Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рассеянный склероз
Другие именаДиссеминированный склероз, диссеминированный энцефаломиелит
МС Демиелинизация CD68 10xv2.jpg
Ткань, окрашенная CD68, показывает несколько макрофагов в области демиелинизированного поражения, вызванного рассеянным склерозом.
СпециальностьНеврология
СимптомыДвоение в глазах, слепота на один глаз, мышечная слабость, нарушение чувствительности , нарушение координации [1]
Обычное началоВозраст 20–50 [2]
ПродолжительностьДолгосрочная [1]
ПричиныНеизвестно [3]
Диагностический методНа основании симптомов и медицинских тестов [4]
УходЛекарства, физиотерапия [1]
ПрогнозНа 5–10 лет короче продолжительность жизни [5]
Частота2 миллиона (2015) [6]
Летальные исходы18 900 (2015) [7]

Рассеянный склероз ( MS ), также известный как энцефаломиелит disseminata , является демиелинизирующими заболеваниями , в которых изоляционные покрытия из нервных клеток в головном мозге и спинном мозге повреждены. [1] Это повреждение нарушает способность частей нервной системы передавать сигналы , что приводит к появлению ряда признаков и симптомов , включая физические, психические , а иногда и психиатрические проблемы. [5] [8] [9] Конкретные симптомы могут включать двоение в глазах , слепоту.в одном глазу мышечная слабость и нарушение чувствительности или координации. [1] [10] [11] РС принимает несколько форм, с новыми симптомами, возникающими либо в виде отдельных приступов (рецидивирующие формы), либо со временем (прогрессирующие формы). [12] [13] Между приступами симптомы могут полностью исчезнуть; однако постоянные неврологические проблемы часто остаются, особенно по мере прогрессирования болезни. [13]

Хотя причина неясна, предполагается, что основным механизмом является либо разрушение иммунной системой, либо отказ клеток, продуцирующих миелин . [3] Предполагаемые причины этого включают генетические факторы и факторы окружающей среды, вызванные вирусной инфекцией . [8] [14] РС обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов, а также результатов дополнительных медицинских тестов. [4]

Лекарства от рассеянного склероза не существует. [1] Лечение пытается улучшить функцию после приступа и предотвратить новые приступы. [8] Лекарства, используемые для лечения рассеянного склероза, хотя и являются умеренно эффективными, могут иметь побочные эффекты и плохо переноситься. [1] Физическая терапия может улучшить способность людей функционировать. [1] Многие люди выбирают альтернативные методы лечения , несмотря на отсутствие доказательств его пользы. [15] Трудно предсказать долгосрочный результат; хорошие результаты чаще наблюдаются у женщин, у тех, у кого болезнь развивается в раннем возрасте, у тех, у кого рецидивирующее течение, и у тех, у кого первоначально было мало приступов. [16] Ожидаемая продолжительность жизнив среднем на пять-десять лет ниже, чем у здорового населения. [5]

Рассеянный склероз - наиболее частое иммуноопосредованное заболевание, поражающее центральную нервную систему . [17] В 2015 году во всем мире пострадали около 2,3 миллиона человек, причем показатели сильно различаются в разных регионах и среди разных групп населения. [6] [18] В тот год от РС умерло около 18 900 человек, по сравнению с 12 000 в 1990 году. [7] [19] Заболевание обычно начинается в возрасте от двадцати до пятидесяти лет и встречается в два раза чаще у женщин, чем у мужчин. . [2] РС был впервые описан в 1868 году французским неврологом Жан-Мартеном Шарко . [20] Название « рассеянный склероз» относится к многочисленнымглиальные рубцы (или склеры - по сути, бляшки или поражения), которые развиваются на белом веществе головного и спинного мозга. [20] Ряд новых методов лечения и диагностики находится в стадии разработки. [21]

Признаки и симптомы

Основная статья: Признаки и симптомы рассеянного склероза
Основные симптомы рассеянного склероза

У человека с рассеянным склерозом могут быть практически любые неврологические симптомы или признаки, из которых наиболее распространены вегетативные , зрительные, моторные и сенсорные проблемы. [5] Симптомы конкретных определяются местах поражений в пределах нервной системы, а также может включать в себя потерю чувствительности или изменения в ощущениях , таких как покалывание, булавки и иглы или онемение, слабость мышц, затуманенное зрение , [22] очень выраженный рефлексы , мышечные спазмы или затруднения при движении; трудности с координацией и равновесием ( атаксия ); проблемы с речью или глотанием , проблемы со зрением (нистагм , неврит зрительного нерва или двоение в глазах ), чувство усталости , острая или хроническая боль , а также проблемы с мочевым пузырем и кишечником (например, нейрогенный мочевой пузырь ), среди прочего. [5]

Также распространены проблемы с мышлением и эмоциональные проблемы, такие как депрессия или нестабильное настроение . [5] Феномен Утхоффа , ухудшение симптомов из-за воздействия более высоких, чем обычно, температур, и признак Лермитта , электрическое ощущение, которое проходит по спине при сгибании шеи, особенно характерны для рассеянного склероза. [5] Основным показателем инвалидности и степени тяжести является расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS), при этом в исследованиях все чаще используются другие меры, такие как функциональный комплекс рассеянного склероза . [23] [24] [25] EDSS также коррелирует с падениями у людей с РС.[10] Хотя это популярная мера, EDSS подверглась критике за некоторые ее ограничения, например, слишком полагаться на ходьбу. [26] [10]

Состояние начинается в 85% случаев как клинически изолированный синдром (CIS) в течение нескольких дней, при этом 45% имеют двигательные или сенсорные проблемы, 20% - неврит зрительного нерва и 10% - симптомы, связанные с дисфункцией ствола мозга , а остальные 25 % имеют более одной из предыдущих трудностей. [4] Первоначально симптомы протекают по двум основным схемам: либо в виде эпизодов внезапного ухудшения, которые длятся от нескольких дней до месяцев (называемых рецидивами , обострениями, приступами, приступами или обострениями), с последующим улучшением (85% случаев). ) или как постепенное ухудшение с течением времени без периодов выздоровления (10–15% случаев). [2] Также может встречаться комбинация этих двух шаблонов [13]или люди могут начать курс с рецидивом и рецидивом, который позже станет прогрессирующим. [2]

Рецидивы обычно непредсказуемы и происходят без предупреждения. [5] Обострения редко возникают чаще, чем два раза в год. [5] Однако некоторым рецидивам предшествуют общие триггеры, и они возникают чаще весной и летом. [27] Точно так же вирусные инфекции, такие как простуда , грипп или гастроэнтерит, увеличивают свой риск. [5] Стресс также может вызвать приступ. [28] У беременных женщин с РС меньше рецидивов; однако в первые месяцы после родов риск увеличивается. [5]В целом беременность не влияет на длительную нетрудоспособность. [5] Много событий было установлено , не влияет на частоту рецидивов , включая вакцинацию , кормление грудью , [5] физическая травма, [29] и явление Утофф . [27]

Причины

Причина рассеянного склероза неизвестна; однако считается, что это происходит в результате некоторого сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды, таких как инфекционные агенты. [5] Теории пытаются объединить данные в вероятные объяснения, но ни одно из них не оказалось окончательным. Несмотря на то, что существует ряд факторов риска окружающей среды, и хотя некоторые из них частично поддаются изменению, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли их устранение предотвратить рассеянный склероз. [30]

География

РС чаще встречается у людей, живущих дальше от экватора , хотя существуют исключения. [5] [31] Эти исключения включают этнические группы , которые находятся на низком риске далеко от экватора , таких как саами , америндами , канадский Hutterites , Новой Зеландии Маори , [32] и Канады инуитов , [2] , а также группы , которые имеют относительно высокий риск близко к экватору , такие как сардинцы , [2] внутренние сицилийцы , [33] палестинцы и парсы . [32]Причина такой географической закономерности не ясна. [2] Хотя градиент заболеваемости с севера на юг уменьшается, [31] по состоянию на 2010 год он все еще присутствует. [2]

РС чаще встречается в регионах с североевропейским населением [5], и географические различия могут просто отражать глобальное распределение этих групп высокого риска. [2] Уменьшение воздействия солнечного света, приводящее к снижению выработки витамина D , также было предложено в качестве объяснения. [34] [35] [36]

Связь между сезоном рождения и рассеянным склерозом поддерживает эту идею: меньшее количество людей, родившихся в северном полушарии в ноябре, по сравнению с маем, страдают в более позднем возрасте. [37]

Факторы окружающей среды могут играть роль в детстве: несколько исследований показали, что люди, которые переезжают в другой регион мира до 15 лет, приобретают риск РС в новом регионе. Однако, если миграция происходит после 15 лет, человек сохраняет риск своей родной страны. [5] [30] Есть некоторые свидетельства того, что эффект переезда все еще может относиться к людям старше 15 лет. [5]

Генетика

Область HLA хромосомы 6. Изменения в этой области увеличивают вероятность заражения РС.

РС не считается наследственным заболеванием; однако было показано , что ряд генетических вариаций увеличивает риск. [38] Некоторые из этих генов, по-видимому, имеют более высокий уровень экспрессии в микроглиальных клетках, чем ожидалось случайно. [39] Вероятность развития болезни выше у родственников пострадавшего, с большим риском у более близких родственников. [8] У однояйцевых близнецов оба страдают примерно в 30% случаев, в то время как около 5% у однояйцевых близнецов и 2,5% братьев и сестер страдают с меньшим процентом сводных братьев и сестер. [5] [8] [40]Если затронуты оба родителя, риск для их детей в 10 раз выше, чем у населения в целом. [2] РС также чаще встречается у одних этнических групп, чем у других. [41]

Конкретные гены , которые были связаны с РС, включают различия в системе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) - группе генов на хромосоме 6, которая служит главным комплексом гистосовместимости (MHC). [5] То, что различия в области HLA связаны с восприимчивостью, было известно с 1980-х годов [42], и эта же область также была вовлечена в развитие других аутоиммунных заболеваний, таких как диабет I типа и системная красная волчанка . [42] Наиболее последовательным выводом является связь между рассеянным склерозом и аллелями MHC, определяемого как DR15.и DQ6 . [5] Другие локусы показали защитный эффект, например HLA-C554 и HLA-DRB1 * 11. [5] В целом, было подсчитано, что различия HLA составляют от 20% до 60% генетической предрасположенности . [42] Современные генетические методы ( полногеномные ассоциативные исследования ) выявили по крайней мере двенадцать других генов за пределами локуса HLA, которые незначительно увеличивают вероятность РС. [42]

Инфекционные агенты

Многие микробы были предложены как триггеры рассеянного склероза, но ни один из них не был подтвержден. [8] Переезд в раннем возрасте из одного места в мире в другое изменяет последующий риск развития рассеянного склероза у человека. [14] Объяснение этому может заключаться в том, что с заболеванием связана какая-то инфекция, вызванная широко распространенным микробом, а не редким. [14] Предлагаемые механизмы включают гипотезу гигиены и гипотезу распространенности. Гипотеза гигиены предполагает, что воздействие определенных инфекционных агентов в раннем возрасте является защитным, болезнь является ответом на позднюю встречу с такими агентами. [5]Гипотеза распространенности предполагает, что заболевание вызвано инфекционным агентом, более распространенным в регионах, где распространен РС и где у большинства людей он вызывает продолжающуюся инфекцию без симптомов. Лишь в единичных случаях и по прошествии многих лет это вызывает демиелинизацию. [14] [43] Гипотеза гигиены получила больше поддержки, чем гипотеза распространенности. [14]

Доказательства наличия вируса как причины включают наличие олигоклональных полос в головном мозге и спинномозговой жидкости у большинства людей с рассеянным склерозом, связь нескольких вирусов с демиелинизирующим энцефаломиелитом человека и возникновение демиелинизации у животных, вызванной некоторыми вирусными инфекциями. [44] Вирусы герпеса человека - группа вирусов-кандидатов. Лица, никогда не инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, подвергаются меньшему риску заражения РС, тогда как люди, инфицированные в молодом возрасте, подвергаются большему риску, чем те, кто болел им в более молодом возрасте. [5] [14]Хотя некоторые считают, что это противоречит гипотезе гигиены, поскольку незараженные, вероятно, испытали более гигиеническое воспитание, [14] другие считают, что нет никакого противоречия, поскольку это первое столкновение с вирусом-возбудителем относительно позднего возраста, которое является спусковым крючком для болезни. [5] Другие болезни, которые могут быть связаны между собой, включают корь , эпидемический паротит и краснуху . [5]

Другой

Курение может быть независимым фактором риска РС. [34] Стресс может быть фактором риска, хотя доказательств этого недостаточно. [30] Связь с профессиональным воздействием и токсинами - в основном растворителями - была оценена, но четких выводов сделано не было. [30] Прививки изучались как причинные факторы; однако большинство исследований не показывают никакой связи. [30] [45] Были рассмотрены несколько других возможных факторов риска, таких как диета и потребление гормонов ; однако данные об их связи с болезнью «скудны и неубедительны». [34] Подаграпроисходит реже, чем можно было бы ожидать, и у людей с рассеянным склерозом были обнаружены более низкие уровни мочевой кислоты . Это привело к теории, что мочевая кислота обладает защитным действием, хотя ее точное значение остается неизвестным. [46]

Патофизиология

Основная статья: Патофизиология рассеянного склероза
Рассеянный склероз

Три основных характеристики рассеянного склероза - это образование поражений центральной нервной системы (также называемых бляшками), воспаление и разрушение миелиновых оболочек нейронов. Эти особенности взаимодействуют сложным и еще не полностью изученным образом, вызывая разрушение нервной ткани и, в свою очередь, признаки и симптомы заболевания. [5] Считается, что кристаллы холестерина ухудшают восстановление миелина и усугубляют воспаление. [47] [48] Считается, что рассеянный склероз является иммуноопосредованным заболеванием, которое развивается в результате взаимодействия генетики человека и еще не выявленных причин окружающей среды. [8]Считается, что ущерб, по крайней мере частично, вызван атакой на нервную систему со стороны собственной иммунной системы человека. [5]

Поражения

Демиелинизация при РС. При окрашивании миелина Клювер-Баррера можно оценить обесцвечивание в области поражения.

