Мезенхимальные стволовые клетки ( МСК ), также известные как мезенхимальные стромальные клетки или лекарственные сигнальные клетки, представляют собой мультипотентные стромальные клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы клеток, включая остеобласты (костные клетки), хондроциты (хрящевые клетки), миоциты (мышечные клетки) и адипоциты. (жировые клетки, дающие начало жировой ткани костного мозга ). [1] [2] [3] [4]
Мезенхимальные стволовые клетки | |
---|---|
![]() Просвечивающая
электронная микрофотография мезенхимальной стволовой клетки с типичными ультраструктурными характеристиками. | |
Подробности | |
Идентификаторы | |
латинский | Cellula mesenchymatica praecursoria |
MeSH | D059630 |
TH | H2.00.01.0.00008 |
Анатомические термины микроанатомии [ редактировать в Викиданных ] |
Состав
Определение
Хотя термины мезенхимальные стволовые клетки (МСК) и стромальные клетки костного мозга используются как синонимы в течение многих лет, ни один из этих терминов не является достаточно описательным:
- Мезенхима - это эмбриональная соединительная ткань, которая происходит из мезодермы и дифференцируется на кроветворную и соединительную ткань, тогда как МСК не дифференцируются в кроветворные клетки. [5]
- Стромальные клетки - это клетки соединительной ткани, которые образуют поддерживающую структуру, в которой находятся функциональные клетки ткани. Хотя это точное описание одной функции МСК, этот термин не может передать относительно недавно открытую роль МСК в восстановлении ткани. [6]
- Термин охватывает мультипотентные клетки, происходящие из других тканей, не относящихся к костному мозгу , таких как плацента , [7] пуповинная кровь, жировая ткань , взрослые мышцы , строма роговицы [8] или пульпа временных (детских) зубов. [9] Клетки не способны восстановить весь орган.
Морфология

Мезенхимальные стволовые клетки морфологически характеризуются маленьким клеточным телом с несколькими длинными и тонкими клеточными отростками. Тело клетки содержит большое круглое ядро с выступающим ядрышком , которое окружено мелкодисперсными частицами хроматина , придающими ядру четкий вид. Остальная часть тела клетки содержит небольшое количество аппарата Гольджи , грубую эндоплазматическую сеть , митохондрии и полирибосомы . Клетки, длинные и тонкие, широко рассредоточены, а прилегающий внеклеточный матрикс населен несколькими ретикулярными фибриллами, но лишен других типов коллагеновых фибрилл. [10] [11] Эти отличительные морфологические особенности мезенхимальных стволовых клеток можно визуализировать без метки с помощью визуализации живых клеток.
Место расположения
Костный мозг
Костный мозг был первоначальным источником МСК [12] и до сих пор используется наиболее часто. Эти стволовые клетки костного мозга не способствуют образованию клеток крови и, следовательно, не экспрессируют маркер гемопоэтических стволовых клеток CD34 . Иногда их называют стромальными стволовыми клетками костного мозга . [13]
Пуповинные клетки
Самые молодые и примитивные МСК могут быть получены из ткани пуповины, а именно из желе Уортона и пуповинной крови . Однако МСК обнаруживаются в гораздо более высокой концентрации в желе Уортона по сравнению с пуповинной кровью, которая является богатым источником гемопоэтических стволовых клеток . Пуповина доступна после родов. Обычно его выбрасывают, и он не представляет опасности для сбора. Эти МСК могут оказаться полезным источником МСК для клинического применения из-за их примитивных свойств и высокой скорости роста. [14]
и они имеют несколько преимуществ перед МСК костного мозга. МСК из жировой ткани (AdMSC), помимо того, что их легче и безопаснее выделять, чем МСК из костного мозга, можно получить в больших количествах. [12] [15]
Молярные клетки
Развивающийся зубной зачаток третьего моляра нижней челюсти является богатым источником МСК. Хотя они описаны как мультипотентные, вполне возможно, что они плюрипотентны. В конечном итоге они образуют эмаль, дентин, кровеносные сосуды, пульпу зуба и нервные ткани. Эти стволовые клетки способны дифференцироваться в хондроциты , кардиомиоциты , меланоциты и гепатоцитоподобные клетки in vitro . [9]
Амниотическая жидкость
Стволовые клетки присутствуют в околоплодных водах . До 1 из 100 клеток, собранных во время амниоцентеза, являются плюрипотентными мезенхимальными стволовыми клетками. [16]
Функция
Дифференцирующая способность
МСК обладают большой способностью к самообновлению при сохранении своей мультипотентности. Недавняя работа предполагает, что β-catenin посредством регуляции EZH2 является центральной молекулой в поддержании «стволовости» MSC. [17] Стандартный тест для подтверждения мультипотентности - это дифференцировка клеток на остеобласты, адипоциты и хондроциты, а также на миоциты.
