Список бензимидазольных опиоидов

Был разработан ряд бензимидазольных опиоидов , наиболее известным из которых является высокоэффективный, но никогда не поступавший в продажу этонитазен . Отношения структура-деятельностьбыл исследован в разумной степени. Оптимальный образец замещения довольно четко определен (например, N, N-диэтил на азоте амина, 4-этокси на бензильном кольце и 5-нитро на бензимидазольном кольце), но даже производные, включающие только некоторые из этих свойств, все еще являются сильнодействующими опиоидами. . Если к альфа-углероду бензильной группы добавить метильную или карбоксамидную группу или заменить бензил на 2-фенилэтил, получаются соединения с аналогичной активностью. Значения относительной анальгетической активности получены из тестов на мышах и не могут быть экстраполированы непосредственно на людей, хотя общие тенденции активности применимы. ^[1]^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]^{[13] »}

Публикация 2019 года ^[14] показала возможность, что ранее предполагаемое положение связывания класса бензимидазолов ^[15], действующего как полужесткий аналог фентанила, может быть неверным. На основе крупномасштабного анализа известных лигандов опиоидных рецепторов с помощью ручного наложения и выравнивания была создана матрица, которая идентифицировала несколько мю-специфических областей внутри рецептора. В этом анализе отмечается, что этонитазен теперь более точно соответствует другой отдельной мю-специфической области, имеющей лишь небольшую общую площадь с классом фентанила.

Таблица бензимидазольных опиоидов [ править ]

Название препарата	Замена кольца	Обезболивающее действие (морфин = 1)	PubChem	Количество CAS
1-диэтиламиноэтил-2-бензил-бензимидазол	водород	0,1	28787
Методеснитазен (Metazene)	4-метокси	1	26412	14030-77-4 1071546-40-1 (HCl)
Этодеснитазен ( Этазен )	4-этокси	70	149797386
Этодеснитазеновый аналог пирролидина	4-этокси	20
Этодеснитазен аналог пиперидина	4-этокси	10
Протодеснитазен	4- (н-пропокси)	10
Изотодеснитазен	4-изопропокси	~ 75
Нитазин	водород	2	15327524
мета- метонитазен	3-метокси	2
Метонитазен	4- метокси	100	53316366	14680-51-4
Диметонитазен	3,4-диметокси	10
α-метил-метонитазен	4-метокси	50
Метонитазен фенэтил гомолог	4-метокси	50
Этонитазен	4- этокси	1000	13493	911-65-9
О-десметил-этонитазен	4- гидрокси	1		94758-81-3
Этонитазен 5-амино метаболит	4-этокси	2	13408927
Этонитазен N, N-диметиловый аналог	4-этокси	20
Этонитазепин	4-этокси
Этонитазен аналог пиперидина	4-этокси	100
Этонитазеновый аналог морфолина	4-этокси	2
Этонитазен 6-нитроизомер	4-этокси	20
Протонитазен	4- (н-пропокси)	200		119276-01-6
Изотонитазен	4-изопропокси	500	145721979	14188-81-9
N-дезэтилизотонитазен	4-изопропокси	~ 1000
Бутонитазен	4-бутокси	5		95810-54-1
Этоэтонитазен	4-этоксиэтокси	50
Флуонитазен	4-фтор	1		2728-91-8
Клонитазен	4- хлор	3	62528	3861-76-5
α-карбоксамидо-клонитазен	4-хлор	3
Бронитазен	4-бром	5
Метилнитазен	4- метил	10
Этилнитазен	4- этил	20
Пропилнитазен	4-пропил	50
т-бутилнитазен	4- (трет-бутил)	2
Ацетоксинитазен	4- ацетокси	5
Метилтионитазен	4-метилтио	50
Этилтионитазен	4-этилтио	30
Этодеснитазен аналог фенилтиола	4-этокси	1	21045
Этодеснитазен фенилтиол / аналог пирролидина	4-этокси	2	19846499

См. Также [ править ]

25-NB
Арилциклогексиламин
Список аналогов аминорекса
Список бензодиазепинов
Список аналогов фентанила
Список фенилтропанов
Структурное планирование синтетических каннабиноидов
Замещенный катинон

Ссылки [ править ]

