Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с лизоцимом .

Клеточная биология
Клетка животного
Animal Cell.svg

Лизосом ( / л aɪ с ə ˌ с oʊ м / ) представляет собой связанный с мембраной органелл найдены во многих животных клеток . [1] Это сферические везикулы , содержащие гидролитические ферменты , способные разрушать многие виды биомолекул . Лизосома имеет особый состав как мембранных белков , так и белков просвета . PH просвета (~ 4.5–5.0) [2] оптимален для ферментов, участвующих в гидролизе, аналогично активностижелудок . Помимо разложения полимеров, лизосома участвует в различных клеточных процессах, включая секрецию, восстановление плазматической мембраны , апоптоз , передачу клеточных сигналов и энергетический метаболизм . [3]

Лизосомы переваривают материалы, попавшие в клетку, и перерабатывают внутриклеточные материалы. На первом этапе показано, как материал попадает в пищевую вакуоль через плазматическую мембрану - процесс, известный как эндоцитоз. На втором этапе появляется лизосома с активным гидролитическим ферментом, когда пищевая вакуоль удаляется от плазматической мембраны. Шаг третий состоит из слияния лизосом с пищевой вакуолью и гидролитических ферментов, попадающих в пищевую вакуоль. На последнем этапе, шаге четыре, гидролитические ферменты переваривают частицы пищи. [4]

Лизосомы действуют как система утилизации отходов клетки, переваривая используемые материалы в цитоплазме как изнутри, так и снаружи клетки. Материал снаружи клетки поглощается посредством эндоцитоза , а материал изнутри клетки переваривается посредством аутофагии . [5] Размеры органелл сильно различаются - более крупные могут более чем в 10 раз превышать размер более мелких. [6] Они были обнаружены и названы бельгийским биологом Кристианом де Дюве , который в 1974 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине .

Известно, что лизосомы содержат более 60 различных ферментов и более 50 мембранных белков. [7] [8] Ферменты лизосом синтезируются в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме и экспортируются в аппарат Гольджи после набора с помощью комплекса, состоящего из белков CLN6 и CLN8 . [9] [10] Ферменты переносятся из аппарата Гольджи в лизосомы в небольших пузырьках, которые сливаются с более крупными кислыми пузырьками. Ферменты, предназначенные для лизосом, специфически помечаются молекулой маннозо-6-фосфата , так что они должным образом сортируются на подкисленные везикулы.[11] [12]

В 2009 году Марко Сардиелло и его коллеги обнаружили, что синтез большинства лизосомальных ферментов и мембранных белков контролируется транскрипционным фактором EB ( TFEB ), который способствует транскрипции ядерных генов . [13] [14] Мутации в генах этих ферментов ответственны за более чем 50 различных генетических заболеваний человека , которые вместе известны как лизосомные болезни накопления . Эти заболевания возникают в результате накопления определенных субстратов из-за невозможности их расщепления. Эти генетические дефекты связаны с несколькими нейродегенеративными заболеваниями , раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями изаболевания, связанные со старением . [15] [16] [17]

Открытие [ править ]

ПЭМ-изображения различных везикулярных отделов. Лизосомы обозначены «Ly». Они окрашены в темный цвет из-за своей кислотности; в центре верхнего изображения можно увидеть аппарат Гольджи, дистальнее клеточной мембраны относительно лизосом.

Кристиан де Дюв , председатель лаборатории физиологической химии Католического университета Лувена в Бельгии, изучал механизм действия инсулина поджелудочной железы на клетки печени. К 1949 году он и его команда сосредоточились на ферменте под названием глюкозо-6-фосфатаза , который является первым важным ферментом в метаболизме сахара и мишенью для инсулина. Они уже подозревали, что этот фермент играет ключевую роль в регулировании уровня сахара в крови . Однако даже после серии экспериментов им не удалось очистить и выделить фермент из клеточных экстрактов. Поэтому они попробовали более сложную процедуру фракционирования клеток., с помощью которого клеточные компоненты разделяются по размеру с помощью центрифугирования .

Им удалось определить активность фермента в микросомальной фракции. Это был решающий шаг в счастливом открытии лизосом. Для оценки активности этого фермента они использовали стандартную ферментную кислотную фосфатазу.и обнаружили, что активность составляла всего 10% от ожидаемого значения. Однажды измеряли ферментативную активность очищенных клеточных фракций, которые были охлаждены в течение пяти дней. Неожиданно активность фермента повысилась до нормального уровня по сравнению с активностью свежего образца. Результат был одинаковым независимо от того, сколько раз они повторяли оценку, и привел к выводу, что мембраноподобный барьер ограничивает доступность фермента к его субстрату и что ферменты могут диффундировать через несколько дней (и реагируют со своим субстратом). Они описали этот мембраноподобный барьер как «мешковидную структуру, окруженную мембраной и содержащую кислую фосфатазу». [18]

Стало ясно, что этот фермент из клеточной фракции происходит из мембранных фракций, которые определенно являются клеточными органеллами, и в 1955 году Де Дюв назвал их «лизосомами», чтобы отразить их пищеварительные свойства. [19] В том же году Алекс Б. Новикофф из Университета Вермонта посетил лабораторию де Дюва и успешно получил первые электронные микрофотографии новой органеллы. Используя метод окрашивания на кислую фосфатазу, де Дуве и Новикофф подтвердили расположение гидролитических ферментов лизосом с помощью световых и электронных микроскопических исследований. [20] [21] де Дюве получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. в 1974 г. за это открытие.

