Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Милтефозин
Милтефозин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияImpavido, Miltex, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысоко
Связывание с белками~ 98%
МетаболизмМедленная печеночная (не зависит от CYP )
Ликвидация Период полураспадаОт 6 до 8 дней и 31 день [1]
ЭкскрецияВ первую очередь фекальные
Идентификаторы
  • 2- (гексадекокси-оксидофосфорил) оксиэтил-триметилазан
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.151.328 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 46 N O 4 P
Молярная масса407,576  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления232-234 ° C (450-453 ° F)
Улыбки
  • [O-] P (= O) (OCCCCCCCCCCCCCCCC) OCC [N +] (C) (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H46NO4P / c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-20-25-27 (23,24) 26-21- 19-22 (2,3) 4 / ч 5-21H2,1-4H3 проверитьY
  • Ключ: PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Милтефозин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Impavido , является лекарством, в основном используемым для лечения лейшманиоза и свободно живущих инфекций амеб, таких как Naegleria fowleri и Balamuthia mandrillaris . [2] Это включает три формы лейшманиоза: кожный , висцеральный и слизистый. [3] Его можно использовать с липосомальным амфотерицином B или паромомицином . [4] Принимается внутрь. [3]

Общие побочные эффекты включают рвоту , боль в животе, лихорадку , головные боли и снижение функции почек. [2] Более серьезные побочные эффекты могут включать синдром Стивенса – Джонсона или низкий уровень тромбоцитов . [2] Использование во время беременности может причинить вред ребенку, и использование во время кормления грудью не рекомендуется. [2] Не совсем понятно, как это работает. [2]

Милтефозин был впервые произведен в начале 1980-х годов и изучался как средство от рака . [5] Несколько лет спустя было обнаружено, что он полезен при лейшманиозе, и в 2002 году его разрешили использовать в Индии. [6] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самых безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [7] В развивающихся странах курс лечения стоит 65–150 долларов США. [4] В развитых странах лечение может быть в 10-50 раз больше. [4]

Медицинское использование [ править ]

Лейшманиоз [ править ]

Милтефозин используется в основном для лечения висцерального и New World кожного лейшманиоза , и проходит клинические испытания для такого использования в нескольких странах. [8] [9] Это лекарство теперь включено в список основных лекарств для лечения лейшманиоза в Примерном списке основных лекарственных средств ВОЗ. [10] Некоторые лекарственные препараты обладают некоторой эффективностью против висцерального или кожного лейшманиоза, однако исследование 2005 г. показало, что милтефозин является единственным эффективным пероральным средством для лечения обеих форм лейшманиоза. [11]

Инфекции амебы [ править ]

Милтефозин успешно применялся в некоторых случаях очень редкой, но очень смертельной инфекции мозга, вызванной амебой Naegleria fowleri , передаваемой через воду, попадающую в нос во время погружения в зараженную воду. [12] В Соединенных Штатах он имеет статус орфанного лекарства от акантамебного кератита и первичного амебного менингоэнцефалита (ПАМ). [13] [14]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Милтефозин отнесен FDA к категории беременности D. Это означает, что существуют научно обоснованные данные о побочных реакциях, основанные на исследовательском или маркетинговом опыте или исследованиях вреда для человеческого плода на людях. [15] Несмотря на эти данные, потенциальные преимущества милтефозина могут служить основанием для его применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски. Перед началом лечения необходимо сделать тест на беременность. Эффективные противозачаточные средства следует использовать во время приема милтефозина и через 5 месяцев после прекращения лечения. Его использование во время кормления грудью, скорее всего, небезопасно. [1]

Противопоказания [ править ]

Милтефозин противопоказан людям с повышенной чувствительностью к этому лекарству, беременным женщинам и людям с синдромом Шегрена-Ларссона . [16] Он эмбриотоксичен и фетотоксичен для крыс и кроликов и тератоген для крыс, но не для кроликов. Поэтому он противопоказан для использования во время беременности, а женщинам детородного возраста после окончания лечения необходимы контрацептивы . [17]

Побочные эффекты [ править ]

