Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из MRNA )
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Жизненный цикл» мРНК в эукариотической клетке. РНК является транскрибируется в ядре ; после обработки , он транспортируется в цитоплазму и переведен с помощью рибосом . Наконец, мРНК деградирует.

В молекулярной биологии , матричной РНК ( мРНК ) представляет собой одноцепочечную молекулу из РНК , которая соответствует генетической последовательности о наличии гена , и считывается рибосомой в процессе синтеза в белок .

Транскрипция - это процесс копирования гена из ДНК в мРНК. Этот процесс немного отличается у эукариот и прокариот , включая то, что прокариотическая РНК-полимераза ассоциируется с ферментами, обрабатывающими ДНК, во время транскрипции, так что процессинг может происходить во время транскрипции. Следовательно, это приводит к тому, что новая цепь мРНК становится двухцепочечной за счет образования комплементарной цепи, известной как цепь транспортной РНК (тРНК). Кроме того, РНК не может образовывать структуры из спаривания оснований.. Более того, матрицей для мРНК является комплементарная цепь тРНК, которая идентична по последовательности антикодоновой последовательности, с которой связывается ДНК. Короткоживущий, необработанный или частично процессированный продукт называется мРНК-предшественником или пре-мРНК ; после полной обработки она называется зрелой мРНК .

мРНК создается в процессе транскрипции , когда фермент ( РНК-полимераза ) преобразует ген в мРНК первичного транскрипта (также известную как пре-мРНК ). Эта пре-мРНК обычно все еще содержит интроны , участки, которые не будут кодировать окончательную аминокислотную последовательность . Они удаляются в процессе сплайсинга РНК , оставляя только экзоны , участки, которые будут кодировать белок. Эта последовательность экзона составляет зрелую мРНК . Затем зрелая мРНК считывается рибосомой и, используя аминокислоты,Рибосома, переносимая транспортной РНК, создает белок. Этот процесс известен как перевод . Все эти процессы составляют часть центральной догмы молекулярной биологии , которая описывает поток генетической информации в биологической системе.

Как и в ДНК , генетическая информация в мРНК содержится в последовательности нуклеотидов , которые организованы в кодоны, состоящие из трех рибонуклеотидов каждый. Каждый кодон кодирует определенную аминокислоту , за исключением стоп-кодонов , которые прекращают синтез белка. Для трансляции кодонов в аминокислоты требуются два других типа РНК: транспортная РНК, которая распознает кодон и обеспечивает соответствующую аминокислоту, и рибосомная РНК (рРНК), центральный компонент механизма производства белка рибосом.

Существование мРНК было впервые предположено Жаком Моно и Франсуа Жакобом , а впоследствии было обнаружено Джейкобом, Сиднеем Бреннером и Мэтью Мезельсоном в Калифорнийском технологическом институте в 1961 году [1].

Синтез, обработка и функция [ править ]

Кратковременное существование молекулы мРНК начинается с транскрипции и в конечном итоге заканчивается деградацией. В течение своей жизни молекула мРНК также может обрабатываться, редактироваться и транспортироваться перед трансляцией. Молекулы мРНК эукариот часто требуют обширной обработки и транспорта, в то время как молекулы мРНК прокариот - нет. Молекула мРНК эукариот и окружающие ее белки вместе называются РНП-мессенджером .

Транскрипция [ править ]

Транскрипция - это когда РНК сделана из ДНК. Во время транскрипции РНК-полимераза при необходимости копирует ген из ДНК в мРНК. Этот процесс немного отличается у эукариот и прокариот. Однако одно заметное отличие состоит в том, что прокариотическая РНК-полимераза связывается с ферментами процессинга ДНК во время транскрипции, так что процессинг может происходить во время транскрипции. Следовательно, это приводит к тому, что новая цепь мРНК становится двухцепочечной, образуя комплементарную цепь, известную как цепь тРНК, которые при объединении не могут образовывать структуры из спаривания оснований. Более того, матрицей для мРНК является комплементарная цепь тРНК, которая идентична по последовательности антикодоновой последовательности, с которой связывается ДНК. Недолговечный, необработанный или частично переработанный продукт называетсяпредшественник мРНК или пре-мРНК ; после полной обработки она называется зрелой мРНК .

Обработка пре-мРНК эукариот [ править ]

Обработка мРНК сильно различается у эукариот , бактерий и архей . Неэукариотическая мРНК, по сути, созревает после транскрипции и не требует обработки, за исключением редких случаев. [2] Эукариотическая пре-мРНК, однако, требует нескольких этапов обработки, прежде чем она будет доставлена ​​в цитоплазму и ее трансляция рибосомой.