Первоначально де Дюв называл органеллы «суицидными мешками» или «суицидными мешками» клеток за их предполагаемую роль в апоптозе . [22] Однако с тех пор был сделан вывод, что они играют лишь незначительную роль в гибели клеток . [23]

Функция и структура [ править ]

Лизосомы содержат множество ферментов, позволяющих клетке расщеплять различные биомолекулы, которые она поглощает, включая пептиды , нуклеиновые кислоты , углеводы и липиды ( лизосомальная липаза ). Ферменты, ответственные за этот гидролиз, требуют кислой среды для оптимальной активности.

Помимо способности расщеплять полимеры, лизосомы способны сливаться с другими органеллами и переваривать крупные структуры или клеточный мусор; благодаря сотрудничеству с фагосомами они могут проводить аутофагию , очищая поврежденные структуры. Кроме того , они способны разрушить вирусные частицы или бактерии в фагоцитоза в макрофагах .

Размер лизосом варьирует от 0,1 мкм до 1,2 мкм . [24] При pH в пределах ~ 4,5–5,0 внутренняя часть лизосом кислая по сравнению со слабощелочным цитозолем (pH 7,2). Лизосомная мембрана защищает цитозоль и, следовательно, остальную часть клетки от разрушающих ферментов внутри лизосомы. Клетка дополнительно защищена от любых лизосомальных кислотных гидролаз.которые стекают в цитозоль, поскольку эти ферменты чувствительны к pH и плохо или совсем не работают в щелочной среде цитозоля. Это гарантирует, что цитозольные молекулы и органеллы не будут разрушены в случае утечки гидролитических ферментов из лизосомы.

Лизосома поддерживает свой дифференциал pH, перекачивая протоны ( ионы H + ) из цитозоля через мембрану через протонные насосы и каналы для ионов хлора . Вакуолар-АТФазы отвечают за транспорт протонов, в то время как встречный транспорт ионов хлора осуществляется антипортером ClC-7 Cl - / H + . Таким образом поддерживается стабильная кислая среда. [25] [26]

Он обеспечивает свою универсальную способность к деградации за счет импорта ферментов со специфичностью для различных субстратов; катепсины представляют собой основной класс гидролитических ферментов, в то время как лизосомальная альфа-глюкозидаза отвечает за углеводы, а лизосомальная кислая фосфатаза необходима для высвобождения фосфатных групп фосфолипидов.

Формирование [ править ]

Лизосома показана фиолетовым цветом как конечная точка эндоцитотической сортировки. AP2 необходим для образования пузырьков, тогда как рецептор маннозы-6 необходим для сортировки гидролазы в просвете лизосомы.

Многие компоненты клеток животных перерабатываются путем переноса их внутрь или встраивания в участки мембраны. Например, при эндоцитозе (точнее, макропиноцитозе ) часть плазматической мембраны клетки отщипывается с образованием пузырьков, которые в конечном итоге сливаются с органеллой внутри клетки. Без активного пополнения плазматическая мембрана будет постоянно уменьшаться в размерах. Считается, что лизосомы участвуют в этой динамической системе мембранного обмена и образуются в процессе постепенного созревания эндосом . [27] [28]

Производство лизосомальных белков предполагает один из методов поддержания лизосом. Гены лизосомных белков транскрибируются в ядре в процессе, который контролируется фактором транскрипции EB ( TFEB ). [14] Транскрипты мРНК выходят из ядра в цитозоль, где они транслируются рибосомами . Возникающие пептидные цепи перемещаются в грубый эндоплазматический ретикулум , где они модифицируются. Лизосомные растворимые белки выхода из эндоплазматической сети с помощью COPII -покрытия везикулы после набора по EGRESS комплекса ( Е Р-to - G Olgi г elaying изе nzymes из LY с osomal с ystem), в состав которого входят CLN6 и CLN8 белков. [9] [10] Везикулы COPII затем доставляют лизосомальные ферменты в аппарат Гольджи , где к пептидам добавляется специфическая лизосомная метка, маннозо-6-фосфат . Присутствие этих меток позволяет связываться с рецепторами маннозо-6-фосфата в аппарате Гольджи, феномен, который имеет решающее значение для правильной упаковки в пузырьки, предназначенные для лизосомальной системы. [29]

После выхода из аппарата Гольджи везикула, заполненная лизосомальными ферментами, сливается с поздней эндосомой , относительно кислой органеллой с приблизительным pH 5,5. Эта кислая среда вызывает диссоциацию лизосомальных ферментов от маннозо-6-фосфатных рецепторов. Ферменты упаковываются в пузырьки для дальнейшего транспорта в сформировавшиеся лизосомы. [29] Сама поздняя эндосома может в конечном итоге превратиться в зрелую лизосому, о чем свидетельствует транспорт компонентов эндосомальной мембраны от лизосом обратно к эндосомам. [27]

Запись патогена [ править ]

Холера проникает в клетку посредством эндоцитоза.

