Липопротеин-ассоциированной фосфолипазы 2 ( Lp-PLA 2 ) , также известный как фактор активации тромбоцитов acetylhydrolase ( PAF-AH ) представляет собой фосфолипазы 2 фермент , который у человека кодируется PLA2G7 гена . [5] [6] Lp-PLA 2 представляет собой белок массой 45 кДа, состоящий из 441 аминокислоты . [7] Это одна из нескольких ацетилгидролаз PAF .
PLA2G7 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PLA2G7 , LDL-PLA2, LP-PLA2, PAFAD, PAFAH, липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2, фосфолипаза A2 группа VII | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 601690 MGI : 1351327 HomoloGene : 3725 GeneCards : PLA2G7 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 6: 46,7 - 46,74 Мб | Chr 17: 43,57 - 43,61 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
В крови Lp-PLA 2 перемещается в основном с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП). Менее 20% связано с липопротеинами высокой плотности ЛПВП. Несколько линий доказательств предполагают, что связанный с ЛПВП Lp-PLA2 может существенно способствовать антиатерогенной активности ЛПВП. [8] Это фермент, вырабатываемый воспалительными клетками и гидролизующий окисленные фосфолипиды в ЛПНП.
Lp-PLA 2 представляет собой фактор активации тромбоцитов ( PAF ), ацетилгидролаза (EC 3.1.1.47), секретируемый фермент, который катализирует разложение PAF до неактивных продуктов путем гидролиза ацетильной группы в положении sn-2 с образованием биологически неактивных продуктов. LYSO-PAF и ацетат. [9]
Клиническое значение
Lp-PLA 2 участвуют в развитии атеросклероза , [7] наблюдение , что вызвало интерес в качестве возможной терапевтической мишени (см, например исследуемого препарат Darapladib ). При атеросклеротических поражениях человека можно идентифицировать 2 основных источника Lp-PLA 2 , включая тот, который доставляется в интиму, связанный с ЛПНП (из кровотока), и тот, который синтезируется de novo воспалительными клетками бляшек ( макрофагами , Т-клетками). , тучные клетки)."
Он используется как маркер сердечного заболевания. [10]
Мета-анализ с участием в общей сложности 79,036 участников 32 перспективных исследований было установлено , что Lp-PLA 2 уровней положительно коррелируют с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта . [11]
Смотрите также
- Дарапладиб
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000146070 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023913 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Tjoelker LW, Wilder C, Eberhardt C, Stafforini DM, Dietsch G, Schimpf B и др. (Апрель 1995 г.). «Противовоспалительные свойства ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов». Природа . 374 (6522): 549–53. Bibcode : 1995Natur.374..549T . DOI : 10.1038 / 374549a0 . PMID 7700381 . S2CID 4338858 .
- ^ Тью Д.Г., Саутан С., Райс С.К., Лоуренс М.П., Ли Х., Бойд Х.Ф. и др. (Апрель 1996 г.). «Очистка, свойства, секвенирование и клонирование липопротеин-связанной, серин-зависимой фосфолипазы, участвующей в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 16 (4): 591–9. DOI : 10.1161 / 01.ATV.16.4.591 . PMID 8624782 .
- ^ а б Залевски А., Макфи С. (май 2005 г.). «Роль липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 в атеросклерозе: биология, эпидемиология и возможная терапевтическая цель» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 25 (5): 923–31. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000160551.21962.a7 . PMID 15731492 . S2CID 5778538 .
- ^ Теллис СС, Целепис А.Д. (май 2009 г.). «Роль липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 при атеросклерозе может зависеть от ее липопротеинового носителя в плазме». Biochimica et Biophysica Acta . 1791 (5): 327–38. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2009.02.015 . PMID 19272461 .
- ^ «Ген Entrez: PLA2G7 фосфолипаза A2, группа VII (фактор активации тромбоцитов, ацетилгидролаза, плазма)» .
- ^ Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A (апрель 2008 г.). «Влияние дарапладиба на активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А 2 и сердечно-сосудистые биомаркеры у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или эквивалентом риска ишемической болезни сердца: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Журнал Американского колледжа кардиологии . 51 (17): 1632–41. DOI : 10.1016 / j.jacc.2007.11.079 . PMID 18436114 .
- ^ Томпсон А., Гао П., Орфей Л., Уотсон С., Ди Ангелантонио Е., Каптоге С. и др. (Май 2010 г.). «Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А (2) и риск коронарной болезни, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований» . Ланцет . 375 (9725): 1536–44. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60319-4 . PMC 2864403 . PMID 20435228 . Краткое содержание - BBC News .
дальнейшее чтение
- Шредер ХК, Перович С., Кавсан В., Ушиджима Х., Мюллер В.Е. (1998). «Механизмы prionSc- и HIV-1 gp120 индуцированной гибели нейрональных клеток». Нейротоксикология . 19 (4–5): 683–8. PMID 9745929 .
- Фэн И, Уолш, Калифорния (июнь 2001 г.). «Белковые взаимодействия, регуляция цитоскелета и миграция нейронов». Обзоры природы. Неврология . 2 (6): 408–16. DOI : 10.1038 / 35077559 . PMID 11389474 . S2CID 14717115 .