Сращивание [ править ]

Обширный процессинг эукариотической пре-мРНК, который приводит к зрелой мРНК, представляет собой сплайсинг РНК , механизм, с помощью которого интроны или аутроны (некодирующие области) удаляются, а экзоны (кодирующие области) соединяются вместе.

5 'добавление крышки [ править ]

5' крышки (также называемая цоколем РНК, РНК - 7-метилгуанозин колпачок, или РНК , м 7 G колпачок) является то , что была добавлена к „фронт“ или модифицированный гуанин нуклеотид 5' - конце эукариотической матричной РНК в скором времени после начала транскрипции. 5'-кэп состоит из концевого остатка 7-метилгуанозина, который связан через 5'-5'-трифосфатную связь с первым транскрибированным нуклеотидом. Его присутствие имеет решающее значение для распознавания рибосомой и защиты от РНКаз .

Добавление кэпа связано с транскрипцией и происходит совместно с транскрипцией, так что одно влияет на другое. Вскоре после начала транскрипции 5'-конец синтезируемой мРНК связывается синтезирующим кэп комплексом, связанным с РНК-полимеразой . Этот ферментный комплекс катализирует химические реакции, необходимые для кэппирования мРНК. Синтез протекает как многоступенчатая биохимическая реакция.

Редактирование [ править ]

В некоторых случаях мРНК будет редактироваться , изменяя нуклеотидный состав этой мРНК. Примером у людей является мРНК аполипопротеина B , которая редактируется в некоторых тканях, но не редактируется в других. Редактирование создает ранний стоп-кодон, который после трансляции дает более короткий белок.

Полиаденилирование [ править ]

Полиаденилирование - это ковалентное связывание полиаденилильного фрагмента с молекулой информационной РНК. В эукариотических организмах большинство молекул матричной РНК (мРНК) полиаденилировано на 3'-конце, но недавние исследования показали, что короткие участки уридина (олигоуридилирование) также обычны. [3] поли (А) хвост и белок связан с ней помочь в защите от деградации мРНК экзонуклеазами. Полиаденилирование также важно для терминации транскрипции, экспорта мРНК из ядра и трансляции. мРНК также может быть полиаденилирована в прокариотических организмах, где поли (А) хвосты действуют скорее для облегчения, чем препятствия экзонуклеолитической деградации.

Полиаденилирование происходит во время и / или сразу после транскрипции ДНК в РНК. После завершения транскрипции цепь мРНК расщепляется под действием эндонуклеазного комплекса, связанного с РНК-полимеразой. После расщепления мРНК к свободному 3'-концу в сайте расщепления добавляется около 250 остатков аденозина. Эта реакция катализируется полиаденилат-полимеразой. Так же, как и при альтернативном сплайсинге , может быть более одного варианта полиаденилирования мРНК.

Встречаются также мутации сайта полиаденилирования. Первичный транскрипт РНК гена расщепляется по сайту присоединения поли-А, и к 3'-концу РНК добавляются 100-200 А. Если этот сайт изменен, образуется аномально длинная и нестабильная конструкция мРНК.

Транспорт [ править ]

Еще одно различие между эукариотами и прокариотами - транспорт мРНК. Поскольку транскрипция и трансляция эукариот разделены по компартментам, мРНК эукариот должны экспортироваться из ядра в цитоплазму - процесс, который может регулироваться разными сигнальными путями. [4] Зрелые мРНК распознаются посредством их процессированных модификаций и затем экспортируются через ядерную пору за счет связывания с кэп-связывающими белками CBP20 и CBP80, [5], а также с комплексом транскрипции / экспорта (TREX). [6] [7] Множественные пути экспорта мРНК были идентифицированы у эукариот. [8]

В пространственно сложных клетках некоторые мРНК транспортируются в определенные субклеточные пункты назначения. В зрелых нейронах определенные мРНК транспортируются от сомы к дендритам . Один сайт трансляции мРНК находится в полирибосомах, выборочно локализованных под синапсами. [9] мРНК для Arc / Arg3.1 индуцируется синаптической активностью и селективно локализуется вблизи активных синапсов на основе сигналов, генерируемых рецепторами NMDA. [10] Другие мРНК также перемещаются в дендриты в ответ на внешние стимулы, такие как мРНК β-актина. [11] При экспорте из ядра мРНК актина связывается с ZBP1.и субъединица 40S. Комплекс связывается моторным белком и транспортируется к месту назначения (расширение нейрита) вдоль цитоскелета. В конечном итоге ZBP1 фосфорилируется с помощью Src, чтобы инициировать трансляцию. [12] В развивающихся нейронах мРНК также транспортируются в растущие аксоны и особенно в конусы роста. Многие мРНК помечены так называемыми «почтовыми индексами», которые нацелены на их транспорт в определенное место. [13]

Перевод [ править ]

Поскольку прокариотическая мРНК не нуждается в процессинге или транспортировке, трансляция рибосомой может начаться сразу после окончания транскрипции. Следовательно, можно сказать, что прокариотическая трансляция связана с транскрипцией и происходит котранскрипционно .

