Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нейрогенного воспаления является воспаление , возникающие из местного высвобождения по афферентных нейронов в воспалительных медиаторов , таких как вещество P , кальцитонина , связанный с геном пептид (CGRP) , нейрокинин A (NKA) и эндотелин-3 (ET-3). [1] [2] [3] Считается, что в таких нейронах высвобождение этих провоспалительных медиаторов запускается активацией ионных каналов, которые являются основными детекторами вредных стимулов окружающей среды. В частности, рецептор тепла / капсаицина TRPV1 [4] и раздражитель / рецептор васаби TRPA1. [5] [6] [7] Каналы TRPA1, стимулируемые липополисахаридом (ЛПС), также могут вызывать острое нейрогенное воспаление. [8] После высвобождения эти нейропептиды вызывают высвобождение гистамина из соседних тучных клеток. В свою очередь, гистамин вызывает высвобождение вещества P и пептида, родственного гену кальцитонина; таким образом, устанавливается двунаправленная связь между гистамином и нейропептидами при нейрогенном воспалении. [9]

Нейрогенное воспаление, по-видимому, играет важную роль в патогенезе многих заболеваний, включая мигрень , [10] [1] [11] [12] псориаз , [2] [13] [14] астму , [15] вазомоторный ринит, [16] ] фибромиалгия , экзема , розацеа , дистония и множественная химическая чувствительность . [17] [18] [19]

При мигрени стимуляция тройничного нерва вызывает нейрогенное воспаление за счет высвобождения нейропептидов, включая вещество P , оксид азота , вазоактивный полипептид кишечника , 5-HT , нейрокинин A и CGRP . [20] [21], что приводит к «стерильному нейрогенному воспалению». [22]

Профилактика [ править ]

Дефицит магния вызывает нейрогенное воспаление у крыс. Исследователи предположили, что, поскольку известно, что вещество P, которое появляется на пятый день индуцированного дефицита магния, в свою очередь, стимулирует выработку других воспалительных цитокинов, включая IL-1 , интерлейкин 6 (IL-6) и TNF-альфа (TNFα) , которые начинают резкое повышение на 12-й день, вещество P является ключевым на пути от дефицита магния к последующему каскаду нейровоспаления. [23] В более позднем исследовании, исследователи при условии , крыс диетических уровней магния , которые уменьшились , но до сих пор в пределах от пищевого рациона , найденных в популяции человека, и наблюдали увеличение субстанции Р ,TNF-альфа (TNFα) и интерлейкин-1-бета (IL-1β) с последующим обострением потери костной массы. Эти и другие данные свидетельствуют о том, что недостаточное потребление магния с пищей, даже на уровнях, не редких для людей, может вызвать нейрогенное воспаление и привести к повышенному риску остеопороза . [24]

Лечение [ править ]

В 2018 году FDA одобрило три блокатора CGRP для профилактики мигрени: эренумаб; фреманезумаб; и галканезумаб.

Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), является терапевтической мишенью при мигрени из-за его предполагаемой роли в опосредовании передачи тригеминоваскулярной боли и вазодилататорного компонента нейрогенного воспаления (см. «Патофизиология, клинические проявления и диагностика мигрени у взрослых», раздел о «Роль пептида, родственного гену кальцитонина»). В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило антагонисты CGRP эренумаб [36], фреманезумаб [37] и галканезумаб [38] для профилактики мигрени.
Смит, «Профилактическое лечение мигрени у взрослых» UpToDate 2019 [25]

Дополнительные блокаторы CGRP проходят клинические испытания. [26]

Предвидя более позднюю терапию ботоксом при мигрени, ранние работы Jancsó et al. нашли некоторый успех в лечении с использованием денервации или предварительной обработки капсаицином для предотвращения неприятных симптомов нейрогенного воспаления. [27]

Исследование лечения мигрени блокаторами CGRP в 2010 году показало многообещающие результаты в отношении блокаторов CGRP. [28] В ранних исследованиях первый пероральный непептидный антагонист CGRP , MK-0974 ( Telcagepant ), показал свою эффективность при лечении приступов мигрени [29], но у двух участников были обнаружены повышенные ферменты печени. Другие методы лечения и другие звенья нейрогенного воспалительного процесса для прерывания заболевания изучаются, включая терапию мигрени . [30]

