Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Этот жидкий липидный бислой в поперечном сечении полностью состоит из фосфатидилхолина .
Фосфолипиды трех основных структур образуются в растворе; липосомы (замкнутое бислой), мицелла и бислой.

Липидный бислой (или фосфолипидный бислой ) представляет собой тонкую полярная мембрана изготовлена из двух слоев липидных молекул . Эти мембраны представляют собой плоские листы, которые образуют непрерывный барьер вокруг всех клеток . В клеточных мембранах практически всех организмов и многих вирусов сделаны из липидного бислоя, равно как и ядерная оболочка , окружающая ядро клетки и мембраны этих мембраносвязанных органелл в клетке. Липидный бислой - это барьер, который удерживает ионы , белки.и другие молекулы там, где они необходимы, и предотвращает их распространение в области, где они не должны быть. Липидные бислои идеально подходят для этой роли, даже несмотря на то, что они имеют ширину всего несколько нанометров [1], поскольку они непроницаемы для большинства водорастворимых ( гидрофильных ) молекул. Бислои особенно непроницаемы для ионов, что позволяет клеткам регулировать концентрацию солей и pH , транспортируя ионы через свои мембраны с помощью белков, называемых ионными насосами .

Биологические бислои обычно состоят из амфифильных фосфолипидов, которые имеют гидрофильную фосфатную головку и гидрофобный хвост, состоящий из двух цепей жирных кислот. Фосфолипиды с определенными головными группами могут изменять химический состав поверхности бислоя и могут, например, служить сигналами, а также «якорями» для других молекул в мембранах клеток. [2] Как и головы, хвосты липидов также могут влиять на свойства мембран, например, определяя фазу бислоя. Двухслойный слой может принимать состояние твердого геля при более низких температурах, но претерпевать фазовый переход в жидкое состояние.при более высоких температурах, и химические свойства липидных хвостов влияют на то, при какой температуре это происходит. Упаковка липидов внутри бислоя также влияет на его механические свойства, включая его сопротивление растяжению и изгибу. Многие из этих свойств были изучены с использованием искусственных «модельных» бислоев, созданных в лаборатории. Везикулы , образованные модельными двойными слоями, также используются в клинической практике для доставки лекарств.

Биологические мембраны обычно включают несколько типов молекул, кроме фосфолипидов. Особенно важным примером в клетках животных является холестерин , который помогает укрепить бислой и снизить его проницаемость. Холестерин также помогает регулировать активность некоторых интегральных мембранных белков . Интегральные мембранные белки функционируют при включении в липидный бислой, и они плотно удерживаются на липидном бислое с помощью кольцевой липидной оболочки.. Поскольку бислои определяют границы клетки и ее компартментов, эти мембранные белки участвуют во многих внутри- и межклеточных процессах передачи сигналов. Определенные виды мембранных белков участвуют в процессе слияния двух бислоев вместе. Это слияние позволяет соединение двух различных структур , как и в реакции акроса во время оплодотворения в качестве яйца с помощью спермы или попаданий в вирусе в клетку. Поскольку липидные бислои хрупки и невидимы в традиционный микроскоп, их сложно изучать. Эксперименты с бислоями часто требуют передовых методов, таких как электронная микроскопия и атомно-силовая микроскопия .

Структура и организация [ править ]

Когда фосфолипиды подвергаются воздействию воды, они самоорганизуются в двухслойный лист с гидрофобными хвостами, направленными к центру листа. Такое расположение приводит к двум «листочкам», каждая из которых представляет собой отдельный молекулярный слой. Центр этого бислоя почти не содержит воды и исключает молекулы, такие как сахара или соли, которые растворяются в воде. Процесс сборки управляется взаимодействиями между гидрофобными молекулами (также называемый гидрофобным эффектом ). Увеличение взаимодействий между гидрофобными молекулами (вызывающее кластеризацию гидрофобных областей) позволяет молекулам воды более свободно связываться друг с другом, увеличивая энтропию системы. Этот сложный процесс включает нековалентные взаимодействия, такие каксилы Ван-дер-Ваальса , электростатические и водородные связи .

Анализ поперечного сечения [ править ]

Схематический профиль поперечного сечения типичного липидного бислоя. Есть три различных области: полностью гидратированные головные группы, полностью дегидратированное алкановое ядро ​​и короткая промежуточная область с частичной гидратацией. Хотя головные группы нейтральны, они обладают значительными дипольными моментами, которые влияют на расположение молекул. [3]

Липидный бислой очень тонкий по сравнению с его боковыми размерами. Если бы типичную клетку млекопитающего (диаметр ~ 10 микрометров) увеличить до размера арбуза (~ 1 фут / 30 см), липидный бислой, составляющий плазматическую мембрану, был бы толщиной примерно с лист офисной бумаги. Несмотря на толщину всего в несколько нанометров, бислой состоит из нескольких различных химических областей в поперечном сечении. Эти области и их взаимодействия с окружающей водой, были охарактеризованы в течение последних нескольких десятилетий с рентгеновской рефлектометрии , [4] рассеяния нейтронов [5] и ядерного магнитного резонанса методы.

Первая область по обе стороны от бислоя - это гидрофильная головная группа. Эта часть мембраны полностью гидратирована и обычно имеет толщину около 0,8-0,9 нм. В фосфолипидных бислоях фосфатная группа расположена внутри этой гидратированной области, примерно на 0,5 нм за пределами гидрофобного ядра. [6] В некоторых случаях гидратированная область может простираться намного дальше, например, в липидах с большим количеством белка или длинной сахарной цепью, привитой к голове. Одним из распространенных примеров такой модификации в природе является липополисахаридная оболочка на внешней мембране бактерий [7], которая помогает удерживать водный слой вокруг бактерии, чтобы предотвратить обезвоживание.

ТЕМ изображение бактерии. Пушистый вид снаружи обусловлен слоем длинноцепочечных сахаров, прикрепленных к клеточной мембране. Это покрытие помогает задерживать воду и предотвращать обезвоживание бактерий.

Рядом с гидратированной областью находится промежуточная область, которая лишь частично гидратирована. Этот пограничный слой имеет толщину примерно 0,3 нм. На этом коротком расстоянии концентрация воды падает с 2M на стороне головной группы до почти нуля на стороне хвоста (сердцевины). [8] [9] Гидрофобное ядро ​​бислоя обычно имеет толщину 3-4 нм, но это значение зависит от длины цепи и химического состава. [4] [10] Толщина сердцевины также значительно зависит от температуры, особенно вблизи фазового перехода. [11]

Асимметрия [ править ]

Во многих встречающихся в природе бислоев состав створок внутренней и внешней мембраны различен. В эритроцитах человека внутренний (цитоплазматический) листок состоит в основном из фосфатидилэтаноламина , фосфатидилсерина и фосфатидилинозитола и его фосфорилированных производных. Напротив, внешний (внеклеточный) листок основан на фосфатидилхолине , сфингомиелине и различных гликолипидах. [12] [13] В некоторых случаях эта асимметрия основана на том, где липиды образуются в клетке, и отражает их первоначальную ориентацию. [14]Биологические функции липидной асимметрии изучены недостаточно, хотя ясно, что она используется в нескольких различных ситуациях. Например, когда клетка подвергается апоптозу , фосфатидилсерин - обычно локализованный в цитоплазматической створке - переносится на внешнюю поверхность: там он распознается макрофагом, который затем активно убирает умирающую клетку.

Асимметрия липидов возникает, по крайней мере частично, из-за того факта, что большинство фосфолипидов синтезируются и изначально вставляются во внутренний монослой: те, которые составляют внешний монослой, затем переносятся из внутреннего монослоя с помощью класса ферментов, называемых флиппазами . [15] [16] Другие липиды, такие как сфингомиелин, по-видимому, синтезируются во внешней створке. Флиппазы являются членами более крупного семейства молекул транспорта липидов, которое также включает флоппазы, которые переносят липиды в противоположном направлении, и скрамблазы, которые рандомизируют распределение липидов по липидным бислоям (как в апоптотических клетках). В любом случае, как только липидная асимметрия установлена, она обычно не рассеивается быстро, потому что спонтанное переключение липидов между листочками происходит очень медленно.[17]

Эту асимметрию можно имитировать в лабораторных условиях в модельных двухслойных системах. Некоторые типы очень маленьких искусственных пузырьков автоматически становятся слегка асимметричными, хотя механизм, с помощью которого возникает эта асимметрия, очень отличается от такового в клетках. [18] Используя два разных монослоя в осаждении Ленгмюра-Блоджетт [19] или комбинацию Ленгмюра-Блоджетт и осаждения разрыва пузырьков [20], также можно синтезировать асимметричный плоский бислой. Эта асимметрия может быть потеряна со временем, так как липиды в поддерживаемых бислоях могут быть склонны к колебаниям. [21]

Фазы и фазовые переходы [ править ]

Диаграмма, показывающая влияние ненасыщенных липидов на бислой. Липиды с ненасыщенным хвостом (синий) нарушают упаковку липидов с только насыщенным хвостом (черный). Образовавшийся бислой имеет больше свободного пространства и, как следствие, более проницаем для воды и других небольших молекул.
Дополнительная информация: фазовое поведение липидного бислоя

При заданной температуре липидный бислой может существовать либо в жидкой, либо в гелевой (твердой) фазе. Все липиды имеют характерную температуру, при которой они переходят (плавятся) из гелевой фазы в жидкую. В обеих фазах молекулы липидов не могут перемещаться через бислой, но в жидких бислоях данный липид будет обмениваться местами со своим соседом миллионы раз в секунду. Этот случайный обмен позволяет липидам диффундировать и, таким образом, блуждать по поверхности мембраны. [22] В отличие от жидкофазных бислоев, липиды в гелевых бислоях обладают меньшей подвижностью.

