Налоксегол ( МНН ; ПЭГилированный налоксол ; [1] торговые названия Мовантик и Мовентиг ) представляет собой антагонист μ-опиоидных рецепторов периферического действия, разработанный AstraZeneca , лицензированный у Nektar Therapeutics , для лечения запоров, вызванных опиоидами . [2] Он был одобрен в 2014 году для взрослых пациентов с хронической нераковой болью. [3] Дозы 25 мг оказались безопасными и хорошо переносились в течение 52 недель. [4]При одновременном применении с опиоидными анальгетиками налоксегол уменьшал побочные эффекты, связанные с запором, при сохранении сопоставимого уровня обезболивания. [5]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Мовантик, Мовентиг |
Другие названия | НКТР-118 |
AHFS / Drugs.com | мовантик |
Данные лицензии | |
Пути администрирования | Устный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | ~ 4,2% |
Метаболизм | Печеночный ( CYP3A ) |
Ликвидация Период полураспада | 6–11 ч |
Экскреция | Кал (68%), моча (16%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 34 H 53 N O 11 |
Молярная масса | 651,794 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Наиболее частыми побочными эффектами являются боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм, рвота и головная боль. Как чистый антагонист опиоидов, налоксегол не имеет потенциала для злоупотребления.
Налоксегол ранее входил в Список II в США из-за его химического сходства с алкалоидами опия. Он был официально неконтролируемые 23 января 2015. Он был классифицирован как рецептурный препарат после того , как FDA пришел к выводу , что непроницаемость из гематоэнцефалического барьера к этому соединению сделала это , не вызывают привыкания, и так без возможности для злоупотреблений . [6]
Медицинское использование
Налоксегол показан для лечения запоров, вызванных опиоидами (ОИК), у пациентов с хронической болью, не связанной с раком. Рекомендуется прекратить прием любого поддерживающего слабительного перед началом приема налоксегола или оставить его не менее 3 дней. Налоксегол следует принимать натощак не менее чем через два часа после последнего приема пищи. [7]
Фармакодинамические свойства
Налоксегол ингибирует связывание опиоидов в μ-опиоидных рецепторах в желудочно-кишечном тракте, уменьшая таким образом запор (замедление перистальтики и транзита желудочно-кишечного тракта, гипертонус , повышенная реабсорбция жидкости), связанный с опиоидами . [8]
Если налоксегол назначается одновременно с другими антагонистами опиоидов , существует потенциал для аддитивного эффекта и повышенного риска отмены опиоидов . [7]
Механизм действия
С химической точки зрения налоксегол представляет собой пегилированное (модифицированное полиэтиленгликолем) производное α- налоксола . В частности, 6-α-гидроксильная группа & alpha ; naloxol соединена через эфирную связь к свободной гидроксильной группе в А монометокси с концевым п = 7 олигомера из ПЭГА , показанной на проходящей в нижнем левой части молекулы изображения справа. «N = 7» определяет количество двухуглеродных этиленов и, таким образом, длину цепи присоединенной цепи PEG, а «монометокси» указывает, что концевая гидроксильная группа PEG «закрыта» метильной группой . [9] пэгирование из 6-альфа- гидроксильной боковой цепи из naloxol предотвращает препарат от пересечения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [5] Таким образом, его можно рассматривать как антитезу опиатному лоперамиду периферического действия, который используется в качестве нацеленного на опиаты противодиарейного агента, который не вызывает традиционных побочных эффектов опиатов из-за его неспособности накапливаться в центральной нервной системе. система в нормальных предметах.
Смотрите также
- Альвимопан (торговое название Энтерег)
- Метилналтрексон (торговое название Relistor)
- Нальдемедин (торговое название Symproic)
- (+) - Налоксон - неопиоидный препарат, который также снижает некоторые побочные эффекты опиоидов без значительного влияния на анальгезию при использовании в малых дозах перорально.
- 6β-налтрексол (6α-гидроксиналтрексон) - исследуемый препарат
Ссылки и примечания
- ^ Сеиферт R, Wieland , Т, Mannhold Р, Kubinyi Н, Фолкерс G (17 июля 2006 г.). G-белковые рецепторы как мишени для лекарств: анализ активации и конститутивной активности . Джон Вили и сыновья. п. 227. ISBN. 978-3-527-60695-5. Проверено 14 мая 2012 года .
- ^ «Нектар | R&D Pipeline | Продукты в разработке | CNS / Pain | Пероральный налоксегол (NKTR-118) и пероральный NKTR-119» . Архивировано из оригинала на 2012-02-13 . Проверено 14 мая 2012 .
- ^ «FDA одобрило MOVANTIK ™ (налоксегол) в таблетках C-II для лечения запора, вызванного опиоидами, у взрослых пациентов с хронической нераковой болью» . 16 сентября 2014. Архивировано 10 мая 2015 года.
- ^ Вебстер Л., Чей В.Д., Тэк Дж., Лаппалайнен Дж., Дива Ю., Состек М. (октябрь 2014 г.). «Рандомизированное клиническое испытание: долгосрочная безопасность и переносимость налоксегола у пациентов с болью и запорами, вызванными опиоидами» (PDF) . Пищевая фармакология и терапия . 40 (7): 771–9. DOI : 10.1111 / apt.12899 . PMID 25112584 . S2CID 34286557 .
- ^ а б Гарнок-Джонс КП (март 2015 г.). «Налоксегол: обзор его использования у пациентов с запорами, вызванными опиоидами». Наркотики . 75 (4): 419–25. DOI : 10.1007 / s40265-015-0357-2 . PMID 25666542 . S2CID 207488539 .
- ^ «Таблицы контролируемых веществ: снятие налоксегола из-под контроля» . www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано 9 марта 2016 года . Проверено 27 февраля 2016 .
- ^ а б «Мовантик выписывает информационные блики» . AstraZeneca . Проверено 14 августа 2019 .
- ^ Гарнок-Джонс КП (март 2015 г.). «Налоксегол: обзор его использования у пациентов с запорами, вызванными опиоидами». Наркотики . 75 (4): 419–25. DOI : 10.1007 / s40265-015-0357-2 . PMID 25666542 . S2CID 207488539 .
- ^ Технически молекула, которая присоединена через эфирную связь, представляет собой O- метил-гептаэтиленгликоль [то есть метоксигептаэтиленгликоль, CH 3 OCH 2 CH 2 O (CH 2 CH 2 O) 5 CH 2 CH 2 OH], молекулярная масса 340.4, номер CAS 4437-01-8. Видеть Pubchem Staff (2016). «Резюме соединения для CID 526555, Pubchem Compound 4437-01» . База данных PubChem Compound . Бетесда, Мэриленд, США: NCBI , US NLM . Архивировано 5 февраля 2016 года . Проверено 28 января 2016 .