Эукариотическая мРНК, которая была обработана и транспортирована в цитоплазму (т.е. зрелая мРНК), затем может транслироваться рибосомой. Перевод может происходить на рибосомах свободно плавающие в цитоплазме, или направленный на эндоплазматический ретикулум посредством частицы распознавания сигнала . Следовательно, в отличие от прокариот, трансляция эукариот напрямую не связана с транскрипцией. В некоторых случаях возможно даже, что снижение уровней мРНК сопровождается повышенными уровнями белка, как это наблюдалось для уровней мРНК / белка EEF1A1 при раке молочной железы. [14]

Структура [ править ]

Структура зрелой мРНК эукариот. Полностью процессированная мРНК включает 5'-кэп , 5'-UTR , кодирующую область , 3'-UTR и поли (A) хвост.

Кодирующие регионы [ править ]

Кодирующие области состоят из кодонов , которые декодируются и транслируются в белки рибосомой; у эукариот обычно на одну, а у прокариот обычно на несколько. Кодирующие области начинаются со стартового кодона и заканчиваются стоп-кодоном . В общем, стартовый кодон представляет собой триплет AUG, а стоп-кодон - UAG («янтарь»), UAA («охра») или UGA («опал»). Кодирующие области обычно стабилизируются внутренними парами оснований, что препятствует деградации. [15] [16] Помимо того, что они кодируют белок, части кодирующих областей могут служить регуляторными последовательностями в пре-мРНК, как энхансеры экзонного сплайсинга или сайленсеры экзонного сплайсинга .

Непереведенные регионы [ править ]

Нетранслируемые области (UTR) - это участки мРНК перед стартовым кодоном и после стоп-кодона, которые не транслируются, называемые пятью первичными нетранслируемыми областями (5 'UTR) и тремя первичными нетранслированными областями (3' UTR), соответственно. Эти области транскрибируются с кодирующей областью и, таким образом, являются экзонными, поскольку они присутствуют в зрелой мРНК. Нетранслируемым областям приписывается несколько ролей в экспрессии генов, включая стабильность мРНК, локализацию мРНК и эффективность трансляции.. Способность UTR выполнять эти функции зависит от последовательности UTR и может различаться для разных мРНК. Генетические варианты в 3 'UTR также участвуют в восприимчивости к заболеванию из-за изменения структуры РНК и трансляции белка. [17]

Стабильность мРНК может контролироваться с помощью 5 'UTR и / или 3' UTR из-за различного сродства к ферментам, разрушающим РНК, называемым рибонуклеазами, и к вспомогательным белкам, которые могут стимулировать или ингибировать деградацию РНК. (См. Также, C-богатый элемент стабильности .)

Эффективность трансляции, включая иногда полное запрещение трансляции, можно контролировать с помощью UTR. Белки, которые связываются с 3 'или 5' UTR, могут влиять на трансляцию, влияя на способность рибосомы связываться с мРНК. МикроРНК, связанные с 3'-UTR, также могут влиять на эффективность трансляции или стабильность мРНК.

Считается, что цитоплазматическая локализация мРНК является функцией 3 'UTR. Белки, которые необходимы в определенной области клетки, также могут транслироваться туда; в таком случае 3'-UTR может содержать последовательности, которые позволяют транскрипту быть локализованным в этой области для трансляции.

Некоторые элементы, содержащиеся в нетранслируемых областях, при транскрибировании в РНК образуют характерную вторичную структуру . Эти структурные элементы мРНК участвуют в регуляции мРНК. Некоторые из них, такие как элемент SECIS , являются мишенями для связывания белков. Один класс элементов мРНК, рибопереключатели , напрямую связывают небольшие молекулы, изменяя их укладку, чтобы изменить уровни транскрипции или трансляции. В этих случаях мРНК регулируется сама.

Поли (A) хвост [ править ]

3'-поли (A) -хвост представляет собой длинную последовательность адениновых нуклеотидов (часто несколько сотен), добавленных к 3'-концу пре-мРНК. Этот хвост способствует экспорту из ядра и трансляции и защищает мРНК от деградации.