Фазовое поведение липидных бислоев в значительной степени определяется силой притягивающих ван-дер-ваальсовых взаимодействий между соседними липидными молекулами. Липиды с более длинными хвостами имеют большую площадь для взаимодействия, что увеличивает силу этого взаимодействия и, как следствие, снижает подвижность липидов. Таким образом, при данной температуре липид с коротким хвостом будет более жидким, чем идентичный липид с длинным хвостом. [10] На температуру перехода также может влиять степень ненасыщенности липидных хвостов. Ненасыщенная двойная связь может вызвать перегиб в алкане.цепи, нарушая упаковку липидов. Это разрушение создает дополнительное свободное пространство внутри бислоя, что обеспечивает дополнительную гибкость соседним цепям. [10] Пример этого эффекта можно отметить в повседневной жизни, когда сливочное масло, которое имеет большой процент насыщенных жиров, является твердым при комнатной температуре, в то время как растительное масло, которое в основном ненасыщенное, является жидким.

Большинство природных мембран представляют собой сложную смесь различных молекул липидов. Если некоторые из компонентов являются жидкими при заданной температуре, а другие находятся в гелеобразной фазе, две фазы могут сосуществовать в пространственно разделенных областях, как айсберг, плавающий в океане. Это разделение фаз играет решающую роль в биохимических явлениях, поскольку компоненты мембраны, такие как белки, могут разделяться на ту или иную фазу [23] и, таким образом, локально концентрироваться или активироваться. Одним из особенно важных компонентов многих систем смешанной фазы является холестерин , который модулирует проницаемость двух слоев, механическую прочность и биохимические взаимодействия.

Химия поверхности [ править ]

В то время как липидные хвосты в первую очередь модулируют фазовое поведение бислоя, именно головная группа определяет химию поверхности бислоя. Большинство природных бислоев состоят в основном из фосфолипидов , но сфинголипиды и стерины, такие как холестерин , также являются важными компонентами. [24] Из фосфолипидов наиболее распространенной головной группой является фосфатидилхолин (PC), на долю которого приходится около половины фосфолипидов в большинстве клеток млекопитающих. [25] ПК представляет собой цвиттерионную головную группу , поскольку он имеет отрицательный заряд на фосфатной группе и положительный заряд на амине, но, поскольку эти локальные заряды уравновешивают, нет чистого заряда.

Другие головные группы также присутствуют в различной степени и могут включать фосфатидилсерин (PS), фосфатидилэтаноламин (PE) и фосфатидилглицерин (PG). Эти альтернативные головные группы часто предоставляют определенные биологические функции, которые сильно зависят от контекста. Так , например, присутствие PS на внеклеточную мембрану лице эритроцитов является маркером клеточного апоптоза , [26] , тогда как в PS рост пластины везикул необходимо для нуклеации из гидроксиапатита кристаллов и последующей минерализации костей. [27] [28]В отличие от ПК, некоторые другие головные группы несут чистый заряд, который может изменять электростатические взаимодействия малых молекул с бислоем. [29]

Биологические роли [ править ]

Сдерживание и разделение [ править ]

Основная роль липидного бислоя в биологии заключается в отделении водных компартментов от их окружения. Без какой-либо формы барьера, отделяющего «я» от «не-я», трудно даже определить концепцию организма или жизни. Этот барьер принимает форму липидного бислоя у всех известных форм жизни, за исключением нескольких видов архей, которые используют специально адаптированный липидный монослой. [7] Было даже высказано предположение, что самой первой формой жизни могла быть простая липидная везикула с практически единственной биосинтетической способностью производить больше фосфолипидов . [30]Способность к разделению липидного бислоя основана на том факте, что гидрофильные молекулы не могут легко пересечь гидрофобное двухслойное ядро, как обсуждается в разделе «Транспорт через бислой» ниже. Ядро, митохондрии и хлоропласты имеют два липидных бислоя, в то время как другие субклеточные структуры окружены одним липидным бислоем (например, плазматическая мембрана, эндоплазматическая сеть, аппарат Гольджи и лизосомы). См. " Органелла" . [31]

Прокариоты имеют только один липидный бислой - клеточную мембрану (также известную как плазматическая мембрана). Многие прокариоты также имеют клеточную стенку , но клеточная стенка состоит из белков или длинноцепочечных углеводов , а не из липидов. Напротив, у эукариот есть ряд органелл, включая ядро , митохондрии , лизосомы и эндоплазматический ретикулум . Все эти субклеточные компартменты окружены одним или несколькими липидными бислоями и вместе обычно составляют большую часть двухслойной области, присутствующей в клетке. В гепатоцитах печенинапример, плазматическая мембрана составляет только два процента от общей площади бислоя клетки, тогда как эндоплазматический ретикулум содержит более пятидесяти процентов, а митохондрии - еще тридцать процентов. [32]

Иллюстрация сигнального белка GPCR. В ответ на связывание молекулы, такой как гормон, с внешним доменом (синий), GPCR изменяет форму и катализирует химическую реакцию во внутреннем домене (красный). Серая особенность - это окружающий бислой.

Сигнализация [ править ]

Смотрите также: нейротрансмиссию и липидный плот

Вероятно, наиболее известной формой клеточной передачи сигналов является синаптическая передача , при которой нервный импульс, достигший конца одного нейрона , передается соседнему нейрону посредством высвобождения нейротрансмиттеров . Эта передача становится возможной благодаря действию синаптических пузырьков, загруженных высвобождаемыми нейротрансмиттерами. Эти везикулы сливаются с клеточной мембраной на пресинаптическом конце и высвобождают его содержимое наружу клетки. Затем содержимое диффундирует через синапс к постсинаптическому окончанию.

Липидные бислои также участвуют в передаче сигналов, поскольку они являются домом для интегральных мембранных белков . Это чрезвычайно широкий и важный класс биомолекул. Подсчитано, что до трети протеома человека составляют мембранные белки. [33] Некоторые из этих белков связаны с внешней стороной клеточной мембраны. Примером этого является белок CD59 , который идентифицирует клетки как «собственные» и, таким образом, препятствует их разрушению иммунной системой. ВИЧ вирус ускользает от иммунной системы , в частности путем прививки этих белков от хозяина мембраны на ее собственную поверхность. [32]В качестве альтернативы, некоторые мембранные белки проникают через бислой и служат для передачи отдельных сигнальных событий извне внутрь клетки. Наиболее распространенным классом этого типа белков является рецептор, связанный с G-белком (GPCR). GPCR отвечают за большую часть способности клетки ощущать свое окружение, и из-за этой важной роли примерно 40% всех современных лекарств нацелены на GPCR. [34]

Помимо процессов, опосредованных белками и растворами, липидные бислои также могут принимать непосредственное участие в передаче сигналов. Классическим примером этого является фагоцитоз, запускаемый фосфатидилсерином . В норме фосфатидилсерин асимметрично распределен в клеточной мембране и присутствует только на внутренней стороне. Во время запрограммированной гибели клеток белок, называемый скрамблаза, уравновешивает это распределение, отображая фосфатидилсерин на поверхности внеклеточного бислоя. Затем присутствие фосфатидилсерина запускает фагоцитоз для удаления мертвых или умирающих клеток.

Методы характеризации [ править ]

Дополнительная информация: Характеристика липидного бислоя
Изображение липидного пузырька с помощью просвечивающего электронного микроскопа (ПЭМ) . Две темные полосы по краю - это две листочки бислоя. Исторически подобные изображения подтвердили, что клеточная мембрана представляет собой двухслойную

Липидный бислой - очень сложная структура для изучения, потому что она очень тонкая и хрупкая. Несмотря на эти ограничения, за последние семьдесят лет были разработаны десятки методов, позволяющих исследовать его структуру и функции.

Электрические измерения [ править ]

Электрические измерения - это простой способ охарактеризовать важную функцию бислоя: его способность разделять и предотвращать поток ионов в растворе. Путем подачи напряжения на бислой и измерения результирующего тока определяется сопротивление двойного слоя. Это сопротивление обычно довольно велико (10 8 Ом-см 2 или более) [35], поскольку гидрофобное ядро ​​непроницаемо для заряженных частиц. Наличие даже нескольких отверстий нанометрового размера приводит к резкому увеличению тока. [36] Чувствительность этой системы такова, что можно разрешить даже активность отдельных ионных каналов . [37]

Флуоресцентная микроскопия [ править ]

Человеческие эритроциты просматриваются через флуоресцентный микроскоп. Клеточная мембрана была окрашивали флуоресцентным красителем. Шкала 20 мкм.

Электрические измерения не дают реальной картины, как изображение с помощью микроскопа. Липидные бислои нельзя увидеть в традиционный микроскоп, потому что они слишком тонкие. Чтобы увидеть бислои, исследователи часто используют флуоресцентную микроскопию . Образец возбуждается с помощью одной длины волны света и наблюдается на другой длине волны, так что будут видны только флуоресцентные молекулы с совпадающим профилем возбуждения и излучения. Природные липидные бислои не являются флуоресцентными, поэтому используется краситель, который прикрепляется к нужным молекулам в бислое. Разрешение обычно ограничивается несколькими сотнями нанометров, что намного меньше, чем у типичной клетки, но намного больше, чем толщина липидного бислоя.