Название « рассеянный склероз» относится к рубцам (склеры - более известные как бляшки или поражения), которые образуются в нервной системе. Эти повреждения наиболее часто влияет на белое вещество в зрительный нерв , ствол мозга , базальных ганглиев и спинного мозга , или трактов белого вещества близко к боковым желудочков . [5] Функция клеток белого вещества заключается в передаче сигналов между областями серого вещества , где выполняется обработка, и остальной частью тела. Периферическая нервная система редко участвуют. [8]

Точнее говоря, РС включает потерю олигодендроцитов , клеток, ответственных за создание и поддержание жирового слоя, известного как миелиновая оболочка, который помогает нейронам передавать электрические сигналы (потенциалы действия). [5] Это приводит к истончению или полной потере миелина и, по мере развития болезни, к разрушению аксонов нейронов. Когда миелин теряется, нейрон больше не может эффективно проводить электрические сигналы. [8] Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией , происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты не могут полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. [49]Повторные атаки приводят к последовательно менее эффективным ремиелинизациям, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется шрамоподобная бляшка. [49] Эти рубцы являются источником симптомов, и во время приступа магнитно-резонансная томография (МРТ) часто показывает более десяти новых бляшек. [5] Это может указывать на наличие ряда поражений, ниже которых мозг способен восстанавливать себя без заметных последствий. [5] Другой процесс, участвующий в образовании повреждений, - аномальное увеличение количества астроцитов из-за разрушения соседних нейронов. [5] Был описан ряд паттернов поражения . [50]

Воспаление

Другим признаком заболевания, помимо демиелинизации, является воспаление . Согласно иммунологическому объяснению, воспалительный процесс вызывается Т-лимфоцитами , разновидностью лимфоцитов, которые играют важную роль в защите организма. [8] Т-клетки проникают в мозг через нарушение гематоэнцефалического барьера . Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называют «аутореактивными лимфоцитами». [5]

Атака миелина запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождение растворимых факторов, таких как цитокины и антитела . Дальнейшее нарушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других повреждающих эффектов, таких как отек , активация макрофагов и дополнительная активация цитокинов и других деструктивных белков. [8] Воспаление потенциально может снизить передачу информации между нейронами по крайней мере тремя способами. [5] Высвобождаемые растворимые факторы могут останавливать передачу нейронов интактными нейронами. Эти факторы могут привести к потере миелина или усилить ее, или могут вызвать полное разрушение аксона. [5]

Гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой часть капиллярной системы , которая препятствует проникновению Т - клеток в центральную нервную систему. Он может стать проницаемым для этих типов клеток вследствие заражения вирусом или бактериями. После того, как он восстановится, обычно после того, как инфекция исчезнет, ​​Т-клетки могут оставаться в ловушке внутри мозга. [8] Гадолиний не может пересекать нормальный ГЭБ, поэтому МРТ с усилением гадолиния используется для выявления нарушений ГЭБ. [51]

Диагностика

Анимация, показывающая распространение поражений головного мозга во времени и пространстве, что продемонстрировано ежемесячными МРТ-исследованиями в течение года.
Рассеянный склероз на МРТ

Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов в сочетании с медицинской визуализацией и лабораторными исследованиями. [4] Это может быть трудно подтвердить, особенно на ранней стадии, поскольку признаки и симптомы могут быть аналогичны другим медицинским проблемам. [5] [52] Критерии Макдональд , которые сосредоточены на клинических, лабораторных и рентгенологических свидетельства поражений в разное время и в различных областях, является наиболее часто используемым методом диагностики [18] с Schumacher и критерии Poser будучи в основном , Историческое значение. [53]

Одних клинических данных может быть достаточно для диагностики РС, если у человека были отдельные эпизоды неврологических симптомов, характерных для этого заболевания. [54] Тем, кто обращается за медицинской помощью только после одного приступа, для постановки диагноза необходимо другое обследование. Наиболее часто используемые диагностические инструменты - нейровизуализация , анализ спинномозговой жидкости и вызванных потенциалов . Магнитно-резонансная томография головного мозга и позвоночника может показать области демиелинизации (поражения или бляшки). Гадолиний можно вводить внутривенно в качестве контрастного вещества.для выделения активных бляшек и путем устранения продемонстрировать наличие исторических поражений, не связанных с симптомами на момент оценки. [54] [55] Исследование спинномозговой жидкости, полученной при люмбальной пункции, может предоставить доказательства хронического воспаления в центральной нервной системе. Спинномозговая жидкость проверяется на наличие олигоклональных полос IgG с помощью электрофореза , которые являются маркерами воспаления, обнаруживаемыми у 75–85% людей с рассеянным склерозом. [54] [56] Нервная система при РС может менее активно реагировать на раздражение зрительного нерва и сенсорных нервов.из-за демиелинизации таких проводящих путей. Эти реакции мозга можно исследовать с помощью визуальных и сенсорных потенциалов . [57]

Хотя вышеупомянутые критерии позволяют поставить неинвазивный диагноз, и даже несмотря на то, что некоторые утверждают [5], что единственным окончательным доказательством является вскрытие или биопсия, при которых обнаруживаются поражения, типичные для РС, [54] [58] в настоящее время, по состоянию на 2017 год, не существует единого теста (включая биопсию), который мог бы дать окончательный диагноз этого заболевания. [59]

Типы и варианты

Было описано несколько фенотипов (обычно называемых типами ) или моделей развития. Фенотипы используют прошлое течение болезни в попытке предсказать будущее течение. Они важны не только для прогноза, но и для принятия решения о лечении. В настоящее время Соединенные Штаты Национального общества рассеянного склероза и множественный склероз Международной федерации , описывает четыре типа MS (пересмотренный в 2013 году): [60] [61] [62]

  1. Клинически изолированный синдром (КИС)
  2. Ремиттирующий РС (RRMS)
  3. Первичный прогрессирующий МС (ППРС)
  4. Вторичный прогрессивный МС (ВПМС)

Ремиттирующий РС характеризуется непредсказуемыми рецидивами, за которыми следуют периоды от месяцев до лет относительного спокойствия ( ремиссии ) без новых признаков активности болезни. Дефицит, возникающий во время приступов, может либо решить, либо оставить проблемы , последнее примерно в 40% случаев и встречается чаще, чем дольше человек болел. [5] [4] Это описывает начальный курс у 80% людей с РС. [5]

Ремиттирующий подтип обычно начинается с клинически изолированного синдрома (CIS). В СНГ у человека наблюдается приступ, указывающий на демиелинизацию, но он не соответствует критериям рассеянного склероза. [5] [63] От 30 до 70% людей, которые испытывают CIS, позже заболевают MS. [63]

Первичный прогрессирующий рассеянный склероз встречается примерно у 10–20% пациентов без ремиссии после появления первых симптомов. [4] [64] Для него характерно прогрессирование инвалидности с самого начала, без ремиссий и улучшений либо только изредка и незначительно. [13] Обычный возраст дебюта для первично-прогрессирующего подтипа более поздний, чем для рецидивирующе-ремиттирующего подтипа. Это похоже на возраст, в котором вторично-прогрессирующее заболевание обычно начинается при ремиттирующем РС, около 40 лет. [5]

Вторичный прогрессирующий РС встречается примерно у 65% пациентов с первоначальным ремиттирующим РС, у которых в конечном итоге наблюдается прогрессирующее неврологическое снижение между острыми приступами без каких-либо определенных периодов ремиссии. [5] [13] Возможны эпизодические рецидивы и незначительные ремиссии. [13] Наиболее распространенный период времени между началом болезни и переходом от рецидивирующего ремиттирующего к вторично-прогрессирующему РС составляет 19 лет. [65]

Рассеянный склероз у детей протекает иначе, и ему требуется больше времени для достижения прогрессирующей стадии. [5] Тем не менее, они по-прежнему достигают этого в более низком среднем возрасте, чем обычно достигают взрослые. [5]

Специальные курсы

Независимо от типов, опубликованных ассоциациями РС, регулирующие органы, такие как FDA, часто рассматривают специальные курсы, пытаясь отразить результаты некоторых клинических испытаний в своих одобрительных документах. Некоторыми примерами могут быть «Высокоактивная МС» (HAMS), [66] «Активная вторичная МС» (подобная старой прогрессивно-рецидивирующей) [67] и «Быстро прогрессирующая PPMS». [68]

Кроме того , когда дефицит всегда разрешать между приступами, это иногда называют доброкачественные MS , [69] , хотя люди все равно будут строить некоторую степень инвалидности в долгосрочной перспективе. [5] С другой стороны, термин « злокачественный рассеянный склероз» используется для описания людей с рассеянным склерозом , достигших значительного уровня инвалидности за короткий период времени. [70]

По состоянию на июнь 2020 года международная комиссия опубликовала стандартизированное определение курса HAMS [66]

Варианты

Описаны атипичные варианты РС; они включают tumefactive рассеянный склероз , Бало концентрический склероз , диффузный склероз Шильдера и Марбург рассеянного склероза . Есть дебаты о том, являются ли они вариантами рассеянного склероза или другими заболеваниями. [71] Некоторые заболевания, ранее считавшиеся вариантами рассеянного склероза, такие как болезнь Девича, теперь считаются вне спектра рассеянного склероза. [72]

Управление

Основная статья: Лечение рассеянного склероза

Хотя лекарств от рассеянного склероза не существует, несколько методов лечения оказались полезными. Основные цели терапии - восстановление функции после приступа, предотвращение новых приступов и предотвращение инвалидности. Как правило, начинать прием лекарств рекомендуется людям после первого приступа, когда на МРТ видно более двух очагов поражения. [73]

Как и любое другое лечение, лекарства, используемые для лечения рассеянного склероза, имеют несколько побочных эффектов . Некоторые люди прибегают к альтернативным методам лечения , несмотря на недостаток подтверждающих данных.

Острые приступы

Во время симптоматических приступов обычной терапией является введение высоких доз внутривенных кортикостероидов , таких как метилпреднизолон [5], при этом пероральные кортикостероиды, по-видимому, имеют аналогичный профиль эффективности и безопасности. [74] Хотя лечение кортикостероидами эффективно в краткосрочной перспективе для облегчения симптомов, оно не оказывает значительного влияния на долгосрочное выздоровление. [75] [76] Долгосрочные преимущества при неврите зрительного нерва с 2020 года неясны. [77] Последствия тяжелых приступов, не поддающихся лечению кортикостероидами, можно лечить с помощью плазмафереза . [5]

Лечение, модифицирующее заболевание

Рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз

С 2020 года регулирующие органы одобрили несколько лекарств, модифицирующих заболевание, для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS). Это интерферон бета-1a , интерферон бета-1b , [78] глатирамера ацетат , митоксантрон , натализумаб , [79] финголимод , [80] терифлуномид , [81] [82] диметилфумарат , [83] [84] алемтузумаб , [ 85] [86] окрелизумаб , [87] [88] сипонимод , [88] [89] [90] кладрибин , [88] [91] и озанимод . [92] [93] [94]

Их рентабельность по состоянию на 2012 г. неясна. [95] В марте 2017 года FDA одобрило окрелизумаб , гуманизированное моноклональное антитело против CD20 , в качестве средства лечения RRMS [96] [97] с требованиями для проведения нескольких клинических испытаний фазы IV . [98]

В RRMS они умеренно эффективны для уменьшения количества атак. [81] Интерфероны [78] и глатирамера ацетат являются препаратами первой линии [4] и примерно эквивалентны, уменьшая рецидивы примерно на 30%. [99] Раннее начало долгосрочной терапии безопасно и улучшает результаты. [100] [101] Натализумаб снижает частоту рецидивов больше, чем препараты первого ряда; однако из-за проблем с побочными эффектами это средство второй линии предназначено для тех, кто не реагирует на другие виды лечения [4] или страдает тяжелым заболеванием. [99] [79]Митоксантрон, использование которого ограничено серьезными побочными эффектами, является вариантом третьей линии для тех, кто не реагирует на другие лекарства. [4]

Лечение клинически изолированного синдрома (CIS) интерферонами снижает вероятность прогрессирования клинического рассеянного склероза. [5] [102] [103] Эффективность интерферонов и глатирамера ацетата у детей оценивается примерно так же, как у взрослых. [104] Роль некоторых новых агентов, таких как финголимод, [80] терифлуномид и диметилфумарат, [83] еще не совсем ясна. [105] Трудно сделать твердые выводы о наилучшем лечении, особенно в отношении долгосрочной пользы и безопасности раннего лечения, учитывая отсутствие исследований, непосредственно сравнивающих терапию, изменяющую болезнь, или долгосрочного мониторинга результатов лечения пациентов. [106]

По состоянию на 2017 год ритуксимаб широко использовался не по назначению для лечения RRMS. [107] Отсутствуют качественные рандомизированные контрольные испытания, в которых сравнивались бы ритуксимаб с плацебо или другими модифицирующими заболевание терапиями, и поэтому преимущества ритуксимаба при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе остаются неубедительными. [108]