^ США 2944062 , Хоффман K, Голод A, "Некоторый Alpha (1-диэтиламиноэтил (2), Alpha Арил ацетамиды", выданный 5 июля 1960, назначен Ciba Pharma Products Inc.
^ Gross F, Turrian H (октябрь 1957). «[Производные бензимидазола с сильным обезболивающим действием]». Experientia . 13 (10): 401–3. DOI : 10.1007 / BF02161117 . PMID 13473818 . S2CID 6824038 .
^ Vandeputte МЫ, Ван Uytfanghe К, Layle Н, Жермены DS, МСМ D, Плита С (12 ноября 2020). «Синтез, химическая характеристика и оценка активности µ-опиоидных рецепторов новой группы нитазеновых синтетических опиоидов». Authorea . DOI : 10.22541 / au.160520665.59016513 / v1 .
^ Рентон П., Грин Б., Мэддафорд С., Рахит С., Эндрюс Дж. С. (март 2012 г.). «NOpiates: Новые ингибиторы нейрональной синтазы оксида азота двойного действия с активностью µ-опиоидных агонистов» . Письма по медицинской химии ACS . 3 (3): 227–31. DOI : 10.1021 / ml200268w . PMC 4025805 . PMID 24900459 .
^ Голод А, Kebrle Дж, Росси А, Хоффман К (октябрь 1957). «[Синтез анальгетически активных производных бензимидазола с основными замещениями]» [Синтез анальгетически активных производных бензимидазола с основными замещениями]. Experientia . 13 (10): 400–1. DOI : 10.1007 / BF02161116 . PMID 13473817 . S2CID 32179439 .
^ Росси А, Голод А, Кебрле Дж, Хоффманн К (1960). «Производное бензимидазола и гетероцикл. IV. Конденсация о-фенилендиамина с α-арил- и γ-арил-ацетессигэфиром» [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы IV. Конденсация о-фенилендиамина с α-арилом и γ-арилацетоацетатом]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 43 (4): 1046–1056. DOI : 10.1002 / hlca.19600430413 .
^ Росси А, голод А, Kebrle Дж, Хоффман К (1960). "Производные бензимидазола и вервандовый гетероцикл V. Конденсация о-фенилендиамина с алифатическими и алициклическими β-кето -западными" [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы V. Конденсация о-фенилендиамина с алифатическими и алициклическими β-кетоэфирами]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 43 (5): 1298–1313. DOI : 10.1002 / hlca.19600430515 .
^ Голод А, Kebrle Дж, Росси А, Хоффман К (1960). "Производное бензимидазола и гетероцикл VI. Синтез фенил- [1-аминоалкилбензимидазолил- (2)] - эссигсаур-эфир и амиден" [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы VI. Синтез эфиров и амидов фенил- [1-аминоалкилбензимидазолил- (2)] уксусной кислоты]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 43 (6): 1727–1733. DOI : 10.1002 / hlca.19600430634 .
^ Голод А, Kebrle Дж, Росси А, Хоффман К (1961). «Производное бензимидазола и гетероцикл VII. Synthese neuer 2-амино-бензимидазол» [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы VII. Синтез нового 2-аминобензимидазола. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 44 (5): 1273–1282. DOI : 10.1002 / hlca.19610440513 .
^ Gross F, Turrian H (октябрь 1957). «[Производные бензимидазола с сильным обезболивающим действием]» [Производные бензимидазола с сильным обезболивающим действием]. Experientia . 13 (10): 401–3. DOI : 10.1007 / BF02161117 . PMID 13473818 . S2CID 6824038 .
^ Секи Т, Sasajima М, Watanbe Y, К Накаджима (март 1967). «[Исследования производных 2-бензимидазолтиола. N. Обезболивающее действие и фармакологические свойства 1- (2-диэтиламиноэтил) -2- (п-этоксифенилтио) бензимидазола гидрохлорида]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 87 (3): 296–301. DOI : 10.1248 / yakushi1947.87.3_296 . PMID 6069375 .
↑ Секи Т (март 1967). «[Исследования производных 2-бензимидазолтиола. V. Зависимость структура-активность от обезболивающего действия 1- (диалкиламиноалкил) -2- (п-этоксифенилтио) бензимидазола]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 87 (3): 301–9. DOI : 10.1248 / yakushi1947.87.3_301 . PMID 6069376 .
↑ Seki T, Watanabe Y (май 1969). «[Исследования производных 2-бензимидазолтиола. VI. Синтез и обезболивающее действие 1- (2-диэтиламиноэтил) -2- (п-этоксифенилтио) -5-замещенного бензимидазола]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 89 (5): 617–26. DOI : 10.1248 / yakushi1947.89.5_617 . PMID 5817995 .
↑ Wu Z, Hruby VJ (октябрь 2019 г.). «На пути к универсальному шаблону μ-агонистов для моделирования опиоидных лигандов на основе шаблона» . САУ Омега . 4 (17): 17457–17476. DOI : 10.1021 / acsomega.9b02244 . PMC 6812133 . PMID 31656918 .
^ Беккет AH, Casy AF (февраль 1965 г.). «Анальгетики и их антагонисты: биохимические аспекты и взаимосвязь структура-активность». Успехи в медицинской химии . 4 : 171–218. DOI : 10.1016 / s0079-6468 (08) 70169-3 . PMID 5319798 .

[US2944062-1] США 2944062 , Хоффман K, Голод A, "Некоторый Alpha (1-диэтиламиноэтил (2), Alpha Арил ацетамиды", выданный 5 июля 1960, назначен Ciba Pharma Products Inc.

[2] Gross F, Turrian H (октябрь 1957). «[Производные бензимидазола с сильным обезболивающим действием]». Experientia . 13 (10): 401–3. DOI : 10.1007 / BF02161117 . PMID 13473818 . S2CID 6824038 .

