Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Митохондриальная болезнь
Рваные красные волокна - gtc - очень высокий mag.jpg
На микрофотографии показаны рваные красные волокна, обнаруженные при различных типах митохондриальных заболеваний. Биопсия мышц . Пятно трихрома Гомори .
СпециальностьМедицинская генетика

Митохондриальные заболевания - это группа заболеваний, вызванных митохондриальной дисфункцией . Митохондрии - это органеллы, которые генерируют энергию для клетки и находятся в каждой клетке человеческого тела, кроме красных кровяных телец . Они преобразуют энергию молекул пищи в АТФ, который обеспечивает большинство функций клеток.

Митохондриальные заболевания приобретают уникальные характеристики как из-за того, что заболевания часто передаются по наследству, так и из-за того, что митохондрии так важны для функционирования клеток. Подкласс этих заболеваний, имеющих нервно-мышечные симптомы , известен как митохондриальные миопатии .

Условия [ править ]

Примеры митохондриальных заболеваний:

  • Митохондриальная миопатия
  • Сахарный диабет и глухота (DAD)
    • эта комбинация в раннем возрасте может быть связана с митохондриальным заболеванием
    • Сахарный диабет и глухота могут встречаться одновременно по другим причинам.
  • Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)
    • потеря зрения, начинающаяся в молодом возрасте
    • заболевание глаз, характеризующееся прогрессирующей потерей центрального зрения из-за дегенерации зрительных нервов и сетчатки
    • затрагивает 1 из 50 000 жителей Финляндии
  • Синдром Ли , подострая склерозирующая энцефалопатия
    • после нормального развития заболевание обычно начинается в конце первого года жизни, хотя начало может наступить в зрелом возрасте.
    • происходит быстрое снижение функции, которое сопровождается судорогами, измененным состоянием сознания, деменцией, недостаточностью дыхания
  • Невропатия, атаксия, пигментный ретинит и птоз (НАРП)
    • прогрессирующие симптомы, как описано в аббревиатуре
    • слабоумие
  • Мионеврогенная желудочно-кишечная энцефалопатия (MNGIE)
    • желудочно-кишечная псевдообструкция
    • невропатия
  • Синдром MERRF
    • прогрессирующая миоклоническая эпилепсия
    • «Рваные красные волокна» представляют собой скопления пораженных митохондрий, которые накапливаются в субсарколеммальной области мышечного волокна и появляются, когда мышца окрашивается модифицированным трихромным окрашиванием по Гемёри.
    • невысокий рост
    • потеря слуха
    • лактоацидоз
    • непереносимость упражнений
  • Синдром MELAS
  • Синдром истощения митохондриальной ДНК

Такие состояния, как атаксия Фридрейха, могут влиять на митохондрии, но не связаны с митохондриальными белками.

Связанные условия [ править ]

Приобретенные состояния, в которые вовлечена митохондриальная дисфункция, включают:

  • сахарный диабет
  • болезнь Хантингтона
  • рак
  • Болезнь Альцгеймера
  • болезнь Паркинсона
  • биполярное расстройство , [1] [2] [3] шизофрения , старение и старение, тревожные расстройства [4]
  • сердечно-сосудистые заболевания
  • саркопения
  • синдром хронической усталости [2]

Тело и каждая мутация модулируется другими вариантами генома; мутация, которая у одного человека может вызвать заболевание печени, может у другого человека вызвать расстройство мозга. Тяжесть конкретного дефекта также может быть большой или небольшой. Некоторые недостатки включают непереносимость физических упражнений . Дефекты часто более серьезно влияют на работу митохондрий и нескольких тканей, что приводит к мультисистемным заболеваниям. [5]

Как правило, митохондриальные заболевания хуже , когда дефектные митохондрии присутствуют в мышцах , головном мозге , или нервов , [6] , так как эти клетки используют больше энергии , чем большинство других клеток в организме.