Было замечено, что МСК даже дифференцируются в нейроноподобные клетки [18], но остаются сомнения относительно функциональности нейронов, происходящих из МСК. [19] Степень, в которой культура будет дифференцироваться, варьируется среди людей и как дифференциация индуцируется, например, химическая или механическая; [20], и неясно, является ли эта вариация следствием разного количества «истинных» клеток-предшественников в культуре или различной способности дифференцировки предков индивидуумов. Известно, что способность клеток к пролиферации и дифференцировке снижается с возрастом донора, а также со временем в культуре. Точно так же неизвестно, связано ли это с уменьшением количества MSC или изменением существующих MSC. [ необходима цитата ]
Иммуномодулирующие эффекты
МСК влияют на врожденные и специфические иммунные клетки. МСК производят множество иммуномодулирующих молекул, включая простагландин E2 (PGE2), [21] оксид азота , [22] индоламин-2,3-диоксигеназу (IDO), интерлейкин 6 (IL-6) и другие поверхностные маркеры, такие как FasL , [23] PD-L1 и PD-L2 . [24]
МСК влияют на макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки, тучные клетки и дендритные клетки при врожденном иммунитете. МСК способны мигрировать к месту повреждения, где они поляризуются через макрофаги PGE2 в фенотипе M2, который характеризуется противовоспалительным действием. [25] Кроме того, PGE2 подавляет способность тучных клеток дегранулировать и продуцировать TNF-α. [26] [27] Пролиферация и цитотоксическая активность NK-клеток ингибируется PGE2 и IDO. МСК также снижают экспрессию рецепторов NK-клеток - NKG2D, NKp44 и NKp30. [28] МСК подавляют респираторные обострения и апоптоз нейтрофилов за счет продукции цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8. [29] Дифференциация и экспрессия маркеров поверхности дендритных клеток ингибируются IL-6 и PGE2 МСК. [30] Иммуносупрессивные эффекты МСК также зависят от ИЛ-10, но неясно, продуцируют ли они его в одиночку или только стимулируют выработку других клеток. [31]
МСК экспрессирует молекулы адгезии VCAM-1 и ICAM-1, которые позволяют Т-лимфоцитам прикрепляться к своей поверхности. Затем МСК могут воздействовать на них с помощью молекул с коротким периодом полураспада, и их действие находится в непосредственной близости от клетки. [22] К ним относятся оксид азота, [32] PGE2, HGF, [33] и активация рецептора PD-1. [34] МСК снижают пролиферацию Т-клеток между фазами клеточного цикла G0 и G1 [35] и снижают экспрессию IFNγ клеток Th1, одновременно увеличивая экспрессию IL-4 клеток Th2. [36] МСК также подавляют пролиферацию В-лимфоцитов между фазами клеточного цикла G0 и G1. [34] [37]
Антимикробные свойства
МСК продуцируют несколько антимикробных пептидов (АМП), включая кателицидин человека LL-37 , [38] β-дефенсины , [39] липокалин 2 [40] и гепсидин . [41] Эти пептиды вместе с ферментом индоламин-2,3-диоксигеназой (IDO) ответственны за антибактериальную активность широкого спектра МСК. [42]
Клиническое значение
При необходимости мезенхимальные стволовые клетки могут быть активированы и мобилизованы, но их эффективность, например, в случае восстановления мышц, в настоящее время довольно низка. Дальнейшие исследования механизмов действия МСК могут открыть возможности для увеличения их способности к восстановлению тканей. [43] [44]
Аутоиммунное заболевание
Клинические исследования , изучающие эффективность мезенхимальных стволовых клеток при лечении заболеваний , в предварительной разработке, в частности , для понимания аутоиммунных заболеваний , реакции трансплантат против хозяина , болезнь Крона , рассеянный склероз , системная красная волчанка и системный склероз . [45] [46] По состоянию на 2014 год, ни одно качественное клиническое исследование не предоставило доказательств эффективности, и в методах исследования существуют многочисленные несоответствия и проблемы. [46]
Прочие болезни
Многие из первых клинических успехов внутривенной трансплантации были связаны с системными заболеваниями, такими как болезнь трансплантат против хозяина и сепсис . Прямая инъекция или размещение клеток в участке, нуждающемся в восстановлении, может быть предпочтительным методом лечения, поскольку сосудистая доставка страдает от « эффекта первого прохождения через легкие», когда клетки, введенные внутривенно, секвестрируются в легких. [47]
Обнаружение
