Для кода аэропорта ИКАО см. Candle Lake Airpark , для бирадикального соединения см. Дихлоркарбен .
CCL2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CCL2 , GDCF-2, HC11, HSMCR30, MCAF, MCP-1, MCP1, SCYA2, SMC-CF, хемокиновый лиганд с мотивом CC 2 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 158105 HomoloGene : 2245 GeneCards : CCL2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 17: 34.26 - 34.26 Мб | н / д | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [2] | н / д | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Хемокин (CC мотив) лиганд 2 (CCL2) также упоминается как моноциты хемоаттрактант белок 1 (MCP1) и небольшие индуцибельные цитокин А2 . CCL2 - это небольшой цитокин , принадлежащий к семейству хемокинов CC . CCL2 привлекает моноциты , Т-клетки памяти и дендритные клетки к участкам воспаления , вызванного повреждением ткани или инфекцией . [3] [4]
Геномика
В геноме человека CCL2 и многие другие хемокины CC расположены на хромосоме 17 (17q11.2-q21.1). [5] Диапазон генов составляет 1927 оснований, а ген CCL2 расположен на (плюс) цепи Ватсона. Ген CCL2 имеет три экзона и два интрона . Предшественник белка CCL2 содержит сигнальный пептид из 23 аминокислот . В свою очередь, зрелый CCL2 состоит из 76 аминокислот. [6] [7] Расчетный вес CCL2 составляет 11,025 килодальтон (кДа).
Популяционная генетика
У людей уровни CCL2 могут значительно различаться. У белых людей европейского происхождения наследуемость концентраций CCL2, скорректированная по нескольким параметрам, составляет 0,37 в плазме крови и 0,44 - в сыворотке. [8] [9]
Молекулярная биология
CCL2 представляет собой мономерный полипептид с молекулярной массой приблизительно 13-15 кДа в зависимости от уровней гликозилирования . [10] CCL2 закреплен в плазматической мембране эндотелиальных клеток с помощью боковых цепей гликозаминогликанов протеогликанов. CCL2 в основном секретируется моноцитами , макрофагами и дендритными клетками . Фактор роста тромбоцитов является основным индуктором гена CCL2.
CCR2 и CCR4 - два рецептора клеточной поверхности, которые связывают CCL2. [11]
CCL2 проявляет хемотаксическую активность в отношении моноцитов и базофилов. Однако он не привлекает нейтрофилы или эозинофилы. После делеции N-концевого остатка CCL2 теряет свою привлекательность для базофилов и становится хемоаттрактантом эозинофилов. Базофилы и тучные клетки, обработанные CCL2, высвобождают свои гранулы в межклеточное пространство. Этот эффект также можно усилить предварительной обработкой ИЛ-3 или даже другими цитокинами. [12] [13] CCL2 увеличивает противоопухолевую активность моноцитов и необходим для образования гранулем. Белок CCL2 становится антагонистом CCR2, когда он расщепляется металлопротеиназой MMP-12. [14]
CCL2 можно найти в местах прорезывания зубов и деградации костей. В кости CCL2 экспрессируется зрелыми остеокластами и остеобластами и находится под контролем ядерного фактора κB (NFκB). В остеокластах человека CCL2 и RANTES (регулируются активацией, экспрессируются и секретируются нормальные Т-клетки). И MCP-1, и RANTES индуцируют образование TRAP-положительных многоядерных клеток из моноцитов, обработанных M-CSF, в отсутствие RANKL, но продуцируют остеокласты, у которых отсутствует экспрессия катепсина K и способность к резорбции. Предполагается, что CCL2 и RANTES действуют как аутокринная петля при дифференцировке остеокластов человека . [15]
Хемокин CCL2 также экспрессируется нейронами, астроцитами и микроглией. Экспрессия CCL2 в нейронах в основном обнаруживается в коре головного мозга, бледном шаре, гиппокампе, паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса, латеральном гипоталамусе, черном веществе, лицевых ядрах, двигательных и спинномозговых ядрах тройничного нерва, гигантоцеллюлярных ретикулярных ядрах и клетках Пурбеллума в клетках Пуркинье. . [16]