Относительная эффективность различных методов лечения неясна, поскольку большинство из них сравнивали только с плацебо или небольшим количеством других методов лечения. [109] Прямые сравнения интерферонов и глатирамера ацетата указывают на схожие эффекты или лишь небольшие различия во влиянии на частоту рецидивов, прогрессирование заболевания и показатели магнитно-резонансной томографии . [110] Алемтузумаб, натализумаб и финголимод могут быть более эффективными, чем другие препараты, в краткосрочном сокращении рецидивов у людей с RRMS. [111] Натализумаб и интерферон бета-1а ( Ребиф ) могут уменьшить количество рецидивов по сравнению с плацебо и интерфероном бета-1а.( Avonex ), тогда как интерферон бета-1b ( бетасерон ), глатирамера ацетат и митоксантрон также могут предотвратить рецидивы. [109] Доказательства относительной эффективности в снижении прогрессирования инвалидности неясны. [109] [111] Все лекарства связаны с побочными эффектами, которые могут влиять на их профили риска и пользы. [109] [111]

Прогрессирующий рассеянный склероз

По состоянию на 2013 год обзор 9 иммуномодуляторов и иммунодепрессантов не выявил доказательств их эффективности в предотвращении прогрессирования инвалидности у людей с прогрессирующим РС. [109]

По состоянию на 2017 год ритуксимаб широко использовался не по назначению для лечения прогрессирующего первичного РС. [107] В марте 2017 года FDA одобрило окрелизумаб в качестве препарата для лечения первично-прогрессирующего РС, первый препарат, получивший такое одобрение, [96] [97] с требованиями для проведения нескольких клинических испытаний фазы IV . [98]

По состоянию на 2011 год только одно лекарство, митоксантрон, было одобрено для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза. [112] В этой популяции предварительные данные подтверждают, что митоксантрон умеренно замедляет прогрессирование заболевания и снижает частоту рецидивов в течение двух лет. [113] [114]

В 2017 году окрелизумаб был одобрен в США для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза у взрослых. [88] [97] Он также используется для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, рецидивирующее ремиттирующее заболевание и активное вторично прогрессирующее заболевание у взрослых. [97]

В 2019 году сипонимод и кладрибин были одобрены в США для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза. [88]

Побочные эффекты

Зона раздражения после введения глатирамера ацетата.

Лечение, модифицирующее заболевание, имеет несколько побочных эффектов. Одним из наиболее распространенных является раздражение в месте инъекции ацетата глатирамера и интерферонов (до 90% при подкожных инъекциях и 33% при внутримышечных инъекциях). [78] [115] Со временем может образоваться видимая вмятина в месте инъекции из-за местного разрушения жировой ткани, известного как липоатрофия . [115] Интерфероны могут вызывать симптомы гриппа ; [116] у некоторых людей, принимающих глатирамер, после инъекции возникает реакция с покраснением, стеснением в груди, учащенным сердцебиением и тревогой, которая обычно длится менее тридцати минут. [117] Более опасными, но гораздо менее распространенными являютсяповреждение печени интерферонами [118] систолическая дисфункция (12%), бесплодие и острый миелоидный лейкоз (0,8%) из-за митоксантрона, [113] [119] и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, возникающая при приеме натализумаба (встречается у 1 из 600 человек, получавших лечение) . [4] [120]

Финголимод может вызвать гипертонию и снижение частоты сердечных сокращений , отек желтого пятна , повышение уровня печеночных ферментов или снижение уровня лимфоцитов . [80] [105] Предварительные данные подтверждают краткосрочную безопасность терифлуномида с общими побочными эффектами, включая головные боли, усталость, тошноту, выпадение волос и боли в конечностях. [81] Также были сообщения о печеночной недостаточности и ПМЛ при его применении, и это опасно для развития плода . [105] Наиболее частыми побочными эффектами диметилфумарата являются гиперемия и желудочно-кишечные проблемы. [83] [84] [105] Хотя диметилфумарат может приводить кснижение количества лейкоцитов во время испытаний не было зарегистрировано случаев оппортунистических инфекций. [121] [122]

Сопутствующие симптомы

Было показано, что и лекарства, и нейрореабилитация улучшают некоторые симптомы, но ни одно из них не меняет течение болезни. [123] Некоторые симптомы хорошо поддаются лечению, например, спастичность мочевого пузыря, в то время как другие мало изменяются. [5] Такое оборудование, как катетеры для нейрогенного мочевого пузыря или вспомогательные средства передвижения, может быть полезным для улучшения функционального статуса.

Междисциплинарный подход имеет важное значение для улучшения качества жизни; однако сложно определить «основную команду», поскольку в разные моменты времени может потребоваться множество медицинских услуг. [5] Междисциплинарные программы реабилитации повышают активность и участие людей с РС, но не влияют на уровень нарушений. [124] Исследования, посвященные предоставлению информации в поддержку понимания и участия пациентов, показывают, что, хотя вмешательства (письменная информация, средства поддержки принятия решений, коучинг, образовательные программы) могут повысить уровень знаний, доказательства их влияния на принятие решений и качество жизни неоднозначны и низки. уверенность. [125]Имеются ограниченные данные об общей эффективности отдельных терапевтических дисциплин [126] [127], хотя есть убедительные доказательства того, что эффективны конкретные подходы, такие как упражнения, [128] [129] [130] [131] и психологическая терапия. [132] Когнитивная тренировка, отдельно или в сочетании с другими нейропсихологическими вмешательствами, может оказывать положительное влияние на память и внимание, хотя в настоящее время невозможно сделать твердые выводы из-за небольшого числа выборок, различной методологии, вмешательств и критериев оценки результатов. [133] Эффективность паллиативных подходов в дополнение к стандартной помощи сомнительна из-за отсутствия доказательств. [134]Эффективность вмешательств, в том числе упражнений, специально для предотвращения падений у людей с рассеянным склерозом сомнительна, хотя есть некоторые свидетельства их влияния на функцию равновесия и подвижность. [135] Когнитивно-поведенческая терапия показала умеренную эффективность для снижения утомляемости от рассеянного склероза. [136] Доказательств эффективности немедикаментозных вмешательств при хронической боли недостаточно, чтобы рекомендовать только такие вмешательства, однако их использование в сочетании с лекарствами может быть разумным. [137]

Альтернативные методы лечения

Более 50% людей с РС могут использовать дополнительную и альтернативную медицину , хотя процентное соотношение варьируется в зависимости от того, как определяется альтернативная медицина. [15] Что касается характеристик пользователей, чаще всего это женщины, они болеют рассеянным склерозом в течение более длительного времени, имеют тенденцию к большей инвалидности и имеют более низкий уровень удовлетворенности обычным медицинским обслуживанием. [15] Доказательства эффективности такого лечения в большинстве случаев слабые или отсутствуют. [15] [138] Лечение недоказанной пользы, применяемое людьми с РС, включает диетические добавки и схемы, [15] [139] [140] витамин D, [141] методы релаксации, такие как йога., [15] фитотерапия (включая медицинский каннабис ), [15] [142] [143] гипербарическая кислородная терапия , [144] самозаражение анкилостомами , рефлексология , иглоукалывание , [15] [145] и внимательность . [146] Данные свидетельствуют о том, что добавление витамина D, независимо от формы и дозы, не приносит пользы людям с рассеянным склерозом; это включает в себя такие меры, как рецидив рецидива, инвалидность и поражения при МРТ, в то время как влияние на качество жизни, связанное со здоровьем, и утомляемость неясны. [147]

Биотин в высоких дозах (300 мг / день = 10 000-кратное адекватное потребление) прошел клинические испытания для лечения рассеянного склероза. Гипотеза состоит в том, что биотин может способствовать ремиелинизации миелиновой оболочки нервных клеток, замедляя или даже обращая вспять нейродегенерацию. Предлагаемые механизмы заключаются в том, что биотин активирует ацетил-коА-карбоксилазу, которая является ключевым ферментом, ограничивающим скорость, во время синтеза миелина и за счет уменьшения гипоксии аксонов за счет увеличения производства энергии. [148] [149] В двух обзорах сообщалось об отсутствии преимуществ, [150] и некоторых доказательствах повышенной активности заболевания и повышенного риска рецидива. [151]

Прогноз

Год жизни с поправкой на инвалидность при рассеянном склерозе на 100 000 жителей в 2012 г.
  32-68
  68-75
  77-77
  77-88
  88-105
  106-118
  119-119
  120–148
  151-462
  470-910

Ожидаемое будущее течение болезни зависит от подтипа болезни; пол, возраст и начальные симптомы человека; и степень инвалидности человека. [16] Женский пол, ремиттирующий подтип, неврит зрительного нерва или сенсорные симптомы в начале, небольшое количество приступов в первые годы и особенно в раннем возрасте в начале, связаны с лучшим течением. [16] [152]

Средняя продолжительность жизни составляет 30 лет от начала заболевания, что на 5-10 лет меньше, чем у здоровых людей. [5] Почти 40% людей с РС достигают седьмого десятилетия жизни. [152] Тем не менее, две трети смертей напрямую связаны с последствиями болезни. [5] Самоубийства более распространены, в то время как инфекции и другие осложнения особенно опасны для людей с ограниченными возможностями. [5] Хотя большинство людей теряют способность ходить перед смертью, 90% способны самостоятельно ходить через 10 лет от начала заболевания, а 75% - к 15 годам. [153] [ требуется обновление? ]

Эпидемиология

Смертность от рассеянного склероза на миллион человек в 2012 г.
  0-0
  1-1
  2-2
  3–5
  6–12
  13–25

РС - наиболее частое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы . [17] По состоянию на 2010 год количество людей с РС составляло 2–2,5 миллиона (примерно 30 на 100 000) во всем мире, причем показатели сильно различаются в разных регионах. [18] [2] По оценкам, в том году погибло 18 000 человек. [154] В Африке показатели ниже 0,5 на 100 000, в то время как они составляют 2,8 на 100 000 в Юго-Восточной Азии, 8,3 на 100 000 в Северной и Южной Америке и 80 на 100 000 в Европе. [18] В некоторых популяциях североевропейского происхождения этот показатель превышает 200 на 100 000 человек. [2] Количество новых случаев, которые развиваются в год, составляет около 2,5 на 100 000. [18]

Показатели рассеянного склероза увеличиваются; это, однако, можно объяснить просто более точным диагнозом. [2] Исследования популяционных и географических моделей были обычным явлением [43] и привели к ряду теорий о причине. [14] [30] [34]

РС обычно появляется у взрослых в возрасте от двадцати до тридцати лет, но редко может начаться в детстве и после 50 лет. [2] [18] Первичный прогрессивный подтип чаще встречается у людей от 50. [64] Подобно многим аутоиммунным заболеваниям, это заболевание чаще встречается у женщин, и эта тенденция может усиливаться. [5] [31] По состоянию на 2008 год во всем мире он примерно в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [18] У детей это заболевание даже чаще встречается у женщин, чем у мужчин, [5] в то время как у людей старше 50 лет оно почти одинаково поражает мужчин и женщин. [64]

История

Медицинское открытие

Деталь рисунка Карсвелла поражений рассеянного склероза в стволе головного и спинного мозга (1838 г.)

Роберт Карсуэлл (1793–1857), британский профессор патологии , и Жан Крювелье (1791–1873), французский профессор патологической анатомии, описали и проиллюстрировали многие клинические детали болезни, но не идентифицировали ее как отдельную болезнь. [155] В частности, Карсвелл описал обнаруженные им травмы как «заметное поражение спинного мозга, сопровождающееся атрофией». [5] Швейцарский патолог Георг Эдуард Риндфляйш (1836–1908) под микроскопом заметил в 1863 году, что поражения, связанные с воспалением, были распределены вокруг кровеносных сосудов. [156] [157]

Французский невролог Жан-Мартен Шарко (1825–1893) был первым человеком, который распознал рассеянный склероз как отдельную болезнь в 1868 году. [155] Обобщая предыдущие отчеты и добавляя свои собственные клинические и патологические наблюдения, Шарко назвал болезнь склерозом на бляшках .

История диагнозов

Первая попытка установить набор диагностических критериев был также обусловлен Шарко в 1868. Он опубликовал то , что сейчас известно как «Шарко Триады», заключающаяся в нистагм , намерение тремор и телеграфной речи (сканирование речи) [158] Шарко также наблюдал изменения в познании, описывая своих пациентов как имеющих «заметное ослабление памяти» и «концепции, которые формировались медленно». [20]

Диагноз был основан на триаде Шарко и клинических наблюдениях, пока Шумахер не сделал первую попытку стандартизировать критерии в 1965 году, введя некоторые фундаментальные требования: распространение поражений во времени (DIT) и пространстве (DIS), и что «признаки и симптомы не могут быть объяснены. лучше от другого болезненного процесса ». [158] Оба требования были впоследствии унаследованы критериями Poser и критериями Макдональда , чьи 2010 версии используется в настоящее время.