В качестве конечной точки эндоцитоза лизосома также действует как предохранитель, не позволяя патогенам достичь цитоплазмы до того, как они распадутся. Патогены часто захватывают пути эндоцитоза, такие как пиноцитоз , чтобы проникнуть в клетку. Лизосома препятствует легкому проникновению в клетку за счет гидролиза биомолекул патогенов, необходимых для их стратегий репликации; снижение лизосомальной активности приводит к увеличению вирусной инфекционности, включая ВИЧ. [30] Кроме того, токсины AB 5, такие как холера, захватывают эндосомный путь, избегая лизосомной деградации. [30]

Клиническое значение [ править ]

Лизосомы вовлечены в группу генетически унаследованных недостатков или мутаций, называемых лизосомными болезнями накопления (LSD), врожденными ошибками метаболизма, вызванными дисфункцией одного из ферментов. Уровень заболеваемости оценивается в 1 случай на 5000 рождений, и ожидается, что истинная цифра будет выше, так как многие случаи, скорее всего, не будут диагностированы или диагностированы неправильно. Основная причина - дефицит кислой гидролазы . Другие состояния связаны с дефектами белков лизосомных мембран, которые не могут транспортировать фермент, неферментативные растворимые лизосомные белки. Первоначальным эффектом таких нарушений является накопление определенных макромолекул или мономерных соединений внутри эндосомно-аутофагической-лизосомальной системы. [15]Это приводит к аномальным сигнальным путям, гомеостазу кальция , биосинтезу и деградации липидов и внутриклеточному перемещению, что в конечном итоге приводит к патогенетическим нарушениям. Наиболее пораженными органами являются мозг , внутренние органы , кости и хрящи . [31] [32]

Прямого лечения от ЛСД не существует. [33] Наиболее распространенным ЛСД является болезнь Гоше , которая возникает из-за дефицита фермента глюкоцереброзидазы . Следовательно, ферментный субстрат, глюкозилцерамид жирной кислоты, накапливается, особенно в белых кровяных тельцах , которые, в свою очередь, влияют на селезенку, печень, почки, легкие, мозг и костный мозг. Заболевание характеризуется синяками, утомляемостью, анемией , низким уровнем тромбоцитов, остеопорозом и увеличением печени и селезенки. [34] [35] По состоянию на 2017 год заместительная ферментная терапия доступна для лечения 8 из 50-60 известных LD. [36]

Наиболее тяжелой и редко встречающейся лизосомной болезнью накопления является болезнь инклюзионных клеток . [37]

Метахроматическая лейкодистрофия - еще одна лизосомная болезнь накопления, которая также влияет на метаболизм сфинголипидов .

Дисфункциональная активность лизосом также в значительной степени влияет на биологию старения и возрастные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и сердечно-сосудистые заболевания. [38] [39]

Различные ферменты присутствуют в лизосомах [40] [ править ]

Старший НетФерментыСубстрат
1Фосфаты
A- Кислая фосфатазаБольшинство фосфомоноэфиров
B- Кислая фосфодиэстеразаОлигонуклеотиды и фосфодиэстераза
2Нуклеазы
A- Кислая рибонуклеазаРНК
B- Кислая дезоксирибонуклеазаДНК
3Ферменты, гидролизующие полисахариды / мукополисахариды
А-бета-галактозидазаГалактозиды
B-альфа-глюкозидазаГликоген
C-альфа маннозидазаМаннозиды, гликопротеины
D-бета-глюкоронидазаПолисахариды и мукополисахариды
E- лизоцимыСтенки бактериальных клеток и мукополисахариды
F- ГиалуронидазаГиалуроновые кислоты, хондроитинсульфаты
H-арилсульфатазаОрганические сульфаты
4Протеазы
A- Катепсин (ы)Белки
B- КоллагеназаКоллаген
C-пептидазаПептиды
5Ферменты, разлагающие липиды
А-эстеразаЖирные ациловые эфиры
B-фосфолипазаФосфолипиды

Лизосомотропизм [ править ]

Слабые основания с липофильными свойствами накапливаются в кислых внутриклеточных компартментах, таких как лизосомы. В то время как плазматические и лизосомальные мембраны проницаемы для нейтральных и незаряженных разновидностей слабых оснований, заряженные протонированные разновидности слабых оснований не проникают через биомембраны и накапливаются в лизосомах. Концентрация внутри лизосом может достигать уровней от 100 до 1000 раз выше, чем внеклеточные концентрации. Это явление называется lysosomotropism , [41] «акцептора кислоты» или эффект «протонного насоса». [42] Количество накопления лизосомотропных соединений можно оценить с помощью математической модели на основе клеток. [43]

Значительная часть клинически одобренных препаратов - это слабые липофильные основания с лизосомотропными свойствами. Это объясняет ряд фармакологических свойств этих препаратов, таких как высокие градиенты концентрации ткани к крови или длительный период полувыведения из ткани; эти свойства были найдены для лекарственных средств , таких как галоперидол , [44] левомепромазин , [45] и амантадин . [46] Однако высокие концентрации в тканях и длительный период полувыведения объясняются также липофильностью и абсорбцией лекарств структурами жировой ткани. Важные лизосомальные ферменты, такие как кислая сфингомиелиназа, могут ингибироваться препаратами, накопленными в лизосомах. [47] [48]Такие соединения называются FIASMA (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы) [49] и включают, например, флуоксетин , сертралин или амитриптилин .