Клиническое значение
CCL2 участвует в патогенезе нескольких заболеваний, характеризующихся моноцитарными инфильтратами, таких как псориаз , ревматоидный артрит и атеросклероз . [17]
Введение антител против CCL2 на модели гломерулонефрита снижает инфильтрацию макрофагов и Т-клеток, уменьшает образование серпа, а также рубцевание и почечную недостаточность. [18]
CCL2 участвует в нейровоспалительных процессах, протекающих при различных заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), которые характеризуются дегенерацией нейронов. [19] Экспрессия CCL2 в глиальных клетках увеличивается при эпилепсии, [20] [21] ишемии мозга [22] болезни Альцгеймера [23] экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), [24] и черепно-мозговой травме . [25]
На гипометилирование сайтов CpG в области промотора CCL2 влияет высокий уровень глюкозы в крови и TG, которые повышают уровни CCL2 в сыворотке крови. Последний играет важную роль в сосудистых осложнениях диабета 2 типа. [26]
CCL2 индуцирует экспрессию амилина через ERK1 / ERK2 / JNK - AP1 и сигнальные пути, связанные с NF-κB, независимо от CCR2 . Активная регуляция амилина с помощью CCL2 способствует повышению уровня амилина в плазме и инсулинорезистентности при ожирении. [27]
Адипоциты секретируют различные адипокины, которые могут участвовать в отрицательном перекрестном взаимодействии между жировой тканью и скелетными мышцами. CCL2 нарушает передачу сигналов инсулина в клетках скелетных мышц посредством активации ERK1 / 2 в дозах, аналогичных его физиологическим концентрациям в плазме (200 пг / мл), но не включает активацию пути NF-κB. CCL2 значительно снижал инсулино-стимулированное поглощение глюкозы миоцитами . CCL2 может представлять собой молекулярную связь в отрицательном перекрестном взаимодействии между жировой тканью и скелетными мышцами, приписывая CCL2 совершенно новую важную роль помимо воспаления. [28]
Инкубация кардиомиоцитов HL-1 и миоцитов человека с окисленными-LDL индуцировала экспрессию генов BNP и CCL2, в то время как нативный LDL (N-LDL) не имел никакого эффекта. [29]
Лечение мелатонином у старых мышей с возрастным воспалением печени снижает экспрессию мРНК TNF-α , IL-1β , HO ( HO-1 и HO-2 ), iNOS , CCL2, NF-κB1 , NF-κB2 и NKAP у старых мышей. мышей-самцов. Экспрессия белков TNF-α , IL-1β также снижалась, а IL-10 увеличивалась при лечении мелатонином. Экзогенное введение мелатонина могло уменьшить воспаление. [30]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000108691 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Карр М.В., Рот С.Дж., Лютер Э., Роуз С.С., Спрингер Т.А. (апрель 1994 г.). «Моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 действует как хемоаттрактант Т-лимфоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 3652–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.3652C . DOI : 10.1073 / pnas.91.9.3652 . PMC 43639 . PMID 8170963 .
- ^ Сюй Л.Л., Уоррен М.К., Роуз В.Л., Гонг В., Ван Дж.М. (сентябрь 1996 г.). «Рекомбинантный хемотаксический белок моноцитов человека и другие хемокины CC связываются и индуцируют направленную миграцию дендритных клеток in vitro». Журнал биологии лейкоцитов . 60 (3): 365–71. DOI : 10.1002 / jlb.60.3.365 . PMID 8830793 . S2CID 24481789 .
- ^ Мехрабиан М., Спаркс Р.С., Мохандас Т., Фогельман А.М., Лусис А.Дж. (январь 1991 г.). «Локализация гена хемотаксического белка-1 моноцитов (SCYA2) на хромосоме человека 17q11.2-q21.1». Геномика . 9 (1): 200–3. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90239-B . PMID 2004761 .