Хотя митохондриальные заболевания сильно различаются по проявлениям от человека к человеку, были определены несколько основных клинических категорий этих состояний, основанных на наиболее общих фенотипических особенностях, симптомах и признаках, связанных с конкретными мутациями, которые, как правило, вызывают их. [ необходима цитата ]

Остается нерешенным вопрос и область исследований: действительно ли истощение АТФ или активные формы кислорода ответственны за наблюдаемые фенотипические последствия. [ необходима цитата ]

Иногда сообщалось, что это связано с атрофией или гипоплазией мозжечка . [7]

Причины [ править ]

Митохондриальные нарушения могут быть вызваны мутациями (приобретенными или унаследованными) в митохондриальной ДНК (мтДНК) или ядерных генах, которые кодируют митохондриальные компоненты. Они также могут быть результатом приобретенной митохондриальной дисфункции из-за побочных эффектов лекарств , инфекций или других факторов окружающей среды. [8] Оксалат может проникать в клетки, где известно, что он вызывает митохондриальную дисфункцию. [9]

Пример родословной генетического признака, унаследованного митохондриальной ДНК у животных и людей. Потомки самцов с этим признаком не наследуют признак. Потомки самок с этим признаком всегда наследуют этот признак (независимо от своего пола).

Ядерная ДНК имеет две копии на клетку (кроме сперматозоидов и яйцеклеток), одна копия унаследована от отца, а другая - от матери. Однако митохондриальная ДНК наследуется только от матери (за некоторыми исключениями ), и каждая митохондрия обычно содержит от 2 до 10 копий мтДНК . Во время деления клеток митохондрии случайным образом разделяются между двумя новыми клетками. Эти митохондрии делают больше копий, обычно достигая 500 митохондрий на клетку. Поскольку мтДНК копируется при пролиферации митохондрий, они могут накапливать случайные мутации - явление, называемое гетероплазмией.. Если только несколько копий мтДНК, унаследованных от матери, являются дефектными, деление митохондрий может привести к тому, что большинство дефектных копий окажется только в одной из новых митохондрий (более подробные схемы наследования см. В генетике митохондрий человека ). Митохондриальное заболевание может стать клинически очевидным, когда количество пораженных митохондрий достигнет определенного уровня; это явление называется « пороговым выражением ».

Митохондрии обладают многими из тех же путей репарации ДНК, что и ядра, но не всеми; [10] поэтому мутации происходят чаще в митохондриальной ДНК, чем в ядерной ДНК (см. Скорость мутаций ). Это означает, что нарушения митохондриальной ДНК могут возникать спонтанно и относительно часто. Дефекты ферментов, контролирующих репликацию митохондриальной ДНК (все из которых кодируются генами в ядерной ДНК), также могут вызывать мутации митохондриальной ДНК.

Большая часть митохондриальной функции и биогенеза контролируется ядерной ДНК . Митохондриальная ДНК человека кодирует 13 белков дыхательной цепи , в то время как большинство из примерно 1500 белков и компонентов, нацеленных на митохондрии, кодируются ядром. Дефекты в ядерно-кодируемых митохондриальных генах связаны с сотнями клинических фенотипов заболеваний, включая анемию , деменцию , гипертонию , лимфому , ретинопатию , судороги и нарушения развития нервной системы . [11]

В исследовании, проведенном учеными Йельского университета (опубликованном в выпуске « Медицинского журнала Новой Англии» от 12 февраля 2004 года ), изучалась роль митохондрий в резистентности к инсулину у потомков пациентов с диабетом 2 типа. [12] Другие исследования показали, что этот механизм может включать прерывание митохондриального сигнального процесса в клетках организма ( внутримиоцеллюлярные липиды ). Исследование, проведенное в Центре биомедицинских исследований Пеннингтона в Батон-Руж, штат Луизиана [13], показало, что это, в свою очередь, частично отключает гены, производящие митохондрии.

Механизмы [ править ]

Эффективный блок общая энергии для доступной энергии тела, называется суточной гликоген емкости поколения, [14] [15] [16] и используются для сравнения митохондриального выхода здоровых индивидуумов , которые пораженных или хронически гликоген-истощенных лиц . Это значение медленно изменяется у конкретного человека, так как для завершения полного цикла требуется от 18 до 24 месяцев. [15]

Генерирующие мощности гликогена полностью зависит от, и определяется, действующих уровней митохондрий во всех клетках в теле человека ; [17] однако связь между энергией, генерируемой митохондриями, и емкостью гликогена очень слабая и опосредуется многими биохимическими путями . [14] Энергетический выход полноценной здоровой митохондриальной функции можно точно предсказать с помощью сложного теоретического аргумента, но этот аргумент не является прямым, поскольку большая часть энергии потребляется мозгом и ее нелегко измерить.