Международное общество клеточной терапии (ISCT) предложило набор стандартов для определения МСК. Клетка может быть классифицирована как МСК, если она демонстрирует свойства пластической адгезии в нормальных условиях культивирования и имеет фибробластоподобную морфологию. Фактически, некоторые утверждают, что МСК и фибробласты функционально идентичны. [48] Кроме того, МСК могут подвергаться остеогенной, адипогенной и хондрогенной дифференцировке ex vivo . Культивируемые МСК также экспрессируют на своей поверхности CD73 , CD90 и CD105 , но не обладают экспрессией поверхностных маркеров CD11b , CD14 , CD19 , CD34 , CD45 , CD79a и HLA-DR . [49]
Исследовать
Большинство современных методов культивирования по-прежнему основаны на подходе к колониеобразующим единичным фибробластам (КОЕ-Ф), когда неочищенные неочищенные клетки костного мозга или очищенные фиколлом мононуклеарные клетки костного мозга помещаются непосредственно в чашки или флаконы для культивирования клеток . Мезенхимальные стволовые клетки, но не эритроциты или гематопоэтические предшественники, прикрепляются к пластику для тканевой культуры в течение 24-48 часов. Тем не менее, по крайней мере, одна публикация выявила популяцию неприлипающих МСК, которые не были получены методом прямого посева. [50]
Другие методы, основанные на проточной цитометрии, позволяют сортировать клетки костного мозга по определенным поверхностным маркерам, таким как STRO-1 . [51] Клетки STRO-1 +, как правило, более гомогенны и имеют более высокую скорость прилипания и более высокую скорость пролиферации, но точные различия между клетками STRO-1 + и МСК не ясны. [52]
Методы иммунного истощения с использованием таких методов, как MACS , также использовались при отрицательной селекции MSC. [53]
Добавление в базальные среды фетальной бычьей сыворотки или лизата тромбоцитов человека является обычным явлением в культуре МСК. Перед использованием лизатов тромбоцитов для посева МСК рекомендуется процесс инактивации патогенов для предотвращения передачи патогенов. [54]
Новое исследование под названием «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из ЭСК, улучшает спонтанный остеоартрит у макак-резус» [55]. Для увеличения пролиферации стволовых клеток использовались различные химические вещества и методы, включая низкоуровневое лазерное облучение. [56]
История
В 1924 году родился русский морфолог Александр Максимов ( русский : Александр Александрович Максимов ); использовали обширные гистологические данные для идентификации особого типа клеток-предшественников в мезенхиме, которые развиваются в разные типы клеток крови. [57]
Ученые Эрнест А. Маккалох и Джеймс Э. Тилль впервые раскрыли клональную природу клеток костного мозга в 1960-х годах. [58] [59] Анализ ex vivo для изучения клоногенного потенциала мультипотентных клеток костного мозга был позже описан в 1970-х Фриденштейном и его коллегами. [60] [61] В этой системе анализа стромальные клетки назывались колониеобразующими единичными фибробластами (КОЕ-f).
Первые клинические испытания МСК были завершены в 1995 году, когда группе из 15 пациентов были введены культивированные МСК для проверки безопасности лечения. С тех пор было начато более 200 клинических испытаний. Однако большинство из них все еще находятся на стадии тестирования. [7]
Последующие эксперименты показали пластичность клеток костного мозга и то, как их судьба определяется сигналами окружающей среды. Культивирование стромальных клеток костного мозга в присутствии остеогенных стимулов, таких как аскорбиновая кислота , неорганический фосфат и дексаметазон, может способствовать их дифференцировке в остеобласты . Напротив, добавление трансформирующего фактора роста-бета (TGF-b) может индуцировать хондрогенные маркеры. [ необходима цитата ]
Споры
Совсем недавно были некоторые дискуссии по поводу использования термина «мезенхимальные стволовые клетки» и того, что составляет наиболее правильное с научной точки зрения значение аббревиатуры MSC. Большинство препаратов мезенхимальных клеток или «МСК» содержат лишь меньшую часть истинных мультипотентных стволовых клеток, в то время как большинство клеток вместо этого являются стромальными по природе. Один из пионеров в области МСК, доктор Арнольд Каплан, предложил переименовать МСК в «медицинские сигнальные клетки». [62] В области стволовых клеток MSC теперь чаще всего стали обозначать «мезенхимальные стромальные / стволовые клетки» из-за гетерогенной природы клеточных препаратов.