Отмечая , что ботулинический токсин было показано, что влияние на ингибирование нейрогенного воспаления, а также данные , свидетельствующие о роли нейрогенного воспаления в патогенезе от псориаза , [14] Университет Миннесоты имеет пилотную клинические испытания продолжаются , чтобы следить за соблюдением этого У пациентов, получавших ботулинический токсин от дистонии, наблюдалось резкое улучшение при псориазе. [31]

Астелин ( Азеластин ) «показан для симптоматического лечения вазомоторного ринита, включая ринорею , заложенность носа и постназальные выделения у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше». [32] [33]

Статины, по- видимому, «уменьшают экспрессию провоспалительных нейропептидов, связанных с геном кальцитонина пептида и вещества P в сенсорных нейронах» [34], и поэтому могут быть полезны при лечении заболеваний, сопровождающихся преобладающим нейрогенным воспалением.

Исследование [ править ]

В статье [35] в журнале Nature Neuroscience Chiu et al. обсудить развитие науки, относящейся к нейрогенному воспалению, и представить график [36], иллюстрирующий ключевые открытия, ведущие к текущему пониманию нейрогенного воспаления, его механизмов и состояний, вызванных его расстройством.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Peroutka SJ (октябрь 2005 г.). «Нейрогенное воспаление и мигрень: значение для терапии». Мол. Интерв . 5 (5): 304–11. DOI : 10.1124 / mi.5.5.10 . PMID  16249526 .
  2. ^ а б Чен Й, Лига Дж (2014). «Связь мозга и кожи: стресс, воспаление и старение кожи» . Цели лекарств от аллергии на воспаление . 13 (3): 177–90. DOI : 10.2174 / 1871528113666140522104422 . PMC 4082169 . PMID 24853682 .  
  3. ^ Geppetti P, Nassini R, S Матерацци, Benemei S (март 2008). «Понятие о нейрогенном воспалении» . BJU Int . 101 Дополнение 3: 2–6. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2008.07493.x . PMID 18307678 . S2CID 1096295 .  
  4. ^ Катерина, MJ; Leffler, A .; Malmberg, AB; Мартин, WJ; Trafton, J .; Петерсен-Цейтц, КР; Кольценбург, М .; Басбаум, AI; Юлиус, Д. (2000-04-14). «Нарушение ноцицепции и болевых ощущений у мышей, лишенных рецептора капсаицина». Наука . 288 (5464): 306–313. Bibcode : 2000Sci ... 288..306C . DOI : 10.1126 / science.288.5464.306 . ISSN 0036-8075 . PMID 10764638 .  
  5. ^ Лин Кинг, Джон V .; Эмрик, Джошуа Дж .; Келли, Марк Дж. С.; Герциг, Фолькер; Кинг, Гленн Ф .; Medzihradszky, Katalin F .; Юлий, Дэвид (2019-09-05). «Проникающий в клетки токсин скорпиона делает возможной модуляцию TRPA1 и боли в зависимости от режима» . Cell . 178 (6): 1362–1374.e16. DOI : 10.1016 / j.cell.2019.07.014 . ISSN 1097-4172 . PMC 6731142 . PMID 31447178 .   
  6. ^ Чжао, Цзяньхуа; Кинг, Джон В. Линь; Чэн, Ифань; Юлий, Дэвид (27.12.2019). «Механизмы, управляющие вызванной раздражителем активацией и кальциевой модуляцией TRPA1» . bioRxiv : 2019.12.26.888982. DOI : 10.1101 / 2019.12.26.888982 .
  7. ^ Чжао, Цзяньхуа; Лин Кинг, Джон В .; Paulsen, Candice E .; Чэн, Ифань; Юлий, Дэвид (2020-07-08). «Вызванная раздражителем активация и кальциевая модуляция рецептора TRPA1» . Природа . 585 (7823): 141–145. DOI : 10.1038 / s41586-020-2480-9 . ISSN 0028-0836 . PMC 7483980 . PMID 32641835 .   
  8. ^ Meseguer V, Alpizar YA, Luis E, Tajada S, Denlinger B, Fajardo O и др. (2014). «Каналы TRPA1 опосредуют острое нейрогенное воспаление и боль, вызванные бактериальными эндотоксинами» . Nat Commun . 5 : 3125. Bibcode : 2014NatCo ... 5,3125M . DOI : 10.1038 / ncomms4125 . PMC 3905718 . PMID 24445575 .  