Электронная микроскопия [ править ]

Электронная микроскопия предлагает изображение с более высоким разрешением. В электронном микроскопе с образцом взаимодействует пучок сфокусированных электронов, а не луч света, как в традиционной микроскопии. В сочетании с методами быстрого замораживания электронная микроскопия также использовалась для изучения механизмов меж- и внутриклеточного транспорта, например, для демонстрации того, что экзоцитотические везикулы являются средством химического высвобождения в синапсах . [38]

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса [ править ]

31 P- ЯМР (ядерный магнитный резонанс) спектроскопия широко используется для исследования фосфолипидных бислоев и биологических мембран в естественных условиях. Анализ [39] из 31 С-ЯМР - спектры липидов могут обеспечить широкий спектр информации о липидных двухслойной упаковке, фазовых переходах (гелевой фазе, физиологической жидкой кристаллической фаза, пульсации фаз, не являющиеся фаз двухслойных), липидных головной группа ориентации / динамики , и эластические свойства чистого липидного бислоя и в результате связывания белков и других биомолекул.

Атомно-силовая микроскопия [ править ]

3D- АСМ- изображения, показывающие образование трансмембранных пор (отверстий) в поддерживаемом липидном бислое [40]
Иллюстрация типичного АСМ- сканирования поддерживаемого липидного бислоя. Ямки - это дефекты в бислое, обнажающие гладкую поверхность подложки под ним.

Новым методом изучения липидных бислоев является атомно-силовая микроскопия (АСМ). Вместо того, чтобы использовать луч света или частицы, очень маленький заостренный наконечник сканирует поверхность, физически контактируя с бислоем и перемещаясь по нему, как игла проигрывателя. АСМ - многообещающий метод, поскольку он позволяет получать изображения с нанометровым разрешением при комнатной температуре и даже в воде или физиологическом буфере, условиях, необходимых для естественного поведения бислоя. Используя эту возможность, AFM был использован для изучения динамического поведения бислоя, включая образование трансмембранных пор (дырок) [40] и фазовые переходы в поддерживаемых бислоях. [41] Еще одним преимуществом является то, что AFM не требует флуоресцентных или изотопныхмаркировка липидов, поскольку кончик зонда механически взаимодействует с двухслойной поверхностью. Из-за этого одно и то же сканирование может отображать как липиды, так и связанные с ними белки, иногда даже с разрешением одной молекулы. [40] [42] АСМ может также исследовать механическую природу липидных бислоев. [43]

Двойная поляризационная интерферометрия [ править ]

Липидные бислои демонстрируют высокий уровень двойного лучепреломления, при этом показатель преломления в плоскости бислоя отличается от показателя перпендикулярности на целых 0,1 единицы показателя преломления . Это было использовано для характеристики степени упорядоченности и разрушения бислоев с использованием двойной поляризационной интерферометрии для понимания механизмов взаимодействия белков.

Квантово-химические расчеты [ править ]

Липидные бислои представляют собой сложные молекулярные системы со многими степенями свободы. Таким образом, атомистическое моделирование мембраны и, в частности, неэмпирические расчеты ее свойств являются сложными и дорогостоящими в вычислительном отношении. Квантово-химические расчеты недавно были успешно выполнены для оценки дипольных и квадрупольных моментов липидных мембран. [44]

Транспорт через двухслойный [ править ]

Пассивное распространение [ править ]

Большинство полярных молекул имеют низкую растворимость в углеводородном ядре липидного бислоя и, как следствие, имеют низкие коэффициенты проницаемости через бислой. Этот эффект особенно выражен для заряженных частиц, которые имеют даже более низкие коэффициенты проницаемости, чем нейтральные полярные молекулы. [45] Анионы обычно имеют более высокую скорость диффузии через бислои, чем катионы . [46] [47] По сравнению с ионами, молекулы воды имеют относительно большую проницаемость через бислой, о чем свидетельствует осмотическое набухание.. Когда клетка или везикула с высокой внутренней концентрацией соли помещается в раствор с низкой концентрацией соли, она набухает и в конечном итоге лопается. Такой результат не наблюдался бы, если бы вода не могла относительно легко проходить через бислой. Аномально большая проницаемость воды через бислои до сих пор до конца не изучена и продолжает оставаться предметом активных дискуссий. [48] Небольшие незаряженные аполярные молекулы диффундируют через липидные бислои на много порядков быстрее, чем ионы или вода. Это относится как к жирам, так и к органическим растворителям, таким как хлороформ и эфир . Независимо от их полярного характера более крупные молекулы медленнее диффундируют через липидные бислои, чем небольшие молекулы. [49]

Строение ионного канала калия. В альфа - спиралей проникают в бислой (границы обозначены красными и синими линиями), открывая отверстие , через которое ионы калия может течь

Ионные насосы и каналы [ править ]

Два особых класса белков имеют дело с ионными градиентами, обнаруживаемыми через клеточные и субклеточные мембраны в природных ионных каналах и ионных насосах . И насосы, и каналы представляют собой интегральные мембранные белки, которые проходят через бислой, но их роли совершенно разные. Ионные насосы - это белки, которые создают и поддерживают химические градиенты, используя внешний источник энергии для перемещения ионов против градиента концентрации в область с более высоким химическим потенциалом . Источником энергии может быть АТФ , как в случае Na + -K + АТФазы . В качестве альтернативы, источником энергии может быть другой уже существующий химический градиент, как вCa 2+ / Na + антипортер . Именно благодаря действию ионных насосов клетки могут регулировать pH посредством перекачки протонов .

В отличие от ионных насосов, ионные каналы не создают химические градиенты, а скорее рассеивают их для выполнения работы или отправки сигнала. Вероятно, наиболее знакомым и наиболее изученным примером является потенциал-управляемый канал Na + , который позволяет проводить потенциал действия по нейронам . Все ионные насосы имеют триггерный или «стробирующий» механизм. В предыдущем примере это было электрическое смещение, но другие каналы могут быть активированы путем связывания молекулярного агониста или посредством конформационного изменения в другом близлежащем белке. [50]

Схематическое изображение пиноцитоза, разновидности эндоцитоза

Эндоцитоз и экзоцитоз [ править ]

Смотрите также: эндоцитоз и экзоцитоз

Некоторые молекулы или частицы слишком велики или слишком гидрофильны для прохождения через липидный бислой. Другие молекулы могут проходить через бислой, но должны транспортироваться быстро в таких больших количествах, что транспорт канального типа нецелесообразен. В обоих случаях грузы этого типа могут перемещаться через клеточную мембрану посредством слияния или образования везикул.. Когда везикула образуется внутри клетки и сливается с плазматической мембраной, чтобы высвободить ее содержимое во внеклеточное пространство, этот процесс известен как экзоцитоз. В обратном процессе участок клеточной мембраны будет углубляться внутрь и в конечном итоге отщепляться, заключая в себя часть внеклеточной жидкости для транспортировки ее в клетку. Эндоцитоз и экзоцитоз зависят от очень разных молекулярных механизмов, но эти два процесса тесно связаны и не могут работать друг без друга. Первичный механизм этой взаимозависимости - это большое количество липидного материала. [51] В типичной клетке область бислоя, эквивалентная всей плазматической мембране, проходит цикл эндоцитоза / экзоцитоза примерно за полчаса. [52] Если бы эти два процесса не уравновешивали друг друга, клетка либо раздувалась бы до неуправляемого размера, либо полностью истощала свою плазматическую мембрану за короткое время.

Экзоцитоз везикул наружной мембраны (MV), высвобождаемых из раздутых периплазматических карманов (p) на поверхности Salmonella человека 3,10: r: - патогены стыкуются с плазматической мембраной макрофагальных клеток (M) в подвздошной кишке курицы для передачи сигналов между хозяином и патогеном in vivo .

Экзоцитоз у прокариот . Мембранный везикулярный экзоцитоз , широко известный как перенос мембранных везикул , отмеченный Нобелевской премией (2013 год), традиционно считается прерогативой эукариотических клеток. [53] Однако этот миф был разрушен с открытием, что нанопузырьки, широко известные как везикулы внешней бактериальной мембраны , высвобождаемые грамотрицательными микробами, перемещают бактериальные сигнальные молекулы к клеткам-хозяевам или клеткам-мишеням [54], чтобы выполнять множество процессов в пользу секретирующий микроб, например, при инвазии клеток-хозяев [55]и взаимодействие микробов с окружающей средой в целом. [56]

Электропорация [ править ]

Дополнительная информация: Электропорация

Электропорация - это быстрое увеличение проницаемости бислоя, вызванное приложением большого искусственного электрического поля через мембрану. Экспериментально электропорация используется для введения гидрофильных молекул в клетки. Это особенно полезный метод для больших высокозаряженных молекул, таких как ДНК , которые никогда не будут пассивно диффундировать через гидрофобное двухслойное ядро. [57] По этой причине электропорация является одним из ключевых методов трансфекции, а также бактериальной трансформации . Было даже высказано предположение, что электропорация в результате ударов молнии может быть механизмом естественного горизонтального переноса генов . [58]

Это увеличение проницаемости в первую очередь влияет на транспорт ионов и других гидратированных частиц, указывая на то, что механизм заключается в создании в мембране заполненных водой отверстий нанометрового размера. Хотя электропорация и диэлектрический пробой являются результатом приложения электрического поля, задействованные механизмы принципиально различны. При пробое диэлектрика материал барьера ионизируется, создавая проводящий путь. Таким образом, изменение материала носит химический характер. Напротив, во время электропорации молекулы липидов не изменяются химически, а просто меняют положение, открывая поры, которые действуют как проводящий путь через бислой, поскольку он заполнен водой.