Также растет беспокойство по поводу маркетинга и инъекции МСК и мезенхимальных стволовых клеток пациентам коммерческими клиниками, которым не хватает точных данных для подтверждения такого клинического использования. [63] [64]
Смотрите также
- Костный мозг
- Фибробласт
- Внутримембранозное окостенение
- Мезенхима
- Мультипотентность
- Подкладка шнура
- Жировая ткань костного мозга (MAT)
- Список типов клеток человека, полученных из зародышевых листков
Рекомендации
- ^ Тонк, Кристиан Хорст; Витцлер, Маркус; Шульце, Маргит; Tobiasch, Edda (2020), Brand-Saberi, Beate (ed.), «Mesenchymal Stem Cells» , Essential Current Concepts in Stem Cell Biology , Learning Materials in Biosciences, Cham: Springer International Publishing, стр. 21–39, doi : 10.1007 / 978-3-030-33923-4_2 , ISBN 978-3-030-33923-4, получено 16 апреля 2021 г.
- ^ Анкрум Дж. А., Онг Дж. Ф., Карп Дж. М. (март 2014 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: иммунные уклонения, а не иммунные привилегии» . Природа Биотехнологии . 32 (3): 252–60. DOI : 10.1038 / nbt.2816 . PMC 4320647 . PMID 24561556 .
- ^ Махла RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 : 6940283. дои : 10,1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .
- ^ Каплан, Арнольд И. (июнь 2017 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: время менять название!» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 6 (6): 1445–1451. DOI : 10.1002 / sctm.17-0051 . ISSN 2157-6564 . PMC 5689741 . PMID 28452204 .
- ^ Порселлини А (2009). «Регенеративная медицина: обзор» . Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia . 31 (Приложение 2). DOI : 10.1590 / S1516-84842009000800017 .
- ^ Валеро М.С., Охотник HD, Лю Дж., Цзоу К., Боппарт, Мэриленд (2012). «Эксцентрические упражнения способствуют появлению мезенхимальных стволовых клеток в скелетных мышцах» . PLOS ONE . 7 (1): e29760. Bibcode : 2012PLoSO ... 729760V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0029760 . PMC 3256189 . PMID 22253772 .
- ^ а б Ван С., Цюй Х, Чжао Р.К. (апрель 2012 г.). «Клиническое применение мезенхимальных стволовых клеток» . Журнал гематологии и онкологии . 5 : 19. DOI : 10,1186 / 1756-8722-5-19 . PMC 3416655 . PMID 22546280 .
- ^ Бранч М.Дж., Хашмани К., Диллон П., Джонс Д.Р., Дуа Х.С., Хопкинсон А. (август 2012 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки в лимбальной строме роговицы человека» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 53 (9): 5109–16. DOI : 10.1167 / iovs.11-8673 . PMID 22736610 .
- ^ а б Лю Дж, Ю Ф, Сунь Й, Цзян Б., Чжан В., Ян Дж., Сюй Г., Лян А., Лю С. (март 2015 г.). «Краткие обзоры: характеристики и возможности применения мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из тканей зубов» . Стволовые клетки . 33 (3): 627–38. DOI : 10.1002 / stem.1909 . PMID 25447379 .
- ^ Неттер, Фрэнк Х. (1987). Костно-мышечная система: анатомия, физиология и метаболические нарушения . Саммит, Нью-Джерси: Ciba-Geigy Corporation. п. 134. ISBN 978-0-914168-88-1.
- ^ Брайтон, Коннектикут, Хант, Р.М. (июль 1991 г.). «Ранние гистологические и ультраструктурные изменения костной мозоли при переломе костного мозга» . Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем . 73 (6): 832–47. DOI : 10.2106 / 00004623-199173060-00006 . PMID 2071617 .
- ^ а б Стриога М., Вишванатан С., Даринскас А., Слаби О., Михалек Дж. (Сентябрь 2012 г.). «То же самое или не то же самое? Сравнение мезенхимальных стволовых и стромальных клеток из жировой ткани и мезенхимальных стволовых и стромальных клеток из костного мозга». Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2724–52. DOI : 10,1089 / scd.2011.0722 . PMID 22468918 .
- ^ Грегори Калифорния, Prockop DJ, Spees JL (июнь 2005 г.). «Негематопоэтические стволовые клетки костного мозга: молекулярный контроль роста и дифференцировки». Экспериментальные исследования клеток . Молекулярный контроль дифференцировки стволовых клеток. 306 (2): 330–5. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2005.03.018 . PMID 15925588 .
- ^ Liau LL, Ruszymah BH, Ng MH, Law JX (январь 2020 г.). "Характеристики и клиническое применение мезенхимальных стромальных клеток Wharton, полученных из желе" . Текущие исследования в области трансляционной медицины . 68 (1): 5–16. DOI : 10.1016 / j.retram.2019.09.001 . PMID 31543433 . Дата обращения 23 мая 2020 .