- ^ Йошимура Т., Юки Н., Мур С.К., Аппелла Э., Лерман М.И., Леонард Э.Д. (февраль 1989 г.). «Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов человека (MCP-1). Клонирование полноразмерной кДНК, экспрессия в митоген-стимулированных мононуклеарных лейкоцитах крови и сходство последовательностей с геном компетентности мыши JE». Письма FEBS . 244 (2): 487–93. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (89) 80590-3 . PMID 2465924 . S2CID 7097272 .
- ^ Фурутани Ю., Номура Х, Нотаке М., Оямада Ю., Фукуи Т., Ямада М., Ларсен К.Г., Оппенгейм Дж. Дж., Мацусима К. (февраль 1989 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК для хемотаксиса и активирующего фактора моноцитов человека (MCAF)» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 159 (1): 249–55. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 92430-3 . PMID 2923622 .
- ^ Макдермотт Д.Х., Ян К., Катиресан С., Капплс Л.А., Массаро Дж. М., Кини Дж. Ф., Ларсон М. Г., Васан Р. С., Хиршхорн Дж. Н., О'Доннелл С.Дж., Мерфи П.М., Бенджамин Э.Д. «Полиморфизм CCL2 связан с уровнями хемоаттрактантного белка-1 в сыворотке крови и инфарктом миокарда в исследовании Framingham Heart Study». Тираж . 112 (8): 1113–20. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.543579 . PMID 16116069 . S2CID 12320863 .
- ^ Bielinski SJ, Pankow JS, Miller MB, Hopkins PN, Eckfeldt JH, Hixson J, Liu Y, Register T, Myers RH, Arnett DK (декабрь 2007 г.). «Циркулирующие уровни MCP-1 показывают связь с кластером генов хемокиновых рецепторов на хромосоме 3: последующее обследование в рамках исследования сердца в семье NHLBI». Гены и иммунитет . 8 (8): 684–90. DOI : 10.1038 / sj.gene.6364434 . PMID 17917677 . S2CID 8242432 .
- ^ Йошимура, Т. (апрель 2018 г.). «Хемокин MCP-1 (CCL2) во взаимодействии хозяина с раком: враг или союзник?» . Клеточная и молекулярная иммунология . 15 (4): 335–345. DOI : 10.1038 / cmi.2017.135 . PMC 6052833 . PMID 29375123 .
- ^ Крейг М.Дж., Лоберг Р.Д. (декабрь 2006 г.). «CCL2 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1) в метастазах рака кости». Обзоры метастазов рака . 25 (4): 611–9. DOI : 10.1007 / s10555-006-9027-х . PMID 17160712 . S2CID 24366011 .
- ^ Конти П., Буше В., Летурно Р., Фелициани С., Реале М., Барбакан Р.С., Влагопулос П., Бруно Дж., Тибо Дж., Теохаридис Т.С. (ноябрь 1995 г.). «Хемотаксический белок-1 моноцитов вызывает агрегацию тучных клеток и высвобождение [3H] 5HT» . Иммунология . 86 (3): 434–40. PMC 1383948 . PMID 8550082 .
- ^ Bischoff SC, Krieger M, Brunner T, Dahinden CA (май 1992 г.). «Хемотаксический белок 1 моноцитов является мощным активатором базофилов человека» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (5): 1271–5. DOI : 10,1084 / jem.175.5.1271 . PMC 2119199 . PMID 1569397 .
- ^ Дин Р.А., Кокс Дж. Х., Беллак К. Л., Дусет А., Старр А. Э., Общий КМ (октябрь 2008 г.). «Макрофаг-специфическая металлоэластаза (ММР-12) усекает и инактивирует хемокины ELR + CXC и генерирует антагонисты CCL2, -7, -8 и -13: потенциальная роль макрофагов в прекращении притока полиморфноядерных лейкоцитов». Кровь . 112 (8): 3455–64. DOI : 10.1182 / кровь-2007-12-129080 . PMID 18660381 .