Амброксол - это лизосомотропный препарат, применяемый в клинической практике для лечения продуктивного кашля из-за его муколитического действия. Амброксол запускает экзоцитоз лизосом за счет нейтрализации лизосомального pH и высвобождения кальция из кислых запасов кальция. [50] Предположительно по этой причине было обнаружено , что амброксол улучшает клеточную функцию при некоторых заболеваниях лизосомального происхождения, таких как болезнь Паркинсона или лизосомная болезнь накопления . [51] [52]

Системная красная волчанка [ править ]

Нарушение функции лизосом является заметным при системной красной волчанке, не позволяя макрофагам и моноцитам разрушать внеклеточные ловушки нейтрофилов [53] и иммунные комплексы. [54] [55] [56] Неспособность разрушить интернализованные иммунные комплексы происходит из-за хронической активности mTORC2, которая нарушает закисление лизосом. [57] В результате иммунные комплексы в лизосомах возвращаются на поверхность макрофагов, вызывая накопление ядерных антигенов перед множественными патологиями, связанными с волчанкой. [54] [58] [59]

Споры в ботанике [ править ]

По научному соглашению термин лизосома применяется к этим везикулярным органеллам только у животных, а термин вакуоль применяется к органам растений, грибов и водорослей (некоторые животные клетки также имеют вакуоли). Открытия в растительных клетках с 1970-х годов начали ставить под сомнение это определение. Установлено, что вакуоли растений гораздо более разнообразны по структуре и функциям, чем считалось ранее. [60] [61] Некоторые вакуоли содержат свои собственные гидролитические ферменты и выполняют классическую лизосомную активность - аутофагию. [62] [63] [64]Таким образом, считается, что эти вакуоли выполняют роль лизосом животных. Основываясь на описании де Дюве, что «только когда он рассматривается как часть системы, прямо или косвенно вовлеченной во внутриклеточное пищеварение, термин лизосома описывает физиологическую единицу», некоторые ботаники решительно утверждали, что эти вакуоли являются лизосомами. [65] Однако это не является общепринятым, поскольку вакуоли строго не похожи на лизосомы, например, по их специфическим ферментам и отсутствию фагоцитарных функций. [66] Вакуоли не обладают катаболической активностью и не подвергаются экзоцитозу, как лизосомы. [67]

Этимология и произношение [ править ]

Слово лизосом ( / л aɪ с oʊ с oʊ м / , / л aɪ г ə г oʊ м / ) является Нью - латыни , что использует сочетающие формы lyso- ( со ссылкой на лизиса и происходит от латинского лизиса , что означает « ослабить », через древнегреческий λύσις [lúsis]), и -некоторый , от soma ,« тело », что дает« тело, которое лизирует »или« литическое тело ». Форма прилагательных - лизосомальная . Формы* лиосомы и * лиосомы встречаются гораздо реже; они используют лиоформу префикса, но читатели и редакторы часто рассматривают их как простое бездумное копирование опечаток , что, несомненно, всегда было правдой.

См. Также [ править ]

  • Пероксисома
  • Кателицидин
  • Антимикробные пептиды
  • Врожденная иммунная система

Ссылки [ править ]