- ^ Баннелл Б.А., Флат М., Гальярди С., Патель Б., Рипол С. (июнь 2008 г.). «Стволовые клетки из жировой ткани: выделение, распространение и дифференциация» . Методы . Методы исследования стволовых клеток. 45 (2): 115–20. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2008.03.006 . PMC 3668445 . PMID 18593609 .
- ^ "Что такое пуповинная ткань?" . CordAdvantage.com. 30 октября 2018.
- ^ Сен, Буэр; Рай, Кристофер Р .; Се, Чжихуэй; Шанкаран, Джейантт; Узер, Гюнес; Стайнер, Майя; Мейер, Марк; Дудакович, Амель; Wijnen, Andre J .; Рубин, Джанет (5 февраля 2020 г.). «β-катенин сохраняет стволовое состояние стромальных клеток костного мозга мышей за счет активации EZH2» . Журнал исследований костей и минералов . 35 (6): 1149–1162. DOI : 10.1002 / jbmr.3975 . ISSN 0884-0431 . PMC 7295671 . PMID 32022326 .
- ^ Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, et al. (Июль 2002 г.). «Плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга взрослых» . Природа . 418 (6893): 41–9. DOI : 10,1038 / природа00870 . PMID 12077603 . S2CID 47162269 .
- ^ Франко Ламберт А. П., Фрага Зандонаи А., Бонатто Д., Кантарелли Мачадо Д., Пегас Энрикес Д. А. (март 2009 г.). «Дифференциация взрослых стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, в нейрональную ткань: работает ли она?». Дифференциация; Исследования в области биологического разнообразия . 77 (3): 221–8. DOI : 10.1016 / j.diff.2008.10.016 . PMID 19272520 .
- ^ Энглер AJ, Сен S, Суини HL, Discher DE (август 2006 г.). «Эластичность матрицы определяет спецификацию клонов стволовых клеток». Cell . 126 (4): 677–89. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.06.044 . PMID 16923388 . S2CID 16109483 .
- ^ Спаггиари Г.М., Абдельразик Х., Беккетти Ф., Моретта Л. (июнь 2009 г.). «МСК ингибируют созревание и функцию ДК из моноцитов, избирательно вмешиваясь в образование незрелых ДК: центральная роль простагландина Е2, производного от МСК». Кровь . 113 (26): 6576–83. DOI : 10.1182 / кровь-2009-02-203943 . PMID 19398717 .
- ^ а б Ren G, Zhao X, Zhang L, Zhang J, L'Huillier A, Ling W и др. (Март 2010 г.). «Воспалительные цитокины-индуцированные молекула-1 межклеточной адгезии и молекула-1 адгезии сосудистых клеток в мезенхимальных стволовых клетках имеют решающее значение для иммуносупрессии» . Журнал иммунологии . 184 (5): 2321–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.0902023 . PMC 2881946 . PMID 20130212 .
- ^ Akiyama K, Chen C, Wang D, Xu X, Qu C, Yamaza T и др. (Май 2012 г.). «Иммунорегуляция, индуцированная мезенхимальными стволовыми клетками, включает апоптоз Т-клеток, опосредованный FAS-лигандом / FAS» . Стволовая клетка . 10 (5): 544–55. DOI : 10.1016 / j.stem.2012.03.007 . PMC 3348385 . PMID 22542159 .
- ^ Дэвис Л.С., Хелдринг Н., Кадри Н., Ле Блан К. (март 2017 г.). «Секреция мезенхимальными стромальными клетками лигандов запрограммированной смерти-1 регулирует иммуносупрессию, опосредованную Т-клетками» . Стволовые клетки . 35 (3): 766–776. DOI : 10.1002 / stem.2509 . PMC 5599995 . PMID 27671847 .
- ^ Ким Дж., Хематти П. (декабрь 2009 г.). «Макрофаги, образованные мезенхимальными стволовыми клетками: новый тип альтернативно активируемых макрофагов» . Экспериментальная гематология . 37 (12): 1445–53. DOI : 10.1016 / j.exphem.2009.09.004 . PMC 2783735 . PMID 19772890 .
- ^ Браун Дж. М., Немет К., Кушнир-Сухов Н. М., Меткалф Д. Д., Мезей Э. (апрель 2011 г.). «Стромальные клетки костного мозга подавляют функцию тучных клеток посредством COX2-зависимого механизма» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 41 (4): 526–34. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2010.03685.x . PMC 3078050 . PMID 21255158 .
- ^ Кей LJ, Yeo WW, Peachell PT (апрель 2006 г.). «Простагландин E2 активирует рецепторы EP2 для ингибирования дегрануляции тучных клеток легких человека» . Британский журнал фармакологии . 147 (7): 707–13. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706664 . PMC 1751511 . PMID 16432506 .