Моноцистронная мРНК против полицистронной [ править ]

Молекула мРНК называется моноцистронной, если она содержит генетическую информацию для трансляции только одной белковой цепи (полипептида). Так обстоит дело с большинством мРНК эукариот . [18] [19] С другой стороны, полицистронная мРНК несет несколько открытых рамок считывания (ORF), каждая из которых транслируется в полипептид. Эти полипептиды обычно имеют родственную функцию (они часто представляют собой субъединицы, составляющие конечный комплексный белок), и их кодирующая последовательность сгруппирована и регулируется вместе в регуляторной области, содержащей промотор и оператор . Большая часть мРНК содержится в бактериях иarchaea полицистронна [18], как и митохондриальный геном человека. [20] Дицистронная или бицистронная мРНК кодирует только два белка .

циркуляризация мРНК [ править ]

У эукариот молекулы мРНК образуют кольцевые структуры из-за взаимодействия между eIF4E и поли (A) -связывающим белком , которые оба связываются с eIF4G , образуя мостик мРНК-белок-мРНК. [21] Считается, что циркуляризация способствует циклированию рибосом на мРНК, что приводит к эффективной по времени трансляции, а также может обеспечивать транслирование только интактной мРНК (для частично деградированной мРНК характерно отсутствие кэпа m7G или поли-A-хвоста). [22]

Существуют и другие механизмы циркуляризации, особенно в мРНК вируса. В мРНК полиовируса используется участок клеверного листа ближе к 5'-концу для связывания PCBP2, который связывает поли (A) -связывающий белок , образуя знакомый круг мРНК-белок-мРНК. Вирус желтых карликов ячменя имеет связывание между сегментами мРНК на его 5'-конце и 3'-конце (так называемые петли целевого стебля), циркулируя мРНК без участия каких-либо белков.

Геномы РНК-вирусов (+ цепи которых транслируются как мРНК) также обычно подвергаются циркуляризации. [ необходимая цитата ] Во время репликации генома циркуляризация действует для увеличения скорости репликации генома, циклическая циркуляция вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы во многом так же, как предполагается, что рибосома циклизуется.

Деградация [ править ]

Различные мРНК в одной и той же клетке имеют разное время жизни (стабильность). В бактериальных клетках отдельные мРНК могут выжить от секунд до более часа. Однако время жизни в среднем составляет от 1 до 3 минут, что делает бактериальную мРНК гораздо менее стабильной, чем мРНК эукариот. [23] В клетках млекопитающих время жизни мРНК колеблется от нескольких минут до дней. [24] Чем выше стабильность мРНК, тем больше белка может быть произведено из этой мРНК. Ограниченное время жизни мРНК позволяет клетке быстро изменять синтез белка в ответ на меняющиеся потребности. Существует множество механизмов, которые приводят к разрушению мРНК, некоторые из которых описаны ниже.

Прокариотическая деградация мРНК [ править ]

В целом у прокариот время жизни мРНК намного короче, чем у эукариот. Прокариоты разрушают сообщения с помощью комбинации рибонуклеаз, включая эндонуклеазы, 3'-экзонуклеазы и 5'-экзонуклеазы. В некоторых случаях малые молекулы РНК (мРНК) длиной от десятков до сотен нуклеотидов могут стимулировать деградацию специфических мРНК за счет спаривания оснований с комплементарными последовательностями и облегчения расщепления рибонуклеазой РНКазой III . Недавно было показано, что бактерии также имеют своего рода 5-футовый колпачок, состоящий из трифосфата на 5'-конце . [25] Удаление двух фосфатов оставляет 5'-монофосфат, в результате чего сообщение разрушается экзонуклеазой РНКазой J, которая расщепляет 5 'до 3'.

Оборот мРНК эукариот [ править ]

Внутри эукариотических клеток существует баланс между процессами трансляции и распада мРНК. Активно транслируемые сообщения связываются рибосомами , факторами инициации эукариот eIF-4E и eIF-4G и поли (A) -связывающим белком . eIF-4E и eIF-4G блокируют расщепляющий фермент ( DCP2 ), а поли (A) -связывающий белок блокирует экзосомный комплекс , защищая концы сообщения. Баланс между трансляцией и распадом отражается в размере и количестве цитоплазматических структур, известных как P-тельца [26] . Поли (A) хвостмРНК укорачивается специализированными экзонуклеазами, которые нацелены на специфические информационные РНК посредством комбинации цис-регуляторных последовательностей на РНК и транс-действующих РНК-связывающих белков. Считается, что удаление поли (A) хвоста нарушает круговую структуру сообщения и дестабилизирует комплекс связывания кэпа . Сообщение затем подвергается разложению либо экзосомой или decapping комплекса . Таким образом, трансляционно неактивные сообщения могут быть быстро уничтожены, в то время как активные сообщения остаются нетронутыми. Механизм остановки трансляции и передачи сообщения комплексам распада в деталях не изучен.