В течение 20-го века были разработаны теории о причине и патогенезе, а в 1990-х годах начали появляться эффективные методы лечения. [5] С начала 21 века происходили уточнения концепций. Пересмотр критериев Макдональда в 2010 г. позволил диагностировать РС только с одним подтвержденным поражением (CIS). [159]

В 1996 году Национальное общество рассеянного склероза США (NMSS) (Консультативный комитет по клиническим испытаниям) определило первую версию клинических фенотипов, которая используется в настоящее время. В этой первой версии они предоставили стандартизированные определения для 4 клинических курсов РС: рецидивирующе-ремиттирующего (RR), вторично-прогрессирующего (SP), первично-прогрессирующего (PP) и прогрессирующего рецидивирующего (PR). В 2010 году PR был упразднен, а компания CIS была включена. [159] Впоследствии, три года спустя, пересмотр «фенотипов течения болезни» в 2013 году был вынужден рассматривать CIS как один из фенотипов РС, что сделало устаревшими некоторые выражения, такие как «преобразование из CIS в MS». [160]Другие организации предложили более поздние новые клинические фенотипы, такие как HAMS (высокоактивный рассеянный склероз), в результате работы над процессами утверждения DMT. [161]

Исторические случаи

Фотографическое исследование движения женщины с рассеянным склерозом с трудностями при ходьбе, созданное в 1887 году Мейбриджем.

Есть несколько исторических сообщений о людях, которые, вероятно, были больны РС и жили до или вскоре после того, как болезнь была описана Шарко.

Молодая женщина по имени Халлдора, которая жила в Исландии около 1200 года, внезапно потеряла зрение и подвижность, но, помолившись святым, выздоровела через семь дней. Святая Лидвина из Схидама (1380–1433), голландская монахиня , возможно, была одной из первых четко идентифицированных людей с РС. С 16 лет до своей смерти в 53 года у нее были периодические боли, слабость в ногах и потеря зрения - симптомы, типичные для рассеянного склероза. [162] Оба случая привели к предложению гипотезы «гена викинга» для распространения болезни. [163]

Август Фредерик д'Эсте (1794–1848), сын принца Августа Фредерика, герцога Сассекского и леди Августы Мюррей и внук Георга III Соединенного Королевства , почти наверняка имел рассеянный склероз. Д'Эсте оставил подробный дневник, в котором описал свои 22 года жизни с этой болезнью. Его дневник начался в 1822 году и закончился в 1846 году, хотя он оставался неизвестным до 1948 года. Его симптомы начались в 28 лет с внезапной преходящей потери зрения ( amaurosis fugax ) после похорон друга. Во время болезни у него появились слабость в ногах, неуклюжесть рук, онемение, головокружение, нарушения мочевого пузыря и эректильная дисфункция.. В 1844 году он начал пользоваться инвалидной коляской. Несмотря на болезнь, он сохранял оптимистичный взгляд на жизнь. [164] [165] Другой ранний отчет о рассеянном склерозе был проведен британским обозревателем WNP Barbellion , псевдонимом Брюса Фредерика Каммингса (1889–1919), который вел подробный журнал своего диагноза и борьбы. [165] Его дневник был опубликован в 1919 году под названием «Журнал разочарованного человека» . [166]

Исследование

Основная статья: Исследование рассеянного склероза
Для журнала, ранее известного как «Рассеянный склероз», см. « Журнал рассеянного склероза» .

Лекарства

Химическая структура алемтузумаба

Продолжаются исследования, направленные на поиск более эффективных, удобных и переносимых методов лечения ремиттирующего РС; создание методов лечения прогрессивных подтипов; стратегии нейрозащиты ; и эффективное симптоматическое лечение. [21]

В течение 2000-х и 2010-х годов было одобрено несколько пероральных препаратов, которые, как ожидается, будут набирать популярность и частоту использования. [167] Еще несколько пероральных препаратов находятся на стадии исследования, в том числе озанимод , лаквинимод и эстриол . Лаквинимод был объявлен в августе 2012 года и сейчас проходит третью фазу III испытания после неоднозначных результатов предыдущих. [168] [169] Аналогичным образом проводятся исследования, направленные на повышение эффективности и простоты использования уже существующих методов лечения. Это включает использование новых препаратов, таких как пегилированная версия интерферона-β-1a, который, как ожидается, можно будет вводить в менее частых дозах с аналогичными эффектами. [170] [171]Эстриол, женский половой гормон, обнаруживаемый в высоких концентрациях на поздних сроках беременности, был признан кандидатом на терапию для женщин с ремиттирующим РС и прошел Фазу II испытаний. [172] [173] Запрос на одобрение пегинтерферона бета-1а ожидается в течение 2013 года. [171]

Предварительные данные свидетельствуют о том, что микофенолятмофетил , иммунодепрессант против отторжения , может иметь преимущества при рассеянном склерозе. Однако данных недостаточно для определения эффектов в качестве дополнительной терапии интерферона бета-1а у людей с RRMS. [174]

Моноклональные антитела также вызывают повышенный интерес. По состоянию на 2012 год алемтузумаб , даклизумаб и моноклональные антитела к CD20, такие как ритуксимаб , [108] окрелизумаб и офатумумаб, продемонстрировали некоторую пользу и изучались в качестве потенциального лечения [122], а в марте 2017 года FDA одобрило окрелизумаб для лечения рецидивов и первичного рассеянного склероза. . [175] [97] Их использование также сопровождается появлением потенциально опасных побочных эффектов, наиболее важными из которых являются условно - патогенными инфекциями. [167] С этими исследованиями связана разработка теста наАнтитела к вирусу JC , которые могут помочь определить, кто подвергается большему риску развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии при приеме натализумаба. [167] Хотя моноклональные антитела, вероятно, будут играть определенную роль в лечении болезни в будущем, считается, что она будет небольшой из-за связанных с ними рисков. [167]

Другая стратегия исследования - оценить совокупную эффективность двух или более лекарств. [176] Основным аргументом в пользу использования ряда лекарств при РС является то, что применяемые методы лечения нацелены на разные механизмы, и, следовательно, их использование не обязательно является исключительным. [176] Синергия , при которой одно лекарство улучшает действие другого, также возможна, но также могут быть недостатки, такие как блокирование действия другого или усиление побочных эффектов. [176] Было проведено несколько испытаний комбинированной терапии, но ни одно из них не показало достаточно положительных результатов, чтобы их можно было рассматривать как эффективное лечение рассеянного склероза. [176]

Исследования нейрозащитных и регенеративных методов лечения, таких как терапия стволовыми клетками , хотя и имеют большое значение, находятся на начальной стадии. [177] Точно так же не существует эффективных методов лечения прогрессирующих вариантов заболевания. Многие из новейших лекарств, а также те, что находятся в стадии разработки, вероятно, будут оценены как средства лечения PPMS или SPMS. [167]

Лекарства, которые влияют на потенциал-управляемые ионные каналы натрия, исследуются в качестве потенциальной нейропротекторной стратегии из-за предполагаемой роли натрия в патологическом процессе, ведущем к повреждению аксонов и накоплению инвалидности. В настоящее время недостаточно данных о влиянии блокаторов натриевых каналов на людей с рассеянным склерозом. [178]

Патогенез

РС - это клинически определяемое заболевание с несколькими атипичными проявлениями. Некоторые аутоантитела были обнаружены при атипичных случаях рассеянного склероза, что привело к возникновению отдельных семей болезней и ограничило ранее более широкую концепцию рассеянного склероза.

Прежде всего, аутоантитела против AQP4 были обнаружены при оптическом нейромиелите (NMO), который ранее считался вариантом MS. После этого был принят целый спектр заболеваний, названных NMOSD (болезни спектра NMO) или заболеваниями анти-AQP4. [179]

Позже было обнаружено, что в некоторых случаях РС присутствовали аутоантитела против MOG , в основном перекрывающиеся с вариантом Марбург . Было обнаружено, что аутоантитела против MOG также присутствуют в ADEM, и теперь рассматривается второй спектр отдельных заболеваний. В настоящее время разные авторы называют это заболевание непоследовательно, но обычно это что-то похожее на демиелинизирующие заболевания против MOG . [179]

Наконец, принят третий вид аутоантител. Это несколько аутоантител против нейрофасцина, которые повреждают узлы Ранвье нейронов. Эти антитела больше связаны с демиелинизацией периферической нервной системы, но они также были обнаружены при хронической прогрессирующей PPMS и комбинированной центральной и периферической демиелинизации (CCPD, которая считается еще одним атипичным проявлением MS). [180]

Помимо всех обнаруженных аутоантител, при рассеянном склерозе были зарегистрированы четыре различных паттерна демиелинизации, что позволяет рассматривать рассеянный склероз как гетерогенное заболевание . [181]

Биомаркеры заболеваний

МРТ- сканирование мозга, полученное с использованием фазовой последовательности градиентного эха, показывающее отложение железа в поражении белого вещества (внутри зеленого прямоугольника в середине изображения; усилено и отмечено красной стрелкой в ​​верхнем левом углу) [182]

Хотя в ближайшем будущем не ожидается изменений диагностических критериев, работа по разработке биомаркеров, которые помогут в диагностике и прогнозировании прогрессирования заболевания, продолжается. [167] Новые диагностические методы, которые изучаются, включают работу с антимиелиновыми антителами, а также исследования сыворотки крови и спинномозговой жидкости, но ни один из них не дал надежных положительных результатов. [183]

В настоящее время нет лабораторных исследований, которые могли бы предсказать прогноз. Было предложено несколько многообещающих подходов, включая интерлейкин-6 , оксид азота и синтазу оксида азота , остеопонтин и фетуин -A. [183] Поскольку прогрессирование заболевания является результатом дегенерации нейронов, исследуются роли белков, показывающих потерю нервной ткани, таких как нейрофиламенты , тау- белок и N-ацетиласпартат . [183] [184] [185]Другие эффекты включают поиск биомаркеров, которые позволяют различать тех, кто будет и не будет реагировать на лекарства. [183]

Совершенствование методов нейровизуализации, таких как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), обещает улучшить диагностику и прогнозирование, хотя эффект от таких улучшений в повседневной медицинской практике может занять несколько десятилетий. [167] Что касается МРТ, существует несколько методов, которые уже продемонстрировали некоторую полезность в исследовательских условиях и могут быть внедрены в клиническую практику, например, последовательности восстановления с двойной инверсией, перенос намагниченности , тензор диффузии и функциональная магнитно-резонансная томография . [186]Эти методы более специфичны для заболевания, чем существующие, но до сих пор не имеют определенной стандартизации протоколов сбора данных и создания нормативных значений. [186] В стадии разработки находятся и другие методы, которые включают контрастные вещества, способные измерять уровни периферических макрофагов , воспаления или нейрональной дисфункции, [186] и методы измерения отложения железа, которые могут служить для определения роли этой особенности при РС, или что церебральной перфузии. [186] Точно так же новые радиоактивные индикаторы ПЭТ могут служить маркерами измененных процессов, таких как воспаление головного мозга, корковая патология, апоптоз или ремиелинизация. [187]Антибиотики против калиевого канала Kir4.1 могут быть связаны с РС. [188]

Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность

Основная статья: Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность

В 2008 году сосудистый хирург Паоло Замбони предположил, что РС включает сужение вен, отводящих мозг, что он назвал хронической цереброспинальной венозной недостаточностью (CCSVI). Он обнаружил CCSVI у всех пациентов с РС в своем исследовании, выполнил хирургическую процедуру, позже назвал в средствах массовой информации «процедуру освобождения», чтобы исправить это, и заявил, что 73% участников улучшились. [189] Эта теория получила значительное внимание в средствах массовой информации и среди людей с РС, особенно в Канаде. [190] В отношении исследования Замбони были высказаны опасения, поскольку оно не было ни слепым, ни контролируемым, а его предположения о первопричине болезни не подтверждаются известными данными. [191]Кроме того, дальнейшие исследования либо не обнаружили подобной взаимосвязи, либо обнаружили гораздо менее сильную [192], что вызывает серьезные возражения против этой гипотезы. [193] «Процедура освобождения» подвергалась критике за то, что приводила к серьезным осложнениям и смертельному исходу с недоказанной пользой. [191] Таким образом, с 2013 года он не рекомендуется для лечения рассеянного склероза. [194] Дополнительные исследования гипотезы CCSVI продолжаются. [195] [ требуется обновление ]

Смотрите также

  • Список организаций по рассеянному склерозу
  • Список людей с рассеянным склерозом