Обычными побочными эффектами лечения милтефозином являются тошнота и рвота , которые наблюдаются у 60% людей. Другие частые побочные эффекты - головокружение, головная боль и дневная сонливость. [18]

Серьезные побочные эффекты включают сыпь, диарею и артрит. [19] Побочные эффекты более серьезны у женщин и маленьких детей. Общие эффекты довольно мягкие и легко обращаются. [20]

Механизм действия [ править ]

Милтефозин в первую очередь действует на Leishmania , воздействуя на стадии промастиготы и амастиготы. [21] Милтефозин проявляет свою активность, взаимодействуя с липидами, ингибируя цитохром с оксидазу и вызывая гибель клеток, подобную апоптозу. [22] Это может повлиять на целостность мембран и митохондриальную функцию паразита.

История [ править ]

Рак [ править ]

Первоначально он изучался как лекарство от рака, но из-за побочных эффектов никогда не использовался для этой цели. [23]

Фосфолипидов группы alkylphosphocholine были известны еще с начала 1980 - х, в частности , с точки зрения их аффинности связывания с кобры яда. [24] В 1987 г. было обнаружено, что фосфолипиды являются сильнодействующими токсинами на культуре лейкозных клеток . [25] Первоначальное исследование противоопухолевой активности in vivo показало положительный результат, но только при высоких дозах и высокой токсичности. [26] В то же время в Германии Хансйорг Эйбл из Института биофизической химии Макса Планка и Клеменс Унгер из Геттингенского университета продемонстрировали, чтоПротивоопухолевая активность аналога фосфолипида милтефозина (в то время известного как гексадецилфосфохолин) действительно была опухолеспецифической. Он был высокоэффективен против карциномы молочной железы , индуцированной метилнитрозомочевиной , но менее эффективен в отношении трансплантируемых карцином молочной железы и автохтонных бенз (а) пирен- индуцированных сарком , и относительно неактивен в отношении карциносаркомы Walker 256 и аутохтонных опухолей толстой кишки крыс, индуцированных ацетоксиметилметилнитрозамином . [27] [28] Впоследствии было обнаружено, что милтефозин является уникальным по своей структуре среди липидов, обладающих противораковыми свойствами, поскольку в нем отсутствует группа глицерина , очень избирательна в отношении типов клеток и действует по разным механизмам. [29] [30]

Лейшманиоз [ править ]

В том же году, когда были открыты противораковые свойства, С.Л. Крофт и его команда из Лондонской школы гигиены и тропической медицины сообщили о том, что милтефозин также обладает антилейшманиозным действием. Соединение было эффективным против амастигот Leishmania donovani в культивируемых перитонеальных макрофагах мышей в дозе 12,8 мг / кг / день в течение пятидневного курса. [31] Однако, внимание было уделено разработке соединения для кожных метастазов в рак молочной железы . В 1992 году было сообщено о новом исследовании, в котором соединение было высокоэффективным на мышах против различных стадий жизненного цикла различных лейшманий.видов, и фактически более эффективен, чем обычная терапия стибоглюконатом натрия более чем в 600 раз. [32] Результаты первого клинического испытания на людях были получены от индийских пациентов с хроническим лейшманиозом с высокой степенью успеха и безопасности. [33] Эта многообещающая разработка провозгласила уникальное государственно-частное партнерство между ASTA Medica (позже Zentaris GmbH), Специальной программой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по исследованиям и обучению тропических болезней и правительством Индии . В конце концов, несколько успешных испытаний фазы II и III привели к одобрению милтефозина в 2002 году в качестве первого и единственного перорального препарата от лейшманиоза.[1]

Naegleria fowleri и Acanthamoeba [ править ]

В 2013 году Центры США по контролю и профилактике заболеваний рекомендовали милтефозин для лечения свободно живущих инфекций амеб, таких как гранулематозный амебный энцефалит и первичный амебный менингоэнцефалит , два смертельных протозойных заболевания. [34] Исторически только четыре выживших были зарегистрированы из 138 подтвержденных инфекций в Северной Америке. Один американец пережил инфекцию в 1978 году и один из Мексики в 2003 году. В 2013 году двое детей выжили и вылечились от первичного амебного менингоэнцефалита после лечения милтефозином. [35] [36] В 2016 году после лечения, включающего милтефозин, еще один ребенок стал четвертым выжившим человеком в Соединенных Штатах.Инфекция Naegleria fowleri . [37]