  1. ^ По соглашению подобные клетки у растений называются вакуолями , см. # Противоречие в ботанике.
  2. ^ Ohkuma S, Poole B (июль 1978). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и нарушения pH различными агентами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7): 3327–31. DOI : 10.1073 / pnas.75.7.3327 . PMC  392768 . PMID  28524 .
  3. ^ Settembre C, Fraldi A, Medina DL, Баллабио A (май 2013). «Сигналы от лизосомы: центр управления клеточным очищением и энергетическим метаболизмом» . Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 14 (5): 283–96. DOI : 10.1038 / nrm3565 . PMC 4387238 . PMID 23609508 .  
  4. ^ Holtzclaw FW и др. (2008). AP * Биология: для сопровождения биологии (8-е изд. AP). Пирсон Бенджамин Каммингс.
  5. ^ Андервуд, Эмили (2018). «Когда отказывает мозговая система утилизации отходов» . Известный журнал . DOI : 10,1146 / познаваем-121118-1 .
  6. ^ Lüllmznn-Раух R (2005). «История и морфология лизосом» . В Zaftig P (ред.). Лизосомы (Online-Ausg. 1-е изд.). Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience / Eurekah.com. С. 1–16. ISBN 978-0-387-28957-1.
  7. Перейти ↑ Xu H, Ren D (2015). «Лизосомная физиология» . Ежегодный обзор физиологии . 77 (1): 57–80. DOI : 10.1146 / annurev-Physiol-021014-071649 . PMC 4524569 . PMID 25668017 .  
  8. ^ «Лизосомальные ферменты» . www.rndsystems.com . Системы НИОКР . Дата обращения 4 октября 2016 .
  9. ^ a b di Ronza A, Bajaj L, Sharma J, Sanagasetti D, Lotfi P, Adamski CJ, Collette J, Palmieri M, Amawi A, Popp L, Chang KT, Meschini MC, Leung HE, Segatori L, Simonati A, Sifers RN, Santorelli FM, Sardiello M (декабрь 2018 г.). «CLN8 представляет собой грузовой рецептор эндоплазматического ретикулума, который регулирует биогенез лизосом» . Природа клеточной биологии . 20 (12): 1370–1377. DOI : 10.1038 / s41556-018-0228-7 . PMC 6277210 . PMID 30397314 .  
  10. ^ a b Bajaj L, Sharma J, di Ronza A, Zhang P, Eblimit A, Pal R, Roman D, Collette JR, Booth C, Chang KT, Sifers RN, Jung SY, Weimer JM, Chen R, Schekman RW, Sardiello М (июнь 2020 г.). «Комплекс CLN6-CLN8 привлекает лизосомальные ферменты в ER для переноса Гольджи» . J Clin Invest . 130 (8): 4118–4132. DOI : 10.1172 / JCI130955 . PMC 7410054 . PMID 32597833 .  
  11. ^ Saftig P, Klumperman J (сентябрь 2009). «Биогенез лизосом и белки лизосомальной мембраны: трафик встречается с функцией». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 10 (9): 623–35. DOI : 10.1038 / nrm2745 . PMID 19672277 . S2CID 24493663 .  
  12. ^ Samie MA, Xu H (июнь 2014). «Лизосомный экзоцитоз и нарушения накопления липидов» . Журнал липидных исследований . 55 (6): 995–1009. DOI : 10.1194 / jlr.R046896 . PMC 4031951 . PMID 24668941 .  
  13. ^ Андервуд, Эмили (2018). «Когда отказывает мозговая система утилизации отходов» . Известный журнал . DOI : 10,1146 / познаваем-121118-1 .
  14. ^ a b Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA, Di Malta C, Donaudy F, Embrione V, Polishchuk RS, Banfi S, Parenti G, Cattaneo E, Ballabio A (июль 2009 г.) . «Генная сеть, регулирующая биогенез и функцию лизосом». Наука . 325 (5939): 473–7. Bibcode : 2009Sci ... 325..473S . DOI : 10.1126 / science.1174447 . PMID 19556463 . S2CID 20353685 .  
  15. ^ a b Platt FM, Boland B, van der Spoel AC (ноябрь 2012 г.). «Клеточная биология болезни: лизосомные нарушения накопления: клеточное влияние лизосомальной дисфункции» . Журнал клеточной биологии . 199 (5): 723–34. DOI : 10,1083 / jcb.201208152 . PMC 3514785 . PMID 23185029 .  
  16. ↑ He LQ, Lu JH, Yue ZY (май 2013 г.). «Аутофагия при старении и связанных со старением заболеваниях» . Acta Pharmacologica Sinica . 34 (5): 605–11. DOI : 10.1038 / aps.2012.188 . PMC 3647216 . PMID 23416930 .  
  17. ^ Кармона-Гутьеррес, Дидак; Hughes, Adam L .; Мадео, Фрэнк; Рукенштуль, Кристоф (1 декабря 2016 г.). «Решающее влияние лизосом на старение и долголетие» . Обзоры исследований старения . Лизосомы в старении. 32 : 2–12. DOI : 10.1016 / j.arr.2016.04.009 . ISSN 1568-1637 . PMC 5081277 . PMID 27125853 .   
  18. Перейти ↑ Susana Castro-Obregon (2010). «Открытие лизосом и аутофагии» . Природное образование . 3 (9): 49.