Диагноз [ править ]

Митохондриальные заболевания обычно обнаруживают путем анализа образцов мышц, в которых присутствие этих органелл выше. Наиболее распространенными тестами для выявления этих заболеваний являются:

  1. Саузерн-блоттинг для обнаружения больших делеций или дупликаций
  2. Полимеразная цепная реакция и тестирование на специфические мутации
  3. Последовательность действий

Лечение [ править ]

Хотя исследования продолжаются, варианты лечения в настоящее время ограничены; витамины назначают часто, хотя доказательства их эффективности ограничены. [18] Пируват был предложен в 2007 году в качестве варианта лечения. [19] N-ацетилцистеин обращает вспять многие модели митохондриальной дисфункции. [20] В случае расстройств настроения, в частности биполярного расстройства , предполагается, что N-ацетилцистеин (NAC), ацетил-L-карнитин (ALCAR), S-аденозилметионин (SAMe), коэнзим Q10 (CoQ10), альфа -липоевая кислота (ALA), моногидрат креатина (CM) и мелатонин могут быть потенциальными вариантами лечения. [21]

Генная терапия до зачатия [ править ]

Заместительная митохондриальная терапия (МРТ), при которой ядерная ДНК переносится в другую здоровую яйцеклетку, оставляя дефектную митохондриальную ДНК , является процедурой лечения ЭКО . [22] Используя аналогичную технику переноса пронуклеусов , исследователи из Университета Ньюкасла под руководством Дугласа Тернбулла успешно трансплантировали здоровую ДНК из человеческих яйцеклеток женщин с митохондриальными заболеваниями в яйцеклетки женщин-доноров, которые не были затронуты. [23] [24] В таких случаях возникают этические вопросы относительно биологического материнства, так как ребенок получает гены и генные регуляторные молекулы.от двух разных женщин . Использование генной инженерии в попытках произвести на свет детей, свободных от митохондриальных заболеваний, вызывает споры в некоторых кругах и поднимает важные этические вопросы . [25] [26] Мальчик родился в Мексике в 2016 году от матери с синдромом Ли с использованием МРТ. [27]

В сентябре 2012 года в Великобритании были начаты общественные консультации для изучения связанных с этим этических проблем. [28] Генная инженерия человека использовалась в небольших масштабах, чтобы позволить бесплодным женщинам с генетическими дефектами в их митохондриях иметь детей. [29] В июне 2013 года правительство Соединенного Королевства согласилось разработать закон, который узаконил бы процедуру « ЭКО для трех человек » в качестве лечения для исправления или устранения митохондриальных заболеваний, передающихся от матери к ребенку. Процедура может быть предложена с 29 октября 2015 года после того, как будут установлены правила. [30] [31] [32] Эмбриональный митохондриальный трансплантат и протофекциябыли предложены в качестве возможного лечения наследственных митохондриальных заболеваний и аллотопической экспрессии митохондриальных белков в качестве радикального лечения нагрузки мутаций мтДНК.

В июне 2018 года Комитет по делам сообщества Сената Австралии рекомендовал легализовать заместительную митохондриальную терапию (МЗТ). Исследования и клиническое применение MRT контролировались законами, принятыми федеральным правительством и правительствами штатов. Законы штатов по большей части соответствовали федеральному закону. Во всех штатах законодательство запрещает использование методов МРТ в клинике, и, за исключением Западной Австралии, исследования ограниченного диапазона МРТ были разрешены до 14 дня развития эмбриона при условии предоставления лицензии. В 2010 году Hon. Член парламента Марк Батлер, в то время федеральный министр психического здоровья и старения, назначил независимый комитет для рассмотрения двух соответствующих актов: Закона о запрещении клонирования человека для воспроизводства 2002 года и Закона 2002 года.Исследования с участием Закона человеческих эмбрионов 2002 . В отчете комитета, выпущенном в июле 2011 года, было рекомендовано оставить действующее законодательство без изменений

В настоящее время в GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) и Университете Майами (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) проводятся клинические испытания на людях для изучения безопасности и эффективности митохондриальной генной терапии при наследственной оптической невропатии Лебера.