  9. Перейти ↑ Rosa AC, Fantozzi R (сентябрь 2013 г.). «Роль гистамина в нейрогенном воспалении» . Br. J. Pharmacol . 170 (1): 38–45. DOI : 10.1111 / bph.12266 . PMC 3764847 . PMID 23734637 .  
  10. Перейти ↑ Malhotra R (2016). «Понимание мигрени: потенциальная роль нейрогенного воспаления» . Энн Индийский академик Neurol . 19 (2): 175–82. DOI : 10.4103 / 0972-2327.182302 . PMC 4888678 . PMID 27293326 .  
  11. ^ FREDIANI F, Виллани V, Casucci G (май 2008). «Периферический механизм действия противомигреневых профилактических препаратов». Neurol. Sci . 29 Дополнение 1: S127–30. DOI : 10.1007 / s10072-008-0903-8 . PMID 18545913 . S2CID 24156261 .  
  12. ^ Geppetti P, Capone JG, Тревизани M, Nicoletti P, Зак G, Тола MR (апрель 2005). «CGRP и мигрень: еще раз о нейрогенном воспалении» . J Головная боль Боль . 6 (2): 61–70. DOI : 10.1007 / s10194-005-0153-6 . PMC 3452316 . PMID 16362644 .  
  13. ^ Шен и Бёнке, Псориаз: нейрогенное воспаление и другие механизмы NEJM 352: 1899-1912, номер 18, 2005
  14. ^ a b Сарасено Р., Клейн CE, Теренги Г., Гриффитс CE (ноябрь 2006 г.). «Роль нейропептидов при псориазе». Br. J. Dermatol . 155 (5): 876–82. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2006.07518.x . PMID 17034513 . S2CID 9257957 .  
  15. ^ Verones B, Oortgiesen M (декабрь 2001). «Нейрогенное воспаление и твердые частицы (ТЧ), загрязняющие воздух» . Нейротоксикология . 22 (6): 795–810. DOI : 10.1016 / S0161-813X (01) 00062-6 . PMID 11829413 . 
  16. ^ Книппинг S, Holzhausen HJ, Riederer A, Schrom T (август 2008). «[Ультраструктурные изменения при аллергическом рините против идиопатического ринита]». HNO (на немецком языке). 56 (8): 799–807. DOI : 10.1007 / s00106-008-1764-4 . PMID 18651116 . S2CID 24135943 .  
  17. ^ Меггс, Уильям Дж . Роль нейрогенного воспаления в химической чувствительности (2017) EcopsychologyVol. 9, No. 2 Опубликовано в Интернете: 1 июня 2017 г. https://doi.org/10.1089/eco.2016.0045
  18. ^ Orriols R, Коста - R, G Cuberas, Jacas C, Castell J, Суньер J (декабрь 2009). «Дисфункция мозга при множественной химической чувствительности». J. Neurol. Sci . 287 (1–2): 72–8. DOI : 10.1016 / j.jns.2009.09.003 . PMID 19801154 . S2CID 28255407 .  
  19. ^ Баск R, Meggs WJ, Фрамптон M, Hudnell K, Killburn K, Kobal G, M Мединский, Rea W (март 1997). «Нейрогенное воспаление: с дополнительным обсуждением центральной и перцептивной интеграции ненейрогенного воспаления» . Environ. Перспектива здоровья . 105 Дополнение 2: 531–7. DOI : 10.1289 / ehp.97105s2531 . PMC 1469802 . PMID 9167992 .  
  20. ^ Калра AA, Эллиот D (июнь 2007). «Острая мигрень: современное лечение и новые методы лечения» . Ther Clin Risk Manag . 3 (3): 449–59. PMC 2386351 . PMID 18488069 .  
  21. ↑ Link AS, Kuris A, Edvinsson L (февраль 2008 г.). «Лечение приступов мигрени на основе взаимодействия с тригемино-цереброваскулярной системой» . J Головная боль Боль . 9 (1): 5–12. DOI : 10.1007 / s10194-008-0011-4 . PMC 2245994 . PMID 18217201 .  
  22. ^ Гроссманн, доктор медицины, Вернер; Шмидрамсл, доктор медицины, Ханс (2001). «Экстракт Petasites hybridus эффективен для профилактики мигрени» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 6 (3): 303–10. PMID 11410074 . Дата обращения 14 июня 2015 .  