Механика [ править ]

Дополнительная информация: Механика липидного бислоя.
Схема, показывающая две возможные конформации липидов на краю поры. На верхнем изображении липиды не перегруппировались, поэтому стенка поры гидрофобна. На нижнем изображении некоторые из липидных головок наклонены, поэтому стенка поры гидрофильна.

Липидные бислои - это достаточно большие структуры, которые обладают некоторыми механическими свойствами жидкостей или твердых тел. Для их описания можно использовать модуль сжатия K a , модуль изгиба K b и краевую энергию . Твердые липидные бислои также имеют модуль сдвига , но, как и любая жидкость, модуль сдвига для жидких бислоев равен нулю. Эти механические свойства влияют на работу мембраны. K a и K b влияют на способность белков и небольших молекул вставляться в бислой [59] [60], а механические свойства бислоя, как было показано, изменяют функцию механически активируемых ионных каналов. [61]Двухслойные механические свойства также определяют, какие типы напряжения клетка может выдержать без разрыва. Хотя липидные бислои легко сгибаются, большинство из них не может растянуться более чем на несколько процентов до разрыва. [62]

Как обсуждалось в разделе «Структура и организация», гидрофобное притяжение липидных хвостов в воде является основной силой, удерживающей липидные бислои вместе. Таким образом, модуль упругости бислоя в первую очередь определяется тем, какая дополнительная площадь подвергается воздействию воды, когда молекулы липидов растягиваются. [63] Неудивительно, учитывая такое понимание задействованных сил, что исследования показали, что K a сильно зависит от осмотического давления [64], но слабо зависит от длины хвоста и ненасыщенности. [10] Поскольку задействованные силы настолько малы, экспериментально определить K a сложно . Большинство методов требует сложной микроскопии и очень чувствительного измерительного оборудования.[43] [65]

В отличие от K a , который является мерой того, сколько энергии необходимо для растяжения бислоя, K b является мерой того, сколько энергии необходимо для сгибания или изгибания бислоя. Формально модуль изгиба определяется как энергия, необходимая для деформации мембраны от ее собственной кривизны до некоторой другой кривизны. Собственная кривизна определяется отношением диаметра головной группы к диаметру хвостовой группы. Для двусторонних липидов ПК это отношение почти равно единице, так что собственная кривизна почти равна нулю. Если конкретный липид имеет слишком большое отклонение от нулевой собственной кривизны, он не будет образовывать бислой, а вместо этого будет образовывать другие фазы, такие как мицеллы или инвертированные мицеллы. Добавление небольших гидрофильных молекул, таких как сахарозав смешанные липидные ламеллярные липосомы, сделанные из богатых галактолипидами тилакоидных мембран, дестабилизирует бислои в мицеллярную фазу. [66] Как правило, K b не измеряется экспериментально, а рассчитывается на основе измерений K a и толщины бислоя, поскольку три параметра связаны.

это мера того, сколько энергии требуется, чтобы подвергнуть край двухслойного слоя воде, разорвав его или создав в нем отверстие. Происхождение этой энергии заключается в том, что создание такой границы раздела приводит к попаданию воды в некоторые липидные хвосты, но точная ориентация этих пограничных липидов неизвестна. Есть некоторые свидетельства того, что как гидрофобные (прямые хвосты), так и гидрофильные (изогнутые вокруг головы) поры могут сосуществовать. [67]

Fusion [ править ]

Смотрите также: слияние липидного бислоя и межслойные силы в слиянии мембран
Иллюстрация слияния липидных пузырьков, показывающая два возможных результата: гемифузия и полное слияние. При гемифузии смешиваются только внешние двухслойные листочки. При полном слиянии как листочки, так и внутреннее содержимое смешиваются.

Слияние - это процесс, в котором два липидных бислоя сливаются, в результате чего образуется одна связная структура. Если это слияние полностью проходит через обе створки обоих бислоев, образуется заполненный водой мостик, и растворы, содержащиеся в бислое, могут смешиваться. Альтернативно, если только одна листочка из каждого бислоя участвует в процессе слияния, говорят, что бислои гемифузированы. Слияние участвует во многих клеточных процессах, в частности у эукариот , поскольку эукариотическая клетка широко разделена липидными двухслойными мембранами. Экзоцитоз , оплодотворение из яйца путем активации спермы , и транспортировка отходов в lysozome- это лишь некоторые из многих эукариотических процессов, основанных на той или иной форме слияния. Даже проникновение патогенов может регулироваться слиянием, поскольку многие вирусы с двухслойной оболочкой имеют специальные слитые белки для проникновения в клетку-хозяина.

Процесс слияния состоит из четырех основных этапов. [25] Во-первых, задействованные мембраны должны агрегироваться, приближаясь друг к другу с точностью до нескольких нанометров. Во-вторых, два бислоя должны войти в очень тесный контакт (в пределах нескольких ангстрем). Чтобы достичь этого тесного контакта, две поверхности должны стать, по крайней мере, частично обезвоженными, поскольку связанная поверхностная вода, обычно присутствующая на поверхности, вызывает сильное отталкивание двух слоев. Присутствие ионов, в частности двухвалентных катионов, таких как магний и кальций, сильно влияет на этот этап. [68] [69]Одна из важнейших ролей кальция в организме - регулирование слияния мембран. В-третьих, дестабилизация должна формироваться в одной точке между двумя бислоями, локально искажая их структуры. Точная природа этого искажения неизвестна. Одна из теорий заключается в том, что между двумя бислоями должен образовываться сильно изогнутый «стержень». [70] Сторонники этой теории считают, что она объясняет, почему фосфатидилэтаноламин, сильно изогнутый липид, способствует слиянию. [71] Наконец, на последнем этапе слияния, этот точечный дефект растет, и компоненты двух бислоев смешиваются и диффундируют от места контакта.

Схематическое изображение процесса слияния через образование стебля.
Схема действия белков SNARE, стыкующих везикулу для экзоцитоза. Дополнительные версии белка на везикуле и целевой мембране связываются и обвиваются вокруг друг друга, сближая два бислоя в процессе. [72]

Ситуация еще более усложняется при рассмотрении слияния in vivo, поскольку биологическое слияние почти всегда регулируется действием связанных с мембраной белков . Первыми из этих белков, которые были изучены, были слитные белки, которые позволяют вирусу с оболочкой вставлять свой генетический материал в клетку-хозяин (вирусы с оболочкой - это вирусы, окруженные липидным бислоем; у некоторых других есть только белковая оболочка). Эукариотические клетки также используют слитые белки, наиболее изученными из которых являются SNARE . Белки SNARE используются для управления всеми везикулярнымивнутриклеточный трафик. Несмотря на годы исследований, многое еще неизвестно о функции этого класса белков. Фактически, до сих пор ведутся активные дебаты относительно того, связаны ли SNAREs с ранней стыковкой или участвуют позже в процессе слияния, облегчая гемифузию. [73]

При изучении молекулярной и клеточной биологии часто желательно искусственно вызвать слияние. Добавление полиэтиленгликоля (ПЭГ) вызывает слияние без значительной агрегации или биохимических нарушений. В настоящее время эта процедура широко используется, например, путем слияния В-клеток с клетками миеломы . [74] Полученная « гибридома » из этой комбинации экспрессирует желаемое антитело, как определено вовлеченными В-клетками, но бессмертна из-за компонента меланомы. Слияние также можно вызвать искусственно посредством электропорации в процессе, известном как электрослияние. Считается, что это явление связано сВо время электропорации образуются энергетически активные края , которые могут действовать как локальная точка дефекта для зарождения стебля между двумя бислоями. [75]

Модельные системы [ править ]

Дополнительная информация: Модельные липидные бислои.