Эпидемиология [ править ]

Примерно у 1 из 4000 детей в США к 10 годам разовьются митохондриальные заболевания. До 4000 детей в год в США рождаются с типом митохондриального заболевания. [33] Поскольку митохондриальные нарушения содержат множество вариаций и подгрупп, некоторые специфические митохондриальные нарушения очень редки.

Среднее число рождений в год среди женщин, подверженных риску передачи заболевания мтДНК, оценивается примерно в 150 в Соединенном Королевстве и 800 в США . [34]

История [ править ]

Первая патогенная мутация в митохондриальной ДНК была обнаружена в 1988 г .; с того времени до 2016 года было выявлено около 275 других болезнетворных мутаций. [35] : 37

Известные случаи [ править ]

Известные люди, страдающие митохондриальными заболеваниями, включают:

  • Мэтти Степанек , поэт, защитник мира и мотивационный оратор, страдающая дисвегетативной митохондриальной миопатией и умершая в 13 лет.
  • Рокко Бальделли , тренер и бывший центральный игрок Высшей лиги бейсбола, который был вынужден уйти из активной игры в возрасте 29 лет из-за митохондриальной каннелопатии.
  • Чарли Гард , британский мальчик, страдавший синдромом истощения митохондриальной ДНК ; решения о его опеке были переданы в различные суды.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Аист, C; Реншоу, П.Ф. (2005). «Митохондриальная дисфункция при биполярном расстройстве: данные исследований магнитно-резонансной спектроскопии» . Молекулярная психиатрия . 10 (10): 900–19. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001711 . PMID  16027739 .
  2. ^ a b Печеник, Стив Р.; Нойштадт, Джон (2007). «Митохондриальная дисфункция и молекулярные пути заболевания». Экспериментальная и молекулярная патология . 83 (1): 84–92. DOI : 10.1016 / j.yexmp.2006.09.008 . PMID 17239370 . 
  3. ^ Ниренберг, Эндрю А; Канский, Кристина; Бреннан, Брайан П.; Шелтон, Ричард С; Перлис, Рой; Иосифеску, Дэн V (2012). «Модуляторы митохондрий для биполярного расстройства: патофизиологически обоснованная парадигма для разработки новых лекарств». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 47 (1): 26–42. DOI : 10.1177 / 0004867412449303 . PMID 22711881 . 
  4. ^ Мисевич, Зузанна; Юрато, Стелла; Кулеская Наталья; Салминен, Лаура; Родригес, Луис; Маккарроне, Джузеппина; Мартинс, Джейд; Чамара, Дарина; Laine, Mikaela A .; Соколовская, Ева; Тронтти, Калеви; Ревертс, Кристиана; Новак, Божидар; Волк, Наама; Парк, Донг Ик; Йокитало, Эйджа; Паулин, Ларс; Аувинен, Петри; Войкар, Воотеле; Чен, Алон; Эрхардт, Анжелика; Терк, Кристоф В .; Ховатта, Иирис (26 сентября 2019 г.). «Многокомпонентный анализ определяет митохондриальные пути, связанные с поведением, связанным с тревогой» . PLOS Genetics . 15 (9): e1008358. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1008358 . ISSN 1553-7404 . PMC 6762065 . PMID   31557158 .
  5. ^ Nunnari Дж, Суомалайнен А (2012). «Митохондрии: в болезни и в здоровье» . Cell . 148 (6): 1145–59. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.02.035 . PMC 5381524 . PMID 22424226 .  
  6. ^ Финстерер, Йозеф (2007). «Гематологические проявления первичных митохондриальных заболеваний». Acta Haematologica . 118 (2): 88–98. DOI : 10.1159 / 000105676 . PMID 17637511 . 
  7. ^ Лакс, Николай Зои; Хепплуайт, Филиппа Денис; Рив, Эми Кэтрин; Несбитт, Виктория; Макфарланд, Роберт; Ярос, Эвелин; Тейлор, Роберт Уильям; Тернбулл, Дуглас Мэтью (2012). «Мозжечковая атаксия у пациентов с заболеванием митохондриальной ДНК» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (2): 148–61. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e318244477d . PMC 3272439 . PMID 22249460 .  