Общество и культура [ править ]

Доступность [ править ]

С 2017 года Милтефозин коммерчески доступен в США через Profounda. [38] Ранее его можно было получить только в CDC для экстренного использования в рамках расширенного протокола доступа IND для лечения инфекций свободноживущей амебы (FLA): первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri, и гранулематозный амебный энцефалит, вызванный Balamuthia mandrillaris и Acanthamoeba. разновидность. [35] Милтефозин почти исключительно производится частной фармацевтической компанией Profounda. [39]

Дальнейшие исследования [ править ]

Он активен против некоторых бактерий и грибов , [1] [40] , а также человеческого сосальщик Schistosoma mansoni и улитка его распространением Biomphalaria Александрийского . [41]

Противопротозойные и противогрибковые средства [ править ]

Милтефозин изучается исследователями, заинтересованными в поиске способов лечения инфекций, которые стали устойчивыми к существующим лекарствам. Исследования на животных и in vitro показывают, что он может обладать широкими антипротозойными и противогрибковыми свойствами:

  • Исследования на животных показывают, что милтефозин также может быть эффективен против Trypanosoma cruzi , паразита, ответственного за болезнь Шагаса . [42]
  • Несколько исследований показали, что препарат эффективен против видов грибков: Cryptococcus neoformans , Candida , Aspergillus и Fusarium . [43]
  • Исследование in vitro 2006 года показало, что милтефозин эффективен против метронидазол-резистентных вариантов Trichomonas vaginalis , протозойного заболевания, передающегося половым путем. [44]
  • В 2007 году было продемонстрировано, что бромид цетримония , соединение, родственное милтефозину, проявляет сильную активность in vitro против Plasmodium falciparum . [45]
  • Тест in vitro в 2006 году показал, что милтефозин эффективен против смертельных простейших патогенов, Naegleria fowleri , Balamuthia mandrillaris и Acanthamoeba . [46] Однако более поздние исследования показали, что он не так эффективен, как другие препараты, такие как хлорпромазин [47] и диминазенацетурат (Беренил). [48]
  • В 2013 году поступали сообщения о неэффективности милтефозина при лечении лейшманиоза. [49] [50] Несмотря на подозрение на лекарственную устойчивость , исследования 2014 года показали, что милтефозин не так эффективен у детей, что, скорее всего, связано с отсутствием воздействия препарата на детей. [51] Кроме того, у мужчин также была более высокая вероятность рецидива. [52]
  • Исследование in vitro в 2012 году показало, что милтефозин обладает многообещающей активностью против биопленок Candida albicans . [53]

Активность против ВИЧ [ править ]