- ^ Spaggiari GM, Capobianco A, Becchetti S, Mingari MC, Moretta L (февраль 2006 г.). «Взаимодействие мезенхимальных стволовых клеток с естественными клетками-киллерами: доказательство того, что активированные NK-клетки способны убивать МСК, тогда как МСК могут ингибировать индуцированную IL-2 пролиферацию NK-клеток». Кровь . 107 (4): 1484–90. DOI : 10.1182 / кровь-2005-07-2775 . hdl : 11567/267587 . PMID 16239427 .
- ^ Раффагелло Л., Бьянки Дж., Бертолотто М., Монтекукко Ф., Буска А., Даллегри Ф. и др. (Январь 2008 г.). «Человеческие мезенхимальные стволовые клетки ингибируют апоптоз нейтрофилов: модель сохранения нейтрофилов в нише костного мозга». Стволовые клетки . 26 (1): 151–62. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.2007-0416 . PMID 17932421 . S2CID 32230553 .
- ^ Цзян ХХ, Чжан И, Лю Б., Чжан С.Х., Ву И, Ю XD, Мао Н. (май 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека подавляют дифференцировку и функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов» . Кровь . 105 (10): 4120–6. DOI : 10.1182 / кровь-2004-02-0586 . PMID 15692068 .
- ^ Ма С., Се Н, Ли В., Юань Б., Ши И, Ван И (февраль 2014 г.). «Иммунобиология мезенхимальных стволовых клеток» . Смерть и дифференциация клеток . 21 (2): 216–25. DOI : 10.1038 / cdd.2013.158 . PMC 3890955 . PMID 24185619 .
- ^ Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, et al. (Февраль 2008 г.). «Опосредованная мезенхимальными стволовыми клетками иммуносупрессия происходит за счет согласованного действия хемокинов и оксида азота». Стволовая клетка . 2 (2): 141–50. DOI : 10.1016 / j.stem.2007.11.014 . PMID 18371435 .
- ^ Ди Никола М., Карло-Стелла С., Магни М., Миланези М., Лонгони П.Д., Маттеуччи П. и др. (Май 2002 г.). «Стромальные клетки костного мозга человека подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов, вызванную клеточными или неспецифическими митогенными стимулами» . Кровь . 99 (10): 3838–43. DOI : 10.1182 / blood.v99.10.3838 . PMID 11986244 . S2CID 5889200 .
- ^ а б Аугелло А., Тассо Р., Негрини С.М., Аматейс А., Индивери Ф., Cancedda Р., Пеннеси Дж. (Май 2005 г.). «Мезенхимальные клетки-предшественники костного мозга ингибируют пролиферацию лимфоцитов путем активации пути запрограммированной смерти 1» . Европейский журнал иммунологии . 35 (5): 1482–90. DOI : 10.1002 / eji.200425405 . PMID 15827960 . S2CID 24088675 .
- ^ Glennie S, Soeiro I., Dyson PJ, Lam EW, Dazzi F (апрель 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга вызывают анергию при задержке деления активированных Т-клеток» . Кровь . 105 (7): 2821–7. DOI : 10.1182 / кровь-2004-09-3696 . PMID 15591115 . S2CID 33590543 .
- ^ Аггарвал С., Питтенгер М.Ф. (февраль 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют ответы аллогенных иммунных клеток» . Кровь . 105 (4): 1815–22. DOI : 10.1182 / кровь-2004-04-1559 . PMID 15494428 .
- ^ Corcione A, Benvenuto F, Ferretti E, Giunti D, Cappiello V, Cazzanti F и др. (Январь 2006 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют функции В-клеток» . Кровь . 107 (1): 367–72. DOI : 10.1182 / кровь-2005-07-2657 . PMID 16141348 .
- ^ Краснодембская А, Сонг Й, Фанг Х, Гупта Н, Сериков В., Ли Дж. У., Маттай М.А. (декабрь 2010 г.). «Антибактериальный эффект мезенхимальных стволовых клеток человека частично опосредован секрецией антимикробного пептида LL-37» . Стволовые клетки . 28 (12): 2229–38. DOI : 10.1002 / stem.544 . PMC 3293245 . PMID 20945332 .
- ^ Сун Д.К., Чанг Ю.С., Сун С.И., Ю Х.С., Ан С.Ю., Пак В.С. (март 2016 г.). «Антибактериальный эффект мезенхимальных стволовых клеток против Escherichia coli опосредуется секрецией бета-дефенсина-2 посредством передачи сигналов толл-подобного рецептора 4» . Клеточная микробиология . 18 (3): 424–36. DOI : 10.1111 / cmi.12522 . PMC 5057339 . PMID 26350435 .
