьшению преднагрузки и уменьшениюпостнагрузка . Кроме того, открывая также митохондриальные (АТФ) калиевые каналы в кардиомиоцитах, лекарство оказывает кардиозащитное действие. [1]
Клиническое использование [ править ]
Показания [ править ]
Левосимендан показан в качестве инотропной поддержки при острой декомпенсации тяжелой застойной сердечной недостаточности в ситуациях, когда обычной терапии недостаточно, и в случаях, когда инотропная поддержка считается подходящей.
Некоторые из исследований фазы III в обширной клинической программе, включая испытания LIDO (200 пациентов), RUSSLAN (500), REVIVE-I (100), REVIVE-II (600) и SURVIVE (1350). Всего в базу клинических данных включено более 3500 пациентов в двойных слепых рандомизированных исследованиях фазы IIb и III. [2]
В исследовании SURVIVE, несмотря на снижение уровня натрийуретического пептида B-типа в плазме у пациентов в группе левосимендана по сравнению с пациентами в группе добутамина, левосимендан не привел к значительному снижению общей смертности через 180 дней. [3] Однако было доказано, что препарат превосходит добутамин для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе или пациентов, получающих терапию бета-блокаторами, когда они госпитализированы с острой декомпенсацией. [4]
Статус лицензирования [ править ]
Корпорация Orion первоначально разработана левозимендан и применяется для нового применения препарата в 1998 году в США Однако за продуктами и лекарствами (FDA) с просьбой проводить дальнейшие испытания и Orion отозвал заявку в ноябре 1999 г. Первоначально Orion получил одобрение на рынок препарат в Швеции в 2000 году. [5] С тех пор 60 стран по всему миру одобрили препарат, но он остается не одобренным в Северной Америке, где в настоящее время находится на стадии III разработки Tenax Therapeutics для снижения заболеваемости и смертности кардиохирургических пациентов с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. синдром низкого сердечного выброса. [6]
Противопоказания [ править ]
Использование левосимендана противопоказано пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой , тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой обструкцией желудочкового наполнения или оттока, очень низким артериальным давлением и высокой частотой сердечных сокращений и / или аномальными torsades de pointes сердечного ритма в анамнезе . [7]
Побочные эффекты [ править ]
Общие нежелательные лекарственные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией левосименданом, включают: головную боль, гипотензию, аритмии ( фибрилляцию предсердий , экстрасистолии , предсердную тахикардию , желудочковую тахикардию ), ишемию миокарда , гипокалиемию и / или тошноту (Rossi, 2006).
Составы [ править ]
Левосимендан продается в виде концентрированного раствора 2,5 мг / мл для внутривенной инфузии. Концентрат перед инфузией разводят 5% раствором глюкозы .
Ссылки [ править ]
- ^ Папп З., Эдес I, Фрувальд С., Де Херт С.Г., Салменпера М., Леппикангас Х. и др. (Август 2012 г.). «Левосимендан: молекулярные механизмы и клинические последствия: консенсус экспертов относительно механизмов действия левосимендана» . Международный журнал кардиологии . 159 (2): 82–7. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2011.07.022 . PMID 21784540 .
- ^ Ниеминен МС, Фрювальд S, Heunks Л.М., Suominen ПК, Гордон переменный ток, Кивикко М, Р Pollesello (2013). «Левосимендан: современные данные, клиническое применение и перспективы развития» . Сердце, легкие и сосуды . 5 (4): 227–45. PMC 3868185 . PMID 24364017 .
- ^ Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ, et al. (Май 2007 г.). «Левосимендан против добутамина у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование SURVIVE» . ДЖАМА . 297 (17): 1883–91. DOI : 10,1001 / jama.297.17.1883 . PMID 17473298 .
- ^ Böhm M, Link A, Cai D, Nieminen MS, Filippatos GS, Salem R, et al. (Май 2011 г.). «Полезная ассоциация терапии β-блокаторами после лечения тяжелой острой сердечной недостаточности: данные исследования выживаемости пациентов с острой сердечной недостаточностью, нуждающихся в внутривенной инотропной поддержке». Реанимационная медицина . 39 (5): 940–4. DOI : 10.1097 / CCM.0b013e31820a91ed . PMID 21283007 . S2CID 1396039 .
- ^ Орион. "Симдакс (левосимендан) Информационный бюллетень" (PDF) . Орион. Архивировано из оригинального (PDF) 28 мая 2012 года . Проверено 16 февраля 2013 года .
- ^ Tenax Theraputics. «Левосимендан - Tenax Theraputics» . Tenax Theraputics . Проверено 27 ноября 2016 года .
- ^ Росси S, изд. (2006). Австралийский справочник по лекарственным средствам . Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам.