Милтефозин нацелен на ВИЧ-инфицированные макрофаги , которые in vivo играют роль долгоживущих резервуаров ВИЧ-1. Белок Tat ВИЧ активирует путь выживания PI3K / Akt в первичных макрофагах человека. Милтефозин действует, ингибируя путь PI3K / Akt , тем самым удаляя инфицированные макрофаги из кровотока, не затрагивая здоровые клетки. [54] [55] Он значительно снижает репликацию ВИЧ-1 в сокультурах дендритных клеток человека (ДК) и CD4 + Т-клеток , что связано с быстрой секрецией растворимых факторов и связано с индукцией интерферона типа I.(IFN) в клетках человека. [56]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Дорло, TPC; Balasegaram, M .; Beijnen, JH; де Фрис, П.Дж. (2012). «Милтефозин: обзор его фармакологии и терапевтической эффективности при лечении лейшманиоза» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (11): 2576–2597. DOI : 10,1093 / JAC / dks275 . PMID  22833634 .
  2. ^ a b c d e f Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (26 февраля 2016 г.). «Монография Милтефозина для профессионалов» . www.drugs.com . Архивировано 17 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября +2016 .
  3. ^ a b «FDA одобряет Impavido для лечения тропического лейшманиоза» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 19 марта 2014 года. Архивировано 3 сентября 2014 года . Проверено 30 августа 2014 .
  4. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (март 2010 г.). Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозами . Всемирная организация здоровья. С. 59, 88, 186. hdl : 10665/44412 . ISBN 9789241209496.
  5. ^ Гринвуд, Дэвид (2008). Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины двадцатого века . ОУП Оксфорд. п. 310. ISBN 9780199534845. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  6. ^ Кумар, Awanish (2013). Лейшмания и лейшманиоз . Springer Science & Business Media. п. 39. ISBN 9781461488699. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ Кристина, Марсия; Педроса, Роберт (сентябрь 2005 г.). "Hospital de Doenças Tropicais testa droga contra calazar" . Sapiência (на португальском языке). Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí. Архивировано из оригинала на 2006-08-22 . Проверено 1 сентября 2006 .
  9. Перейти ↑ Soto J, Berman J (2006). "Лечение кожного лейшманиоза Нового Света милтефозином" . Trans R Soc Trop Med Hyg . 100 : S34–40. DOI : 10.1016 / j.trstmh.2006.02.022 . PMID 16930649 . 
  10. ^ ВОЗ (2015). «Девятнадцатый Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ» (PDF) . Архивировано 13 мая 2015 года (PDF) . Проверено 8 ноября +2016 .
  11. ^ Берман, Дж. (2005). «Клинический статус агентов, разрабатываемых для лейшманиоза» . Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 14 (11): 1337–1346. DOI : 10.1517 / 13543784.14.11.1337 . PMID 16255674 . S2CID 27189092 .  
  12. ^ Линам, В. Мэтью; Ахмед, Муббашир; Коп, Дженнифер Р .; Чу, Крейг; Visvesvara, Govinda S .; Сильва, Александр Ж. да; Кварнстрем, Ивонн; Грин, Джеррил (01.03.2015). «Успешное лечение подростка с первичным амебным менингоэнцефалитом Naegleria fowleri» . Педиатрия . 135 (3): e744 – e748. DOI : 10.1542 / peds.2014-2292 . ISSN 0031-4005 . PMC 4634363 . PMID 25667249 .   
  13. ^ Inc., Profounda. «Компания Profounda Inc. получила статус орфанного препарата FDA для лечения первичного амебного менингоэнцефалита (ПАМ) с помощью милтефозина» . www.prnewswire.com . Архивировано 22 декабря 2016 года . Проверено 25 мая 2017 .
  14. ^ Inc., Profounda. "Орфанное лекарство FDA, выданное компании Profounda Inc. для лечения акантамебного кератита милтефозином" . www.prnewswire.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 25 мая 2017 .
  15. ^ «Объяснение новых категорий беременности FDA - Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 16 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 .