- Tjoelker LW, Eberhardt C, Unger J, Trong HL, Zimmerman GA, McIntyre TM и др. (Октябрь 1995 г.). «Фактор активации тромбоцитов в плазме - ацетилгидролаза - это секретируемая фосфолипаза А2 с каталитической триадой» . Журнал биологической химии . 270 (43): 25481–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.43.25481 . PMID 7592717 .
- Stafforini DM, Satoh K, Atkinson DL, Tjoelker LW, Eberhardt C, Yoshida H и др. (Июнь 1996 г.). «Дефицит ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов. Миссенс мутация около активного сайта противовоспалительной фосфолипазы» . Журнал клинических исследований . 97 (12): 2784–91. DOI : 10.1172 / JCI118733 . PMC 507371 . PMID 8675689 .
- Yamada Y, Yokota M (июль 1997 г.). «Потеря активности ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов в плазме из-за новой мутации Gln281 -> Arg». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 236 (3): 772–5. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7047 . PMID 9245731 .
- Mavoungou E, Georges-Courbot MC, Poaty-Mavoungou V, Nguyen HT, Yaba P, Delicat A, et al. (Сентябрь 1997 г.). «Гликопротеины оболочки ВИЧ и SIV индуцируют активацию фосфолипазы А2 в лимфоцитах человека и макака». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирологии человека . 16 (1): 1–9. DOI : 10.1097 / 00042560-199709010-00001 . PMID 9377118 .
- Сапир Т., Эльбаум М., Райнер О. (декабрь 1997 г.). «Уменьшение катастрофических событий микротрубочек с помощью LIS1, субъединицы ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов» . Журнал EMBO . 16 (23): 6977–84. DOI : 10.1093 / emboj / 16.23.6977 . PMC 1170301 . PMID 9384577 .
- Хирамото М., Ёсида Х., Имаидзуми Т., Ёсимидзу Н., Сато К. (декабрь 1997 г.). «Мутация ацетилгидролазы плазматического фактора активации тромбоцитов (Val279 -> Phe) является генетическим фактором риска инсульта». Инсульт . 28 (12): 2417–20. DOI : 10.1161 / 01.str.28.12.2417 . PMID 9412624 .
- Ямада Ю., Итихара С., Фудзимура Т., Йокота М. (февраль 1998 г.). «Идентификация G994 -> T миссенс в экзоне 9 гена ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов плазмы как независимый фактор риска ишемической болезни сердца у японских мужчин». Обмен веществ . 47 (2): 177–81. DOI : 10.1016 / S0026-0495 (98) 90216-5 . PMID 9472966 .
- Йошида Х., Имаидзуми Т., Фудзимото К., Итая Х., Хирамото М., Йошимидзу Н. и др. (Сентябрь 1998 г.). «Мутация ацетилгидролазы плазматического фактора активации тромбоцитов (Val279Phe) является генетическим фактором риска церебрального кровоизлияния, но не гипертонии». Тромбоз и гемостаз . 80 (3): 372–5. DOI : 10,1055 / с-0037-1615214 . PMID 9759612 .
- Lecointe N, Meerabux J, Ebihara M, Hill A, Young BD (май 1999 г.). «Молекулярный анализ нестабильной геномной области на участке хромосомы 11q23 показывает нарушение гена, кодирующего альфа2-субъединицу ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов (Pafah1a2), в лимфоме человека» . Онкоген . 18 (18): 2852–9. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202645 . PMID 10362256 .
- Крузе С., Мао XQ, Хайнцманн А., Блаттманн С., Робертс М. Х., Браун С. и др. (Май 2000 г.). «Варианты Ile198Thr и Ala379Val плазматической PAF-ацетилгидролазы ухудшают каталитическую активность и связаны с атопией и астмой» . Американский журнал генетики человека . 66 (5): 1522–30. DOI : 10.1086 / 302901 . PMC 1378003 . PMID 10733466 .
- Ховард К.М., Олсон М.С. (июнь 2000 г.). «Экспрессия и локализация плазменного фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы у крыс с эндотоксемией» . Журнал биологической химии . 275 (26): 19891–6. DOI : 10.1074 / jbc.M001462200 . PMID 10748027 .
- Мин Дж. Х., Уайлдер К., Аоки Дж., Араи Х, Иноуэ К., Пол Л., Гелб М. Х. (апрель 2001 г.). «Фактор, активирующий тромбоциты, ацетилгидролаза: широкая субстратная специфичность и связывание липопротеинов не модулируют каталитические свойства фермента плазмы». Биохимия . 40 (15): 4539–49. DOI : 10.1021 / bi002600g . PMID 11294621 .
- Quarck R, De Geest B, Stengel D, Mertens A, Lox M, Theilmeier G и др. (Май 2001 г.). «Аденовирус-опосредованный перенос гена ацетилгидролазы, активирующего тромбоциты человека, предотвращает образование неоинтимы, вызванное повреждением, и снижает спонтанный атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E» . Тираж . 103 (20): 2495–500. DOI : 10.1161 / 01.cir.103.20.2495 . PMID 11369691 .
- Унно Н., Накамура Т., Мицуока Х., Учияма Т., Ямамото Н., Сайто Т. и др. (Февраль 2002 г.). «Ассоциация миссенс-мутации G994 -> T в гене ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов в плазме с риском аневризмы брюшной аорты у японцев» . Анналы хирургии . 235 (2): 297–302. DOI : 10.1097 / 00000658-200202000-00020 . PMC 1422429 . PMID 11807372 .