Рекомендации

  1. ^ a b c d e f g h "Информационная страница NINDS по рассеянному склерозу" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 19 ноября 2015. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 6 марта +2016 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Мило R, Кахана Е (март 2010 г.). «Рассеянный склероз: геоэпидемиология, генетика и окружающая среда». Обзоры аутоиммунитета . 9 (5): А387-94. DOI : 10.1016 / j.autrev.2009.11.010 . PMID 19932200 . 
  3. ↑ a b Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Сузуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. DOI : 10.1007 / s12016-011-8287-6 . PMID 22189514 . S2CID 21058811 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j Tsang BK, Macdonell R (декабрь 2011 г.). «Рассеянный склероз - диагностика, лечение и прогноз». Австралийский семейный врач . 40 (12): 948–55. PMID 22146321 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be bf Компстон ​​А. , Коулз А. (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–17. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7 . PMID  18970977 . S2CID  195686659 .
  6. ^ a b Соавторы исследования ГББ 2015 по заболеваемости и распространенности заболеваний и травм (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  7. ^ a b ГББ 2015 Смертность и причины смерти соавторов (октябрь 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  8. ^ a b c d e f g h i j k l Compston A, Coles A (апрель 2002 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 359 (9313): 1221–31. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08220-X . PMID 11955556 . S2CID 14207583 .  
  9. ^ Murray ED, Бюттнер EA, Цена BH (2012). «Депрессия и психоз в неврологической практике». В Daroff R, Fenichel G, Jankovic J, Mazziotta J (ред.). Неврология Брэдли в клинической практике (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. ISBN 978-1-4377-0434-1.
  10. ^ a b c Piryonesi SM, Rostampour S, Piryonesi SA (январь 2021 г.). «Прогнозирование падений и травм у людей с рассеянным склерозом с помощью алгоритмов машинного обучения». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 49 : 102740. дои : 10.1016 / j.msard.2021.102740 . PMID 33450500 . 
  11. ^ Mazumder R, Мерчисонский С, D Bourdette, Камерон М (25 сентября 2014). «Падения у людей с рассеянным склерозом по сравнению с падениями у здоровых людей» . PLOS ONE . 9 (9): e107620. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j7620M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0107620 . PMC 4177842 . PMID 25254633 .  
  12. ^ Baecher-Allan C, Kaskow BJ, Weiner HL (февраль 2018). «Рассеянный склероз: механизмы и иммунотерапия» . Нейрон . 97 (4): 742–768. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.01.021 . PMID 29470968 . S2CID 3499974 .  
  13. ^ a b c d e f Люблинский федеральный округ, Рейнгольд SC (апрель 1996 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного исследования. Консультативный комитет Национального общества рассеянного склероза (США) по клиническим испытаниям новых агентов при рассеянном склерозе». Неврология . 46 (4): 907–11. DOI : 10,1212 / WNL.46.4.907 . PMID 8780061 . 
  14. ^ a b c d e f g h Ascherio A, Munger KL (апрель 2007 г.). «Факторы экологического риска рассеянного склероза. Часть I: роль инфекции» . Анналы неврологии . 61 (4): 288–99. DOI : 10.1002 / ana.21117 . PMID 17444504 . S2CID 7682774 .  
  15. ^ a b c d e f g h Хантли A (январь 2006 г.). «Обзор доказательств эффективности дополнительных и альтернативных лекарств при РС». Международный журнал MS . 13 (1): 5–12, 4. PMID 16420779 . 
  16. ^ а б в Вайншенкер Б.Г. (1994). «Естественная история рассеянного склероза». Анналы неврологии . 36 (Дополнение): S6-11. DOI : 10.1002 / ana.410360704 . PMID 8017890 . S2CID 7140070 .  
  17. ^ a b Берер К., Кришнамурти Г. (ноябрь 2014 г.). «Микробный взгляд на аутоиммунитет центральной нервной системы». Письма FEBS . 588 (22): 4207–13. DOI : 10.1016 / j.febslet.2014.04.007 . PMID 24746689 . S2CID 2772656 .  
  18. ^ a b c d e f g Всемирная организация здравоохранения (2008 г.). Атлас: ресурсы по рассеянному склерозу в мире, 2008 г. (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 15–16. ISBN  978-92-4-156375-8. Архивировано 4 октября 2013 года (PDF) .
  19. ^ ГПБ 2013 Смертность Причины смерти Соавторы (январь 2015). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  20. ^ a b c Clanet M (июнь 2008 г.). «Жан-Мартен Шарко. 1825–1893» . Международный журнал MS . 15 (2): 59–61. PMID 18782501 . Архивировано из оригинального (PDF) 30 марта 2019 года . Проверено 21 октября 2010 года . 
    * Шарко, Дж. (1868). «Гистология склероза на бляшках». Gazette des Hopitaux, Париж . 41 : 554–5.
  21. ^ a b Коэн JA (июль 2009 г.). «Новые методы лечения рецидивирующего рассеянного склероза» . Архив неврологии . 66 (7): 821–8. DOI : 10,1001 / archneurol.2009.104 . PMID 19597083 . 
  22. ^ "Знаки MS" . Webmd . Архивировано 30 сентября 2016 года . Проверено 7 октября +2016 .
  23. ^ Куртцке JF (ноябрь 1983). «Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала инвалидности (EDSS)» . Неврология . 33 (11): 1444–52. DOI : 10,1212 / WNL.33.11.1444 . PMID 6685237 . 
  24. ^ Amato MP, Понциани G (август 1999). «Количественная оценка нарушений при РС: обсуждение используемых шкал». Рассеянный склероз . 5 (4): 216–9. DOI : 10.1191 / 135245899678846113 . PMID 10467378 . 
  25. ^ Рудик RA, Резак G, Рейнгольд S (октябрь 2002). «Функциональный состав рассеянного склероза: новая мера клинических результатов для испытаний множественного sderosis». Рассеянный склероз . 8 (5): 359–65. DOI : 10.1191 / 1352458502ms845oa . PMID 12356200 . S2CID 31529508 .  
  26. ^ Ван Munster CE, Uitdehaag BM (март 2017). «Показатели результатов в клинических исследованиях рассеянного склероза» . Препараты ЦНС . 31 (3): 217–236. DOI : 10.1007 / s40263-017-0412-5 . PMC 5336539 . PMID 28185158 .  
  27. ^ a b Tataru N, Vidal C, Decavel P, Berger E, Rumbach L (2006). «Ограниченное влияние летней жары во Франции (2003 г.) на госпитализацию и рецидивы рассеянного склероза». Нейроэпидемиология . 27 (1): 28–32. DOI : 10.1159 / 000094233 . PMID 16804331 . S2CID 20870484 .  
  28. ^ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I, Берга FT, Gaab J, Otte C, Gold SM (март 2007). «Регулирование стресса при рассеянном склерозе: актуальные проблемы и концепции». Рассеянный склероз . 13 (2): 143–8. DOI : 10.1177 / 1352458506070772 . PMID 17439878 . S2CID 8262595 .  
  29. Перейти ↑ Martinelli V (2000). «Травмы, стрессы и рассеянный склероз». Неврологические науки . 21 (4 Прил. 2): S849-52. DOI : 10.1007 / s100720070024 . PMID 11205361 . S2CID 2376078 .  
  30. ^ a b c d e f Marrie RA (декабрь 2004 г.). «Факторы экологического риска при этиологии рассеянного склероза». Ланцет. Неврология . 3 (12): 709–18. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (04) 00933-0 . PMID 15556803 . S2CID 175786 .  
  31. ^ a b c Алонсо А., Эрнан Массачусетс (июль 2008 г.). «Временные тенденции в заболеваемости рассеянным склерозом: систематический обзор» . Неврология . 71 (2): 129–35. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000316802.35974.34 . PMC 4109189 . PMID 18606967 .  
  32. ^ a b Pugliatti M, Sotgiu S, Rosati G (июль 2002 г.). «Мировая распространенность рассеянного склероза». Клиническая неврология и нейрохирургия . 104 (3): 182–91. DOI : 10.1016 / S0303-8467 (02) 00036-7 . PMID 12127652 . S2CID 862001 .  
  33. ^ Гримальди Л.М., Салеми G, G Гримальди, Риццо А, Marziolo Р, Ло Прести С, D Маймон, Savettieri G (ноябрь 2001 года). «Высокая частота и рост распространенности РС в Энне (Сицилия), южная Италия». Неврология . 57 (10): 1891–3. DOI : 10,1212 / wnl.57.10.1891 . PMID 11723283 . S2CID 34895995 .  
  34. ^ a b c d Ascherio A, Munger KL (июнь 2007 г.). «Факторы экологического риска рассеянного склероза. Часть II: Неинфекционные факторы». Анналы неврологии . 61 (6): 504–13. DOI : 10.1002 / ana.21141 . PMID 17492755 . S2CID 36999504 .  
  35. ^ Ascherio A, Мунгер KL, Саймон KC (июнь 2010). «Витамин D и рассеянный склероз». Ланцет. Неврология . 9 (6): 599–612. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70086-7 . PMID 20494325 . S2CID 12802790 .  
  36. Перейти ↑ Koch MW, Metz LM, Agrawal SM, Yong VW (январь 2013 г.). «Факторы окружающей среды и их регуляция иммунитета при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 324 (1–2): 10–6. DOI : 10.1016 / j.jns.2012.10.021 . PMC 7127277 . PMID 23154080 .  
  37. ^ Kulie Т, Грофф А, Редмер Дж, Hounshell Дж, Шрагер S (2009). «Витамин D: обзор, основанный на фактах» . Журнал Американского совета семейной медицины . 22 (6): 698–706. DOI : 10.3122 / jabfm.2009.06.090037 . PMID 19897699 . 
  38. ^ Дымент DA, Ebers GC, Sadovnick AD (февраль 2004). «Генетика рассеянного склероза». Ланцет. Неврология . 3 (2): 104–10. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (03) 00663-X . PMID 14747002 . S2CID 16707321 .  
  39. ^ Скин Н.Г., Грант С. (2016). «Идентификация уязвимых типов клеток при основных заболеваниях головного мозга с использованием транскриптомов отдельных клеток и обогащения типов клеток, взвешенных по экспрессии» . Границы неврологии . 10 : 16. DOI : 10,3389 / fnins.2016.00016 . PMC 4730103 . PMID 26858593 .  
  40. Перейти ↑ Hassan-Smith G, Douglas MR (октябрь 2011 г.). «Эпидемиология и диагностика рассеянного склероза». Британский журнал госпитальной медицины . 72 (10): M146-51. DOI : 10,12968 / hmed.2011.72.Sup10.M146 . PMID 22041658 . 
  41. ↑ Rosati G (апрель 2001 г.). «Распространенность рассеянного склероза в мире: обновленная информация». Неврологические науки . 22 (2): 117–39. DOI : 10.1007 / s100720170011 . PMID 11603614 . S2CID 207051545 .  
  42. ^ a b c d Baranzini SE (июнь 2011 г.). «Выявление генетической основы рассеянного склероза: мы еще там?» . Текущее мнение в области генетики и развития . 21 (3): 317–24. DOI : 10.1016 / j.gde.2010.12.006 . PMC 3105160 . PMID 21247752 .  
  43. ^ a b Курцке JF (октябрь 1993 г.). «Эпидемиологические доказательства рассеянного склероза как инфекции» . Обзоры клинической микробиологии . 6 (4): 382–427. DOI : 10.1128 / CMR.6.4.382 . PMC 358295 . PMID 8269393 .  
  44. ^ Gilden DH (март 2005). «Инфекционные причины рассеянного склероза» . Ланцет. Неврология . 4 (3): 195–202. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (05) 01017-3 . PMC 7129502 . PMID 15721830 .  
  45. ↑ Stowe J, Andrews N, Miller E (январь 2020 г.). «Вызывают ли вакцины неврологические заболевания? Эпидемиологическая оценка вакцинации и неврологических заболеваний на примерах рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре и нарколепсии» . Препараты ЦНС . 34 (1): 1–8. DOI : 10.1007 / s40263-019-00670-у . PMC 7224038 . PMID 31576507 .  
  46. ^ Спицын S, Копровский H (2008). «Роль мочевой кислоты при рассеянном склерозе». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 318 : 325–42. DOI : 10.1007 / 978-3-540-73677-6_13 . ISBN 978-3-540-73676-9. PMID  18219824 .
  47. Перейти ↑ Chen Y, Popko B (2018). «Кристаллы холестерина препятствуют восстановлению нервов». Наука . 359 (6376): 635–636. Bibcode : 2018Sci ... 359..635C . DOI : 10.1126 / science.aar7369 . PMID 29439228 . S2CID 3257111 .  
  48. ^ Cantuti-Castelvetri л, Fitzner D, Bosch-Queralt М, Вейль МТ, Су М, Сен Р, Т Ruhwedel, Mitkovski М, G Тренделенбурга, Lütjohann D, Мёбиусово Вт, Simons М (2018). «Дефектный клиренс холестерина ограничивает ремиелинизацию в центральной нервной системе пожилого возраста» . Наука . 359 (6376): 684–688. Bibcode : 2018Sci ... 359..684C . DOI : 10.1126 / science.aan4183 . PMID 29301957 . 
  49. ^ а б Чари Д.М. (2007). «Ремиелинизация при рассеянном склерозе» . Международный обзор нейробиологии . 79 : 589–620. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (07) 79026-8 . ISBN 9780123737366. PMC  7112255 . PMID  17531860 .
  50. ^ Pittock SJ, CF Lucchinetti (март 2007). «Патология РС: новые взгляды и потенциальные клинические применения». Невролог . 13 (2): 45–56. DOI : 10.1097 / 01.nrl.0000253065.31662.37 . PMID 17351524 . S2CID 2993523 .  
  51. ^ Ферра JC, Shiroishi MS, закон M (ноябрь 2012). «Передовые методы с использованием контрастных веществ в нейровизуализации» . Клиники магнитно-резонансной томографии Северной Америки . 20 (4): 699–713. DOI : 10.1016 / j.mric.2012.07.007 . PMC 3479680 . PMID 23088946 .  
  52. ^ Trojano МЫ, Paolicelli D (ноябрь 2001 г.). «Дифференциальный диагноз рассеянного склероза: классификация и клиника рецидивирующих и прогрессирующих неврологических синдромов». Неврологические науки . 22 (Дополнение 2): S98-102. DOI : 10.1007 / s100720100044 . PMID 11794488 . S2CID 3057096 .  
  53. ^ Poser CM, Brinar В.В. (июнь 2004). «Диагностические критерии рассеянного склероза: исторический обзор». Клиническая неврология и нейрохирургия . 106 (3): 147–58. DOI : 10.1016 / j.clineuro.2004.02.004 . PMID 15177763 . S2CID 23452341 .  
