Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Меланин-концентрирующий гормон
Идентификаторы
СимволПМЧ
Количество CAS67382-96-1
Ген NCBI5367
HGNC9109
OMIM176795
RefSeqNM_002674
UniProtP20382
Прочие данные
LocusChr. 12 q23.2
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Меланин-обогатительный гормон ( МСНО ) представляет собой циклический 19- аминокислоты orexigenic гипоталамо пептида , первоначально выделенный из гипофиза из костистых рыб , где он контролирует пигментацию кожи. [1] У млекопитающих он участвует в регуляции пищевого поведения, настроения, цикла сна и бодрствования и энергетического баланса. [2]

Структура [ править ]

MCH представляет собой циклический нейропептид из 19 аминокислот , так как это полипептидная цепь, способная действовать как нейротрансмиттер . MCH нейроны в основном сосредоточены в боковой гипоталамической области , зона incerta , и incerto-гипоталамической области, но они также расположены, в значительно меньших количествах, в парамедианный мостовой ретикулярной формации (PPRF), медиальной преоптической области, laterodorsal покрышки ядра , и обонятельный бугорок . [3] [4] MCH активируется путем связывания с двумя рецепторами G-связанных белков ( GCPR ), MCHR1 и MCHR2 . [3] [1]MCHR2 был идентифицирован только у определенных видов, таких как люди, собаки, хорьки и макаки-резусы, в то время как другие млекопитающие, такие как грызуны и кролики, не имеют рецептора. [1] MCH отщепляется от препро-MCH (ppMCH), полипептида из 165 аминокислот, который также содержит нейропептиды GE и EI. [3] [1]

Распределение тканей [ править ]

MCH также был обнаружен в периферических структурах за пределами мозга. И селезенка, и тимус показали значительные уровни MCH у млекопитающих в нескольких исследованиях. Кровоток, по-видимому, переносит MCH по телу и у млекопитающих, хотя у людей их очень много. [ требуется разъяснение ]

MCH обнаруживается в латеродорсальном тегментальном ядре исключительно в головном мозге самок на моделях крыс. [3] MCH также был обнаружен только в медиальной преоптической области и паравентрикулярном ядре гипоталамуса во время лактации. [3]

Активация и деактивация [ править ]

Нейроны MCH деполяризуются в ответ на высокие концентрации глюкозы. [5] Этот механизм, по-видимому, связан с тем, что глюкоза используется в качестве реагента для образования АТФ , который также вызывает деполяризацию нейронов МСН. [5] Нейромедиатор, глутамат , также вызывает деполяризацию нейронов МСН, в то время как другой нейромедиатор, ГАМК , вызывает гиперполяризацию нейронов МСН . [5] Орексин также деполяризует нейроны МСН. [5] MCH нейроны, по-видимому, обладают ингибирующим ответом на MCH, но не вызывают гиперполяризацию нейронов. [5] Норэпинефрин оказывает ингибирующее действие на нейроны MCH, как иацетилхолин . [5] нейроны MCH гиперполяризуются в ответ на серотонин . [5] Каннабиноиды обладают возбуждающим действием на нейроны МСН. [5]

Некоторые исследования показали, что дофамин оказывает ингибирующее действие на нейроны MCH, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью охарактеризовать это взаимодействие. [5]

Функция [ править ]

Сон [ править ]

MCH и гормон орексин имеют антагонистические отношения друг с другом в отношении цикла сна, при этом орексин почти полностью активен в периоды бодрствования, а MCH более активен во время периодов сна. [3] [1] MCH также способствует сну, и в течение периода сна повышенные уровни MCH, по-видимому, увеличивают количество времени, проводимого в REM-сне и сне с медленными волнами. [3] Повышенные уровни MCH также могут увеличить количество времени, проводимого как в REM, так и в NREM , что, в свою очередь, увеличивает общую продолжительность сна. [3] Повышенный уровень сахара способствует MCH и его влиянию на сон и сохранение энергии. [1]

Материнское поведение [ править ]

Считается, что присутствие MCH в определенных местах только во время кормления грудью способствует развитию материнского поведения у людей. [3]

Питание и сохранение энергии [ править ]

Повышенное присутствие MCH может вызвать повышенный уровень еды и было связано с увеличением массы тела. [6] И наоборот, уменьшение количества присутствующего MCH может вызвать снижение его уровня в еде. [6] Повышенное количество MCH в обонятельных областях, среди прочего, также было связано с повышенным потреблением жирной пищи с высокой калорийностью. [6] [1] Пища, которая считается приятной на вкус, также способствует MCH, что усиливает употребление этой пищи. [1] Сахар, в частности глюкоза, по-видимому, способствует улучшению сна и энергосбережению. [1] Это содействие экономии энергии также связано с увеличением массы тела, даже если диета находится под контролем. [1]

Воспроизведение [ править ]

Было высказано предположение, что MCH играет модулирующую роль в высвобождении лютеинизирующего гормона (LH), либо напрямую воздействуя на гипофиз, либо косвенно, влияя на гонадотропин-рилизинг-гормон (GNRH) в гипоталамусе. [6] Эстроген , по-видимому, необходим для того, чтобы MCH влиял на воспроизводство. [6]

Пигментация кожи [ править ]

Хотя MCH был первоначально открыт из-за его роли в определении пигментации у рыб, попытаться определить роль MCH в пигментации кожи у млекопитающих было гораздо труднее. [7] Однако MCHR1 был обнаружен в меланоцитах человека и некоторых клетках меланомы, поэтому MCH способен связываться с этими клетками, а также с кератиноцитами, хотя они не экспрессируют MCHR1. [7] В меланоцитах MCH, по-видимому, имеет антагонистические отношения с α-MSH и снижает выработку меланина. [7] Тем не менее, требуется больше информации, чтобы полностью понять взаимосвязь MCH с пигментацией кожи у млекопитающих.