[3] Vandeputte МЫ, Ван Uytfanghe К, Layle Н, Жермены DS, МСМ D, Плита С (12 ноября 2020). «Синтез, химическая характеристика и оценка активности µ-опиоидных рецепторов новой группы нитазеновых синтетических опиоидов». Authorea . DOI : 10.22541 / au.160520665.59016513 / v1 .

[pmid24900459-4] Рентон П., Грин Б., Мэддафорд С., Рахит С., Эндрюс Дж. С. (март 2012 г.). «NOpiates: Новые ингибиторы нейрональной синтазы оксида азота двойного действия с активностью µ-опиоидных агонистов» . Письма по медицинской химии ACS . 3 (3): 227–31. DOI : 10.1021 / ml200268w . PMC 4025805 . PMID 24900459 .

[Hunger_1957-5] Голод А, Kebrle Дж, Росси А, Хоффман К (октябрь 1957). «[Синтез анальгетически активных производных бензимидазола с основными замещениями]» [Синтез анальгетически активных производных бензимидазола с основными замещениями]. Experientia . 13 (10): 400–1. DOI : 10.1007 / BF02161116 . PMID 13473817 . S2CID 32179439 .

[Rossi_1960-6] Росси А, Голод А, Кебрле Дж, Хоффманн К (1960). «Производное бензимидазола и гетероцикл. IV. Конденсация о-фенилендиамина с α-арил- и γ-арил-ацетессигэфиром» [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы IV. Конденсация о-фенилендиамина с α-арилом и γ-арилацетоацетатом]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 43 (4): 1046–1056. DOI : 10.1002 / hlca.19600430413 .

[7] Росси А, голод А, Kebrle Дж, Хоффман К (1960). "Производные бензимидазола и вервандовый гетероцикл V. Конденсация о-фенилендиамина с алифатическими и алициклическими β-кето -западными" [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы V. Конденсация о-фенилендиамина с алифатическими и алициклическими β-кетоэфирами]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 43 (5): 1298–1313. DOI : 10.1002 / hlca.19600430515 .

[8] Голод А, Kebrle Дж, Росси А, Хоффман К (1960). "Производное бензимидазола и гетероцикл VI. Синтез фенил- [1-аминоалкилбензимидазолил- (2)] - эссигсаур-эфир и амиден" [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы VI. Синтез эфиров и амидов фенил- [1-аминоалкилбензимидазолил- (2)] уксусной кислоты]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 43 (6): 1727–1733. DOI : 10.1002 / hlca.19600430634 .

[9] Голод А, Kebrle Дж, Росси А, Хоффман К (1961). «Производное бензимидазола и гетероцикл VII. Synthese neuer 2-амино-бензимидазол» [Производные бензимидазола и родственные гетероциклы VII. Синтез нового 2-аминобензимидазола. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 44 (5): 1273–1282. DOI : 10.1002 / hlca.19610440513 .

[10] Gross F, Turrian H (октябрь 1957). «[Производные бензимидазола с сильным обезболивающим действием]» [Производные бензимидазола с сильным обезболивающим действием]. Experientia . 13 (10): 401–3. DOI : 10.1007 / BF02161117 . PMID 13473818 . S2CID 6824038 .

[pmid6069375-11] Секи Т, Sasajima М, Watanbe Y, К Накаджима (март 1967). «[Исследования производных 2-бензимидазолтиола. N. Обезболивающее действие и фармакологические свойства 1- (2-диэтиламиноэтил) -2- (п-этоксифенилтио) бензимидазола гидрохлорида]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 87 (3): 296–301. DOI : 10.1248 / yakushi1947.87.3_296 . PMID 6069375 .

[pmid6069376-12] Секи Т (март 1967). «[Исследования производных 2-бензимидазолтиола. V. Зависимость структура-активность от обезболивающего действия 1- (диалкиламиноалкил) -2- (п-этоксифенилтио) бензимидазола]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 87 (3): 301–9. DOI : 10.1248 / yakushi1947.87.3_301 . PMID 6069376 .

[pmid5817995-13] Seki T, Watanabe Y (май 1969). «[Исследования производных 2-бензимидазолтиола. VI. Синтез и обезболивающее действие 1- (2-диэтиламиноэтил) -2- (п-этоксифенилтио) -5-замещенного бензимидазола]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 89 (5): 617–26. DOI : 10.1248 / yakushi1947.89.5_617 . PMID 5817995 .

[14] Wu Z, Hruby VJ (октябрь 2019 г.). «На пути к универсальному шаблону μ-агонистов для моделирования опиоидных лигандов на основе шаблона» . САУ Омега . 4 (17): 17457–17476. DOI : 10.1021 / acsomega.9b02244 . PMC 6812133 . PMID 31656918 .

[pmid5319798-15] Беккет AH, Casy AF (февраль 1965 г.). «Анальгетики и их антагонисты: биохимические аспекты и взаимосвязь структура-активность». Успехи в медицинской химии . 4 : 171–218. DOI : 10.1016 / s0079-6468 (08) 70169-3 . PMID 5319798 .

[1]