  23. ^ Weglicki WB, Phillips TM (сентябрь 1992). «Патобиология дефицита магния: гипотеза цитокинового / нейрогенного воспаления». Являюсь. J. Physiol . 263 (3 балла 2): R734–7. DOI : 10.1152 / ajpregu.1992.263.3.R734 . PMID 1384353 . 
  24. ↑ Rude RK, Singer FR, Gruber HE (апрель 2009 г.). «Скелетные и гормональные эффекты дефицита магния». J Am Coll Nutr . 28 (2): 131–41. DOI : 10.1080 / 07315724.2009.10719764 . PMID 19828898 . S2CID 43556609 .  
  25. ^ [1]
  26. ^ Гонка за предложение CGRP для Migraine Редакционная группа Migraine.com 21 июля 2017 г.
  27. ^ Jancsó N, Jancsó-Габор А, Szolcsányi J (сентябрь 1967). «Прямые доказательства нейрогенного воспаления и его предотвращения денервацией и предварительной обработкой капсаицином» . Br J Pharmacol Chemother . 31 (1): 138–51. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1967.tb01984.x . PMC 1557289 . PMID 6055248 .  
  28. ^ Durham PL, Vause CV (июль 2010). «Антагонисты рецептора пептида, родственного гену кальцитонина (CGRP), при лечении мигрени» . Наркотики ЦНС . 24 (7): 539–48. DOI : 10.2165 / 11534920-000000000-00000 . PMC 3138175 . PMID 20433208 .  
  29. ^ Фаринелли I, Missori S, Martelletti P (сентябрь 2008). «Провоспалительные медиаторы и патогенез мигрени: переход к CGRP как мишени для нового терапевтического класса». Эксперт Rev Neurother . 8 (9): 1347–54. DOI : 10.1586 / 14737175.8.9.1347 . PMID 18759547 . S2CID 207195138 .  
  30. ^ Фаринелли I, De Филиппис S, Coloprisco G, Missori S, Martelletti P (октябрь 2009). «Будущие лекарства от мигрени». Intern Emerg Med . 4 (5): 367–73. DOI : 10.1007 / s11739-009-0273-0 . PMID 19551474 . S2CID 26070466 .  
  31. ^ Номер клинического испытания NCT00816517 "Использование ботулинического токсина для лечения псориаза" на сайте ClinicalTrials.gov
  32. ^ Информация о продукте: Астелин, азеластин. Wallace Laboratories, Крэнбери, штат Нью-Джерси. (PI пересмотренно 08/2000) PI пересмотрен 01/2001
  33. ^ Gehanno Р, Дешан Е, Гарай Е, Baehre М, Гарай RP (2001). «Вазомоторный ринит: клиническая эффективность назального спрея азеластина по сравнению с плацебо». ORL J. Оториноларингол. Relat. Спец . 63 (2): 76–81. DOI : 10.1159 / 000055714 . PMID 11244365 . S2CID 23292869 .  
  34. ^ Bucelli RC, Gonsiorek Е. А., Ким WY, Бруун D, Рабин RA, Хиггинс D, Lein PJ (март 2008). «Статины снижают экспрессию провоспалительных нейропептидов, связанных с геном кальцитонина пептида и вещества P в сенсорных нейронах». J. Pharmacol. Exp. Ther . 324 (3): 1172–80. DOI : 10,1124 / jpet.107.132795 . PMID 18079356 . S2CID 1001915 .  
  35. Перейти ↑ Chiu IM, von Hehn CA, Woolf CJ (июль 2012 г.). «Нейрогенное воспаление и периферическая нервная система в защите хозяина и иммунопатологии» . Nat. Neurosci . 15 (8): 1063–7. DOI : 10.1038 / nn.3144 . PMC 3520068 . PMID 22837035 .  
  36. ^ Рис. 3 статьи Chiu IM, von Hehn CA, Woolf CJ (2012). «Нейрогенное воспаление и периферическая нервная система в защите хозяина и иммунопатологии» . Nat Neurosci . 15 (8): 1063–7. DOI : 10.1038 / nn.3144 . PMC 3520068 . PMID 22837035 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Бронхиальная астма и другие нейрогенные заболевания: мигрень, невралгия тройничного нерва и эпилепсия.
  • Schön and Boehncke, Псориаз: нейрогенное воспаление и другие механизмы NEJM 352: 1899–1912, номер 18, 2005