  16. ^ «Импавидомилтефозин в капсулах» . DailyMed . Profounda, Inc. 5 июня 2019 . Проверено 26 декабря 2019 .
  17. ^ Зиндерманн, H .; Энгель, Дж. (2006). «Разработка милтефозина в качестве перорального средства для лечения лейшманиоза». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 100 (Дополнение 1): S17 – S20. DOI : 10.1016 / j.trstmh.2006.02.010 . PMID 16730362 . 
  18. ^ «Побочные эффекты милтефозина в деталях - Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 17 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 .
  19. ^ "Drugs.com - побочные эффекты милтефозина" . Архивировано 17 ноября 2016 года.
  20. Перейти ↑ SD Seth (2008). «Медикаментозная терапия лейшманиоза». В С.Д. Сет (ред.). Учебник фармакологии . Эльзевир Индия. п. 31. ISBN 9788131211588. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  21. ^ «Impavido New FDA Drug Approval | CenterWatch» . www.centerwatch.com . Архивировано 4 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 .
  22. ^ FDA. «Милтефозин (Имправидо) для лечения висцерального, слизистого и кожного лейшманиоза» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2016-10-24 . Проверено 9 ноя 2016 .
  23. ^ Коэн, Джонатан; Powderly, Уильям Дж .; Опал, Стивен М. (2016). Инфекционные болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1367. ISBN 9780702063381. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  24. ^ Тешима, К; Икеда, К; Hamaguchi, K; Хаяси, К. (1983). «Связывание фосфолипаз А2 яда кобры с мицеллами н-гексадецилфосфорилхолина». Журнал биохимии . 94 (1): 223–32. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a134333 . PMID 6619110 . 
  25. ^ Флир, EA; Унгер, К; Ким, диджей; Эйбл, Х (1987). «Метаболизм эфирных фосфолипидов и аналогов в неопластических клетках». Липиды . 22 (11): 856–61. DOI : 10.1007 / bf02535544 . PMID 3444378 . S2CID 4055850 .  
  26. ^ Бергер, MR; Петру, Э; Schmähl, D (1987). «Терапевтическое соотношение моно- или комбинированной бактериальной липополисахаридной терапии при индуцированной метилнитрозомочевиной карциноме молочной железы крысы». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 113 (5): 437–45. DOI : 10.1007 / bf00390037 . PMID 3624299 . S2CID 21064546 .  
  27. ^ Muschiol, C; Бергер, MR; Schuler, B; Scherf, HR; Гарзон, FT; Зеллер, WJ; Унгер, К; Эйбл, HJ; Schmähl, D (1987). «Алкилфосфохолины: токсичность и противораковые свойства». Липиды . 22 (11): 930–4. DOI : 10.1007 / bf02535558 . PMID 3444388 . S2CID 24008282 .  
  28. ^ Бергер, MR; Muschiol, C; Schmähl, D; Эйбл, HJ (1987). «Новые цитостатики с экспериментально разными профилями токсичности». Обзоры лечения рака . 14 (3–4): 307–17. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (87) 90023-5 . PMID 3440252 . 
  29. ^ Эйбл, H; Унгер, С (1990). «Гексадецилфосфохолин: новый и селективный противоопухолевый препарат». Обзоры лечения рака . 17 (2–3): 233–42. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (90) 90053-I . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0013-0D40-8 . PMID 2272038 . 
  30. ^ Hilgard, P; Стекар, Дж; Voegeli, R; Энгель, Дж; Шумахер, В; Эйбл, Х; Унгер, К; Бергер, М.Р. (1988). «Характеристика противоопухолевой активности гексадецилфосфохолина (D 18506)». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 24 (9): 1457–61. DOI : 10.1016 / 0277-5379 (88) 90336-7 . PMID 3141197 . 
  31. ^ Крофт, SL; Нил, РА; Pendergast, W .; Чан, JH (1987). «Активность алкилфосфорилхолинов и родственных производных против Leishmania donovani». Биохимическая фармакология . 36 (16): 2633–2636. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (87) 90543-0 . PMID 3606662 . 
  32. ^ Kuhlencord, A; Maniera, T; Эйбл, Х; Унгер, C (1992). «Гексадецилфосфохолин: пероральное лечение висцерального лейшманиоза у мышей» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 36 (8): 1630–1634. DOI : 10.1128 / AAC.36.8.1630 . PMC 192021 . PMID 1329624 .  
