Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из MPPP )
Перейти к навигации Перейти к поиску
"MPPP" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см MPPP (значения) .
Не путать с MαPPP (дизайнерский препарат-стимулятор), MPTP (нейротоксическая примесь синтеза десметилпродина) или MPP + (нейротоксический метаболит MPTP).
Десметилпродин
Формула скелета
Шаровидная модель десметилпродина
Клинические данные
Другие имена4-пропионилокси-4-фенил-N-метилпиперидин, MPPP, 3-десметилпродин
Легальное положение
Легальное положение
  • DE : Anlage I (только авторизованное научное использование)
  • США : график I
Идентификаторы
  • (1-Метил-4-фенилпиперидин-4-ил) пропаноат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 21 N O 2
Молярная масса247,338  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (CC) OC1 (CCN (CC1) C) C2 = CC = CC = C2.
  • InChI = 1S / C15H21NO2 / c1-3-14 (17) 18-15 (9-11-16 (2) 12-10-15) 13-7-5-4-6-8-13 / h4-8H, 3,9-12H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: BCQMRZRAWHNSBF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Десметилпродин или 1-метил-4-фенил-4-пропионоксипиперидин ( MPPP , Ro 2-0718 ) - опиоидный анальгетик, разработанный в 1940-х годах исследователями из Hoffmann-La Roche . [1] Desmethylprodine был назван по борьбе с наркотиками в Список I наркотиков в Соединенных Штатах . Это аналог из петидина (меперидин) в Приложении II препарата. С химической точки зрения это обращенный эфир петидина, который имеет примерно 70% эффективности морфина . В отличие от его производного продинаоб оптической изомерии не сообщалось. [2] Сообщалось, что он в 30 раз превышает активность петидина и обладает более сильным обезболивающим эффектом, чем морфин у крыс, и было продемонстрировано, что он вызывает стимуляцию центральной нервной системы у мышей. [2]

История [ править ]

Десметилпродин был впервые синтезирован в 1947 году в лабораториях Хоффман-ЛаРош Альбертом Зирингом и Джоном Ли. Они обнаружили, что при введении крысам он оказывает действие, подобное морфину . [3] Зиринг искал синтетические обезболивающие, которые вызывали меньше привыкания, чем морфин. Новый препарат представлял собой небольшой вариант петидина. Было обнаружено, что он не более эффективен, чем петидин, и никогда не продавался. [4] В ходе этого исследования был получен анальгетический альфапродин (нисентил, присилидин), очень близкое соединение. [2]

В 1976 году 23-летний аспирант по химии по имени Барри Кидстон искал способ сделать легальный рекреационный наркотик. Прочитав статью Зиринга и Ли, он пришел к выводу, что он может создать лекарство с эффектами петидина без его юридических ограничений, поскольку десметилпродин - это другая молекула, и закон никогда не рассматривал его. Кидстон успешно синтезировал и использовал десметилпродин в течение нескольких месяцев, после чего у него внезапно появились симптомы болезни Паркинсона, и он был госпитализирован. Врачи были в недоумении, поскольку болезнь Паркинсона была бы большой редкостью для такого молодого человека, но L-допа, стандартное лекарство от болезни Паркинсона, облегчило его симптомы. L-допа является предшественником дофамина, нейромедиатора, недостаток которого вызывает симптомы Паркинсона. Позже было обнаружено, что у него болезнь Паркинсона возникла из-за общей примеси в синтезе MPPP, называемой MPTP (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) , нейротоксина, который специально нацелен на нейроны, продуцирующие дофамин. . [4] [5]

В Соединенных Штатах MPPP теперь включен в Список I Закона о контролируемых веществах с нулевой совокупной квотой на производство с 2014 года. Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,87 для гидрохлорида. [6] Он включен в Единую конвенцию о наркотических средствах и контролируется в большинстве стран так же, как морфин.