  19. ↑ de Duve C (сентябрь 2005 г.). «Лизосоме исполняется пятьдесят». Природа клеточной биологии . 7 (9): 847–9. DOI : 10.1038 / ncb0905-847 . PMID 16136179 . S2CID 30307451 .  
  20. ^ Novikoff AB, Beaufay H, De Дюв C (июль 1956). «Электронная микроскопия лизосомерных фракций печени крысы» . Журнал биофизической и биохимической цитологии . 2 (4 доп.): 179–84. DOI : 10,1083 / jcb.2.4.179 . PMC 2229688 . PMID 13357540 .  
  21. ^ Клионский DJ (август 2008). «Аутофагия снова: разговор с Кристианом де Дюве» . Аутофагия . 4 (6): 740–3. DOI : 10,4161 / auto.6398 . PMID 18567941 . 
  22. ↑ Хаяси, Теру и другие. «Субклеточные частицы». Субклеточные частицы. , 1959.
  23. Перейти ↑ Turk B, Turk V (2009). «Лизосомы как« самоубийственные мешки »в клеточной смерти: миф или реальность?» . Журнал биологической химии . 284 (33): 21783–87. DOI : 10.1074 / jbc.R109.023820 . PMC 2755904 . PMID 19473965 .  
  24. ^ Kuehnel W (2003). Цветной атлас цитологии, гистологии и микроскопической анатомии (4-е изд.). Тиме. п. 34. ISBN 978-1-58890-175-0.
  25. ^ Минделл JA (2012). «Механизмы закисления лизосом» . Ежегодный обзор физиологии . 74 (1): 69–86. DOI : 10.1146 / annurev-Physiol-012110-142317 . PMID 22335796 . 
  26. Перейти ↑ Ishida Y, Nayak S, Mindell JA, Grabe M (июнь 2013 г.). «Модель лизосомальной регуляции pH» . Журнал общей физиологии . 141 (6): 705–20. DOI : 10,1085 / jgp.201210930 . PMC 3664703 . PMID 23712550 .  
  27. ^ а б Альбертс Б. и др. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  28. ^ Falcone S, Cocucci E, Podini P, Kirchhausen T, Clementi E, Meldolesi J (ноябрь 2006 г.). «Макропиноцитоз: регулируемая координация движений эндоцитарных и экзоцитарных мембран» . Журнал клеточной науки . 119 (Pt 22): 4758–69. DOI : 10,1242 / jcs.03238 . PMID 17077125 . 
  29. ^ a b Lodish H, et al. (2000). Молекулярная клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  30. ^ a b Вэй Б.Л., Дентон П.В., О'Нил Э., Луо Т., Фостер Д.Л., Гарсия СП (май 2005 г.). «Ингибирование функции лизосом и протеасом усиливает инфекцию вируса иммунодефицита человека 1 типа» . Журнал вирусологии . 79 (9): 5705–12. DOI : 10.1128 / jvi.79.9.5705-5712.2005 . PMC 1082736 . PMID 15827185 .  
  31. ^ Schultz ML, Tecedor L, M Chang, Davidson BL (август 2011). «Уточнение лизосомных болезней накопления» . Тенденции в неврологии . 34 (8): 401–10. DOI : 10.1016 / j.tins.2011.05.006 . PMC 3153126 . PMID 21723623 .  
  32. ^ Либерман AP, Puertollano R, Raben N, Slaugenhaupt S, Walkley SU, Баллабио A (май 2012). «Аутофагия при лизосомных нарушениях накопления» . Аутофагия . 8 (5): 719–30. DOI : 10,4161 / auto.19469 . PMC 3378416 . PMID 22647656 .  
  33. ^ . Паренти Дж., Пигната С., Вайро П., Салерно М. (январь 2013 г.). «Новые стратегии лечения лизосомных болезней накопления (обзор)» . Международный журнал молекулярной медицины . 31 (1): 11–20. DOI : 10.3892 / ijmm.2012.1187 . PMID 23165354 . 
  34. ^ Розенблюм BE, Вайнреб NJ (2013). «Болезнь Гоше: всесторонний обзор». Критические обзоры онкогенеза . 18 (3): 163–75. DOI : 10,1615 / CritRevOncog.2013006060 . PMID 23510062 . 
  35. ^ Sidransky E (октябрь 2012). «Болезнь Гоше: выводы из редкого менделевского расстройства» . Открытие медицины . 14 (77): 273–81. PMC 4141347 . PMID 23114583 .  
  36. Перейти ↑ Solomon M, Muro S (сентябрь 2017 г.). «Заместительная терапия лизосомальными ферментами: историческое развитие, клинические результаты и перспективы на будущее» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 118 : 109–134. DOI : 10.1016 / j.addr.2017.05.004 . PMC 5828774 . PMID 28502768 .  
  37. ^ Альбертс, Брюс (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Наука о гирляндах. п. 744. ISBN 978-0815340720.
  38. ^ Кармона-Гутьеррес, Дидак; Hughes, Adam L .; Мадео, Фрэнк; Рукенштуль, Кристоф (1 декабря 2016 г.). «Решающее влияние лизосом на старение и долголетие» . Обзоры исследований старения . Лизосомы в старении. 32 : 2–12. DOI : 10.1016 / j.arr.2016.04.009 . ISSN 1568-1637 . PMC 5081277 . PMID 27125853 .   