- ^ Гупта Н., Краснодембская А., Капетанаки М., Mouded M, Тан X, Сериков В., Маттай М.А. (июнь 2012 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки увеличивают выживаемость и бактериальный клиренс при пневмонии, вызванной Escherichia coli у мышей» . Грудная клетка . 67 (6): 533–9. DOI : 10.1136 / thoraxjnl-2011-201176 . PMC 3358432 . PMID 22250097 .
- ^ Алькаяга-Миранда Ф., Куэнка Дж., Мартин А., Контрерас Л., Фигероа Ф. Э., Хури М. (октябрь 2015 г.). «Комбинированная терапия мезенхимальных стволовых клеток, полученных из менструального цикла, и антибиотики улучшает выживаемость при сепсисе» . Исследование стволовых клеток и терапия . 6 : 199. DOI : 10,1186 / s13287-015-0192-0 . PMC 4609164 . PMID 26474552 .
- ^ Майзель Р., Брокерс С., Хеселер К., Дегистиричи О, Бюлле Х, Войте С. и др. (Апрель 2011 г.). «Человеческие, но не мышиные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки проявляют противомикробную эффекторную функцию широкого спектра, опосредованную индоламин-2,3-диоксигеназой» . Лейкоз . 25 (4): 648–54. DOI : 10.1038 / leu.2010.310 . PMID 21242993 .
- ^ Heirani-Tabasi A, Hassanzadeh M, Hemmati-Sadeghi S, Shahriyari M, Raeesolmohaddeseen M (2015). «Мезенхимальные стволовые клетки; определение будущего регенеративной медицины» . Журнал генов и клеток . 1 (2): 34–39. DOI : 10,15562 / gnc.15 . S2CID 87157970 .
- ^ Андерсон Дж. Д., Йоханссон Х. Дж., Грэм С. С., Вестерлунд М., Фам М. Т., Брамлет С. С. и др. (Март 2016 г.). «Комплексный протеомный анализ экзосом мезенхимальных стволовых клеток выявляет модуляцию ангиогенеза посредством передачи сигналов ядерного фактора-KappaB» . Стволовые клетки . 34 (3): 601–13. DOI : 10.1002 / stem.2298 . PMC 5785927 . PMID 26782178 .
- ^ Фигероа Ф.Е., Каррион Ф., Вильянуэва С., Хури М. (2012). «Лечение аутоиммунных заболеваний мезенхимальными стволовыми клетками: критический обзор» . Биологические исследования . 45 (3): 269–77. DOI : 10.4067 / S0716-97602012000300008 . PMID 23283436 .
- ^ а б Шарма Р.Р., Поллок К., Хьюбел А., Маккенна Д. (май 2014 г.). «Мезенхимальные стволовые или стромальные клетки: обзор клинического применения и производственной практики» . Переливание . 54 (5): 1418–37. DOI : 10.1111 / trf.12421 . PMC 6364749 . PMID 24898458 .
- ^ Fischer UM, Harting MT, Jimenez F, Monzon-Posadas WO, Xue H, Savitz SI и др. (Июнь 2009 г.). «Легочный ход - главное препятствие для внутривенной доставки стволовых клеток: легочный эффект первого прохождения» . Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 683–92. DOI : 10,1089 / scd.2008.0253 . PMC 3190292 . PMID 19099374 .
- ^ Hematti P (май 2012 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки и фибробласты: случай ошибочной идентификации?». Цитотерапия . 14 (5): 516–21. DOI : 10.3109 / 14653249.2012.677822 . PMID 22458957 .
- ^ Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D и др. (1 января 2006 г.). «Минимальные критерии для определения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Заявление о позиции Международного общества клеточной терапии». Цитотерапия . 8 (4): 315–7. DOI : 10.1080 / 14653240600855905 . PMID 16923606 .
- ^ Ван К., Хе Кью, Маккейг М., Марш Д., Ли Джи (январь 2006 г.). «Неадгезивная клеточная популяция культуры костного мозга человека является дополнительным источником мезенхимальных стволовых клеток (МСК)» . Журнал ортопедических исследований . 24 (1): 21–8. DOI : 10.1002 / jor.20023 . PMID 16419965 . S2CID 28963721 .
- ^ Gronthos S, Graves SE, Ohta S, Simmons PJ (декабрь 1994 г.). «Фракция STRO-1 + костного мозга взрослого человека содержит остеогенные предшественники» . Кровь . 84 (12): 4164–73. DOI : 10.1182 / blood.V84.12.4164.bloodjournal84124164 . PMID 7994030 .
- ^ Ойаджоби Б.О., Ломри А., Хотт М., Мари П.Дж. (март 1999 г.). «Выделение и характеристика клоногенных предшественников остеобластов человека, иммунизированных из стромы костного мозга плода с использованием моноклональных антител STRO-1». Журнал исследований костей и минералов . 14 (3): 351–61. DOI : 10,1359 / jbmr.1999.14.3.351 . PMID 10027900 . S2CID 23683884 .