Липидные бислои могут быть созданы искусственно в лаборатории, чтобы исследователи могли проводить эксперименты, которые невозможно провести с естественными бислоями. Их также можно использовать в области синтетической биологии для определения границ искусственных клеток . Эти синтетические системы называются модельными липидными бислоями. Существует много различных типов модельных бислоев, каждый из которых имеет экспериментальные преимущества и недостатки. Они могут быть изготовлены из синтетических или натуральных липидов. Среди наиболее распространенных модельных систем:

  • Черные липидные мембраны (BLM)
  • Поддерживаемые липидные бислои (SLB)
  • Связанные двухслойные липидные мембраны (t-BLM)
  • Везикулы
  • Двухслойные слои интерфейса капель (DIB)

Коммерческие приложения [ править ]

На сегодняшний день наиболее успешным коммерческим применением липидных бислоев было использование липосом для доставки лекарств, особенно для лечения рака. (Обратите внимание: термин «липосома», по сути, является синонимом « везикулы»).«За исключением того, что везикула является общим термином для структуры, тогда как липосома относится только к искусственным, а не естественным везикулам). Основная идея липосомальной доставки лекарственного средства заключается в том, что лекарство инкапсулируется в растворе внутри липосомы, а затем вводится пациенту. Эти нагруженные лекарством липосомы путешествуют по системе, пока не связываются в целевом участке и не разрываются, высвобождая лекарство. Теоретически липосомы должны быть идеальной системой доставки лекарств, поскольку они могут изолировать практически любое гидрофильное лекарство, могут быть привиты молекулами к определенным тканям и могут быть относительно нетоксичными, поскольку в организме есть биохимические пути разложения липидов. [76]

Первое поколение липосом для доставки лекарств имело простой липидный состав и имело несколько ограничений. Циркуляция в кровотоке была чрезвычайно ограниченной из-за очищения почек и фагоцитоза . Улучшение липидной композиции для настройки текучести, плотности поверхностного заряда и поверхностной гидратации привело к образованию пузырьков, которые адсорбируют меньше белков из сыворотки и, таким образом, менее легко распознаются иммунной системой . [77] Самым значительным достижением в этой области стала прививка полиэтиленгликоля (ПЭГ) на поверхность липосом для получения «скрытых» везикул, которые циркулируют в течение длительного времени без иммунного или почечного очищения. [78]

Первые скрытые липосомы были пассивно нацелены на опухолевые ткани. Поскольку опухоли вызывают быстрый и неконтролируемый ангиогенез, они особенно «протекают» и позволяют липосомам выходить из кровотока с гораздо большей скоростью, чем нормальные ткани. [79] Совсем недавно [ когда? ] была проведена работа по прививке антител или других молекулярных маркеров на поверхность липосом в надежде на их активное связывание с конкретным типом клетки или ткани. [80] Некоторые примеры этого подхода уже проходят клинические испытания. [81]

Еще одно возможное применение липидных бислоев - это биосенсоры . Поскольку липидный бислой является барьером между внутренней и внешней частью клетки, он также является местом обширной передачи сигнала. На протяжении многих лет исследователи пытались использовать этот потенциал для разработки двухслойного устройства для клинической диагностики или обнаружения биотерроризма. Прогресс в этой области был медленным, и, хотя несколько компаний разработали автоматизированные системы обнаружения на основе липидов, они по-прежнему ориентированы на исследовательское сообщество. К ним относятся Biacore (ныне GE Healthcare Life Sciences), которая предлагает одноразовый чип для использования липидных бислоев в исследованиях кинетики связывания [82], и Nanion Inc., которая разработала автоматизированную систему зажима пластыря .[83] Другие, более экзотические применения также преследуются, такие как использование пор липидных двухслойных мембран для секвенирования ДНК Oxford Nanolabs. На сегодняшний день эта технология не оказалась коммерчески жизнеспособной.

Поддерживаемый липидный бислой (SLB), как описано выше, достиг коммерческого успеха в качестве метода скрининга для измерения проницаемости лекарственных средств. Этот р arallel rtificial м embrane р ermeability ssay PAMPA прием основан на измерении проницаемости через специально разработан липидного коктейль (ы) установлено, что сильно коррелирует с Сасо-2 культур, [84] [85] желудочно - кишечного тракта , [86] крово- мозговой барьер [87] и кожа. [88]

История [ править ]

Дополнительная информация: История теории клеточных мембран.

К началу двадцатого века ученые пришли к выводу, что клетки окружены тонким маслянистым барьером [89], но структурная природа этой мембраны не была известна. Два эксперимента 1925 года заложили основу для восполнения этого пробела. Путем измерения емкости из эритроцитарных растворов, Уго Фрике определил , что клеточная мембрана имела толщину 3,3 нм. [90]

Хотя результаты этого эксперимента были точными, Фрике неверно истолковал данные, означая, что клеточная мембрана представляет собой единый молекулярный слой. Профессор доктор Эверт Гортер [91] (1881–1954) и Ф. Грендель из Лейденского университета подошли к проблеме с другой точки зрения, распространив липиды эритроцитов в виде монослоя по желобу Ленгмюра-Блоджетт . Когда они сравнили площадь монослоя с площадью поверхности клеток, они обнаружили соотношение два к одному. [92] Более поздний анализ показал несколько ошибок и неверных предположений в этом эксперименте, но, по счастливой случайности, эти ошибки нивелировались, и из этих ошибочных данных Гортер и Грендель сделали правильный вывод - что клеточная мембрана представляет собой липидный бислой. [25]

Эта теория была подтверждена с помощью электронной микроскопии в конце 1950-х годов. Хотя он не опубликовал первое электронно-микроскопическое исследование липидных бислоев [93], Дж. Дэвид Робертсон был первым, кто утверждал, что две темные электронно-плотные полосы были головными группами и ассоциированными белками двух сопряженных липидных монослоев. [94] [95] В этой работе Робертсон выдвинул концепцию «единичной мембраны». Это был первый случай, когда двухслойная структура была универсально приписана всем клеточным мембранам, а также мембранам органелл .

Примерно в то же время разработка модельных мембран подтвердила, что липидный бислой представляет собой стабильную структуру, которая может существовать независимо от белков. Под термином «картины» раствора липидов в органическом растворителе через отверстие, Мюллер и Рудин смог создать искусственную бислой и определить , что это выставлена боковая текучесть, высокое электрическое сопротивление и самовосстановление в ответ на прокол, [96] все которые являются свойствами естественной клеточной мембраны. Несколькими годами позже Алек Бэнгхэм показал, что бислои в виде липидных пузырьков также могут быть сформированы простым воздействием воды на высушенный липидный образец. [97] Это было важным достижением, поскольку оно продемонстрировало, что липидные бислои образуются спонтанно посредством самосборки. и не требует узорной структуры поддержки.

В 1977 году Кунитаке и Окахата изготовили полностью синтетическую двухслойную мембрану из одного органического соединения - дидодецилдиметиламмонийбромида. [98] Это ясно показывает, что двухслойная мембрана была собрана за счет ван-дер-ваальсова взаимодействия .

См. Также [ править ]

  • Поверхностно-активное вещество
  • Мембранная биофизика
  • Полиморфизм липидов
  • Липидомика

Ссылки [ править ]