Распад богатых австралийцами элементов [ править ]

Присутствие AU-богатых элементов в некоторых мРНК млекопитающих имеет тенденцию дестабилизировать эти транскрипты за счет действия клеточных белков, которые связывают эти последовательности и стимулируют удаление поли (A) хвоста. Считается, что потеря поли (A) хвоста способствует деградации мРНК, облегчая атаку как экзосомного комплекса [27], так и комплекса декапирования . [28] Быстрая деградация мРНК с помощью элементов, богатых AU, является критическим механизмом для предотвращения перепроизводства мощных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) и фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF). [29]AU-богатые элементы также регулируют биосинтез протоонкогенных факторов транскрипции, таких как c-Jun и c-Fos . [30]

Распад, опосредованный бессмыслицей [ править ]

Эукариотические сообщения подлежат наблюдению с помощью бессмысленного распада (NMD), который проверяет наличие преждевременных стоп-кодонов (бессмысленных кодонов) в сообщении. Они могут возникать из-за неполного сплайсинга, рекомбинации V (D) J в адаптивной иммунной системе , мутаций в ДНК, ошибок транскрипции, негерметичного сканирования рибосомой, вызывающего сдвиг рамки , и других причин. Обнаружение преждевременного стоп-кодона запускает деградацию мРНК за счет 5 'декапирования, удаления 3' поли (A) хвоста или эндонуклеолитического расщепления . [31]

Малая интерферирующая РНК (миРНК) [ править ]

В многоклеточных , малые интерферирующие РНК (киРНК) , обработанные Dicer включены в комплекс , известный как РНК-индуцированного глушителей комплекс или RISC - . Этот комплекс содержит эндонуклеазу, которая расщепляет идеально комплементарные сообщения, с которыми связывается миРНК. Затем полученные фрагменты мРНК разрушаются экзонуклеазами . siRNA обычно используется в лабораториях для блокирования функции генов в культуре клеток. Считается, что он является частью врожденной иммунной системы как защита от вирусов с двухцепочечной РНК. [32]

МикроРНК (miRNA) [ править ]

МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие РНК, которые обычно частично комплементарны последовательностям информационных РНК многоклеточных животных. [33] Связывание miRNA с сообщением может подавлять трансляцию этого сообщения и ускорять удаление поли (A) хвоста, тем самым ускоряя деградацию мРНК. Механизм действия миРНК является предметом активных исследований. [34]

Другие механизмы распада [ править ]

Есть и другие способы, с помощью которых сообщения могут быть разрушены, в том числе безостановочный распад и молчание с помощью Piwi-взаимодействующей РНК (piRNA), среди прочего.

терапия на основе мРНК [ править ]

Полноразмерные молекулы мРНК предлагались в качестве терапевтических средств с самого начала биотехнологической эры, но они не пользовались большой популярностью до 2010-х годов, когда была основана Moderna Therapeutics, которой удалось привлечь почти миллиард долларов венчурного финансирования за первые три года. [35] [36] [37] [38]

Теоретически введение последовательности матричной РНК, модифицированной нуклеозидами, может заставить клетку производить белок, который, в свою очередь, может непосредственно лечить болезнь или действовать как вакцина ; более косвенно белок может управлять эндогенными стволовыми клетками, чтобы дифференцироваться желаемым образом. [39] [40]

Основные задачи РНК-терапии сосредоточены на доставке РНК к направленным клеткам, а не на определении того, какую последовательность доставить. [36] Последовательности "голой" РНК после приготовления разрушаются естественным образом; они могут заставить иммунную систему организма атаковать их как захватчиков; и они непроницаемы для клеточной мембраны . [40] Оказавшись внутри клетки, они должны покинуть транспортный механизм клетки, чтобы начать действовать в цитоплазме , в которой находятся рибосомы , управляющие производством белков . [39]

См. Также [ править ]

  • GeneCalling , технология профилирования мРНК
  • Миссенс мРНК
  • отображение мРНК
  • надзор за мРНК
  • Транскриптом , сумма всех РНК в клетке

Ссылки [ править ]

