Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нетупитант
Netupitant.svg
Клинические данные
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 60% (оценка)
Связывание с белками> 99%
Метаболизмв основном CYP3A4 ; также CYP2D6 и CYP2C9
Ликвидация Период полураспада88 часов
Экскреция71% ( фекалии )
Идентификаторы
  • 2- [3,5-бис (трифторметил) фенил] - N , 2-диметил- N - [4- (2-метилфенил) -6- (4-метил-1-пиперазинил) -3-пиридинил] пропанамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 30 H 32 F 6 N 4 O
Молярная масса578,603  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cc1ccccc1c2cc (ncc2N (C) C (= O) C (C) (C) c3cc (cc (c3) C (F) (F) F) C (F) (F) F) N4CCN (CC4) C
  • InChI = 1S / C30H32F6N4O / c1-19-8-6-7-9-23 (19) 24-17-26 (40-12-10-38 (4) 11-13-40) 37-18-25 ( 24) 39 (5) 27 (41) 28 (2,3) 20-14-21 (29 (31,32) 33) 16-22 (15-20) 30 (34,35) 36 / h6-9, 14-18H, 10-13H2,1-5H3
  • Ключ: WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N

Нетупитант - противорвотный препарат. В Соединенных Штатах комбинированный препарат нетупитант / палоносетрон (торговое название Akynzeo ) одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для предотвращения острой и отсроченной тошноты и рвоты , вызванной химиотерапией , включая сильно рвотную химиотерапию, такую ​​как цисплатин . [1] [2] В Европе он одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для того же показания. [3] [4]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты комбинации нетупитант / палоносетрон аналогичны побочным эффектам одного палоносетрона, поэтому нетупитант нельзя отнести ни к каким общим побочным эффектам. [3] [1]

головная боль, слабость, расстройство желудка, усталость, запор и покраснение кожи

Взаимодействия [ править ]

Ожидается, что уровень нетупитанта в плазме крови будет увеличиваться при сочетании с ингибиторами фермента печени CYP3A4 и снижаться при сочетании с индукторами этого фермента. [3]

Поскольку нетупитант сам является ингибитором CYP3A4, он также может повышать уровень фармацевтических препаратов в плазме, которые метаболизируются CYP3A4. Этот эффект наблюдался с дексаметазоном , противораковыми препаратами доцетакселом и этопозидом и в незначительной (не клинически значимой) степени с левоноргестрелом , эритромицином и мидазоламом . [3]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Нетупитант является селективным антагонистом рецептора NK 1 . [5]

Нетупитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1 (NK1) с потенциальной противорвотной активностью. Нетупитант конкурентно связывает и блокирует активность рецепторов человеческого вещества P / NK1 в центральной нервной системе (ЦНС), тем самым ингибируя связывание рецептором NK1 эндогенного тахикининового нейропептида вещества P (SP), что может привести к предотвращению химиотерапии. -индуцированная тошнота и рвота (CINV). SP обнаруживается в нейронах афферентных волокон блуждающего нерва, иннервирующих солитарное ядро ​​ствола мозга и postrema области, которая содержит триггерную зону хеморецепторов (CTZ), и может повышаться в ответ на химиотерапию. NK-рецептор представляет собой рецептор G-белка, связанный с путем передачи сигнала инозитолфосфата, и он обнаруживается как в солитарном ядре, так и в области postrema. [6]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность нетупитанта, принимаемого перорально, составляет более 60%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через пять часов после нанесения. Доступность умеренно (10–20%) увеличивается при приеме после жирной еды. Нетупитант и его основные метаболиты (называемые M1 и M3) связываются с белками плазмы более чем на 99%, а связывание с белками M2 составляет 97%. [3]

Вещество метаболизируется в основном CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6 и CYP2C9 . Основными метаболитами являются дезметил- нетупитант (M1), нетупитант N- оксид (M2) и гидрокси- нетупитант (M3); все три фармакологически активны. [3] [7]

Netupitant и его метаболиты в основном выводятся через фекалии . [3] Биологический период полураспада составляет 88 часов, что значительно больше, чем у первого антагониста рецептора NK 1 , апрепитанта , период полураспада которого составляет от 9 до 13 часов. [8]

Нетупитантные метаболиты [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Акинзео- нетупитант и палоносетрон в капсулах, инъекции акынзеофоснетупитанта и палоносетрона» . DailyMed . 30 апреля 2018 . Проверено 19 марта 2020 .
  2. ^ «FDA одобряет Akynzeo для тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 10 октября, 2014. Архивировано из оригинала на 1 февраля 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 года .
  3. ^ a b c d e f g "Akynzeo: Краткое описание характеристик продукта" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 12 июля +2016 .
  4. ^ "Akynzeo EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 19 марта 2020 . Проверено 19 марта 2020 .
  5. ^ Рице А, Кампите В, Camarda В, С Молинарями, Cantoreggi S, D Реголь, Пьетр С, Кали G (2012). "Фармакологическая характеристика нового селективного антагониста рецептора NK (1) нетупитанта in vitro и in vivo". Пептиды . 37 (1): 86–97. DOI : 10.1016 / j.peptides.2012.06.010 . PMID 22732666 . S2CID 7982557 .  
  6. ^ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Netupitant#section=Top
  7. ^ а б Спинелли, Т; Calcagnile, S; Джулиано, C; Росси, G; Лансаротти, К; Mair, S; Стивенс, L; Нисбет, я (2013). "Нетупитант ПЭТ-визуализация и исследования ADME у людей" . Журнал клинической фармакологии . 54 (1): 97–108. DOI : 10.1002 / jcph.198 . PMC 4282341 . PMID 24122871 .  
  8. ^ Haberfeld, H, изд. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Нетупитант» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Смесь нетупитанта с палоносетроном» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.