- ^ Tondreau T, Lagneaux L, Dejeneffe M, Delforge A, Massy M, Mortier C, Bron D (1 января 2004 г.). «Выделение мезенхимальных стволовых клеток костного мозга путем пластической адгезии или отрицательной селекции: фенотип, кинетика пролиферации и потенциал дифференцировки». Цитотерапия . 6 (4): 372–9. DOI : 10.1080 / 14653240410004943 . PMID 16146890 .
- ^ Иудикон П., Фиораванти Д., Бонанно Г., Мицели М., Лаворино С., Тотта П. и др. (Январь 2014). «Свободный от патогенов, бедный плазмой лизат тромбоцитов и распространение мезенхимальных стволовых клеток человека» . Журнал трансляционной медицины . 12 : 28. DOI : 10,1186 / 1479-5876-12-28 . PMC 3918216 . PMID 24467837 .
- ^ Цзян Б., Фу Икс, Ян Л., Ли С., Чжао Д., Ван Х, Дуань И, Янь И, Ли Э, Ву К., Инглис Б., Джи В., Сюй Р., Си В. (2019). «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из ЭСК, улучшает спонтанный остеоартрит у макак-резусов» . Тераностика . 9 (22): 6587–6600. DOI : 10.7150 / thno.35391 . PMC 6771254 . PMID 31588237 .
- ^ Борзабади-Фарахани, А. (22 июля 2016 г.). «Влияние низкоуровневого лазерного излучения на пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток зубов человека; системный обзор». Журнал фотохимии и фотобиологии B: Биология . 162 : 577–582. DOI : 10.1016 / j.jphotobiol.2016.07.022 . PMID 27475781 .
- ^ Продам S (16 августа 2013 г.). Справочник по стволовым клеткам . Springer Science & Business Media. п. 143. ISBN. 978-1-4614-7696-2.
- ^ Беккер А.Дж., Маккалок Э.А., Тиль Дж. Э. (февраль 1963 г.). «Цитологическая демонстрация клональной природы колоний селезенки, полученных из трансплантированных клеток костного мозга мыши». Природа . 197 (4866): 452–4. Bibcode : 1963Natur.197..452B . DOI : 10.1038 / 197452a0 . hdl : 1807/2779 . PMID 13970094 . S2CID 11106827 .
- ^ Симинович Л., Маккулок Э.А., Тиль Дж. Э. (декабрь 1963 г.). «Распределение колониеобразующих клеток среди колоний селезенки». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 62 (3): 327–36. DOI : 10.1002 / jcp.1030620313 . hdl : 1807/2778 . PMID 14086156 .
- ^ Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luriá EA, Ruadkow IA (1974). «Предшественники фибробластов в различных популяциях кроветворных клеток, обнаруженные методом анализа колоний in vitro». Экспериментальная гематология . 2 (2): 83–92. PMID 4455512 .
- ^ Фриденштейн А.Ю., Горская Ю.Ф., Кулагина Н.Н. (сентябрь 1976 г.). «Предшественники фибробластов в нормальных и облученных кроветворных органах мышей». Экспериментальная гематология . 4 (5): 267–74. PMID 976387 .
- ^ Каплан, Арнольд И. (5 февраля 2019 г.). «Лекарственные сигнальные клетки: они работают, поэтому пользуйтесь ими» . Природа . 566 (7742): 39–39. DOI : 10.1038 / d41586-019-00490-6 .
- ^ Вигдор, Нил (4 февраля 2021 г.). «Законодатель продвигал терапию стволовыми клетками для Covid-19 в схеме мошенничества, говорится в заявлении США» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 8 февраля 2021 года .
- ^ Комиссар, Офис (9 сентября 2020 г.). «FDA предупреждает о лечении стволовыми клетками» . FDA .
дальнейшее чтение
- Мерфи МБ, Moncivais K, Caplan AI (ноябрь 2013 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: экологически чистые терапевтические средства для регенеративной медицины» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 45 (11): e54. DOI : 10.1038 / emm.2013.94 . PMC 3849579 . PMID 24232253 .
Внешние ссылки
- «Информационный бюллетень о мезенхимальных стволовых клетках» . Euro Stem Cell . Июне 2012 года Архивировано из оригинала 27 ноября 2016 года . Проверено 25 июня 2012 года . оцененный учеными и не слишком технический
- «Исследование мезенхимальных стволовых клеток» . Университет Джона Хопкинса . Архивировано из оригинального 15 октября 2017 года . Проверено 26 июня 2012 года .