  1. Кобб, Мэтью (29 июня 2015 г.). "Кто открыл информационную РНК?" . Текущая биология . 25 (13): R526 – R532. DOI : 10.1016 / j.cub.2015.05.032 . PMID  26126273 . Дата обращения 2 июля 2020 .
  2. Уотсон, Джеймс Д. (22 февраля 2013 г.). Молекулярная биология гена, 7-е издание . Pearson Higher Ed USA. ISBN 9780321851499.
  3. ^ Choi et al. РНК. 2012. 18: 394–401.
  4. ^ Куарежма AJ, Зиверт R, Nickerson JA (апрель 2013). «Регулирование экспорта мРНК с помощью пути передачи сигнала киназы PI3 / AKT» . Молекулярная биология клетки . 24 (8): 1208–1221. DOI : 10,1091 / mbc.E12-06-0450 . PMC 3623641 . PMID 23427269 .  
  5. ^ Kierzkowski Д, Kmieciak М, Пионтек Р, Р Wojtaszek, Szweykowska-Kulinska Z, Jarmolowski А (сентябрь 2009 г.). «CBP20 Arabidopsis нацелен на связывающий кепку комплекс с ядром и стабилизируется CBP80» . Заводской журнал . 59 (5): 814–825. DOI : 10.1111 / j.1365-313X.2009.03915.x . PMID 19453442 . 
  6. ^ Штрассер К, S Масуда, Мэйсон Р, Pfannstiel Дж, Oppizzi М, Родригес-Наварро S, Рондон А.Г., Агилера А, Struhl К, Рид Р, Е Херт (май 2002 г.). «TREX - это консервативный комплекс, связывающий транскрипцию с экспортом информационной РНК». Природа . 417 (6886): 304–308. Bibcode : 2002Natur.417..304S . DOI : 10.1038 / nature746 . PMID 11979277 . S2CID 1112194 .  
  7. ^ Katahira Дж, Йонеды Y (27 октября 2014). «Роли комплекса TREX в ядерном экспорте мРНК» . Биология РНК . 6 (2): 149–152. DOI : 10,4161 / rna.6.2.8046 . PMID 19229134 . 
  8. ^ Cenik C, Чуа HN, Чжан H, Tarnawsky SP, Акеф A, Derti A, M Tasan, Мур MJ, Palazzo AF, Roth FP (апрель 2011). «Геномный анализ показывает взаимодействие между интронами 5'UTR и ядерным экспортом мРНК для секреторных и митохондриальных генов» . PLOS Genetics . 7 (4): e1001366. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1001366 . PMC 3077370 . PMID 21533221 .  
  9. Перейти ↑ Steward O, Levy WB (март 1982 г.). «Преимущественная локализация полирибосом под основанием дендритных шипов в гранулярных клетках зубчатой ​​извилины» . Журнал неврологии . 2 (3): 284–291. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.02-03-00284.1982 . PMC 6564334 . PMID 7062109 .  
  10. Перейти ↑ Steward O, Worley PF (апрель 2001 г.). «Избирательное нацеливание вновь синтезированной мРНК Arc на активные синапсы требует активации рецептора NMDA». Нейрон . 30 (1): 227–240. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (01) 00275-6 . PMID 11343657 . S2CID 13395819 .  
  11. ^ Работа C, Eberwine J (декабрь 2001). «Локализация и трансляция мРНК в дендритах и ​​аксонах». Обзоры природы. Неврология . 2 (12): 889–898. DOI : 10.1038 / 35104069 . PMID 11733796 . S2CID 5275219 .  
  12. ^ Пространственная регуляция жирной трансляции бета-актина посредством Src-зависимого фосфорилирования ZBP1 Nature04115 .
  13. ^ Ainger K, Avossa D, Diana AS, Barry C, E Barbarese, Carson JH (сентябрь 1997). «Транспорт и элементы локализации в мРНК основного белка миелина» . Журнал клеточной биологии . 138 (5): 1077–1087. DOI : 10,1083 / jcb.138.5.1077 . PMC 2136761 . PMID 9281585 .  
  14. ^ Lin CY, Битти A, B Baradaran, Дрей E, Duijf PH (сентябрь 2018). «Противоречивая мРНК и неправильная экспрессия белка EEF1A1 в протоковой карциноме молочной железы из-за регуляции клеточного цикла и клеточного стресса» . Научные отчеты . 8 (1): 13904. Bibcode : 2018NatSR ... 813904L . DOI : 10.1038 / s41598-018-32272-х . PMC 6141510 . PMID 30224719 .  
  15. ^ Шабалина С.А., Огурцов А.Ю., Спиридонов Н.А. (2006). «Периодический паттерн вторичной структуры мРНК, созданный генетическим кодом» . Исследования нуклеиновых кислот . 34 (8): 2428–2437. DOI : 10.1093 / NAR / gkl287 . PMC 1458515 . PMID 16682450 .  
  16. Katz L, Burge CB (сентябрь 2003 г.). «Широко распространенный отбор по локальной вторичной структуре РНК в кодирующих областях бактериальных генов» . Геномные исследования . 13 (9): 2042–2051. DOI : 10.1101 / gr.1257503 . PMC 403678 . PMID 12952875 .  