  8. ^ «Митохондриальные заболевания» . MeSH . Дата обращения 2 августа 2019 .
  9. ↑ Патель, Никита; Ярлагадда, Видхуш; Адедойн, Ореолува; Шайни, Викрам; Assimos, Dean G .; Холмс, Росс П .; Митчелл, Танесия (май 2018 г.). «Оксалат вызывает дисфункцию митохондрий и нарушает окислительно-восстановительный гомеостаз в клеточной линии, полученной из моноцитов человека» . Редокс-биология . 15 : 207–215. DOI : 10.1016 / j.redox.2017.12.003 . PMC 5975227 . PMID 29272854 .  
  10. ^ Алексеевым M, Shokolenko I, Wilson G, Леду S (май 2013). «Поддержание целостности митохондриальной ДНК - критический анализ и обновление» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (5): a012641. DOI : 10.1101 / cshperspect.a012641 . PMC 3632056 . PMID 23637283 .  
  11. ^ Шарф С, Л ННЫ, Нойенбург Ю.К., Аллен Е.А., Ли ГЙ, Клопшток Т, ТМ Коуона, Энс Г.М., Дэвис RW (2009). Ржецкий А (ред.). «Картирование ассоциаций генов в митохондриях человека с использованием клинических фенотипов болезни» . PLOS Comput Biol . 5 (4): e1000374. Bibcode : 2009PLSCB ... 5E0374S . DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1000374 . PMC 2668170 . PMID 19390613 .  
  12. ^ Петерсен, Китт Фальк; Дюфур, Сильви; Бефрой, Дуглас; Гарсия, Рина; Шульман, Джеральд И. (2004). «Нарушение митохондриальной активности у инсулинорезистентных потомков пациентов с диабетом 2 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (7): 664–671. DOI : 10.1056 / NEJMoa031314 . ISSN 0028-4793 . PMC 2995502 . PMID 14960743 .   
  13. ^ Диабет 54, 2005 1926-33
  14. ^ a b Митчелл, Питер. «Концепция дыхательной цепи Дэвида Кейлина и ее хемиосмотические последствия» (PDF) . Нобелевский институт.
  15. ^ a b Микелакис, Евангелос (январь 2007 г.). «Ось Mitochondria-K + Channel подавлена ​​при раке, и ее нормализация способствует апоптозу и подавляет рост рака». Университет Альберты . Университет Альберты, 2007. 11 (1): 37–51. DOI : 10.1016 / j.ccr.2006.10.020 . PMID 17222789 . 
  16. ^ Лорини & Ciman, М, & М (1962). «Гипогликемическое действие солей диизопропиламмония при экспериментальном диабете». Институт биохимии Падуанского университета, сентябрь 1962 года . Биохимическая фармакология. 11 (9): 823–827. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (62) 90177-6 . PMID 14466716 . 
  17. ^ Stacpoole PW, Henderson Г.Н., Ян Z, Джеймс МО (1998). «Клиническая фармакология и токсикология дихлорацетата» . Environ. Перспектива здоровья . 106 Дополнение 4: 989–94. DOI : 10.1289 / ehp.98106s4989 . PMC 1533324 . PMID 9703483 .  
  18. ^ Брак B, Clandinin MT, Glerum DM (2003). «Лечение питательными кофакторами при митохондриальных нарушениях». J Am Diet Assoc . 103 (8): 1029–38. DOI : 10.1016 / S0002-8223 (03) 00476-0 . PMID 12891154 . 
  19. ^ Танака М, Nishigaki Y, Фук Н, Иби Т, Sahashi К, Ког Y (2007). «Лечебный потенциал терапии пируватом при митохондриальных заболеваниях». Митохондрия . 7 (6): 399–401. DOI : 10.1016 / j.mito.2007.07.002 . PMID 17881297 . 
  20. ^ Франтц MC, Випф P (июнь 2010). «Митохондрии как мишень в лечении» . Environ Mol Mutagen . 51 (5): 462–75. DOI : 10.1002 / em.20554 . PMC 2920596 . PMID 20175113 .  
  21. ^ Nierenberg, Andrew A, Канский, Кристина, Бреннан, Brian P, Шелтон, Ричард C, Перлис, Рой, Iosifescu, Dan V (2012). «Модуляторы митохондрий для биполярного расстройства: патофизиологически обоснованная парадигма для разработки новых лекарств». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 47 (1): 26–42. DOI : 10.1177 / 0004867412449303 . PMID 22711881 . 