  1. ^ Андерсен, Олаф С .; Коппе, II, Роджер Э. (июнь 2007 г.). «Толщина бислоя и функция мембранного белка: энергетическая перспектива» . Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул . 36 (1): 107–130. DOI : 10.1146 / annurev.biophys.36.040306.132643 . PMID  17263662 .
  2. ^ Дивеча, Нуллин; Ирвин, Робин Ф (27 января 1995 г.). «Сигнализация фосфолипидов». Cell . 80 (2): 269–278. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90409-3 . PMID 7834746 . 
  3. ^ Машаги и др. Гидратация сильно влияет на молекулярную и электронную структуру мембранных фосфолипидов. 136, 114709 (2012) «Журнал химической физики» . Архивировано из оригинального 15 мая 2016 года . Проверено 17 мая 2012 года .
  4. ^ a b Льюис Б.А., Энгельман Д.М. (май 1983 г.). «Толщина липидного бислоя линейно зависит от длины ацильной цепи в жидких фосфатидилхолиновых везикулах». J. Mol. Биол . 166 (2): 211–7. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (83) 80007-2 . PMID 6854644 . 
  5. ^ Закхая G, Blasie JK, Schoenborn BP (январь 1975). «Исследования дифракции нейтронов на расположение воды в мембранах двухслойной лецитиновой модели» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 72 (1): 376–380. Bibcode : 1975PNAS ... 72..376Z . DOI : 10.1073 / pnas.72.1.376 . PMC 432308 . PMID 16592215 .  
  6. ^ Нэйгл JF, Тристрам-Нэйгл S (ноябрь 2000). «Структура липидных бислоев» . Биохим. Биофиз. Acta . 1469 (3): 159–95. DOI : 10.1016 / S0304-4157 (00) 00016-2 . PMC 2747654 . PMID 11063882 .  
  7. ^ a b Паркер Дж, Мэдиган М.Т., Брок Т.Д., Мартинко Дж. М. (2003). Биология Брока микроорганизмов (10-е изд.). Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-049147-3.
  8. Перейти ↑ Marsh D (июль 2001 г.). «Профили полярности и проницаемости в липидных мембранах» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (14): 7777–82. Bibcode : 2001PNAS ... 98.7777M . DOI : 10.1073 / pnas.131023798 . PMC 35418 . PMID 11438731 .  
  9. ↑ Marsh D (декабрь 2002 г.). «Мембранные профили водопроницаемости от центробежных этикеток». Евро. Биофиз. Дж . 31 (7): 559–62. DOI : 10.1007 / s00249-002-0245-Z . PMID 12602343 . 
  10. ^ a b c d Rawicz W, Olbrich KC, McIntosh T, Needham D, Evans E (июль 2000 г.). «Влияние длины цепи и ненасыщенности на эластичность липидных бислоев» . Биофиз. Дж . 79 (1): 328–39. Bibcode : 2000BpJ .... 79..328R . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (00) 76295-3 . PMC 1300937 . PMID 10866959 .  
  11. ^ Траубле H, Хейнс DH (1971). «Изменение объема липидных двухслойных ламелей при фазовом переходе кристалл-жидкость-кристалл». Chem. Phys. Липиды . 7 (4): 324–35. DOI : 10.1016 / 0009-3084 (71) 90010-7 .
  12. ^ Bretscher MS (1 марта 1972). «Асимметричная структура липидного бислоя для биологических мембран». Природа Новая Биология . 236 (61): 11–12. DOI : 10.1038 / newbio236011a0 . PMID 4502419 . 
  13. ^ Verkleij AJ, Zwaal РФ, Roelofsen В, Comfurius Р, Kastelijn Д, ван Deenen LL (октябрь 1973 г.). «Асимметричное распределение фосфолипидов в мембране эритроцитов человека. Комбинированное исследование с использованием фосфолипаз и электронной микроскопии с замораживанием и травлением». Биохим. Биофиз. Acta . 323 (2): 178–93. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (73) 90143-0 . PMID 4356540 . 
  14. ^ Bell RM, Ballas LM, Coleman RA (1 марта 1981). «Липидный топогенез» . J. Lipid Res . 22 (3): 391–403. PMID 7017050 . 
  15. ^ Bretscher MS (август 1973). «Структура мембраны: некоторые общие принципы». Наука . 181 (4100): 622–629. Bibcode : 1973Sci ... 181..622B . DOI : 10.1126 / science.181.4100.622 . PMID 4724478 . 
  16. ↑ Ротман Дж. Э., Кеннеди EP (май 1977 г.). «Быстрое трансмембранное движение вновь синтезированных фосфолипидов во время сборки мембраны» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 74 (5): 1821–5. Bibcode : 1977PNAS ... 74.1821R . DOI : 10.1073 / pnas.74.5.1821 . PMC 431015 . PMID 405668 .  
  17. ^ Корнберг RD, МакКоннелл HM (март 1971). «Переходы внутрь-наружу фосфолипидов в мембранах везикул». Биохимия . 10 (7): 1111–20. DOI : 10.1021 / bi00783a003 . PMID 4324203 . 
  18. ^ Litman BJ (июль 1974). «Определение молекулярной асимметрии в поверхностном распределении фосфатидилэтаноламина в смешанных фосфолипидных везикулах». Биохимия . 13 (14): 2844–8. DOI : 10.1021 / bi00711a010 . PMID 4407872 . 
  19. ^ Кран JM, Кисслинг V, Тамм LK (февраль 2005). «Измерение липидной асимметрии в плоских поддерживаемых бислоев с помощью флуоресцентной интерференционной контрастной микроскопии». Ленгмюра . 21 (4): 1377–88. DOI : 10.1021 / la047654w . PMID 15697284 . 
  20. ↑ Kalb E, Frey S, Tamm LK (январь 1992 г.). «Формирование поддерживаемых плоских бислоев путем слияния везикул с поддерживаемыми монослоями фосфолипидов». Биохим. Биофиз. Acta . 1103 (2): 307–16. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (92) 90101-Q . PMID 1311950 . 
  21. ↑ Lin WC, Blanchette CD, Ratto TV, Longo ML (январь 2006 г.). «Липидная асимметрия в липидных бислоях, поддерживаемых DLPC / DSPC: комбинированное исследование AFM и флуоресцентной микроскопии» . Биофиз. Дж . 90 (1): 228–37. Bibcode : 2006BpJ .... 90..228L . DOI : 10.1529 / biophysj.105.067066 . PMC 1367021 . PMID 16214871 .  
  22. ^ Берг, Ховард С. (1993). Случайные прогулки по биологии (Расширенная ред. В мягкой обложке). Принстон, Нью-Джерси: Издательство Принстонского университета. ISBN 978-0-691-00064-0.
  23. ^ Dietrich С, Воловиком ZN, Левите М., Томпсон NL, Jacobson K (сентябрь 2001). «Разделение Thy-1, GM1 и сшитых аналогов фосфолипидов на липидные рафты, восстановленные в поддерживаемых модельных монослоях мембран» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (19): 10642–7. Bibcode : 2001PNAS ... 9810642D . DOI : 10.1073 / pnas.191168698 . PMC 58519 . PMID 11535814 .  
  24. ^ Альбертс, Брюс (2017). «Глава 10: Мембранные конструкции» . Молекулярная биология клетки . Наука о гирляндах. ISBN 9781317563747.
  25. ^ a b c Йигл, Филипп (1993). Мембраны клеток (2-е изд.). Бостон: Academic Press. ISBN 978-0-12-769041-4.
  26. ^ Fadok В.А., Bratton DL, Фраш SC, Warner ML, Henson PM (июль 1998). «Роль фосфатидилсерина в распознавании апоптотических клеток фагоцитами» . Смерть клетки отличается . 5 (7): 551–62. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4400404 . PMID 10200509 . 
  27. ^ Андерсон HC, Garimella R, Tague SE (январь 2005). «Роль матричных пузырьков в развитии и биоминерализации ростовых пластинок» . Передний. Biosci . 10 (1–3): 822–37. DOI : 10.2741 / 1576 . PMID 15569622 . 
  28. ^ Eanes ED, Мегафон AW (январь 1987), «Осаждение фосфата кальция в водных суспензиях фосфатидилсерин-содержащих анионных липосом». Calcif. Tissue Int . 40 (1): 43–8. DOI : 10.1007 / BF02555727 . PMID 3103899 . 
  29. ^ Ким Дж, Mosior М, Chung Л.А., В Н, Маклоглин S (июль 1991). «Связывание пептидов с основными остатками с мембранами, содержащими кислые фосфолипиды» . Биофиз. Дж . 60 (1): 135–48. Bibcode : 1991BpJ .... 60..135K . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (91) 82037-9 . PMC 1260045 . PMID 1883932 .  
  30. Перейти ↑ Koch AL (1984). «Первобытные клетки: возможные механизмы выработки энергии и деления клеток». J. Mol. Evol . 21 (3): 270–7. Bibcode : 1985JMolE..21..270K . DOI : 10.1007 / BF02102359 . PMID 6242168 . 
  31. ^ "5.1 Структура клеточной мембраны | Науки о жизни | Токийский университет" . Архивировано из оригинального 22 февраля 2014 года . Проверено 10 ноября 2012 года .
  32. ^ a b Альбертс, Брюс (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-4072-0.
  33. ^ Мартелли PL, Fariselli P, Casadio R (2003). «АНСАМБЛЬНЫЙ подход машинного обучения для предсказания всех альфа-мембранных белков» . Биоинформатика . 19 (Дополнение 1): i205–11. DOI : 10.1093 / биоинформатики / btg1027 . PMID 12855459 . 
  34. ^ Filmore D (2004). «Это мир GPCR». Открытие современных лекарств . 11 : 24–9.
  35. ^ Montal M, Mueller P (декабрь 1972 г.). «Формирование бимолекулярных мембран из липидных монослоев и изучение их электрических свойств» . Proc. Natl. Акад. Sci . 69 (12): 3561–6. Bibcode : 1972PNAS ... 69.3561M . DOI : 10.1073 / pnas.69.12.3561 . PMC 389821 . PMID 4509315 .  
