Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лизиноприл
Структурная формула лизиноприла
Шариковая модель цвиттериона лизиноприла
Химическая структура лизиноприла
Клинические данные
Произношение/ Л aɪ с ɪ п ə р г ɪ л / , у- СИН -ə-Pril
Торговые наименованияПринивил, [1] Зестрил, [2] Кбрелис, [3] другие [4]
Другие названия(2 S ) -1 - [(2 S ) -6-амино-2 - {[(1 S ) -1-карбокси-3-фенилпропил] амино} гексаноил] пирролидин-2-карбоновая кислота
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa692051
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступностьок. 25%, но широкий разброс между людьми (от 6 до 60%)
Связывание с белками0
МетаболизмНикто
Ликвидация Период полураспада12 часов
ЭкскрецияВыводится в моче в неизмененном виде
Идентификаторы
  • (2 S ) -1 - [(2 S ) -6-амино-2 - [[(1 S ) -1-карбокси-3-фенилпропил] амино] гексаноил] пирролидин-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
  • LPR ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID6040537
ECHA InfoCard100.071.332
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 31 N 3 O 5
Молярная масса405,495  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C1CC (N (C1) C (= O) C (CCCCN) NC (CCC2 = CC = CC = C2) C (= O) O) C (= O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H31N3O5 / c22-13-5-4-9-16 (19 (25) 24-14-6-10-18 (24) 21 (28) 29) 23-17 (20 (26) 27) 12-11-15-7-2-1-3-8-15 / ч1-3,7-8,16-18,23H, 4-6,9-14,22H2, (H, 26,27) ( H, 28,29) / t16-, 17-, 18- / m0 / s1 проверятьY
  • Ключ: RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Лизиноприл - это препарат класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), используемый для лечения высокого кровяного давления , сердечной недостаточности и после сердечных приступов . [6] Обычно это лечение первой линии при повышенном артериальном давлении. Он также используется для предотвращения проблем с почками у людей с сахарным диабетом . [6] Лизиноприл принимают внутрь . [6] Полный эффект может занять до четырех недель. [6]

Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости, кашель, тошноту и сыпь. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , проблемы с печенью, высокий уровень калия в крови и ангионевротический отек . [6] Не рекомендуется использовать в течение всего срока беременности, так как это может нанести вред ребенку. [6] Лизиноприл действует путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы . [6]

Лизиноприл был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в США в 1987 году. [6] [8] Он доступен в виде дженерика . [6] В 2018 году это было третьим по частоте рецептов лекарством в Соединенных Штатах: было выписано более 97 миллионов рецептов. [9] [10] В июле 2016 года пероральный раствор лизиноприла был одобрен для использования в США. [6] [11]

Медицинское использование [ править ]

Лизиноприл обычно используется для лечения высокого кровяного давления , застойной сердечной недостаточности , острого инфаркта миокарда (сердечного приступа) и диабетической нефропатии . [6] [1]

В обзоре сделан вывод, что лизиноприл эффективен для лечения протеинурии почек, включая диабетическую протеинурию. [12]

У лиц африканского происхождения к югу от Сахары блокаторы кальциевых каналов или тиазидные диуретики более эффективны, чем лизиноприл для снижения артериального давления [6], хотя нет убедительных доказательств того, что эти препараты различаются по своему влиянию на заболеваемость или смертность у таких людей. [13]

Проблемы с почками [ править ]

Дозу необходимо корректировать у пациентов с нарушенной функцией почек. Коррекция дозы может потребоваться, если клиренс креатинина меньше или равен 30 мл / мин. [1] Поскольку лизиноприл удаляется диализом , необходимо также учитывать изменения дозировки для людей, находящихся на диализе. [1]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Данные на животных и людях выявили доказательства смертельного вреда для эмбриона и тератогенности, связанной с ингибиторами АПФ. Контролируемых данных о беременности человека нет. Врожденные дефекты были связаны с использованием лизиноприла в любом триместре. Однако были сообщения о смерти и повышенной токсичности для плода и новорожденного ребенка при применении лизиноприла во втором и третьем триместрах. На этикетке указано: «При обнаружении беременности как можно скорее прекратите прием Зестрила». Производитель рекомендует женщинам не кормить грудью во время приема этого лекарства из-за отсутствия в настоящее время данных о безопасности. [1]

Противопоказания [ править ]