  33. ^ Сундар, Шьям; Розенкаймер, Франк; Махария, Манодж К; Гоял, Ашиш К.; Мандал, Ашим К.; Восс, Андреас; Хилгард, Питер; Мюррей, Генри В. (1998). «Испытание перорального применения милтефозина для лечения висцерального лейшманиоза». Ланцет . 352 (9143): 1821–1823. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 04367-0 . PMID 9851383 . S2CID 33761492 .  
  34. Перейти ↑ Cope, Jennifer R (2013). «Исследуемый препарат для лечения свободноживущих амеб, доступный напрямую от CDC» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 62 (33): 666. PMC 4604798 . PMID 23965830 . Архивировано 11 июля 2017 года.  
  35. ^ а б CDC (2014). «Naegleria fowleri - первичный амебный менингоэнцефалит (ПАМ)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано 14 февраля 2015 года . Проверено 29 августа 2014 года .
  36. ^ Gholipour Бахар (14 августа 2013). «Поедающая мозг амеба: как выжила одна девочка» . живая наука . Архивировано 3 октября 2014 года . Проверено 29 августа 2014 .
  37. ^ Гольдшмидт, Дебра; Скутти, Сьюзен. «Редкое выздоровление: подросток из Флориды выживает амебой, поедающей мозг» . CNN. Архивировано 24 августа 2016 года . Дата обращения 23 августа 2016 .
  38. ^ Inc., Profounda. «Profounda, Inc. запускает Impavido (милтефозин), первое и единственное пероральное Rx-лечение висцерального, слизистого и кожного лейшманиоза в Соединенных Штатах» . www.prnewswire.com . Архивировано 16 марта 2017 года . Проверено 25 мая 2017 .
  39. ^ «Практически невозможно найти спасительный препарат, который лечит редкую инфекцию» . Архивировано 19 сентября 2016 года . Проверено 1 ноября 2016 .
  40. ^ Алмейда Пачиони, JD; Magalhães, JG; Кардосо Лима, EJ; Моура Буэно, LD; Barbosa, JF; Мальта де Са, М; Рангель-Ягуи, Колорадо (2013). «Алкилфосфолипиды - перспективный класс химиотерапевтических средств с широким фармакологическим спектром» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 16 (5): 742–59. DOI : 10,18433 / J3CW23 . PMID 24393556 . 
  41. ^ Эйсса, Маха М; Эль-Бардичи, Самия; Тадрос, Менерва (2011). «Биоактивность милтефозина против водных стадий Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium и их хозяев улиток, подтвержденная сканирующей электронной микроскопией» . Паразиты и переносчики . 4 (1): 73. DOI : 10,1186 / 1756-3305-4-73 . PMC 3114006 . PMID 21569375 .  
  42. ^ Сараива V, Гибальди D, Превиато J, Мендонса-Превиато L, Бозза М, Фрейре-Де-Лима C, Heise N (2002). «Провоспалительные и цитотоксические эффекты гексадецилфосфохолина (милтефозина) против лекарственно-устойчивых штаммов Trypanosoma cruzi» . Антимикробные агенты Chemother . 46 (11): 3472–7. DOI : 10,1128 / AAC.46.11.3472-3477.2002 . PMC 128733 . PMID 12384352 .  
  43. ^ Уидмер Р, Райт л, Обандо D, Handke R, R Ganendren, Эллис Д, Соррелл Т (2006). «Гексадецилфосфохолин (милтефозин) обладает фунгицидным действием широкого спектра и эффективен в модели криптококкоза на мышах» . Антимикробные агенты Chemother . 50 (2): 414–21. DOI : 10,1128 / AAC.50.2.414-421.2006 . PMC 1366877 . PMID 16436691 .  
  44. ^ Блаха С, Дюшен М, Aspöck Н, Walochnik J (2006). «Активность гексадецилфосфохолина (милтефозина) in vitro против метронидазолустойчивых и чувствительных штаммов Trichomonas vaginalis» . J. Antimicrob. Chemother . 57 (2): 273–8. DOI : 10,1093 / JAC / dki417 . PMID 16344287 . 
  45. ^ Чоуби В, Р Maity, Гуа М., и др. (2007). «Ингибирование холинкиназы Plasmodium falciparum с помощью гексадецилтриметиламмония бромида: возможный противомалярийный механизм» . Антимикробный. Агенты Chemother . 51 (2): 696–706. DOI : 10,1128 / AAC.00919-06 . PMC 1797733 . PMID 17145794 .  
  46. ^ Шустер, Флорида; Гульельмо, Би Джей; Висвесвара, GS (2006). «In vitro активность милтефозина и вориконазола на клинических изолятах свободноживущих амеб : Balamuthia mandrillaris , Acanthamoeba spp. И Naegleria fowleri ». Журнал эукариотической микробиологии . 53 (2): 121–6. DOI : 10.1111 / j.1550-7408.2005.00082.x . PMID 16579814 . S2CID 25517350 .  