  17. ^ Лу Ю.Ф., може Д. М., Голдстейн Д. Б., городской TJ, недель КМ, Bradrick СС (ноябрь 2015). «Структура мРНК IFNL3 реконструирована функциональным некодирующим полиморфизмом, связанным с клиренсом вируса гепатита С» . Научные отчеты . 5 : 16037. Bibcode : 2015NatSR ... 516037L . DOI : 10.1038 / srep16037 . PMC 4631997 . PMID 26531896 .  
  18. ^ a b Козак М (март 1983 г.). «Сравнение инициирования синтеза белка в прокариотах, эукариотах и ​​органеллах» . Микробиологические обзоры . 47 (1): 1–45. DOI : 10.1128 / MMBR.47.1.1-45.1983 . PMC 281560 . PMID 6343825 .  
  19. ^ Niehrs C, Pollet N (декабрь 1999). «Группы синэкспрессии у эукариот». Природа . 402 (6761): 483–487. Bibcode : 1999Natur.402..483N . DOI : 10.1038 / 990025 . PMID 10591207 . S2CID 4349134 .  
  20. ^ Mercer TR, Неф S, Дингер ME, Crawford J, Smith MA, Shearwood AM, Ходжен E, Бракен CP, Rackham O, Stamatoyannopoulos JA , Filipovska A, Маттик JS (август 2011). «Митохондриальный транскриптом человека» . Cell . 146 (4): 645–658. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.06.051 . PMC 3160626 . PMID 21854988 .  
  21. ^ Wells SE, Hillner PE, Vale RD, Sachs AB (июль 1998). «Циркуляризация мРНК эукариотическими факторами инициации трансляции» (ж) . Молекулярная клетка . 2 (1): 135–140. CiteSeerX 10.1.1.320.5704 . DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80122-7 . PMID 9702200 .   
  22. ^ Лопеса-Lastra M, Rivas A, Barria MI (2005). «Синтез белка в эукариотах: растущая биологическая значимость кэп-независимой инициации трансляции» . Биологические исследования . 38 (2–3): 121–146. DOI : 10.4067 / S0716-97602005000200003 . PMID 16238092 . 
  23. ^ Левин, Бенджамин ; Krebs, Jocelyn E .; Килпатрик, Стивен Т .; Гольдштейн, Эллиотт С., ред. (2011). Гены Левина X (10-е изд.). Садбери, Массачусетс: Джонс и Бартлетт. ISBN 9780763766320. OCLC  456641931 .
  24. Перейти ↑ Yu J, Russell JE (сентябрь 2001 г.). «Структурный и функциональный анализ комплекса мРНП, который обеспечивает высокую стабильность мРНК человеческого бета-глобина» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 5879–5888. DOI : 10.1128 / mcb.21.17.5879-5888.2001 . PMC 87307 . PMID 11486027 .  
  25. ^ Deana A, Celesnik H, БЕЛАСКО JG (январь 2008). «Бактериальный фермент RppH запускает деградацию информационной РНК путем удаления 5'-пирофосфата». Природа . 451 (7176): 355–358. Bibcode : 2008Natur.451..355D . DOI : 10,1038 / природа06475 . PMID 18202662 . S2CID 4321451 .  
  26. Parker R, Sheth U (март 2007 г.). «P-тельца и контроль трансляции и деградации мРНК». Молекулярная клетка . 25 (5): 635–646. DOI : 10.1016 / j.molcel.2007.02.011 . PMID 17349952 . 
  27. ^ Chen CY, Gherzi R, Ong SE, Chan EL, Raijmakers R, Pruijn GJ, Stoecklin G, Морони C, M Mann, Karin M (ноябрь 2001). «Связывающие белки AU рекрутируют экзосому для разрушения мРНК, содержащих ARE» . Cell . 107 (4): 451–464. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00578-5 . PMID 11719186 . S2CID 14817671 . Архивировано из оригинала на 2011-09-17 . Проверено 1 февраля 2009 .  
  28. ^ Фенгер-Grøn М, Fillman С, Norrild В, Ликк-Андерсен J (декабрь 2005). «Множественные процессинговые факторы организма и ARE-связывающий белок TTP активируют декапирование мРНК» (PDF) . Молекулярная клетка . 20 (6): 905–915. DOI : 10.1016 / j.molcel.2005.10.031 . PMID 16364915 . Архивировано из оригинального (PDF) 06.06.2011.  
  29. Перейти ↑ Shaw G, Kamen R (август 1986). «Консервативная последовательность AU из 3'-нетранслируемой области мРНК GM-CSF опосредует селективную деградацию мРНК». Cell . 46 (5): 659–667. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90341-7 . PMID 3488815 . S2CID 40332253 .  
  30. ^ Chen CY, Shyu AB (ноябрь 1995). «AU-богатые элементы: характеристика и важность в деградации мРНК». Направления биохимических наук . 20 (11): 465–470. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (00) 89102-1 . PMID 8578590 . 