  54. ^ a b c d McDonald WI , Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, McFarland HF, Paty DW, Polman CH, Reingold SC, Sandberg-Wollheim M, Sibley W, Thompson A, van den Noort S , Weinshenker BY, Wolinsky JS (июль 2001 г.). «Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы по диагностике рассеянного склероза». Анналы неврологии . 50 (1): 121–7. DOI : 10.1002 / ana.1032 . PMID 11456302 . S2CID 13870943 .  
  55. Перейти ↑ Rashid W, Miller DH (февраль 2008 г.). «Последние достижения в области нейровизуализации рассеянного склероза». Семинары по неврологии . 28 (1): 46–55. DOI : 10,1055 / с-2007-1019127 . PMID 18256986 . 
  56. Перейти ↑ Link H, Huang YM (ноябрь 2006 г.). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости рассеянного склероза: обновленная информация о методологии и клинической применимости». Журнал нейроиммунологии . 180 (1–2): 17–28. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2006.07.006 . PMID 16945427 . S2CID 22724352 .  
  57. ^ Gronseth GS, Ashman EJ (май 2000). «Практический параметр: полезность вызванных потенциалов в выявлении клинически скрытых поражений у пациентов с подозрением на рассеянный склероз (обзор, основанный на фактических данных): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 54 (9): 1720–5. DOI : 10,1212 / WNL.54.9.1720 . PMID 10802774 . 
  58. ^ Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS (декабрь 2005 г.) . «Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотренные в 2005 г.« Критерии Макдональда » ». Анналы неврологии . 58 (6): 840–6. DOI : 10.1002 / ana.20703 . PMID 16283615 . S2CID 54512368 .  
  59. ↑ Rovira À (ноябрь 2017 г.). «Диагностика рассеянного склероза» . Журнал Бельгийского общества радиологов . 101 (S1): 12. DOI : 10,5334 / JBR-btr.1426 .
  60. ^ Национальное общество рассеянного склероза . «Изменения в описании течения (или« типа ») рассеянного склероза» (PDF) . Архивировано 3 августа 2016 года (PDF) . Проверено 21 августа 2017 года . ДОБАВЛЕН НОВЫЙ КУРС: Клинически изолированный синдром (CIS) ... ИСКЛЮЧЕН КУРС: Прогрессирующий рецидив (PRMS).
  61. ^ Люблин FD, et al. (15 июля 2014 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза, редакция 2013 г.» . Неврология . 83 (3): 278–286. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000560 . PMC 4117366 . PMID 24871874 .  
  62. ^ Национальное общество рассеянного склероза . «Типы РС» . Архивировано 7 июля 2017 года . Проверено 21 августа 2017 года . При рассеянном склерозе выявлено четыре течения болезни: клинически изолированный синдром (CIS), ремиттирующий РС (РРС), первично-прогрессирующий РС (ППРС) и вторично-прогрессирующий РС (SPMS).
  63. ^ a b Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (май 2005 г.). «Клинически изолированные синдромы, указывающие на рассеянный склероз, часть I: естественное течение, патогенез, диагностика и прогноз». Ланцет. Неврология . 4 (5): 281–8. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (05) 70071-5 . PMID 15847841 . S2CID 36401666 .  
  64. ^ a b c Миллер Д.Х., Лири С.М. (октябрь 2007 г.). «Первично-прогрессирующий рассеянный склероз». Ланцет. Неврология . 6 (10): 903–12. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (07) 70243-0 . hdl : 1871/24666 . PMID 17884680 . S2CID 31389841 .  
  65. ^ Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, L Kappos, Comi G, Филиппи M (апрель 2006). «Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз: современные знания и будущие проблемы». Ланцет. Неврология . 5 (4): 343–54. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70410-0 . PMID 16545751 . S2CID 39503553 .  
  66. ^ а б Соренсен П.С., Чентонце Д., Джованнони Г. и др. (2020). «Экспертное заключение о применении таблеток кладрибина в клинической практике» . Ther Adv Neurol Disord (Обзор). 13 : 1756286420935019. дои : 10,1177 / 1756286420935019 . PMC 7318823 . PMID 32636933 .  
  67. ^ Пресс-релиз Novartis об утверждении
  68. Перейти ↑ Saida T (ноябрь 2004 г.). «[Рассеянный склероз: лечение и профилактика рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза]». Ринсё Синкэйгаку (Обзор) (на японском языке). 44 (11): 796–8. PMID 15651294 . 
  69. ^ Pittock SJ, Родригес M (2008). «Доброкачественный рассеянный склероз: отдельная клиническая форма с терапевтическими последствиями». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 318 : 1–17. DOI : 10.1007 / 978-3-540-73677-6_1 . ISBN 978-3-540-73676-9. PMID  18219812 .
  70. Перейти ↑ Feinstein A (2007). Клиническая нейропсихиатрия рассеянного склероза . Спектры ЦНС . 10 (2-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 20. DOI : 10,1017 / s1092852900022720 . ISBN 978-0521852340. PMID  15858453 .
  71. ^ Stadelmann C, Брюки W (ноябрь 2004). «Уроки невропатологии атипичных форм рассеянного склероза». Неврологические науки . 25 (Дополнение 4): S319-22. DOI : 10.1007 / s10072-004-0333-1 . PMID 15727225 . S2CID 21212935 .  
  72. ^ Fujihara K (июнь 2019). «Расстройства спектра невромиелита зрительного нерва: все еще развиваются и расширяются» . Curr. Opin. Neurol. (Рассмотрение). 32 (3): 385–394. DOI : 10,1097 / WCO.0000000000000694 . PMC 6522202 . PMID 30893099 .  
  73. ^ Rae-Grant A, день Г.С., Marrie Р.А., Rabinstein A, Cree Б.А., Gronseth Г.С. и др. (Апрель 2018 г.). «Краткое изложение рекомендаций практического руководства: Терапия, изменяющая заболевание для взрослых с рассеянным склерозом: отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии» . Неврология . 90 (17): 777–788. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000005347 . PMID 29686116 . 
  74. ^ Burton JM, O'Connor PW, Хохол M, Beyene J (декабрь 2012). «Пероральные стероиды против внутривенных для лечения рецидивов рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD006921. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006921.pub3 . PMID 23235634 . 
  75. ↑ Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA и др. (2000). «Кортикостероиды или АКТГ при обострениях рассеянного склероза». Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD001331. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001331 . PMID 11034713 . 
  76. ^ Национальный центр сотрудничества по хроническим состояниям (2004). Рассеянный склероз: национальное клиническое руководство по диагностике и лечению в первичной и вторичной помощи (PDF) . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 54–57. ISBN  1-86016-182-0. PMID  21290636 . Проверено 6 февраля 2013 года .
  77. ↑ Petzold A, Braithwaite T, van Oosten BW (январь 2020 г.). «Случай для нового испытания лечения кортикостероидами при неврите зрительного нерва: обзор обновленных данных» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия (Обзор). 91 (1): 9–14. DOI : 10.1136 / jnnp-2019-321653 . PMC 6952848 . PMID 31740484 .  
  78. ^ a b c Райс GP, Incorvaia B, Munari L, et al. (2001). «Интерферон при ремиттирующем рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD002002. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002002 . PMC 7017973 . PMID 11687131 .  
  79. ^ a b Пуччи Э., Джулиани Дж., Солари А. и др. (Октябрь 2011 г.). «Натализумаб для рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза». Кокрановская база данных Syst Rev (10): CD007621. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007621.pub2 . PMID 21975773 . 
  80. ^ а б в Ла Мантия Л., Трамасере I, Фирвана Б. и др. (Апрель 2016 г.). «Финголимод при ремиттирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev . 4 : CD009371. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009371.pub2 . PMID 27091121 . 
  81. ^ а б в Хе Д, Чжан Ц., Чжао Х, Чжан И, Дай Цюй, Ли И, Чу Л (март 2016 г.). «Терифлуномид от рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD009882. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009882.pub3 . PMID 27003123 . 
  82. ^ "FDA одобряет новое лечение рассеянного склероза Aubagio" (пресс-релиз). FDA США. 12 сентября 2012 года архивация с оригинала на 30 января 2017 года . Проверено 22 сентября 2017 года .
  83. ^ а б в Сюй З., Чжан Ф., Сунь Ф. и др. (Апрель 2015 г.). «Диметилфумарат от рассеянного склероза». Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD011076. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011076.pub2 . PMID 25900414 . 
  84. ^ a b «TECFIDERA ™ (диметилфумарат) компании Biogen Idec, одобренный в США в качестве перорального средства первой линии для лечения рассеянного склероза» (пресс-релиз). Biogen Idec. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2013 года . Проверено 4 июня 2013 года .
  85. ^ «FDA одобряет Lemtrada» . Пресс-релиз Biogen Idec. 14 ноября 2013 года. Архивировано 19 ноября 2014 года.
  86. ↑ Riera R, Porfírio GJ, Torloni MR (апрель 2016 г.). «Алемтузумаб при рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD011203. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011203.pub2 . PMC 6486037 . PMID 27082500 .  
  87. ^ "Утверждение FDA Ocrevus" . Пресс-релиз FDA. 29 марта 2017. Архивировано 3 апреля 2017 года.
  88. ^ а б в г д Файсснер S, Gold R (2019). «Прогрессирующий рассеянный склероз: новейшие терапевтические разработки и направления на будущее» . Ther Adv Neurol Disord . 12 : 1756286419878323. дои : 10,1177 / 1756286419878323 . PMC 6764045 . PMID 31598138 .  
  89. ^ «FDA одобряет новый пероральный препарат для лечения рассеянного склероза» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз) . Проверено 22 апреля 2019 .
  90. ^ Derfuss T, Mehling M, Пападопулу A, Бар-Ор A, Cohen JA, Kappos L (апрель 2020). «Достижения в пероральной иммуномодулирующей терапии при рецидивирующем рассеянном склерозе». Lancet Neurol . 19 (4): 336–47. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (19) 30391-6 . PMID 32059809 . S2CID 211081925 .  
  91. ^ «FDA одобряет новое пероральное лечение рассеянного склероза» . fda.gov . Дата обращения 11 мая 2019 .
  92. ^ «Zeposia: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 27 марта 2020 года .
  93. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет ZEPOSIA Бристола Майерса Сквибба (озанимод), новое оральное средство для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза» . Компания Бристол-Майерс Сквибб (пресс-релиз). 26 марта 2020 . Проверено 26 марта 2020 года .
  94. ^ Rasche L, Пол F (декабрь 2018). «Озанимод для лечения рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза». Эксперт Opin Pharmacother . 19 (18): 2073–2086. DOI : 10.1080 / 14656566.2018.1540592 . PMID 30407868 . S2CID 53238737 .  
  95. ^ Manouchehrinia A, Константинеска CS (октябрь 2012). «Экономическая эффективность модифицирующих болезнь методов лечения рассеянного склероза». Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 12 (5): 592–600. DOI : 10.1007 / s11910-012-0291-6 . PMID 22782520 . S2CID 1187916 .  
  96. ^ a b Рон Уинслоу (28 марта 2017 г.). «После 40-летней одиссеи первое лекарство от агрессивного рассеянного склероза получает одобрение FDA» . СТАТ. Архивировано 1 апреля 2017 года.
  97. ^ a b c d e «Окревус-окрелизумаб для инъекций» . DailyMed . 13 декабря 2019 . Проверено 26 марта 2020 года .
  98. ^ a b «Письмо об одобрении BLA» (PDF) . FDA. 28 марта 2017 г. Архивировано 2 апреля 2017 г. (PDF) из оригинала.
  99. ^ a b Hassan-Smith G, Douglas MR (ноябрь 2011 г.). «Ведение и прогноз рассеянного склероза». Британский журнал госпитальной медицины . 72 (11): M174-6. DOI : 10,12968 / hmed.2011.72.Sup11.M174 . PMID 22082979 . 
  100. ↑ Freedman MS (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология . 76 (1 приложение 1): S26-34. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e318205051d . PMID 21205679 . S2CID 16929304 .  
  101. ^ Кызылбаши N, Mendez I, Санчес-де - ла Роса R (январь 2012). «Анализ пользы и риска глатирамера ацетата при ремиттирующем и клинически изолированном синдроме рассеянного склероза». Клиническая терапия . 34 (1): 159–176.e5. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2011.12.006 . PMID 22284996 . 
  102. ↑ Bates D (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных испытаниях». Неврология . 76 (1 приложение 1): S14-25. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3182050388 . PMID 21205678 . S2CID 362182 .  
  103. ^ Clerico M, Faggiano F, Palace J и др. (Апрель 2008 г.). «Рекомбинантный бета-интерферон или глатирамера ацетат для задержки преобразования первого демиелинизирующего явления в рассеянный склероз». Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD005278. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005278.pub3 . PMID 18425915 . 
  104. ↑ Johnston J, So TY (июнь 2012 г.). «Терапия, изменяющая болезнь первой линии при детском рассеянном склерозе: всесторонний обзор». Наркотики . 72 (9): 1195–211. DOI : 10.2165 / 11634010-000000000-00000 . PMID 22642799 . S2CID 20323687 .  