Лизиноприл противопоказан людям, у которых в анамнезе есть ангионевротический отек ( наследственный или идиопатический ) или которые страдают диабетом и принимают алискирен . [1]

Побочные эффекты [ править ]

Частота побочных эффектов варьируется в зависимости от болезненного состояния пациента. [1]

Люди, принимающие лизиноприл для лечения гипертонии, могут испытывать следующие побочные эффекты: [1] [ неудачная проверка ]

  • Головная боль (3,8%)
  • Головокружение (3,5%)
  • Кашель (2,5%) Лица с генетическим полиморфизмом I / D АПФ могут иметь более высокий риск развития кашля, связанного с ингибиторами АПФ. [14]
  • Затрудненное глотание или дыхание (признаки ангионевротического отека ), аллергическая реакция ( анафилаксия )
  • Гиперкалиемия (2,2% во взрослых клинических испытаниях)
  • Усталость (1% и более)
  • Диарея (1% и более)
  • Редко сообщалось о некоторых тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона ; причинно-следственная связь не установлена.

Люди, принимающие лизиноприл для лечения инфаркта миокарда, могут испытывать следующие побочные эффекты: [1] [ неудачная проверка ]

  • Гипотония (5,3%)
  • Нарушение функции почек (1,3%)

Люди, принимающие лизиноприл для лечения сердечной недостаточности, могут испытывать следующие побочные эффекты: [1] [ неудачная проверка ]

  • Гипотония (3,8%)
  • Головокружение (12% при низкой дозе - 19% при высокой дозе)
  • Боль в груди (2,1%)
  • Обморок (5–7%)
  • Гиперкалиемия (3,5% при низкой дозе - 6,4% при высокой дозе)
  • Затрудненное глотание или дыхание (признаки ангионевротического отека), аллергическая реакция (анафилаксия)
  • Усталость (1% и более)
  • Диарея (1% и более)
  • Редко сообщалось о некоторых тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона; причинно-следственная связь не установлена.
Лизиноприл 40 мг устная таблетка

Передозировка [ править ]

В одном сообщении о передозировке период полувыведения лизиноприла был увеличен до 14,9 часов. [15] Согласно отчету о происшествии, человек принял от 420 до 500 мг лизиноприла и выжил. [16] В случае передозировки он может быть выведен из обращения путем диализа . [1]

Взаимодействия [ править ]

Стоматологическая помощь

Ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл, считаются в целом безопасными для людей, проходящих обычную стоматологическую помощь , хотя использование лизиноприла перед стоматологической операцией является более спорным, поскольку некоторые стоматологи рекомендуют прекратить лечение утром в день процедуры. [17] Люди могут обращаться к стоматологу с подозрением на инфицированный зуб, но опухоль вокруг рта может быть вызвана ангионевротическим отеком, вызванным лизиноприлом, что требует неотложной помощи или направления к врачу. [17]

Фармакология [ править ]

Лизиноприл - лизиновый аналог эналаприла . В отличие от других ингибиторов АПФ, он не является пролекарством , не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде с мочой. [1]

Механизм действия [ править ]

Лизиноприл является ингибитором АПФ , что означает, что он блокирует действие ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), предотвращая превращение ангиотензина I в ангиотензин II . Ангиотензин II является мощным прямым сосудосуживающим средством и стимулятором высвобождения альдостерона. Уменьшение количества ангиотензина II приводит к расслаблению артериол. Снижение количества ангиотензина II также снижает высвобождение альдостерона из коры надпочечников, что позволяет почкам выводить натрий вместе с водой с мочой и увеличивает задержку ионов калия. [18] В частности, этот процесс происходит вперитубулярные капилляры почек в ответ на изменение сил Старлинга . [19] Подавление системы РААС вызывает общее снижение артериального давления. [18]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Лизиноприл имеет низкую биодоступность ~ 25% (снижается до 16% у людей с сердечной недостаточностью II – IV классов по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). [1] [18] Время достижения максимальной концентрации составляет 7 часов. [1] [18] Максимальный эффект лизиноприла наступает через 4-8 часов после приема. [20] Пища не влияет на его усвоение. [20]

Распространение [ править ]

Лизиноприл не связывается с белками крови. [1] [18] Он не распространяется также у людей с сердечной недостаточностью II – IV классов по NYHA. [1] [18]