  39. ^ Finkbeiner, Steven (1 апреля 2019). "Лизосомальный путь аутофагии и нейродегенерация" . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 12 (3): a033993. DOI : 10.1101 / cshperspect.a033993 . ISSN 1943-0264 . PMC 6773515 . PMID 30936119 .   
  40. ^ Пранав Кумар. (2013). Науки о жизни: основы и практика . Мина, Уша. (3-е изд.). Нью-Дели: Академия следопытов. ISBN 978-81-906427-0-5. OCLC  857764171 .
  41. ↑ de Duve C, de Barsy T, Poole B, Trouet A, Tulkens P, Van Hoof F (сентябрь 1974 г.). «Комментарий. Лизосомотропные средства». Биохимическая фармакология . 23 (18): 2495–531. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (74) 90174-9 . PMID 4606365 . 
  42. ^ Traganos F, Darzynkiewicz Z (1994). «Активность лизосомальной протонной помпы: окрашивание суправитальных клеток акридиновым оранжевым позволяет дифференцировать субпопуляции лейкоцитов». Методы Cell Biol . 41 : 185–94. DOI : 10.1016 / S0091-679X (08) 61717-3 . PMID 7532261 . 
  43. ^ Trapp S, Rosania GR, Horobin RW, Kornhuber J (октябрь 2008). «Количественное моделирование селективного нацеливания на лизосомы для разработки лекарств» . Европейский биофизический журнал . 37 (8): 1317–28. DOI : 10.1007 / s00249-008-0338-4 . PMC 2711917 . PMID 18504571 .  
  44. ^ Kornhuber Дж, Шульц А, Wiltfang Дж, Meineke я, Gleiter СН, Zöchling R, Boissl кВт, Leblhuber Р, Р Riederer (июнь 1999 г.). «Стойкость галоперидола в тканях мозга человека» . Американский журнал психиатрии . 156 (6): 885–90. DOI : 10,1176 / ajp.156.6.885 . PMID 10360127 . S2CID 7258546 .  
  45. ^ Kornhuber Дж, Weigmann Н, Rohrich Дж, Wiltfang Дж, Блейх S, Meineke I, Zöchling R, S Härtter, Riederer Р, Hiemke С (март 2006 г.). «Регионоспецифическое распределение левомепромазина в мозге человека». Журнал нейронной передачи . 113 (3): 387–97. DOI : 10.1007 / s00702-005-0331-3 . PMID 15997416 . S2CID 24735371 .  
  46. ^ Kornhuber Дж, Шарлатанство G, Даныш Вт, Jellinger К, Danielczyk Вт, Гзель Вт, Riederer Р (июль 1995 года). «Терапевтическая концентрация в головном мозге антагониста рецептора NMDA амантадина». Нейрофармакология . 34 (7): 713–21. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (95) 00056-с . PMID 8532138 . S2CID 25784783 .  
  47. ^ Kornhuber Дж, Tripal Р, Райхель М, Terfloth л, Блейх S, Wiltfang Дж, Gulbins Е (январь 2008 г.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы с использованием модели отношения структура-свойство-активность». Журнал медицинской химии . 51 (2): 219–37. CiteSeerX 10.1.1.324.8854 . DOI : 10.1021 / jm070524a . PMID 18027916 .  
  48. ^ Kornhuber Дж, Muehlbacher М, Трэпп S, S Pechmann, Фридл А, Райхель М, Мюле С, Terfloth л, Groemer TW, Спитцер Г.М., Liedl КР, Gulbins Е, Р Tripal (2011). Рицман Х (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . PLOS ONE . 6 (8): e23852. DOI : 10.1371 / journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID 21909365 .  
  49. ^ Kornhuber Дж, Tripal Р, Райхель М, Мюле С, Rhein С, Muehlbacher М, Groemer TW, Gulbins Е (2010). «Функциональные ингибиторы кислой сфингомиелиназы (FIASMA): новая фармакологическая группа препаратов с широким клиническим применением» . Клеточная физиология и биохимия . 26 (1): 9–20. DOI : 10.1159 / 000315101 . PMID 20502000 . 
  50. ^ Fois G, Hobi Н, Felder Е, Циглера А, Miklavc Р, Р Walther, Радермахер Р, Т Галлер, Dietl Р (декабрь 2015). «Новая роль старого препарата: амброксол запускает лизосомный экзоцитоз за счет pH-зависимого высвобождения Ca² из кислых запасов Ca²». Клеточный кальций . 58 (6): 628–37. DOI : 10.1016 / j.ceca.2015.10.002 . PMID 26560688 . 
  51. ↑ Альбин Р.Л., Дауэр В.Т. (май 2014 г.). "Волшебное ружье от болезни Паркинсона?" . Мозг . 137 (Pt 5): 1274–5. DOI : 10,1093 / мозг / awu076 . PMID 24771397 . 
  52. ↑ McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH (май 2014 г.). «Амброксол улучшает биохимию лизосом в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы» . Мозг . 137 (Pt 5): 1481–95. DOI : 10,1093 / мозг / awu020 . PMC 3999713 . PMID 24574503 .  
  53. ^ Хаккима А, Fürnrohr Б.Г., Amann К, Laube В, Абедом UA, Бринкман В, Херрмэнн М, Фолль RE, Zychlinsky А (май 2010 года). «Нарушение деградации внеклеточной ловушки нейтрофилов связано с волчаночным нефритом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (21): 9813–8. DOI : 10.1073 / pnas.0909927107 . PMC 2906830 . PMID 20439745 .  