  22. ^ Татибана М, Sparman М, Sritanaudomchai Н, Ма Н, Clepper л, Вудворда - J, Li Y, Рэмси С, Kolotushkina О, Mitalipov S (сентябрь 2009 г.). «Замена митохондриальных генов в потомстве приматов и эмбриональных стволовых клетках» . Природа . 461 (7262): 367–372. Bibcode : 2009Natur.461..367T . DOI : 10,1038 / природа08368 . PMC 2774772 . PMID 19710649 .  
  23. ^ Boseley, Сара (2010-04-14). «Ученые раскрывают технику обмена генами, чтобы предотвратить наследственные заболевания» . Хранитель . Лондон.
  24. ^ Крейвен, Линдси; Tuppen, Helen A .; Greggains, Gareth D .; Harbottle, Стивен Дж .; Мерфи, Джули Л .; Кри, Линси М .; Мердок, Элисон П .; Чиннери, Патрик Ф .; Тейлор, Роберт В .; Lightowlers, Роберт Н .; Герберт, Мэри; Тернбулл, Дуглас М. (2010). «Перенуклеарный перенос в человеческих эмбрионах для предотвращения передачи болезни митохондриальной ДНК» . Природа . 465 (7294): 82–85. Bibcode : 2010Natur.465 ... 82C . DOI : 10,1038 / природа08958 . PMC 2875160 . PMID 20393463 .  
  25. ^ "Великобритания призвала разрешить процедуру ЭКО для предотвращения смертельных генетических заболеваний" . Хранитель . Лондон. 2015-04-30.
  26. ^ «Закон о трех родителях -« безответственный », - говорит англиканская церковь перед голосованием» . Телеграф . Лондон. 2015-04-30.
  27. ^ Hamzelou, Джессика (2016-09-27). «Эксклюзив: первый ребенок в мире рождается с новой„“техникой» 3 родителя . Новый ученый . Проверено 26 ноября 2016 .
  28. ^ Образец, Ян (2012-09-17). «Регулирующий орган должен проконсультироваться с общественностью по поводу планов новых методов лечения бесплодия» . Хранитель . Лондон . Проверено 8 октября 2012 года .
  29. ^ "Генетически измененные младенцы рождены" . BBC News . 2001-05-04 . Проверено 26 апреля 2008 .
  30. ^ Правила оплодотворения человека и эмбриологии (донорство митохондрий) 2015 № 572
  31. ^ "Правительство Великобритании поддерживает ЭКО для трех человек" . BBC News . 27 июня 2013 г.
  32. ^ Knapton, Сара (1 марта 2014) «Три неполных детей» может родиться в Великобритании в следующем году The Daily Telegraph Science News, Проверено 1 марта 2014
  33. ^ Центр митохондриальных и метаболических заболеваний
  34. ^ Горман, Gráinne S .; Грейди, Джон П .; Нг, Йи; Шефер, Эндрю М .; МакНелли, Ричард Дж .; Чиннери, Патрик Ф .; Ю-Вай-Ман, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт В .; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Дуг М. (2015). «Донорство митохондрий - сколько женщин могут получить выгоду?» . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (9): 885–887. DOI : 10.1056 / NEJMc1500960 . ISSN 0028-4793 . PMC 4481295 . PMID 25629662 .   
  35. ^ Комитет по этической и социальной политике рассмотрения новых методов для предотвращения материнской передачи заболеваний митохондриальной ДНК; Совет по политике в области медицинских наук; Институт медицины (2016). Клэйборн, Энн; Англичанин, Ребекка; Кан, Джеффри (ред.). Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения . Национальная академия прессы. ISBN 978-0-309-38870-2. Индексная страница со ссылками на резюме, включая одностраничный информационный листок .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 9-CM : 277,87
  • MeSH : D028361
  • ЗаболеванияDB : 28840
  • СНОМЕД CT : 240096000
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 68380
  • Митохондриальная болезнь в Керли
  • Международные пациенты с митоидом (IMP)