Токсичная примесь [ править ]

Промежуточный третичный спирт подвержен дегидратации в кислых условиях, если температура реакции поднимается выше 30 ° C. Кидстон не осознавал этого и этерифицировал промежуточное соединение пропионовым ангидридом при повышенной температуре. Следовательно, МФТФ образовался в качестве основной примеси. [7]

1-Метил-4-фенилпиридиний (MPP +), метаболит MPTP, вызывает быстрое появление необратимых симптомов, подобных болезни Паркинсона. [8] [9] MPTP метаболизируется до нейротоксина MPP + с помощью фермента MAO-B , который экспрессируется в глиальных клетках. Это выборочно убивает мозговую ткань в области мозга, называемой черной субстанцией, и вызывает постоянные симптомы паркинсонизма. [10]

Аналоги [ править ]

Структурные аналоги из desmethylprodine с различным N -substituents чем в метильную группе на пиперидине были исследованы. Некоторые из них обладают значительно большей эффективностью in vitro по сравнению с десметилпродином. [11] [12] [13]

См. Также [ править ]

  • Норпетидин
  • PEPAP

Ссылки [ править ]

  1. ^ США 2765314 , Schmidle CJ, Mansfield RC, "Подготовка эстеров", выданном 2 октября 1956, назначен Ром энд Хаас 
  2. ^ a b c Рейнольдс А.К., Рэндалл Л.О. (1957). Морфин и родственные ему препараты . п. 310.
  3. ^ Зиринг А, Ли Дж (ноябрь 1947). «Производные пиперидина; 1,3-диалкил-4-арил-4-ацилоксипиперидины». Журнал органической химии . 12 (6): 911–4. DOI : 10.1021 / jo01170a024 . PMID 18919744 . 
  4. ^ а б Шварц Дж (2005). «Цельтесь высоко: синтетические опиаты вызывают удивительные побочные эффекты» . Канадские химические новости . 57 (10): 10.
  5. ^ Гибб, Барри Дж. (2007). Грубый путеводитель по мозгу . Лондон: Rough Guides Ltd. стр. 166. ISBN. 978-1-4093-5993-7.
  6. ^ «Квоты - 2014» . Отдел управления переадресацией DEA .
  7. ^ Йоханнессена JN, Маркей SP (июль 1984). «Оценка опиатных свойств двух компонентов смеси токсичных запрещенных наркотиков». Наркотическая и алкогольная зависимость . 13 (4): 367–74. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (84) 90004-8 . PMID 6148225 . 
  8. ↑ Дэвис Г.К., Уильямс А.С., Марки С.П., Эберт М.Х., Кейн Э.Д., Рейхерт С.М., Копин И.Дж. (декабрь 1979 г.). «Хронический паркинсонизм, вторичный к внутривенному введению аналогов меперидина». Психиатрические исследования . 1 (3): 249–54. DOI : 10.1016 / 0165-1781 (79) 90006-4 . PMID 298352 . S2CID 44304872 .  
  9. ^ Уоллис С (2001-06-24). «Удивительный ключ к болезни Паркинсона - ВРЕМЯ» . Время . Проверено 13 мая 2010 .
  10. ^ Шмидта Н, Ferger В (2001). «Нейрохимические данные в модели болезни Паркинсона MPTP». Журнал нейронной передачи . 108 (11): 1263–82. DOI : 10.1007 / s007020100004 . PMID 11768626 . S2CID 2834254 .  
  11. ^ Elpern В, Веттерау Вт, Carabateas Р, Грумбах л (1958). «Сильные анальгетики. Приготовление некоторых 4-ацилокси-1-аралкил-4-фенилпиперидинов». Журнал Американского химического общества . 80 (18): 4916–4918. DOI : 10.1021 / ja01551a038 .
  12. ^ Carabateas PM, Грумбы L (сентябрь 1962). «Сильные анальгетики. Некоторые 1-замещенные 4-фенил-4-пропионоксипиперидины». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 91 (5): 913–9. DOI : 10.1021 / jm01240a003 . PMID 14056434 . 
  13. Перейти ↑ Janssen PA, Eddy NB (февраль 1960). «Соединения, относящиеся к петидину-IV. Новые общехимические методы повышения анальгетической активности петидина». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 2 : 31–45. DOI : 10.1021 / jm50008a003 . PMID 14406754 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Десметилпродин - PubChem
  • Уличные наркотики, вызывающие паркинсонизм - предупреждение CDC от 22 июня 1984 г. о побочном продукте MPTP в MPPP