  36. ↑ Меликов К.Ц., Фролов В.А., Щербаков А., Самсонов А.В., Чизмаджев Ю.А., Черномордик Л.В. (апрель 2001 г.). "Индуцированные напряжением непроводящие пре-поры и метастабильные одиночные поры в немодифицированном плоском липидном бислое" . Биофиз. Дж . 80 (4): 1829–36. Bibcode : 2001BpJ .... 80.1829M . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (01) 76153-X . PMC 1301372 . PMID 11259296 .  
  37. ^ Neher E, Sakmann B (апрель 1976). «Одноканальные токи, записанные с мембраны денервированных мышечных волокон лягушки» . Природа . 260 (5554): 799–802. Bibcode : 1976Natur.260..799N . DOI : 10.1038 / 260799a0 . PMID 1083489 . 
  38. ^ Heuser JE, Риз TS, Деннис MJ, Jan Y, Jan L, L Evans (май 1979). «Экзоцитоз синаптических везикул фиксируется быстрым замораживанием и коррелирует с высвобождением квантового медиатора» . J. Cell Biol . 81 (2): 275–300. DOI : 10,1083 / jcb.81.2.275 . PMC 2110310 . PMID 38256 .  
  39. ^ Dubinnyi М. А., Лесовой Д.М., Дубовский П.В., Чупин В.В., Арсеньев А.С. (июнь 2006). «Моделирование спектров 31 P-ЯМР магнитно-ориентированных фосфолипидных липосом: новое аналитическое решение». Твердотельный ядерно-магнитный резонон . 29 (4): 305–311. DOI : 10.1016 / j.ssnmr.2005.10.009 . PMID 16298110 . [ мертвая ссылка ]
  40. ^ a b c Ройтер, Юрий; Орнатская, Марина; Rammohan, Aravind R .; Балакришнан, Джитендра; Heine, David R .; Минько, Сергей (2008). «Взаимодействие наночастиц с липидной мембраной». Нано-буквы . 8 (3): 941–944. Bibcode : 2008NanoL ... 8..941R . DOI : 10.1021 / nl080080l . PMID 18254602 . 
  41. ^ Tokumasu F, Джин AJ, Dvorak JA (2002). «Фазовое поведение липидной мембраны выясняется в реальном времени с помощью атомно-силовой микроскопии в контролируемой среде» . J. Electron Micros . 51 (1): 1–9. DOI : 10.1093 / jmicro / 51.1.1 . PMID 12003236 . 
  42. ^ Рихтер RP, Brisson A (2003). «Характеристика липидных бислоев и белков, поддерживаемых на шероховатых поверхностях с помощью атомно-силовой микроскопии» . Ленгмюра . 19 (5): 1632–40. DOI : 10.1021 / la026427w .
  43. ^ a b Steltenkamp S, Müller MM, Deserno M, Hennesthal C, Steinem C, Janshoff A (июль 2006 г.). «Механические свойства липидных бислоев, охватывающих поры, исследованные с помощью атомно-силовой микроскопии» . Биофиз. Дж . 91 (1): 217–26. Bibcode : 2006BpJ .... 91..217S . DOI : 10.1529 / biophysj.106.081398 . PMC 1479081 . PMID 16617084 .  
  44. ^ Алиреза Машаги и др., Гидратация сильно влияет на молекулярную и электронную структуру мембранных фосфолипидов. J. Chem. Phys. 136, 114709 (2012) «Журнал химической физики» . Архивировано из оригинального 15 мая 2016 года . Проверено 17 мая 2012 года .
  45. ^ Чакрабарти AC (1994). «Проницаемость мембран для аминокислот и модифицированных аминокислот: механизмы, участвующие в транслокации». Аминокислоты . 6 (3): 213–29. DOI : 10.1007 / BF00813743 . PMID 11543596 . 
  46. Перейти ↑ Hauser H, Phillips MC, Stubbs M (октябрь 1972 г.). «Ионная проницаемость фосфолипидных бислоев». Природа . 239 (5371): 342–4. Bibcode : 1972Natur.239..342H . DOI : 10.1038 / 239342a0 . PMID 12635233 . 
  47. ^ Papahadjopoulos D, Watkins JC (сентябрь 1967). «Фосфолипидные модельные мембраны. II. Проницаемость гидратированных жидких кристаллов». Биохим. Биофиз. Acta . 135 (4): 639–52. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (67) 90095-8 . PMID 6048247 . 
  48. ^ Paula S, Волков А.Г., Ван Хук А.Н., Haines TH, Димер DW (январь 1996). «Проникновение протонов, ионов калия и малых полярных молекул через фосфолипидные бислои в зависимости от толщины мембраны» . Биофиз. Дж . 70 (1): 339–48. Bibcode : 1996BpJ .... 70..339P . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (96) 79575-9 . PMC 1224932 . PMID 8770210 .  
  49. ↑ Xiang TX, Anderson BD (июнь 1994). «Взаимосвязь между размером проницаемого вещества и проницаемостью в двухслойных липидных мембранах». J. Membr. Биол . 140 (2): 111–22. DOI : 10.1007 / bf00232899 . PMID 7932645 . 
  50. ^ Gouaux E, Mackinnon R (декабрь 2005). «Принципы селективного ионного транспорта в каналах и насосах» . Наука . 310 (5753): 1461–5. Bibcode : 2005Sci ... 310.1461G . DOI : 10.1126 / science.1113666 . PMID 16322449 . 
  51. ^ Gundelfinger ED, Kessels MM, Qualmann B (февраль 2003). «Временная и пространственная координация экзоцитоза и эндоцитоза». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol . 4 (2): 127–39. DOI : 10.1038 / nrm1016 . PMID 12563290 . 
  52. Перейти ↑ Steinman RM, Brodie SE, Cohn ZA (март 1976 г.). «Мембранный ток при пиноцитозе. Стереологический анализ» . J. Cell Biol . 68 (3): 665–87. DOI : 10,1083 / jcb.68.3.665 . PMC 2109655 . PMID 1030706 .  
  53. ^ YashRoy RC (1999) «Экзоцитоз у прокариот» и его роль винвазии сальмонелл . ICAR NEWS - Информационный бюллетень по науке и технологиям (октябрь-декабрь), т. 5 (4), стр. 18. https://www.researchgate.net/publication/230822402_'Exocytosis_in_prokaryotes'_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub
  54. ^ YashRoy RC (1993) Электронные микроскопические исследования поверхностных пилей и пузырьков Salmonella 3,10: r: - организмов. Ind Jl of Anim Sci 63, 99-102. https://www.researchgate.net/publication/230817087_Electron_microscope_studies_of_surface_pilli_and_vesicles_of_Salmonella_310r-_organisms?ev=prf_pub
  55. ^ YashRoy RC (1998) Открытие везикулярного экзоцитоза у прокариот и его роль винвазии сальмонелл . Текущая наука , т. 75 (10), стр. 1062-1066. https://www.researchgate.net/publication/230793568_Discovery_of_vesicular_exocytosis_in_prokaryotes_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub
  56. ^ YashRoy RC (1998). «Экзоцитоз от грамотрицательных бактерий для сальмонеллезной инвазии эпителия подвздошной кишки цыпленка» . Индийский журнал науки о птицеводстве . 33 (2): 119–123.
  57. Перейти ↑ Neumann E, Schaefer-Ridder M, Wang Y, Hofschneider PH (1982). «Перенос гена в клетки лиомы мыши путем электропорации в сильных электрических полях» . EMBO J . 1 (7): 841–5. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1982.tb01257.x . PMC 553119 . PMID 6329708 .  
  58. ^ Деманеш С, Бертолла Ф, Бурэ Ф и др. (Август 2001 г.). «Лабораторные доказательства передачи генов, опосредованных молниями, в почве» . Appl. Environ. Microbiol . 67 (8): 3440–4. DOI : 10,1128 / AEM.67.8.3440-3444.2001 . PMC 93040 . PMID 11472916 .  
  59. ↑ Гарсия ML (июль 2004 г.). «Ионные каналы: ожидания ворот». Природа . 430 (6996): 153–5. Bibcode : 2004Natur.430..153G . DOI : 10.1038 / 430153a . PMID 15241399 . S2CID 4427370 .  
  60. ^ McIntosh TJ, Simon SA (2006). «Роль свойств двухслойного материала в функции и распределении мембранных белков». Анну. Rev. Biophys. Biomol. Struct . 35 (1): 177–98. DOI : 10.1146 / annurev.biophys.35.040405.102022 . PMID 16689633 . 
  61. ^ Сучина TM, Tape SE, Koeppe RE, Андерсен OS, Sachs F, Gottlieb PA (июль 2004 г.). «Двухслойное ингибирование механочувствительных каналов нейроактивными пептидными энантиомерами». Природа . 430 (6996): 235–40. Bibcode : 2004Natur.430..235S . DOI : 10,1038 / природа02743 . PMID 15241420 . S2CID 4401688 .  
  62. ↑ Hallett FR, Marsh J, Nickel BG, Wood JM (февраль 1993 г.). «Механические свойства везикул. II. Модель осмотического набухания и лизиса» . Биофиз. Дж . 64 (2): 435–42. Bibcode : 1993BpJ .... 64..435H . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (93) 81384-5 . PMC 1262346 . PMID 8457669 .  
  63. ^ Боул, Дэвид Х. (2001). Механика клетки . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-79681-1.
  64. ↑ Rutkowski CA, Williams LM, Haines TH, Cummins HZ (июнь 1991 г.). «Эластичность синтетических фосфолипидных везикул, полученных методом фотонной корреляционной спектроскопии». Биохимия . 30 (23): 5688–96. DOI : 10.1021 / bi00237a008 . PMID 2043611 . 
  65. Перейти ↑ Evans E, Heinrich V, Ludwig F, Rawicz W (октябрь 2003 г.). «Спектроскопия динамического напряжения и прочность биомембран» . Биофиз. Дж . 85 (4): 2342–50. Bibcode : 2003BpJ .... 85.2342E . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (03) 74658-X . PMC 1303459 . PMID 14507698 .  
  66. ^ YashRoy RC (1994) Дестабилизация ламеллярной дисперсиилипидов тилакоидной мембраны сахарозой. Biochimica et Biophysica Acta , vol. 1212, с. 129-133. https://www.researchgate.net/publication/15042978_Destabilisation_of_lamellar_dispersion_of_thylakoid_membrane_lipids_by_sucrose?ev=prf_pub