Метаболизм [ править ]

Лизиноприл - единственный водорастворимый представитель класса ингибиторов АПФ, не метаболизирующийся в печени . [20]

Устранение [ править ]

Лизиноприл покидает организм с мочой в неизмененном виде. [1] [18] полувыведения лизиноприла составляет 12 часов, и увеличивается у людей с заболеваниями почек. [1] [18] Хотя период полувыведения лизиноприла из плазмы оценивается в пределах 12–13 часов, период полувыведения намного больше, примерно 30 часов. [20] Полная продолжительность действия составляет от 24 до 30 часов. [20]

Химия [ править ]

Чистый порошок лизиноприла имеет цвет от белого до почти белого. [1] Лизиноприл растворим в воде (примерно 13 мг / л при комнатной температуре), [21] менее растворим в метаноле и практически не растворим в этаноле . [1]

История [ править ]

Каптоприл , первый ингибитор АПФ, является функциональным и структурным аналогом из пептида , полученного из яда jararaca, бразильского гремучей змеи ( обыкновенная жарарака ). [22] Эналаприл является производным, разработанным учеными Merck для устранения сыпи и неприятного вкуса, вызванных каптоприлом. [23] [24] : 12–13 Эналаприл на самом деле является пролекарством ; активный метаболит - эналаприлат . [25]

Лизиноприл - синтетическое пептидное производное каптоприла. [21] Ученые из Merck создали лизиноприл, систематически изменяя каждую структурную единицу эналаприлата, заменяя различные аминокислоты. Оказалось, что добавление лизина в один конец лекарственного средства имеет сильную активность и адекватную биодоступность при пероральном введении; аналоги этого соединения привели к получению лизиноприла, получившего свое название от открытия с лизином. Компания Merck провела клинические испытания, и препарат был одобрен для лечения гипертонии в 1987 г. и застойной сердечной недостаточности в 1993 г. [25]

Это открытие создало проблему, поскольку продажи эналаприла для Merck были высокими, и компания не хотела снижать эти продажи. В итоге Merck заключила соглашение с Zeneca, по которому Zeneca получила право совместно продавать лизиноприл, а Merck получила эксклюзивные права на препарат-кандидат на более раннюю стадию ингибитора альдозоредуктазы , потенциальное средство для лечения диабета. Маркетинг и торговая марка Zeneca, "Zestril", оказались сильнее усилий Merck. [26] Препарат стал блокбастером компании Astrazeneca (образованной в 1998 году), годовой объем продаж которой в 1999 году составил 1,2 миллиарда долларов. [27]