  31. ^ Искен O, Maquat LE (август 2007). «Контроль качества мРНК эукариот: защита клеток от аномальной функции мРНК» . Гены и развитие . 21 (15): 1833–1856. DOI : 10,1101 / gad.1566807 . PMID 17671086 . 
  32. ^ Obbard DJ, Гордон KH, Бак AH, Джиггинс FM (январь 2009). «Эволюция РНКи как защиты от вирусов и мобильных элементов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 364 (1513): 99–115. DOI : 10.1098 / rstb.2008.0168 . PMC 2592633 . PMID 18926973 .  
  33. ^ Brennecke J Старк A, Рассел Р., Коэн С. (март 2005). «Принципы распознавания микроРНК-мишеней» . PLOS Биология . 3 (3): e85. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0030085 . PMC 1043860 . PMID 15723116 .  
  34. ^ Eulalio А, Huntzinger Е, Нисихара Т, Ревинкель Дж, Fauser М, Izaurralde Е (январь 2009 г.). «Деаденилирование - широко распространенный эффект регуляции miRNA» . РНК . 15 (1): 21–32. DOI : 10,1261 / rna.1399509 . PMC 2612776 . PMID 19029310 .  
  35. Грегори Хуанг (6 декабря 2012 г.). «Moderna, буксировка на 40 миллионов долларов, надеется заново изобрести биотехнологию с помощью« Сделай свой собственный препарат » » . Xconomy.
  36. ^ a b Качмарек JC, Ковальски PS, Андерсон Д.Г. (июнь 2017 г.). «Достижения в области доставки РНК-терапии: от концепции к клинической реальности» . Геномная медицина . 9 (1): 60. DOI : 10,1186 / s13073-017-0450-0 . PMC 5485616 . PMID 28655327 .  
  37. Crow D (7 сентября 2017 г.). «Обещание Moderna заставляет инвесторов биться быстрее; Biotech Group обещает переписать правила разработки лекарств - хотя скептики говорят, что оценка в $ 5 млрд незаслуженная» . Financial Times .
  38. Adams B (14 сентября 2017 г.). «Moderna меняет модель исследований и разработок, публикует сообщения о раке, обновляет результаты исследований CV» . FierceBiotech .
  39. ↑ a b Хадж К.А., Уайтхед К.А. (12 сентября 2017 г.). «Инструменты для перевода: невирусные материалы для терапевтической доставки мРНК». Материалы обзора природы . 2 (10): 17056. Bibcode : 2017NatRM ... 217056H . DOI : 10.1038 / natrevmats.2017.56 .
  40. ^ a b Гуссейнов Э., Козлов М, Сканлан С (15 сентября 2015 г.). «Терапия и вакцины на основе РНК» . Новости генной инженерии .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Alsaweed M, Lai CT, Hartmann PE, Geddes DT, Kakulas F (февраль 2016 г.). «МикроРНК грудного молока в основном происходят из молочной железы, что приводит к уникальным профилям миРНК фракционированного молока» . Научные отчеты . 6 (1): 20680. Bibcode : 2016NatSR ... 620680A . DOI : 10.1038 / srep20680 . PMC  4745068 . PMID  26854194 .
  • Lillycrop KA, Burdge GC (октябрь 2012 г.). «Эпигенетические механизмы, связывающие раннее питание с долгосрочным здоровьем». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 26 (5): 667–676. DOI : 10.1016 / j.beem.2012.03.009 . PMID  22980048 .
  • Мельник BC, Какулас Ф., Геддес Д.Т., Хартманн П.Е., Джон С.М., Каррера-Бастос П., Кордайн Л., Шмитц Г. (21 июня 2016 г.). «МикроРНК молока: простые питательные вещества или системные функциональные регуляторы?» . Питание и обмен веществ . 13 (1): 42. DOI : 10,1186 / s12986-016-0101-2 . PMC  4915038 . PMID  27330539 .
  • Vickers MH (июнь 2014 г.). «Питание в раннем возрасте, эпигенетика и программирование болезней более позднего возраста» . Питательные вещества . 6 (6): 2165–2178. DOI : 10.3390 / nu6062165 . PMC  4073141 . PMID  24892374 .
  • Чжоу Ц., Ли М, Ван Х, Ли Ц., Ван Т, Чжу Ц., Чжоу Х, Ван Х, Гао Х, Ли Х (2012). «Связанные с иммунитетом микроРНК в изобилии присутствуют в экзосомах грудного молока» . Международный журнал биологических наук . 8 (1): 118–123. DOI : 10.7150 / ijbs.8.118 . PMC  3248653 . PMID  22211110 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Жизнь мРНК Flash анимация
  • Атлас РНКи : база данных библиотек РНКи и результатов их целевого анализа
  • miRSearch : инструмент для поиска микроРНК, нацеленных на мРНК
  • Как кодируется мРНК? : YouTube видео