  67. ^ Weaver JC, Чизмаджев Ю.А. (1996). «Теория электропорации: обзор». Биоэлектрохимия и биоэнергетика . 41 (2): 135–60. DOI : 10.1016 / S0302-4598 (96) 05062-3 .
  68. ^ Papahadjopoulos D, Нир S, Düzgünes N (апрель 1990 г.). «Молекулярные механизмы индуцированного кальцием слияния мембран». J. Bioenerg. Биомембр . 22 (2): 157–79. DOI : 10.1007 / BF00762944 . PMID 2139437 . 
  69. ^ Левентис R, Ганье Дж, Фуллер Н, Rand RP, Сильвиус JR (ноябрь 1986). «Двухвалентный катион индуцировал слияние и липидную боковую сегрегацию в везикулах фосфатидилхолин-фосфатидовой кислоты». Биохимия . 25 (22): 6978–87. DOI : 10.1021 / bi00370a600 . PMID 3801406 . 
  70. ^ Маркин В.С., Козлов М.М., Боровягин В.Л. (октябрь 1984 г.). «К теории слияния мембран. Стеблевой механизм». Gen. Physiol. Биофиз . 3 (5): 361–77. PMID 6510702 . 
  71. ↑ Черномордик Л.В., Козлов М.М. (2003). «Взаимодействие белков и липидов при слиянии и делении биологических мембран» . Анну. Rev. Biochem . 72 (1): 175–207. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.72.121801.161504 . PMID 14527322 . 
  72. ^ Георгиев, Данко Д .; Глейзбрук, Джеймс Ф. (2007). «Субнейронная обработка информации уединенными волнами и случайными процессами». В Лышевском, Сергей Эдуард (ред.). Справочник по нано- и молекулярной электронике . Серия нано- и микротехники. CRC Press. стр.  17 -1-17-41. DOI : 10.1201 / 9781315221670-17 . ISBN 978-0-8493-8528-5.
  73. ^ Chen YA, Шеллер RH (февраль 2001). «SNARE-опосредованное слияние мембран». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol . 2 (2): 98–106. DOI : 10.1038 / 35052017 . PMID 11252968 . 
  74. Перейти ↑ Köhler G, Milstein C (август 1975). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела с заранее определенной специфичностью». Природа . 256 (5517): 495–7. Bibcode : 1975Natur.256..495K . DOI : 10.1038 / 256495a0 . PMID 1172191 . 
  75. ^ Джордан, Кэрол А .; Нойман, Эберхард; Мейсон Соуэрши, Артур Э. (1989). Электропорация и электрослияние в клеточной биологии . Нью-Йорк: Пленум Пресс. ISBN 978-0-306-43043-5.
  76. ^ Immordino ML, Dosio F, Cattel L (2006). «Стелс-липосомы: обзор фундаментальной науки, обоснования и клинического применения, существующих и потенциальных» . Int J Nanomed . 1 (3): 297–315. DOI : 10.2217 / 17435889.1.3.297 . PMC 2426795 . PMID 17717971 .  
  77. ^ Chonn A, Семпл SC, Куллис PR (15 сентября 1992). «Ассоциация белков крови с большими однослойными липосомами in vivo. Отношение к продолжительности жизни в кровообращении» . J. Biol. Chem . 267 (26): 18759–65. PMID 1527006 . 
  78. ^ Борис EH, Винтерхальтер M, Frederik PM, Vallner JJ, Lasic DD (1997). «Стелс-липосомы: от теории к продукту». Расширенные обзоры доставки лекарств . 24 (2–3): 165–77. DOI : 10.1016 / S0169-409X (96) 00456-5 .
  79. Перейти ↑ Maeda H, Sawa T, Konno T (июль 2001 г.). «Механизм направленной на опухоль доставки макромолекулярных препаратов, включая эффект ЭПР в солидной опухоли и клинический обзор прототипа полимерного лекарственного средства SMANCS». J Control Release . 74 (1–3): 47–61. DOI : 10.1016 / S0168-3659 (01) 00309-1 . PMID 11489482 . 
  80. Перейти ↑ Lopes DE, Menezes DE, Kirchmeier MJ, Gagne JF (1999). «Клеточный транспорт и цитотоксичность липосомального доксорубицина, нацеленного на анти-CD19, в клетках B-лимфомы». Журнал липосомных исследований . 9 (2): 199–228. DOI : 10.3109 / 08982109909024786 .
  81. ^ Matsumura Y, Gotoh M, Muro K и др. (Март 2004 г.). «Фаза I и фармакокинетическое исследование MCC-465, доксорубицина (DXR), инкапсулированного в иммунолипосоме PEG, у пациентов с метастатическим раком желудка» . Анна. Онкол . 15 (3): 517–25. DOI : 10.1093 / annonc / mdh092 . PMID 14998859 . 
  82. ^ [1] . Biacore Inc., получено 12 февраля 2009 г.
  83. ^ Nanion Technologies. Автоматический патч-зажим . Проверено 28 февраля 2010 г. (PDF)
  84. ^ Bermejo, M .; Авдеф, А .; Ruiz, A .; Nalda, R .; Ruell, JA; Цинман, О .; González, I .; Fernández, C .; Sánchez, G .; Гарригес, ТМ; Мерино, В. (2004). «PAMPA - модель всасывания лекарства in vitro 7. Сравнение проницаемости фторхинолонов in situ для крыс, Caco-2 и PAMPA». Европейский журнал фармацевтических наук . 21 (4): 429–41. DOI : 10.1016 / j.ejps.2003.10.009 . PMID 14998573 . 
  85. ^ Avdeef, A .; Artursson, P .; Neuhoff, S .; Лазорова, Л .; Gråsjö, J .; Тавелин, С. (2005). «Проницаемость Caco-2 для слабощелочных препаратов, предсказанная с помощью метода PAMPA pKa (flux) с двойной поглотителем». Европейский журнал фармацевтических наук . 24 (4): 333–49. DOI : 10.1016 / j.ejps.2004.11.011 . PMID 15734300 . 
  86. ^ Avdeef, A .; Нильсен, ЧП; Цинман, О. (2004). «PAMPA - модель абсорбции лекарственного средства in vitro 11. Соответствие толщины слоя неперемешиваемой воды in vivo путем перемешивания отдельных лунок в микротитровальных планшетах». Европейский журнал фармацевтических наук . 22 (5): 365–74. DOI : 10.1016 / j.ejps.2004.04.009 . PMID 15265506 . 
  87. ^ Dagenais, C .; Авдеф, А .; Цинман, О .; Дадли, А .; Беливо, Р. (2009). "Проницаемость гематоэнцефалического барьера мыши с дефицитом P-гликопротеина in situ и ее прогнозирование с использованием модели in combo PAMPA" . Европейский журнал фармацевтических наук . 38 (2): 121–37. DOI : 10.1016 / j.ejps.2009.06.009 . PMC 2747801 . PMID 19591928 .  
  88. ^ Sinkó, B .; Kökösi, J .; Авдеф, А .; Такач-Новак, К. (2009). «Исследование PAMPA эффекта повышения проницаемости новых аналогов церамидов». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 1867–74. DOI : 10.1002 / cbdv.200900149 . PMID 19937821 . 
  89. Перейти ↑ Loeb J (декабрь 1904 г.). «Последние разработки биологии» . Наука . 20 (519): 777–786. Bibcode : 1904Sci .... 20..777L . DOI : 10.1126 / science.20.519.777 . PMID 17730464 . 
  90. ↑ Fricke H (1925). «Электроемкость суспензий с особым акцентом на кровь» . Журнал общей физиологии . 9 (2): 137–52. DOI : 10,1085 / jgp.9.2.137 . PMC 2140799 . PMID 19872238 .  
  91. ^ Dooren LJ, Видеман LR (1986). «О бимолекулярных слоях липидов на хромоцитах крови». Журнал Европейского журнала педиатрии . 145 (5): 329. DOI : 10.1007 / BF00439232 . PMID 3539619 . 
  92. ^ Гортер Э, Грендель Ф (1925). «О бимолекулярных слоях липидов на хромоцитах крови» . Журнал экспериментальной медицины . 41 (4): 439–43. DOI : 10,1084 / jem.41.4.439 . PMC 2130960 . PMID 19868999 .  
  93. ^ Шёстранд FS, Andersson-Седергрен E, Dewey MM (апрель 1958). «Ультраструктура вставочных дисков сердечной мышцы лягушки, мыши и морской свинки». J. Ultrastruct. Res . 1 (3): 271–87. DOI : 10.1016 / S0022-5320 (58) 80008-8 . PMID 13550367 . 
  94. ^ Робертсон JD (1960). «Молекулярная структура и контактные отношения клеточных мембран». Прог. Биофиз. Мол. Биол . 10 : 343–418. PMID 13742209 . 
  95. ^ Робертсон JD (1959). «Ультраструктура клеточных мембран и их производных». Biochem. Soc. Symp . 16 : 3–43. PMID 13651159 . 
  96. Перейти ↑ Mueller P, Rudin DO, Tien HT, Wescott WC (июнь 1962 г.). «Восстановление структуры клеточной мембраны in vitro и превращение ее в возбудимую систему». Природа . 194 (4832): 979–80. Bibcode : 1962Natur.194..979M . DOI : 10.1038 / 194979a0 . PMID 14476933 . 
  97. ^ Bangham, AD ; Хорн, Р.В. (1964). «Отрицательное окрашивание фосфолипидов и их структурная модификация поверхностно-активными агентами, наблюдаемые в электронном микроскопе». Журнал молекулярной биологии . 8 (5): 660–668. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (64) 80115-7 . PMID 14187392 . 
  98. ^ Kunitake T (1977). «Полностью синтетическая двухслойная мембрана». Варенье. Chem. Soc . 99 (11): 3860–3861. DOI : 10.1021 / ja00453a066 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Avanti Lipids Один из крупнейших коммерческих поставщиков липидов. Техническая информация о липидных свойствах, способах обращения и подготовки липидного бислоя.
  • LIPIDAT Обширная база данных физических свойств липидов
  • Структура жидких липидных бислоев Моделирование и ссылки на публикации, относящиеся к поперечной структуре липидных бислоев.
  • Липидные бислои и канал грамицидина (требуется плагин для Java). Изображения и фильмы, демонстрирующие результаты моделирования молекулярной динамики липидных бислоев.
  • Структура жидких липидных бислоев , из лаборатории Стивена Уайта Калифорнийского университета в Ирвине.
  • Анимация динамики липидного бислоя (требуется плагин Flash)