- ^ Ким М.С., Дэй СиДжей, Моррисон Н.А. (апрель 2005 г.). «МСР-1 индуцируется активатором рецептора лиганда ядерного фактора-κB, способствует слиянию остеокластов человека и восстанавливает гранулоцитарный макрофаг, колониестимулирующий фактор, подавляя образование остеокластов». Журнал биологической химии . 280 (16): 16163–9. DOI : 10.1074 / jbc.M412713200 . PMID 15722361 . S2CID 22756184 .
- ^ Банисадр Г., Госселин Р.Д., Мешигель П., Китабги П., Ростен В., Парсаданианц С.М. (август 2005 г.). «Высоко регионализированная нейрональная экспрессия моноцитов хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1 / CCL2) в мозге крысы: доказательства его совместной локализации с нейротрансмиттерами и нейропептидами». Журнал сравнительной неврологии . 489 (3): 275–92. DOI : 10.1002 / cne.20598 . PMID 16025454 . S2CID 22254007 .
- ^ Ся М, Суй Зи (март 2009 г.). «Последние разработки в области антагонистов CCR2». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 19 (3): 295–303. DOI : 10.1517 / 13543770902755129 . PMID 19441905 . S2CID 45028620 .
- ^ Ллойд С.М., Минто А.В., Дорф М.Э., Праудфут А., Уэллс Т.Н., Салант Д.И., Гутьеррес-Рамос Дж.С. (апрель 1997 г.). «RANTES и хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (MCP-1) играют важную роль в воспалительной фазе серповидного нефрита, но только MCP-1 участвует в формировании серпа и интерстициальном фиброзе» . Журнал экспериментальной медицины . 185 (7): 1371–80. DOI : 10.1084 / jem.185.7.1371 . PMC 2196251 . PMID 9104823 .
- ^ Джерард С., Роллинз Б.Дж. (февраль 2001 г.). «Хемокины и болезни». Иммунология природы . 2 (2): 108–15. DOI : 10.1038 / 84209 . PMID 11175802 . S2CID 28336866 .
- ^ Foresti ML, Arisi GM, Katki K, Montañez A, Sanchez RM, Shapiro LA (декабрь 2009 г.). «Хемокин CCL2 и его рецептор CCR2 увеличиваются в гиппокампе после индуцированного пилокарпином эпилептического статуса» . Журнал нейровоспаления . 6 : 40. DOI : 10,1186 / 1742-2094-6-40 . PMC 2804573 . PMID 20034406 .
- ^ Фабене П.Ф., Браманти П., Константин Г. (июль 2010 г.). «Новая роль хемокинов при эпилепсии». Журнал нейроиммунологии . 224 (1–2): 22–7. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2010.05.016 . PMID 20542576 . S2CID 5121343 .
- ^ Ким Дж. С., Гаутам С. К., Чопп М., Залога С., Джонс М. Л., Уорд П. А., Уэлч К. М. (февраль 1995 г.). «Экспрессия моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 и макрофагального воспалительного белка-1 после очаговой церебральной ишемии у крысы». Журнал нейроиммунологии . 56 (2): 127–34. DOI : 10.1016 / 0165-5728 (94) 00138-е . PMID 7860708 . S2CID 45538922 .
- ^ Хикман С.Е., Эль-Хури Дж. (Апрель 2010 г.). «Механизмы рекрутирования мононуклеарных фагоцитов при болезни Альцгеймера» . ЦНС и неврологические расстройства . 9 (2): 168–73. DOI : 10.2174 / 187152710791011982 . PMC 3684802 . PMID 20205643 .
- ^ Рансохофф Р.М., Гамильтон Т.А., Тани М., Стулер М.Х., Шик Х.Э., майор Д.А., Эстес М.Л., Томас Д.М., Туохи В.К. (апрель 1993 г.). «Экспрессия астроцитами мРНК, кодирующей цитокины IP-10 и JE / MCP-1 при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите». Журнал FASEB . 7 (6): 592–600. DOI : 10.1096 / fasebj.7.6.8472896 . PMID 8472896 . S2CID 13552110 .