Патенты США истекли в 2002 году. [27] С тех пор лизиноприл стал доступен под многими торговыми марками по всему миру; некоторые составы включают диуретик гидрохлоротиазид . [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u «Принивиллисиноприл таблетка» . DailyMed . 4 ноября 2019 . Проверено 27 февраля 2020 года .
  2. ^ a b «Зестрил-лизиноприл таблетка» . DailyMed . 31 октября 2019 . Дата обращения 5 августа 2020 .
  3. ^ a b «Раствор Qбрелис-лизиноприла» . DailyMed . 31 марта 2020 . Дата обращения 5 августа 2020 .
  4. ^ а б «Лизиноприл» . Drugs.com . Проверено 23 декабря 2018 года .
  5. ^ a b c «Использование лизиноприла во время беременности» . Drugs.com . 22 октября 2019 . Проверено 27 февраля 2020 года .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Монография Лизиноприла для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 23 декабря 2018 года .
  7. ^ «Сводка характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . Лизиноприл 10 мг Таблетка . 13 ноября 2019 . Проверено 27 февраля 2020 года .
  8. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 467. ISBN. 978-3527607495.
  9. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  10. ^ «Лизиноприл - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  11. ^ «Пакет одобрения лекарств: Qbrelis (лизиноприл)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июля 2016 . Дата обращения 5 августа 2020 .
  12. ^ Садат-Ebrahimi СР, Parnianfard Н, Вахед Н, Babaei Н, Ghojazadeh М, Тан S, Azarpazhooh А (июль 2018). «Основанный на фактических данных систематический обзор использования лизиноприла не по назначению» . Br J Clin Pharmacol . 84 (11): 2502–21. DOI : 10.1111 / bcp.13705 . PMC 6177695 . PMID 29971804 .  
  13. ^ Сили А, Prynn Дж, Переру Р, Р - стрит, Дэвис Д, Etyang А.О. (март 2020). «Фармакотерапия гипертонии в Африке к югу от Сахары: систематический обзор и сетевой метаанализ» . BMC Med . 18 (1): 75. DOI : 10,1186 / s12916-020-01530-г . PMC 7099775 . PMID 32216794 .  
  14. ↑ Mu G, Xiang Q, Zhou S, Xie Q, Liu Z, Zhang Z, Cui Y (январь 2019). «Связь между генетическим полиморфизмом и кашлем, вызванным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: систематический обзор и метаанализ». Фармакогеномика . 20 (3): 189–212. DOI : 10.2217 / PGS-2018-0157 . PMID 30672376 . 
  15. ^ "HSDB: ЛИСИНОПРИЛ" . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 июня 2018 .
  16. ^ Доусон, AH; Харви, Д.; Смит, AJ; Тейлор, М; Уайт, И. М.; Джонсон, CI; Кубела, РБ; Робертс, MJ (24 февраля 1990 г.). «Передозировка Лизиноприла». Ланцет . 335 (8687): 487–88. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (90) 90731-J . PMID 1968218 . S2CID 8480643 .  
  17. ^ a b Вайншток, Роберт; Джонсон, Майкл (2016). «Обзор 10 лучших прописанных лекарств и их взаимодействия с лечением зубов». Стоматологические клиники Северной Америки . 60 (2): 421–34. DOI : 10.1016 / j.cden.2015.11.005 . PMID 27040293 . 
  18. ^ a b c d e f g h Кацунг, Бертрам (2012). Фундаментальная и клиническая фармакология . Нью-Йорк: Макгроу Хилл. С. 175, 184–85. ISBN 978-0-07-176401-8.
  19. ^ Редди, Alluru (2018). «Нарушения объема ЭКФ: нефротический синдром». Расстройства жидкости, электролита и кислотно-щелочного баланса . Springer. ISBN 978-3-319-60167-0.
  20. ^ а б в г д Хан, М. Габриэль (2015). «Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II». Сердечная лекарственная терапия . Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-61779-962-4.
  21. ^ а б «Лизиноприл» . PubChem . Проверено 6 июня 2018 .
  22. ^ Patlak M (март 2004). «От яда гадюки до разработки лекарств: лечение гипертонии». FASEB J . 18 (3): 421. DOI : 10,1096 / fj.03-1398bkt . PMID 15003987 . S2CID 1045315 .  
  23. ↑ Дженни Брайан для The Pharmaceutical Journal , 17 апреля 2009 г. «От змеиного яда к ингибитору АПФ - открытие и распространение каптоприла»
  24. ↑ Джи Джек Ли, «История открытия лекарств». Глава 1 в « Открытие лекарств: практики, процессы и перспективы» . Ред. Джи Джек Ли, ЭДжей Кори. John Wiley & Sons, 2013 ISBN 978-1118354469 
  25. ^ a b Менард Дж. и Патчетт А. "Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента". стр. 14–76 в « Открытие и дизайн лекарств» . Том 56 достижений в химии белков. Ред. Ричардс FM, Айзенберг DS и Ким PS. Серия Ed. Сколник Э.М. Academic Press, 2001. ISBN 978-0080493381 . стр. 30–33 
  26. ^ Дэвид Р. Гловер. Vie D'or: воспоминания фармацевта . Troubador Publishing Ltd, 2016. ISBN 978-1785894947 . Merck Sharp and Dohme: раздел лизиноприла 
  27. ^ a b Экспресс-скрипты. Срок действия патента

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фогари Р., Зоппи А., Корради Л., Лаццари П., Муджеллини А., Лусарди П. (ноябрь 1998 г.). «Сравнительные эффекты лизиноприла и лозартана на чувствительность к инсулину при лечении пациентов с гипертонической болезнью, не страдающих диабетом» . Br J Clin Pharmacol . 46 (5): 467–71. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00811.x . PMC  1873694 . PMID  9833600 .
  • Bussien JP, Waeber B, Nussberger J, Gomez HJ, Brunner HR (1985). «Ежедневный прием лизиноприла у пациентов с гипертонией: влияние на артериальное давление и ренин-ангиотензиновую систему». Curr Therap Res . 37 : 342–51.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Лизиноприл» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.