  54. ^ a b Монтейт AJ, Канг S, Скотт E, Hillman K, Rajfur Z, Jacobson K, Costello MJ, Vilen BJ (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): E2142–51. DOI : 10.1073 / pnas.1513943113 . PMC 4839468 . PMID 27035940 .  
  55. ^ Kavai M, Szegedi G (август 2007). «Клиренс иммунного комплекса моноцитами и макрофагами при системной красной волчанке». Обзоры аутоиммунитета . 6 (7): 497–502. DOI : 10.1016 / j.autrev.2007.01.017 . PMID 17643939 . 
  56. ^ Kavai М, Csipö я, Sonkoly я, Чонгор Дж, Szegedi GY (ноябрь 1986). «Деградация дефектного иммунного комплекса моноцитами у пациентов с системной красной волчанкой». Скандинавский журнал иммунологии . 24 (5): 527–32. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.1986.tb02167.x . PMID 3787186 . 
  57. ^ Монтейт AJ, Винсент HA, Канг S, Ли P, Claiborne TM, Rajfur Z, Jacobson K, Moorman NJ, Вилен BJ (июль 2018). «Активность mTORC2 нарушает подкисление лизосом при системной красной волчанке, нарушая расщепление Rab39a каспазой-1» . Журнал иммунологии . 201 (2): 371–382. DOI : 10.4049 / jimmunol.1701712 . PMC 6039264 . PMID 29866702 .  
  58. ↑ Kang S, Rogers JL, Monteith AJ, Jiang C, Schmitz J, Clarke SH, Tarrant TK, Truong YK, Diaz M, Fedoriw Y, Vilen BJ (май 2016 г.). «Апоптозный дебрис накапливается на гемопоэтических клетках и способствует развитию системной красной волчанки у мышей и человека» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.1500418 . PMC 4868781 . PMID 27059595 .  
  59. ^ Кан S, Fedoriw Y, Бреннеман EK, Чыонг Ю.К., Kikly K, Вилен BJ (апрель 2017). «BAFF индуцирует третичные лимфоидные структуры и позиционирует Т-клетки в клубочках во время волчаночного нефрита» . Журнал иммунологии . 198 (7): 2602–2611. DOI : 10.4049 / jimmunol.1600281 . PMC 5360485 . PMID 28235864 .  
  60. ↑ Марти Ф (апрель 1999 г.). «Растительные вакуоли» . Растительная клетка . 11 (4): 587–600. DOI : 10.2307 / 3870886 . JSTOR 3870886 . PMC 144210 . PMID 10213780 .   
  61. ↑ Samaj J, Read ND, Volkmann D, Menzel D, Baluska F (август 2005 г.). «Эндоцитарная сеть растений». Тенденции в клеточной биологии . 15 (8): 425–33. DOI : 10.1016 / j.tcb.2005.06.006 . PMID 16006126 . 
  62. ^ Matile, P (1978). «Биохимия и функция вакуолей». Ежегодный обзор физиологии растений . 29 (1): 193–213. DOI : 10.1146 / annurev.pp.29.060178.001205 .
  63. ^ Moriyasu Y, Осуй Y (август 1996). «Аутофагия в клетках, культивируемых в суспензии табака в ответ на голодание по сахарозе» . Физиология растений . 111 (4): 1233–1241. DOI : 10.1104 / pp.111.4.1233 . PMC 161001 . PMID 12226358 .  
  64. Перейти ↑ Jiao BB, Wang JJ, Zhu XD, Zeng LJ, Li Q, He ZH (январь 2012). «Новый белок RLS1 с доменами NB-ARM участвует в деградации хлоропластов во время старения листьев риса». Молекулярный завод . 5 (1): 205–17. DOI : 10.1093 / MP / ssr081 . PMID 21980143 . 
  65. ^ Swanson SJ, Bethke PC, Джонс RL (май 1998). «Алейроновые клетки ячменя содержат два типа вакуолей. Характеристика литических органелл с помощью флуоресцентных зондов» . Растительная клетка . 10 (5): 685–98. DOI : 10.2307 / 3870657 . JSTOR 3870657 . PMC 144374 . PMID 9596630 .   
  66. Перейти ↑ Holtzman E (1989). Лизосомы . Нью-Йорк: Пленум Пресс. С. 7, 15. ISBN 978-0306-4-3126-5.
  67. Перейти ↑ De DN (2000). Вакуоли растительных клеток: Введение . Австралия: Csiro Publishing. ISBN 978-0-643-09944-9.

Внешние ссылки [ править ]

  •  Эта статья включает материалы, являющиеся  общественным достоянием, из документа NCBI : Science Primer .
  • 3D-структуры белков, связанных с мембраной лизосом
  • Фонд Hide and Seek для исследований лизосом
  • Lysosomal Disease Network, исследовательский консорциум, финансируемый NIH через NCATS / Сеть клинических исследований редких заболеваний.
  • Саморазрушительное поведение в клетках может стать ключом к долгой жизни
  • Мутации в пути нацеливания на лизосомальные ферменты и стойкое заикание
  • Анимация, показывающая, как создаются лизосомы и их функции