Клиническое значение [ править ]

Нарколепсия [ править ]

Хотя ЗМР действительно способствует сну, исследований, связывающих ЗМР с нарколепсией, не проводилось. [1] Вместо этого исследования показали, что у людей с нарколепсией наблюдается уменьшение нейронов орексина, что способствует бодрствованию, в то время как количество нейронов MCH не отличается от среднего человека, не страдающего нарколепсией. [1]

Депрессия и тревога [ править ]

MCH был связан с депрессией и тревогой. [1] [7] Антагонисты MCHR1 действуют как антидепрессанты. [1]

Анорексия [ править ]

Взаимодействия между МСН и хемокинами / цитокинами, которые приводят к общему снижению высвобождения МСН и возбудимости нейронов, были связаны с анорексией, вызванной инфекцией . [5] Хемокины и цитокины часто появляются в результате воспаления или инфекции, а затем могут повредить нейроны MCH, что может привести к анорексии у человека. [5]

Рак кожи [ править ]

MCH был идентифицирован в линиях клеток как меланомы, так и плоскоклеточного рака . [7] Однако про-МСН, предшественник МСН, не обнаружен в меланоцитах, кератиноцитах или фибробластах, что может указывать на то, что МСН может быть доставлен в эти клетки макрофагами как часть иммунного ответа. [7] Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью определить и понять любую связь между MCH и возможными иммунными реакциями кожи.

История [ править ]

MCH был первоначально обнаружен у костистых рыб; Было обнаружено, что он помогает определить цвет кожи рыбы. [6] [1] Позже версия MCH для млекопитающих была обнаружена у крыс, у которых большинство функций и локализаций сохраняются у всех видов млекопитающих. [6] [1]

См. Также [ править ]

  • Рецептор меланин -концентрирующего гормона (MCHR)
  • Рецептор меланин -концентрирующего гормона 1 (MCHR1)
  • Рецептор 2 меланин -концентрирующего гормона (MCHR2)
  • Орексин (OX)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Барсон JR, Morganstern I, Лейбовиц SF (2013). «Дополнительные роли орексина и меланин-концентрирующего гормона в пищевом поведении» . Международный журнал эндокринологии . 2013 : 983964. дои : 10,1155 / 2013/983964 . PMC  3727095 . PMID  23935621 .
  2. ^ Verret L, R Goutagny, Форт - P, Cagnon L, Salvert D, L Леже, Boissard R, Салин P, Peyron C, Луппи PH (сентябрь 2003). «Роль нейронов, продуцирующих меланин-концентрирующий гормон, в центральной регуляции парадоксального сна» . BMC Neuroscience . 4 (19): 19. DOI : 10,1186 / 1471-2202-4-19 . PMC 2010 18 . PMID 12964948 .  
  3. ^ a b c d e f g h i Феррейра Дж. Г., Биттенкур Дж. К., Адамантидис А (июнь 2017 г.). «Меланин-концентрирующий гормон и сон». Текущее мнение в нейробиологии . 44 : 152–158. DOI : 10.1016 / j.conb.2017.04.008 . PMID 28527391 . S2CID 3644658 .  
  4. ^ Bittencourt JC (июнь 2011). «Анатомическая организация семейства пептидов меланин-концентрирующего гормона в головном мозге млекопитающих». Общая и сравнительная эндокринология . 172 (2): 185–97. DOI : 10.1016 / j.ygcen.2011.03.028 . PMID 21463631 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j k Guyon A, Conductier G, Rovere C, Enfissi A, Nahon JL (ноябрь 2009 г.). «Нейроны, продуцирующие меланин-концентрирующий гормон: активности и модуляции». Пептиды . 30 (11): 2031–9. DOI : 10.1016 / j.peptides.2009.05.028 . PMID 19524001 . S2CID 25313032 .  
  6. ^ Б с д е е г Naufahu J, Канлифф AD, Мюррей JF (ноябрь 2013). «Роли меланин-концентрирующего гормона в энергетическом балансе и репродуктивной функции: связаны ли они?» . Репродукция . 146 (5): R141-50. DOI : 10.1530 / REP-12-0385 . PMID 23884861 . 
  7. ^ Б с д е е Kemp EH, Weetman AP (ноябрь 2009 г.). «Меланин-концентрирующий гормон и рецепторы меланин-концентрирующего гормона в физиопатологии кожи млекопитающих». Пептиды . 30 (11): 2071–5. DOI : 10.1016 / j.peptides.2009.04.025 . PMID 19442695 . S2CID 10189765 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Меланин-концентрирующий + гормон в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)