  105. ^ a b c d Killestein J, Rudick RA, Polman CH (ноябрь 2011 г.). «Устное лечение рассеянного склероза». Ланцет. Неврология . 10 (11): 1026–34. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (11) 70228-9 . PMID 22014437 . S2CID 206160178 .  
  106. ^ Filippini G, Дель Giovane С, Клерико М., и др. (Апрель 2017 г.). «Лечение лекарствами, модифицирующими заболевание, для людей с первым клиническим приступом, предполагающим рассеянный склероз» . Cochrane Database Syst Rev . 4 : CD012200. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012200.pub2 . PMC 6478290 . PMID 28440858 .  
  107. ^ а б Макгинли MP, Moss BP, Коэн Дж. А. (январь 2017 г.). «Безопасность моноклональных антител для лечения рассеянного склероза». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (1): 89–100. DOI : 10.1080 / 14740338.2017.1250881 . PMID 27756172 . S2CID 36762194 .  
  108. ^ a b He D, Guo R, Zhang F и др. (Декабрь 2013). «Ритуксимаб при ремиттирующем рассеянном склерозе». Кокрановская база данных Syst Rev (12): CD009130. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009130.pub3 . PMID 24310855 . 
  109. ^ a b c d e Filippini G, Del Giovane C, Vacchi L, et al. (Июнь 2013). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при рассеянном склерозе: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных Syst Rev (6): CD008933. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008933.pub2 . PMID 23744561 . 
  110. ^ Ла Mantia л, Ди Pietrantonj С, Rovaris М., и др. (Ноябрь 2016 г.). «Интерфероны-бета по сравнению с ацетатом глатирамера при ремиттирующем рассеянном склерозе» . Cochrane Database Syst Rev . 11 : CD009333. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009333.pub3 . PMC 6464642 . PMID 27880972 .  
  111. ^ a b c Tramacere I, Del Giovane C, Salanti G, D'Amico R, Filippini G (сентябрь 2015 г.). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты для ремиттирующего рассеянного склероза: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных Syst Rev (9): CD011381. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011381.pub2 . ЛВП : 11380/1082490 . PMID 26384035 . 
  112. ^ BOPE ET, Келлерман RD (22 декабря 2011). Текущая терапия Конна 2012: экспертная консультация - Интернет и печать . Elsevier Health Sciences. С. 662–. ISBN 978-1-4557-0738-6.
  113. ^ a b Martinelli Boneschi F, Vacchi L, Rovaris M, Capra R, Comi G (май 2013 г.). «Митоксантрон при рассеянном склерозе» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD002127. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002127.pub3 . PMID 23728638 .  
  114. ^ Marriott JJ, Миязаки JM, Gronseth G, O'Connor PW (май 2010). «Доказательный отчет: эффективность и безопасность митоксантрона (Новантрон) в лечении рассеянного склероза: отчет подкомитета по оценке терапевтических средств и технологий Американской академии неврологии» . Неврология . 74 (18): 1463–70. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181dc1ae0 . PMC 2871006 . PMID 20439849 .  
  115. ^ a b Балак Д.М., Хенгстман Г.Дж., Чакмак А., Тио HB (декабрь 2012 г.). «Кожные побочные эффекты, связанные с модифицирующим заболевание лечением рассеянного склероза: систематический обзор» . Рассеянный склероз . 18 (12): 1705–17. DOI : 10.1177 / 1352458512438239 . hdl : 1765/73097 . PMID 22371220 . S2CID 20343951 .  
  116. ^ Sládková T, Kostolanský F (2006). «Роль цитокинов в иммунном ответе на вирусную инфекцию гриппа А». Acta Virologica . 50 (3): 151–62. PMID 17131933 . 
  117. ↑ La Mantia L, Munari LM, Lovati R (май 2010 г.). «Глатирамера ацетат при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004678. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004678.pub2 . PMID 20464733 . 
  118. ^ Тремлетт Н, Огер J (ноябрь 2004 г.). «Повреждение печени, мониторинг печени и бета-интерфероны при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 251 (11): 1297–303. DOI : 10.1007 / s00415-004-0619-5 . PMID 15592724 . S2CID 12529733 .  
  119. ^ Comi G (октябрь 2009). «Лечение рассеянного склероза: роль натализумаба». Неврологические науки . 30. 30 (S2): S155-8. DOI : 10.1007 / s10072-009-0147-2 . PMID 19882365 . S2CID 25910077 .  
  120. ^ Hunt D, Giovannoni G (февраль 2012). «Натализумаб-ассоциированная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия: практический подход к профилированию и мониторингу рисков». Практическая неврология . 12 (1): 25–35. DOI : 10.1136 / practneurol-2011-000092 . PMID 22258169 . S2CID 46326042 .  
  121. ^ «NDA 204063 - Утвержденный FDA текст маркировки» (PDF) . Агентство США по контролю за продуктами и лекарствами. 27 марта 2013 г. Архивировано 4 октября 2013 г. (PDF) . Проверено 5 апреля 2013 года .
    «Утверждение NDA» (PDF) . Агентство США по контролю за продуктами и лекарствами. 27 марта 2013 г. Архивировано 4 октября 2013 г. (PDF) . Проверено 5 апреля 2013 года .
  122. ^ a b Saidha S, Eckstein C, Calabresi PA (январь 2012 г.). «Новые и появляющиеся методы лечения рассеянного склероза, изменяющие болезнь». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1247 (1): 117–37. Bibcode : 2012NYASA1247..117S . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06272.x . PMID 22224673 . S2CID 10837693 .  
  123. Перейти ↑ Kesselring J, Beer S (октябрь 2005 г.). «Симптоматическая терапия и нейрореабилитация при рассеянном склерозе». Ланцет. Неврология . 4 (10): 643–52. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (05) 70193-9 . PMID 16168933 . S2CID 28253186 .  
  124. Перейти ↑ Khan F, Turner-Stokes L, Ng L, Kilpatrick T (апрель 2007 г.). Хан Ф (ред.). «Многопрофильная реабилитация взрослых с рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD006036. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006036.pub2 . PMID 17443610 . 
  125. ^ Köpke S, Солари A, Ран A, Хан F, Heesen C, Джордано A (октябрь 2018). «Информационное обеспечение людей с рассеянным склерозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD008757. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008757.pub3 . PMC 6517040 . PMID 30317542 .  
  126. ^ Steultjens Е.М., Деккер Дж, Bouter Л.М., Leemrijse CJ, ван ден Энде CH (май 2005 г.). «Доказательства эффективности трудотерапии в различных условиях: обзор систематических обзоров» (PDF) . Клиническая реабилитация . 19 (3): 247–54. DOI : 10.1191 / 0269215505cr870oa . ЛВП : 1871/26505 . PMID 15859525 . S2CID 18785849 .   
  127. ^ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Cardol M, Van de Nes JC, Van den Ende CH (2003). Steultjens EE (ред.). «Трудотерапия рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD003608. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003608 . PMID 12917976 . 
  128. ^ Amatya B, F Khan, Galea M (январь 2019). «Реабилитация для людей с рассеянным склерозом: обзор Кокрановских обзоров» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD012732. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012732.pub2 . PMC 6353175 . PMID 30637728 .  
  129. ^ Heine М, ван де Порт I, Rietberg MB, ван Wegen Е.Е., Kwakkel G (сентябрь 2015 года). «ЛФК от переутомления при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD009956. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009956.pub2 . PMID 26358158 . 
  130. ^ Gallien Р, Николя Б, Робино S, S Петрилли, Houedakor Дж, Дюруфль А (июль 2007 г.). «Физическая культура и рассеянный склероз». Annales de Réadaptation et de Médecine Physique . 50 (6): 373–6, 369–72. DOI : 10.1016 / j.annrmp.2007.04.004 . PMID 17482708 . 
  131. ^ Ритберг MB, Брукс D, Uitdehaag BM, Kwakkel G (январь 2005). Kwakkel G (ред.). «ЛФК при рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003980. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003980.pub2 . PMC 6485797 . PMID 15674920 .  
  132. ↑ Thomas PW, Thomas S, Hillier C, Galvin K, Baker R (январь 2006 г.). Томас PW (ред.). «Психологические вмешательства при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004431. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004431.pub2 . PMID 16437487 . 
  133. ^ Rosti-Otajärvi Е.М., Hämäläinen PI (февраль 2014). «Нейропсихологическая реабилитация при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD009131. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009131.pub3 . PMID 24515630 . 
  134. ^ Latorraca CO, Martimbianco AL, Pachito DV, Torloni MR, Pacheco RL, Pereira JG, Riera R (октябрь 2019 г.). «Вмешательства по паллиативной помощи людям с рассеянным склерозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD012936. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012936.pub2 . PMC 6803560 . PMID 31637711 .  
  135. ^ Hayes S, Galvin R, Kennedy C, Finlayson M, McGuigan C, Walsh CD, Coote S (ноябрь 2019 г.). «Вмешательства для предотвращения падений у людей с рассеянным склерозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD012475. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012475.pub2 . PMC 6953359 . PMID 31778221 .  
  136. ↑ van den Akker LE, Beckerman H, Collette EH, Eijssen IC, Dekker J, de Groot V (ноябрь 2016 г.). «Эффективность когнитивно-поведенческой терапии для лечения усталости у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Журнал психосоматических исследований . 90 : 33–42. DOI : 10.1016 / j.jpsychores.2016.09.002 . PMID 27772557 . 
  137. ^ Amatya B, Young J, Хан F (декабрь 2018). «Немедикаментозные вмешательства при хронической боли при рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD012622. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012622.pub2 . PMC 6516893 . PMID 30567012 .  
  138. Перейти ↑ Olsen SA (2009). «Обзор дополнительной и альтернативной медицины (CAM) людьми с рассеянным склерозом». Международная профессиональная терапия . 16 (1): 57–70. DOI : 10.1002 / oti.266 . PMID 19222053 . 
  139. ↑ Parks NE, Jackson-Tarlton CS, Vacchi L, Merdad R, Johnston BC (май 2020 г.). «Диетические вмешательства при исходах, связанных с рассеянным склерозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD004192. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004192.pub4 . PMC 7388136 . PMID 32428983 .  
  140. Перейти ↑ Grigorian A, Araujo L, Naidu NN, Place DJ, Choudhury B, Demetriou M (ноябрь 2011 г.). «N-ацетилглюкозамин подавляет ответы Т-хелперов 1 (Th1) / Т-хелперов 17 (Th17) и лечит экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит» . Журнал биологической химии . 286 (46): 40133–41. DOI : 10.1074 / jbc.M111.277814 . PMC 3220534 . PMID 21965673 .  
  141. ^ Посуэло-Мояно В, Бенито-Леон Дж, Митчелла AJ, Ернандес-Гальего J (2013). «Систематический обзор рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, изучающих клиническую эффективность витамина D при рассеянном склерозе» . Нейроэпидемиология (Систематический обзор). 40 (3): 147–53. DOI : 10.1159 / 000345122 . PMC 3649517 . PMID 23257784 . имеющиеся данные не подтверждают ни клинически значимой пользы, ни вреда от витамина D при лечении пациентов с РС.  
  142. ^ Chong MS, Wolff K, Wise K, Tanton C, Winstock A, E Silber (октябрь 2006). «Использование каннабиса у пациентов с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 12 (5): 646–51. DOI : 10.1177 / 1352458506070947 . PMID 17086912 . S2CID 34692470 .  
  143. ^ Торрес-Морено MC, Papaseit E, Торренс M, Farre M (октябрь 2018). «Оценка эффективности и переносимости лекарственных каннабиноидов у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ» . Сеть JAMA открыта . 1 (6): e183485. DOI : 10,1001 / jamanetworkopen.2018.3485 . PMC 6324456 . PMID 30646241 .  
  144. Перейти ↑ Bennett M, Heard R (2004). Беннетт MH (ред.). «Гипербарическая оксигенотерапия при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003057. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003057.pub2 . PMID 14974004 . 
  145. ↑ Adams T (23 мая 2010 г.). «Кишечный инстинкт: чудо паразитической анкилостомы» . Наблюдатель . Архивировано 24 октября 2014 года.
  146. Перейти ↑ Simpson R, Booth J, Lawrence M, Byrne S, Mair F, Mercer S (январь 2014 г.). «Вмешательства, основанные на внимательности при рассеянном склерозе - систематический обзор» . BMC Neurology . 14 : 15. DOI : 10,1186 / 1471-2377-14-15 . PMC 3900731 . PMID 24438384 .  
  147. ^ Джаганнатха В.А., Filippini G, Di Pietrantonj C, Asokan Г.В., Робак EW, Whamond L, Robinson SA (сентябрь 2018). «Витамин D для лечения рассеянного склероза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 : CD008422. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008422.pub3 . PMC 6513642 . PMID 30246874 .  
  148. ^ Трифонос С, Mantzorou М, Fotiou Д, Vrizas М, Vadikolias К, Pavlidou Е, Giaginis С (сентябрь 2019). «Пищевые добавки для борьбы с симптомами и рецидивами рассеянного склероза: текущие клинические данные и перспективы на будущее» . Лекарства (Базель) . 6 (3): 95. DOI : 10.3390 / medicine6030095 . PMC 6789617 . PMID 31547410 .  