- ^ Semple BD, Bye N, Rancan M, Ziebell JM, Morganti-Kossmann MC (апрель 2010 г.). «Роль CCL2 (MCP-1) в черепно-мозговой травме (ЧМТ): данные, полученные от пациентов с тяжелой ЧМТ и CCL2 - / - мышей» . Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 30 (4): 769–82. DOI : 10.1038 / jcbfm.2009.262 . PMC 2949175 . PMID 20029451 .
- ^ Лю Чж, Чен Л.Л., Дэн XL, Сун Х.Д., Ляо Ю.Ф., Цзэн Т.С., Чжэн Дж., Штаб-квартира Ли (июнь 2012 г.). «Статус метилирования сайтов CpG в промоторе MCP-1 коррелирует с MCP-1 в сыворотке при диабете 2 типа». Журнал эндокринологических исследований . 35 (6): 585–9. DOI : 10.3275 / 7981 . PMID 21975431 . S2CID 14613351 .
- ^ Цай К., Ци Д, Хоу Х, Ван О, Чен Дж, Дэн Б., Цянь Л., Лю Х, Ле И (май 2011 г.). Фадини Г.П. (ред.). «МСР-1 усиливает экспрессию амилина в β-клетках поджелудочной железы мышей посредством связанных с ERK / JNK-AP1 и NF-κB сигнальных путей, независимо от CCR2» . PLOS ONE . 6 (5): e19559. Bibcode : 2011PLoSO ... 619559C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0019559 . PMC 3092759 . PMID 21589925 .
- ^ Sell H, Dietze-Schroeder D, Kaiser U, Eckel J (май 2006 г.). «Хемотаксический протеин-1 моноцитов является потенциальным участником отрицательного перекрестного взаимодействия между жировой тканью и скелетными мышцами». Эндокринология . 147 (5): 2458–67. DOI : 10.1210 / en.2005-0969 . PMID 16439461 .
- ^ Чандракала А.Н., Сукул Д., Селвараджан К., Сай-Судхакар С., Сан Б., Партасарати С. (январь 2012 г.). «Индукция экспрессии гена натрийуретического пептида мозга и моноцитов хемотаксического белка-1 окисленным липопротеином низкой плотности: актуальность для ишемической сердечной недостаточности». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 302 (1): C165-77. DOI : 10,1152 / ajpcell.00116.2011 . PMID 21900689 .
- ^ Куэста С., Киреев Р., Форман К., Гарсия С., Эскамес Дж., Аризнаваррета С., Вара Е., Тресгуеррес Дж. А. (декабрь 2010 г.). «Мелатонин улучшает воспалительные процессы в печени самцов мышей с ускоренным старением (SAMP8)». Экспериментальная геронтология . 45 (12): 950–6. DOI : 10.1016 / j.exger.2010.08.016 . PMID 20817086 . S2CID 42491323 .
Внешние ссылки
- Расположение генома человека CCL2 и страница сведений о гене CCL2 в браузере генома UCSC .
дальнейшее чтение
- Йошимура Т., Леонард Э.Дж. (1991). «Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов человека (МСР-1)». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 305 : 47–56. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-6009-4_6 . ISBN 978-1-4684-6011-7. PMID 1661560 .
- Wahl SM, Greenwell-Wild T, Hale-Donze H, Moutsopoulos N, Orenstein JM (сентябрь 2000 г.). «Допускающие факторы ВИЧ-1 инфекции макрофагов». Журнал биологии лейкоцитов . 68 (3): 303–10. PMID 10985244 .
- Продам H, Eckel J (июнь 2007 г.). «Хемотаксический белок-1 моноцитов и его роль в инсулинорезистентности». Текущее мнение в липидологии . 18 (3): 258–62. DOI : 10.1097 / MOL.0b013e3281338546 . PMID 17495598 . S2CID 33827660 .