Меполизумаб , продаваемый под торговой маркой Nucala , представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, используемое для лечения тяжелой эозинофильной астмы , эозинофильного гранулематоза и гиперэозинофильного синдрома (ГЭК). [3] Он распознает и блокирует интерлейкин-5 (IL-5), сигнальный белок иммунной системы.
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
Цель | Ил-5 |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Nucala |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a615058 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Подкожная инъекция |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 80% (оценка) |
Связывание с белками | Никто |
Метаболизм | Протеолитические ферменты |
Ликвидация Период полураспада | 20 (16–22) дней |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Молярная масса | 149 000 |
(что это?) (проверить) |
Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, реакции в месте инъекции и боль в спине. [2]
Медицинское использование
Меполизумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для поддерживающего лечения тяжелой астмы у пациентов в возрасте шести лет [4] и старше и с эозинофильным фенотипом в сочетании с другими лекарствами, используемыми для лечения астмы. [5] В Европейском Союзе он одобрен в качестве дополнительного лечения тяжелой рефрактерной эозинофильной астмы у взрослых. [6] [2]
В исследованиях меполизумаб вдвое сократил необходимость госпитализации из-за обострения астмы по сравнению с плацебо . [7]
В декабре 2017 года FDA расширило показания к применению меполизумаба для лечения взрослых с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом , который является редким аутоиммунным заболеванием, которое может вызывать васкулит . [8]
В сентябре 2020 года FDA расширило показания к применению меполизумаба для лечения взрослых и детей в возрасте от двенадцати лет и старше с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) в течение шести месяцев или дольше без какой-либо другой идентифицируемой причины заболевания, не связанной с кровью. [3]
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты в клинических испытаниях включали головную боль (19% пациентов, получавших меполизумаб против 18% пациентов, получавших плацебо), реакции в месте инъекции (8% против 3%), инфекции мочевыводящих путей (3% против 2%) и в нижних дыхательных путях , экзема и мышечные спазмы (как 3% по сравнению с <1%). [9] [10]
Наиболее частые побочные эффекты у людей с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) включают: инфекцию верхних дыхательных путей и боль в конечностях (например, в руках, ногах и ступнях). [3]
Передозировка
Разовые дозы, в 15 раз превышающие обычную терапевтическую дозу, переносились в исследованиях без значительных побочных эффектов. [9] [10]
Взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводились. Как и в случае с другими моноклональными антителами, потенциал взаимодействия считается низким. [9]
Фармакология
Механизм действия
Меполизумаб связывается с ИЛ-5 и предотвращает его связывание со своим рецептором , в частности с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 5 , на поверхности лейкоцитов эозинофилов . Хотя эозинофилы играют роль в воспалении, связанном с астмой, точный механизм действия меполизумаба неизвестен. [10]
Фармакокинетика.
После подкожной инъекции меполизумаб имеет предполагаемую биодоступность 80% и достигает максимальной концентрации в плазме крови через четыре-восемь дней. Как и другие антитела, он расщепляется протеолитическими ферментами . Его биологический период полураспада составляет в среднем 20 дней, а у разных людей - от 16 до 22 дней. [9] [10]
Химия
Вещество представляет собой моноклональное антитело IgG 1 к каппа, две тяжелые цепи, состоящие из 449 аминокислот каждая, и две легкие цепи, состоящие из 220 аминокислот каждая. Белковая часть имеет молярную массу около 146 кДа , а сахарная часть - 3 кДа. [11]
История
III фазы клинических испытаний в тяжелой эозинофильной астмы были завершены в 2014 году FDA одобрил его в ноябре 2015 года [5] Европейская комиссия предоставила разрешение на продажу действующий на всей территории Европейского Союза по 2 декабря 2015 года [6]
Меполизумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2015 г. [3]
В сентябре 2020 года меполизумаб был одобрен в США для лечения взрослых и детей в возрасте от двенадцати лет и старше с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) в течение шести месяцев или дольше без какой-либо другой идентифицируемой причины заболевания, не связанной с кровью. [3]
Меполизумаб оценивался в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 108 участников с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК). [3] В исследовании участников случайным образом распределили для получения меполизумаба или плацебо путем инъекции каждые четыре недели. [3] В исследовании сравнивали долю субъектов, у которых наблюдались вспышки ГЭК в течение 32-недельного периода лечения. [3] Вспышка ГЭК определялась как ухудшение клинических признаков и симптомов ГЭК или увеличение количества эозинофилов (белых кровяных телец, борющихся с болезнью) как минимум в двух случаях. [3] В испытании сравнивали пропорции участников, у которых наблюдалось хотя бы одно обострение за 32-недельный период лечения, а также время до первого обострения. [3] У меньшего числа участников в группе лечения меполизумабом (28%) были вспышки ГЭК по сравнению с участниками в группе плацебо (56%) с относительным снижением на 50%. [3] Кроме того, время до первой вспышки ГЭК было в среднем позже для участников, получавших меполизумаб по сравнению с плацебо. [3]
Исследовать
Меполизумаб исследовался или изучается для лечения атопического дерматита , гиперэозинофильного синдрома (HES), эозинофильного эзофагита (EoE), [12] полипоза носа , эозинофильного гранулематоза с полиангиитом и хронической обструктивной болезни легких .
Рекомендации
- ^ a b «Меполизумаб (Нукала) Использование во время беременности» . Drugs.com . 14 июня 2019 . Проверено 8 октября 2020 .
- ^ а б в «Нукала EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 8 октября 2020 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L «FDA одобрило первый препарат для лечения группы редких заболеваний крови почти за 14 лет» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 25 сентября 2020 . Проверено 8 октября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «FDA одобряет лечение тяжелой эозинофильной астмы для детей в возрасте 6-11 лет» . Новости ААП . 2020-01-30.
- ^ а б «FDA одобряет Nucala для лечения тяжелой астмы» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 ноября 2016 г.[ мертвая ссылка ]
- ^ а б «Резюме Nucala EPAR для общественности» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Декабрь 2015 г.
- ^ Янси С.В., Ортега Х.Г., Кин О.Н., Майер Б., Гансой Н.Б., Brightling CE и др. (Апрель 2017 г.). «Мета-анализ госпитализаций по поводу астмы в исследованиях тяжелой эозинофильной астмы с применением меполизумаба» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (4): 1167–1175.e2. DOI : 10.1016 / j.jaci.2016.08.008 . PMID 27726946 .
- ^ «FDA одобрило первое лекарство от эозинофильного гранулематоза с полиангиитом, редкого заболевания, ранее известного как синдром Чарджа-Стросса» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз) . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ а б в г «Обзор характеристик продукта Nucala» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Декабрь 2015 г.
- ^ a b c d Профессиональная информация о лекарственных препаратах FDA для Nucala.
- ^ «Отчет о государственной оценке Nucala в Европе» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 24 сентября 2015. с. 10.
- ^ «Внутривенное введение меполизумаба у детей с эозинофильным эзофагитом» . Национальная медицинская библиотека США. 3 сентября 2018.
Внешние ссылки
- «Меполизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.