  47. ^ Ким, J.-H .; Jung, S.-Y .; Lee, Y.-J .; Песня, К.-Дж .; Kwon, D .; Kim, K .; Парк, С .; Im, K.-I .; Шин, Х.-Дж. (2008). «Влияние терапевтических химических агентов in vitro и на экспериментальный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri » . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (11): 4010–4016. DOI : 10,1128 / AAC.00197-08 . PMC 2573150 . PMID 18765686 .  
  48. ^ Ахмад, Арин Ф .; Хизелгрейв, Уэйн; Эндрю, Питер В .; Килвингтон, Саймон (2013). «Эффективность in vitro антимикробных агентов против патогенной свободноживущей амебы Balamuthia mandrillaris ». Журнал эукариотической микробиологии . 60 (5): 539–543. DOI : 10.1111 / jeu.12062 . PMID 23869955 . S2CID 12941376 .  
  49. ^ Rijal, S .; Остынь, Б .; Uranw, S .; Rai, K .; Bhattarai, NR; Дорло, ТПК; Beijnen, JH; Vanaerschot, M .; Decuypere, S .; Дхакал, СС; Das, ML; Карки, П .; Singh, R .; Boelaert, M .; Дюжарден, Ж.-К. (2013). «Растущая неэффективность милтефозина в лечении кала-азара в Непале и потенциальная роль паразитарной лекарственной устойчивости, повторного заражения или несоблюдения» . Клинические инфекционные болезни . 56 (11): 1530–1538. DOI : 10.1093 / CID / cit102 . PMID 23425958 . 
  50. ^ Rai, K .; Cuypers, B .; Bhattarai, NR; Uranw, S .; Berg, M .; Остынь, Б .; Dujardin, J.-C .; Rijal, S .; Ванаершот, М. (2013). «Рецидив после лечения висцеральным лейшманиозом милтефозином связан с повышенной инфекционностью заражающего штамма Leishmania donovani » . mBio . 4 (5): e00611–13 – e00611–13. DOI : 10,1128 / mBio.00611-13 . PMC 3791894 . PMID 24105765 .  
  51. ^ Дорло, TPC; Rijal, S .; Остынь, Б .; de Vries, PJ; Singh, R .; Bhattarai, N .; Uranw, S .; Dujardin, J.-C .; Boelaert, M .; Beijnen, JH; Huitema, ADR (2014). «Неэффективность милтефозина при висцеральном лейшманиозе связана с низким воздействием лекарственного средства» . Журнал инфекционных болезней . 210 (1): 146–153. DOI : 10.1093 / infdis / jiu039 . PMID 24443541 . 
  52. ^ Остынь, Барт; Хаскер, Epco; Дорло, Томас PC; Риджал, Суман; Сундар, Шьям; Дюжарден, Жан-Клод; Боэларт, Марлен; Нг, Лиза FP. (2014). «Неудача лечения висцерального лейшманиоза милтефозином у детей и мужчин в Юго-Восточной Азии» . PLOS ONE . 9 (6): e100220. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j0220O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0100220 . PMC 4062493 . PMID 24941345 .  
  53. ^ Вила, Таисса В.М.; Исида, Келли; Соуза, Вандерли де; Прусис, Кириакос; Калогеропулу, Теодора; Розенталь, Соня (01.01.2013). «Влияние алкилфосфолипидов на формирование и созревание биопленок Candida albicans» . Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (1): 113–125. DOI : 10,1093 / JAC / dks353 . ISSN 0305-7453 . PMID 22995097 .  
  54. ^ Чу П., Брэдел-Третуэй Б., Монтейро-Филхо СМ и др. (2008). «Ингибиторы Akt в качестве противовирусной терапии, специфичной для макрофагов ВИЧ-1» . Ретровирология . 5 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1742-4690-5-11 . PMC 2265748 . PMID 18237430 .  
  55. ^ «Паразитарные препараты показывают надежду на борьбу с ВИЧ» . AIDSmeds.com. 2008-02-01. Архивировано 12 февраля 2008 года . Проверено 2 февраля 2008 .
  56. ^ Гарг, Равендра; Трембле, Мишель Дж. (2012). «Милтефозин подавляет репликацию ВИЧ-1 в совместных культурах дендритных клеток / Т-клеток человека, частично за счет индукции секреции интерферона I типа» . Вирусология . 432 (2): 271–276. DOI : 10.1016 / j.virol.2012.05.032 . PMID 22704066 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Милтефозин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Макс Планк Инновации
  • Группа FDA одобряет милтефозин от лейшманиоза
  • Med India
  • Drugs.com