  149. ^ Sedel Р, Бернард Д, Ложная ДМ, Tourbah А (ноябрь 2016). «Нацеленность на демиелинизацию и виртуальную гипоксию с использованием высоких доз биотина как лечение прогрессирующего рассеянного склероза» . Нейрофармакология . 110 (Pt B): 644–653. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.028 . PMID 26327679 . 
  150. ↑ Motte J, Gold R (декабрь 2020 г.). «Высокие дозы биотина при рассеянном склерозе: конец пути». Lancet Neurol . 19 (12): 965–966. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (20) 30353-7 . PMID 33222766 . S2CID 225049079 .  
  151. ↑ Goldschmidt CH, Cohen JA (июль 2020 г.). «Повышение и снижение высоких доз биотина для лечения прогрессирующего рассеянного склероза» . Нейротерапия . 17 (3): 968–970. DOI : 10.1007 / s13311-020-00907-5 . PMC 7609671 . PMID 32761325 .  
  152. ^ a b Phadke JG (май 1987 г.). «Выживаемость и причина смерти пациентов с рассеянным склерозом: результаты эпидемиологического обследования на северо-востоке Шотландии» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 50 (5): 523–31. DOI : 10.1136 / jnnp.50.5.523 . PMC 1031962 . PMID 3495637 .  
  153. ^ Myhr КМ, Риис Т, Vedeler С, Nortvedt МВт, Grønning R, R Мидгардом, Найленд HI (февраль 2001 г.). «Инвалидность и прогноз при рассеянном склерозе: демографические и клинические переменные, важные для способности ходить и присуждения пенсии по инвалидности». Рассеянный склероз . 7 (1): 59–65. DOI : 10.1177 / 135245850100700110 . PMID 11321195 . S2CID 5769159 .  
  154. ↑ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V и др. (Декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010» . Ланцет . 380 (9859): 2095–128. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819 . PMID 23245604 . S2CID 1541253 .  
  155. ^ a b Compston A (октябрь 1988 г.). «150 лет со дня первого изображения очагов рассеянного склероза» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 51 (10): 1249–52. DOI : 10.1136 / jnnp.51.10.1249 . PMC 1032909 . PMID 3066846 .  
  156. ^ Lassmann H (октябрь 1999). «Патология рассеянного склероза и ее эволюция» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 354 (1390): 1635–40. DOI : 10.1098 / rstb.1999.0508 . PMC 1692680 . PMID 10603616 .  
  157. ^ Lassmann H (июль 2005). «Патология рассеянного склероза: эволюция патогенетических представлений». Патология головного мозга . 15 (3): 217–22. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2005.tb00523.x . PMID 16196388 . S2CID 8342303 .  
  158. ^ a b Р. Майло, А. Миллер, Пересмотренные диагностические критерии рассеянного склероза, Autoimmunity Reviews 13 (2014), 12 января 2014 г., 518–524
  159. ^ a b Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS (февраль 2011 г.). «Диагностические критерии рассеянного склероза: редакция 2010 г. критериев Макдональда» . Анналы неврологии . 69 (2): 292–302. DOI : 10.1002 / ana.22366 . PMC 3084507 . PMID 21387374 .  
  160. ^ Люблин FD, Reingold SC, Коэн JA, Каттер GR, Соренсен PS, Томпсон AJ, Wolinsky JS, Balcer LJ, Banwell B, Barkhof F, Bebo B, Calabresi PA, Clanet M, Comi G, Fox RJ, Freedman MS, Goodman AD, Inglese M, Kappos L, Kieseier BC, Lincoln JA, Lubetzki C, Miller AE, Montalban X, O'Connor PW, Petkau J, Pozzilli C, Rudick RA, Sormani MP, Stüve O, Waubant E, Polman CH (июль 2014). «Определение клинического течения рассеянного склероза: редакция 2013 г.» . Неврология . 83 (3): 278–86. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000560 . PMC 4117366 . PMID 24871874 .  
  161. ^ Соренсен П.С., Чентонце Д., Джованнони Г., Монтальбан Х, Селхен Д., Вермерш П. и др. (24 июня 2020 г.). «Экспертное заключение о применении таблеток кладрибина в клинической практике» . Терапевтические достижения при неврологических расстройствах . 13 : 1756286420935019. дои : 10,1177 / 1756286420935019 . PMC 7318823 . PMID 32636933 .  
  162. ^ Medaer R (сентябрь 1979). «История рассеянного склероза восходит к 14 веку?». Acta Neurologica Scandinavica . 60 (3): 189–92. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1979.tb08970.x . PMID 390966 . S2CID 221422840 .  
  163. ^ Holmøy T (2006). «Скандинавский вклад в историю неврологических заболеваний» . Европейская неврология . 55 (1): 57–8. DOI : 10.1159 / 000091431 . PMID 16479124 . 
  164. ^ Ферт D (1948). Дело Августа Д'Эсте . Кембридж: Издательство Кембриджского университета.
  165. ^ а б Пирс Дж. М. (2005). «Исторические описания рассеянного склероза» . Европейская неврология . 54 (1): 49–53. DOI : 10.1159 / 000087387 . PMID 16103678 . 
  166. ^ Barbellion WN (1919). Журнал разочарованного человека . Нью-Йорк: Джордж Х. Доран. ISBN 0-7012-1906-8.
  167. ^ Б с д е е г Miller AE (2011). «Рассеянный склероз: где мы будем в 2020 году?» . Медицинский журнал Горы Синай, Нью-Йорк . 78 (2): 268–79. DOI : 10.1002 / msj.20242 . PMID 21425270 . 
  168. ↑ Jeffrey S (9 августа 2012 г.). "CONCERTO: Третья фаза 3 испытаний Laquinimod в MS" . Медицинские новости Medscape . Архивировано 17 сентября 2012 года . Проверено 21 мая 2013 года .
  169. ↑ He D, Han K, Gao X, Dong S, Chu L, Feng Z, Wu S (август 2013). Чу Л. (ред.). «Лаквинимод от рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD010475. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010475.pub2 . PMID 23922214 . 
  170. ^ Kieseier BC, Calabresi PA (март 2012). «ПЭГилирование интерферона-β-1a: многообещающая стратегия при рассеянном склерозе». Препараты ЦНС . 26 (3): 205–14. DOI : 10.2165 / 11596970-000000000-00000 . PMID 22201341 . S2CID 34290702 .  
  171. ^ a b «Biogen Idec объявляет о положительных результатах исследования фазы 3 пегинтерферона бета-1a при рассеянном склерозе» (пресс-релиз). Biogen Idec. 24 января 2013 г. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года . Проверено 21 мая 2013 года .
  172. ^ Gold SM, Voskuhl RR (ноябрь 2009). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 286 (1-2): 99-103. DOI : 10.1016 / j.jns.2009.05.028 . PMC 2760629 . PMID 19539954 .  
  173. ^ Voskuhl Р. Р., Ван Н, Ву ТК, Sicotte Н. Л., Накамура К, Р Курта и др. (Январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . Ланцет. Неврология . 15 (1): 35–46. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (15) 00322-1 . PMID 26621682 . S2CID 30418205 .  
  174. ^ Сяо Y, Хуан Дж, Ло Х, Ван Дж (февраль 2014). «Микофенолят мофетил при ремиттирующем рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD010242. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010242.pub2 . PMID 24505016 . 
  175. ↑ Рон Уинслоу (28 марта 2017 г.). «После 40-летней одиссеи первый препарат от агрессивного рассеянного склероза получает одобрение FDA» . СТАТ. Архивировано 1 апреля 2017 года.
  176. ^ a b c d Milo R, Panitch H (февраль 2011 г.). «Комбинированная терапия при рассеянном склерозе». Журнал нейроиммунологии . 231 (1-2): 23-31. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2010.10.021 . PMID 21111490 . S2CID 31753224 .  
  177. ^ Luessi F, Siffrin V, Zipp F (сентябрь 2012). «Нейродегенерация при рассеянном склерозе: новые стратегии лечения» . Экспертный обзор нейротерапии . 12 (9): 1061–76, викторина 1077. doi : 10.1586 / ern.12.59 . PMID 23039386 . 
  178. Перейти ↑ Yang C, Hao Z, Zhang L, Zeng L, Wen J (октябрь 2015 г.). «Блокаторы натриевых каналов для нейропротекции при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD010422. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010422.pub2 . PMID 26486929 . 
  179. ^ a b Мису Т., Фуджихара К. (февраль 2019 г.). «Спектр нейромиелита зрительного нерва и диссеминированный энцефаломиелит, связанный с антителами к миелин-олигодендроцитам» . Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 10 (1): 9–17. DOI : 10.1111 / cen3.12491 .
  180. ^ Кира СО, Ямасаки R, Огата Н (2019). «Аутоантитела против нейрофасцина и демиелинизация» . Neurochemistry International . 130 : 104360. DOI : 10.1016 / j.neuint.2018.12.011 . PMID 30582947 . 
  181. ^ Попеску BF, Пирко I, Lucchinetti CF (август 2013). «Патология рассеянного склероза: где мы находимся?» . Континуум (Миннеаполис, Миннесота) . 19 (4 Рассеянный склероз): 901–21. DOI : 10,1212 / 01.CON.0000433291.23091.65 . PMC 3915566 . PMID 23917093 .  
  182. ^ Мехта В, Пей Вт, Ян G, Ли S, Swamy Е, Boster А, Schmalbrock Р, Питт D (2013). «Железо - чувствительный биомаркер воспаления при рассеянном склерозе» . PLOS ONE . 8 (3): e57573. Bibcode : 2013PLoSO ... 857573M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0057573 . PMC 3597727 . PMID 23516409 .  
  183. ^ а б в г Харрис В.К., Садик С.А. (2009). «Биомаркеры болезни при рассеянном склерозе: потенциал для использования при принятии терапевтических решений». Молекулярная диагностика и терапия . 13 (4): 225–44. DOI : 10.1007 / BF03256329 . PMID 19712003 . S2CID 43227562 .  
  184. ^ Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, et al. (Октябрь 2018 г.). «Нейрофиламенты как биомаркеры неврологических расстройств» (PDF) . Обзоры природы. Неврология . 14 (10): 577–589. DOI : 10.1038 / s41582-018-0058-Z . PMID 30171200 . S2CID 52140127 .   
  185. Перейти ↑ Petzold A (июнь 2005 г.). «Фосфоформы нейрофиламентов: суррогатные маркеры повреждения, дегенерации и потери аксонов» (PDF) . Журнал неврологических наук . 233 (1-2): 183–98. DOI : 10.1016 / j.jns.2005.03.015 . PMID 15896809 . S2CID 18311152 .   
  186. ^ a b c d Филиппи М., Рокка М.А., Де Стефано Н., Энцингер С., Фишер Е., Хорсфилд М.А., Инглезе М., Пеллетье Д., Коми Г. (декабрь 2011 г.). «Магнитно-резонансные методы при рассеянном склерозе: настоящее и будущее» . Архив неврологии . 68 (12): 1514–20. DOI : 10,1001 / archneurol.2011.914 . PMID 22159052 . 
  187. ^ Kiferle L, M Политиса, Muraro PA, Piccini P (февраль 2011). «Позитронно-эмиссионная томография при рассеянном склерозе - текущее состояние и будущие приложения». Европейский журнал неврологии . 18 (2): 226–31. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2010.03154.x . PMID 20636368 . S2CID 23472882 .  
  188. ^ Methner A, Zipp F (февраль 2013 г. ). «Рассеянный склероз в 2012 году: новые терапевтические возможности и лекарственные цели при РС». Обзоры природы. Неврология . 9 (2): 72–3. DOI : 10.1038 / nrneurol.2012.277 . PMID 23338282 . S2CID 30932484 .  
  189. ^ Zamboni P, R Галеотти, Менегатти E, Malagoni AM, Tacconi G, Dall'Ara S, Бартоломей I, Salvi F (апрель 2009). «Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность у больных рассеянным склерозом» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 80 (4): 392–9. DOI : 10.1136 / jnnp.2008.157164 . PMC 2647682 . PMID 19060024 .  
  190. ^ Pullman D, Zarzeczny A, Picard A (февраль 2013). «СМИ, политика и научная политика: MS и доказательства из окопов CCSVI» . BMC Medical Ethics . 14 : 6. DOI : 10,1186 / 1472-6939-14-6 . PMC 3575396 . PMID 23402260 .  
  191. ^ a b Qiu J (май 2010 г.). «Венозные аномалии и рассеянный склероз: еще одно заявление о прорыве?». Ланцет. Неврология . 9 (5): 464–5. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70098-3 . PMID 20398855 . S2CID 206159378 .  
  192. ^ Ghezzi A, Comi G, Federico A (февраль 2011). «Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность (CCSVI) и рассеянный склероз». Неврологические науки . 32 (1): 17–21. DOI : 10.1007 / s10072-010-0458-3 . PMID 21161309 . S2CID 27687609 .  
  193. ^ Dorne H, Zaidat OO, Fiorella D, Hirsch J, Prestigiacomo C, Albuquerque F, Tarr RW (декабрь 2010 г.). «Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность и сомнительные перспективы эндоваскулярного лечения рассеянного склероза» . Журнал нейроинтервенционной хирургии . 2 (4): 309–11. DOI : 10.1136 / jnis.2010.003947 . PMID 21990639 . 
  194. ^ Baracchini C, M Atzori, Gallo P (март 2013). «CCSVI и MS: нет смысла, нет фактов». Неврологические науки . 34 (3): 269–79. DOI : 10.1007 / s10072-012-1101-2 . PMID 22569567 . S2CID 13114276 .  
  195. ^ Ван Zuuren EJ, Z Федорович, Pucci E, Джаганнатха В.А., Робак EW (декабрь 2012). «Чрескожная транслюминальная ангиопластика для лечения хронической цереброспинальной венозной недостаточности (CCSVI) у пациентов с рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD009903. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009903.pub2 . PMID 23235683 . 

дальнейшее чтение

  • Файсснер S, Gold R (2019). «Прогрессирующий рассеянный склероз: новейшие терапевтические разработки и направления на будущее» . Ther Adv Neurol Disord . 12 : 1756286419878323. дои : 10,1177 / 1756286419878323 . PMC  6764045 . PMID  31598138 .

внешняя ссылка

  • Рассеянный склероз у Керли
  • База данных для анализа и сравнения мировых данных по эпидемиологии РС
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G35
  • МКБ - 9-СМ : 340
  • OMIM : 126200
  • MeSH : D009103
  • ЗаболеванияDB : 8412
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000737
  • eMedicine : нейро / 228 oph / 179 Emerg / 321 pmr / 82 радио / 461
  • Пациент Великобритания : рассеянный склероз.
  • GeneReviews : Обзор